Ácido valproico y ganancia de peso en pacientes con tratamiento antiepiléptico: una revisión sistemática

Introducción: El ácido valproico es un fármaco que se utiliza en el tratamiento de varias enfermedades, entre ellas la epilepsia. Aunque se lo considera un fármaco seguro presenta distintos efectos adversos entre ellos el más común es el aumento considerable de peso corporal. Objetivo: Identificar la relación entre el uso de ácido valproico en pacientes con tratamiento antiepiléptico y la ganancia de peso. Método: Revisión sistemática realizada en la Universidad Abierta Interamericana, en la que se realizó una búsqueda exhaustiva de estudios en la base de datos PubMed con términos MesH sobre Valproic acid AND weight gain. Una vez seleccionados los artículos tras la aplicación de criterios de inclusión y exclusión quedaron 17, los que fueron útiles para llevar a cabo esta investigación. Resultados: La información de los artículos hallados revela que los mecanismos a través del cual el ácido valproico puede generar este incremento de peso corporal aún no están del todo esclarecidos. Se han propuesto varias hipótesis; las más frecuentes en la literatura son: la hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, así como también la hiperleptinemia y la resistencia a la leptina, entre otros. Los pacientes que presentan ganancia de peso tienen importantes consecuencias para la salud, en particular, el desarrollo de obesidad y la asociación con dislipidemia, hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 y aterosclerosis. Además, al generar cambios en la imagen corporal puede traer aparejada depresión, disminución de la autoestima y confianza en sí mismo, lo que provoca el incumplimiento y abandono del tratamiento. Conclusiones: Se observa la relación de causalidad del ácido valproico sobre la ganancia de peso en pacientes que padecen epilepsia.

Introduction: Valproic acid is a drug used in the treatment of various diseases, including epilepsy. Although it is considered a safe drug, it presents different adverse effects, among them the most common is the considerable increase in body weight. Objective: To identify the relationship between the use of valproic acid in patients with antiepileptic treatment and weight gain. Method: Systematic review carried out at the Universidad Abierta Interamericana, Argentina, in which an exhaustive search of studies was carried out in the PubMed database with MeSH terms on Valproic acid AND weight gain. Once the articles were selected after applying the inclusion and exclusion criteria, 17 remained, which were useful to carry out this research. Results: The information from the articles found reveals that the mechanisms through which valproic acid can generate this increase in body weight are still not fully clarified. Several hypotheses have been proposed; the most frequent in the literature are: hyperinsulinemia and insulin resistance, as well as hyperleptinemia and leptin resistance, among others. Patients who present weight gain have important health consequences, particularly the development of obesity and the association with dyslipidemia, arterial hypertension, type 2 diabetes mellitus, and atherosclerosis. In addition, by generating changes in body image, it can bring depression, decreased self-esteem and self-confidence, which causes non-compliance and abandonment of treatment. Conclusions: The causal relationship of valproic acid on weight gain in patients with epilepsy is observed.

Introdução: O ácido valpróico é um fármaco utilizado no tratamento de diversas doenças, entre elas a epilepsia. Apesar de ser considerado um medicamento seguro, apresenta diversos efeitos adversos, dentre eles o mais comum é o aumento considerável do peso corporal. Objetivo: Identificar a relação entre o uso de ácido valpróico em pacientes em tratamento antiepiléptico e o ganho de peso. Método: Revisão sistemática realizada na Universidad Abierta Interamericana, na qual foi realizada uma busca exaustiva de estudos na base de dados PubMed com termos MeSH sobre ácido valpróico AND ganho de peso. Uma vez selecionados os artigos após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, restaram 17, que foram úteis para a realização desta pesquisa. Resultados: As informações dos artigos encontrados revelam que os mecanismos pelos quais o ácido valpróico pode gerar esse aumento de peso corporal ainda não estão totalmente esclarecidos. Várias hipóteses foram propostas; os mais frequentes na literatura são: hiperinsulinemia e resistência à insulina, assim como hiperleptinemia e resistência à leptina, entre outros. Pacientes que apresentam ganho de peso trazem importantes consequências para a saúde, principalmente o desenvolvimento de obesidade e associação com dislipidemia, hipertensão arterial, diabetes mellitus tipo 2 e aterosclerose. Além disso, por gerar alterações na imagem corporal, pode trazer depressão, diminuição da autoestima e da autoconfiança, o que ocasiona a não adesão e abandono do tratamento. Conclusões: Observa-se a relação causal do ácido valpróico com o ganho de peso em pacientes com epilepsia.

Depresión en pacientes con epilepsia. Experiencia en un hospital privado de Argentina / Depression in patients with epilepsy: experience in a private hospital in Argentina

Resumen Introducción: La depresión es el trastorno psiquiátrico más frecuente en pacientes con epilepsia, con una prevalencia estimada entre 35% y 60%, asociándose a un peor control de crisis epilép ticas. A pesar de la gran prevalencia de depresión, muchos pacientes no son diagnosticados, presentando una peor evolución clínica y calidad de vida. No existen estudios de prevalencia en nuestro medio. El objeti vo fue determinar la prevalencia de depresión en epilepsia y su relación con el control de crisis. Materiales y métodos: Es un estudio prospectivo, descriptivo y transversal de una cohorte de pacientes a los cuales se les realizó el Inventario de Depresión en Pacientes con Trastornos Neurológicos para Epilepsia (NDDI-E) y se analizaron datos de las historias clínicas. Resultados: Se incluyeron 121 pacientes, la prevalencia de depresión fue 43% (n:52), el 77% eran mujeres (p = 0.01). Del total de pacientes con depresión, el 63% fue diagnosticado en este estudio. La mayoría tuvo buen control de la crisis (70%) y no presentó depresión, mientras que la mayoría con mal (57%) y regular (63%) control de la crisis presentó depresión (p < 0.001). Discusión: La comorbilidad entre depresión y epilepsia es altamente prevalente, influyendo negativamen te en el control de las crisis epilépticas. La mayoría de los pacientes se encuentran subdiagnosticados. El tamizaje de la depresión mayor en aquellos con epilepsia es necesario, contribuyendo a la mejoría clínica.

Abstract Introduction: Depression is the most frequent psychiatric disorder in patients with epilepsy, with an estimated prevalence between 35% and 60%, associated with poorer control of epileptic seizures. Despite the high prevalence of depression, many patients are not diagnosed, presenting a worse clinical course and quality of life. There are no prevalence studies in our population. The main objective was to determinate the prevalence of depression in epilepsy and its relationship with seizure control. Materials and methods: It is a prospective, descriptive and cross-sectional study of a cohort of patients who underwent the Depression Inventory in Pa tients with Neurological Disorders for Epilepsy (NDDI-E) and the data from the medical records were analyzed. Results: A total of 121 patients were inluded, and the prevalence of depression was 43% (n:52), of whom 77% were women (p = 0.01). A 63% of patients with depression was diagnosed in this study. Most of them with good seizure control (70%) did not present depression, while the majority of those with poor (57%) and regular (63%) seizure control presented depression (p < 0.001). Discussion: Comorbidity between depression and epilepsy is highly prevalent, negatively influencing the control of epileptic seizures. Most patients are underdiagnosed. Screening for major depression in patients with epilepsy is necessary, contributing to the clinical improvement.

Mandible bone density in adolescents with cerebral palsy using antiepileptic drugs / Densidade óssea da mandíbula em adolescentes com paralisia cerebral em uso de drogas antiepilépticas

Objective: The aim of this study was to assess the bone density of the mandible in adolescents with cerebral palsy (CP) treated with antiepileptic drugs using one beam computed tomography (CBCT). Methods: The study was carried out with 18 adolescents aged 12­18 years, undergoing routine dental treatment at the dental clinic of APCD-São Caetano do Sul. CBCT scans were of divided into two groups: G1 adolescents with CP using antiepileptic drugs and G2 normoactive adolescents. A single dentomaxillofacial radiologist assessed and evaluated the images using Dental Slice software and Image J. Fisher's exact tests as well as paired and unpaired Student's t-tests were performed. Results: Groups differed significantly with regard in the values of density (p < 0.001), with G1 presenting lower values compare to G2. G1 showed significantly lower density means on the right side, left side, and right/left sides of the mandible edge than G2 (p < 0.001). Conclusion: CP patients using antiepileptic drugs show evidence of bone mineral density loss of the mandible.(AU)

Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a densidade ótica óssea da mandíbula em adolescentes com paralisia cerebral (PC) tratados com drogas antiepilépticas por meio de tomográfica computadorizada de feixe cônico (TCFC). Métodos: O estudo foi realizado com 18 adolescentes de 12 a 18 anos, em tratamento odontológico de rotina na clínica odontológica da APCD-São Caetano do Sul. As TCFC foram divididas em dois grupos: G1 adolescentes com PC em uso de antiepilépticos e G2 adolescentes normoativos. Um único radiologista dentomaxilofacial assessou e avaliou as imagens usando usando os softwares Dental Slice e Image J. Os testes exatos de Fisher, bem como os testes t de Student pareados e não pareados foram realizados. Resultados: Os grupos diferiram significativamente quanto aos valores de densidade óptica (p <0,001), com o grupo G1 apresentando valores menores em relação ao G2. O grupo G1 apresentou médias de densidade óptica significativamente menores nos lados direito, esquerdo e direito / esquerdo da borda da mandíbula do que o G2 (p <0,001). Conclusão: Pacientes com PC em uso de drogas antiepilépticas apresentam evidências de perda de densidade óssea da mandíbula (AU)

Hipovitaminosis D en niños y adultos en un prestador de salud del Uruguay y su relación con el uso de antiepilépticos / The effect of antiepileptic drugs in adult and child hypovitaminosis D in a Uruguayan health institution / Hipovitaminose D em crianças e adultos em um provedor de saúde uruguaio e sua relação com o uso de medicamentos antiepilépticos

Resumen: Introducción: la hipovitaminosis D se encuentra ampliamente extendida a nivel mundial, con consecuencias clínicas a nivel óseo y extraóseo. Entre los factores que la causan se encuentran los antiepilépticos (AE). En Uruguay no se conoce su prevalencia en niños ni en pacientes que reciben AE. Objetivos: conocer la prevalencia de hipovitaminosis D de niños y adultos en un prestador de salud y compararla con la prevalencia en pacientes bajo tratamiento con AE. Método: estudio descriptivo, transversal, realizado entre marzo y diciembre de 2017. Las variables analizadas fueron: niveles de vitamina D, calcio, fósforo, fosfatasa alcalina y parathormona intacta. Se consideró insuficiencia de vitamina D niveles menores de 30 ng/ml y déficit niveles menores de 20 ng/ml. Resultados: se incluyeron 113 pacientes, 60 niños y 53 adultos. La prevalencia global de insuficiencia de vitamina D fue de 89% y déficit de 60%. En niños expuestos a AE, la media de vitamina D fue 17,5 ng/ml, y en niños no expuestos 19,6 ng/ml. En adultos la media de vitamina D fue de 18,1 en expuestos a AE y 16,9 en no expuestos. La diferencia de medias no fue estadísticamente significativa en niños ni en adultos. Se observaron niveles de calcemia significativamente descendidos en niños y adultos con AE. Conclusiones: la insuficiencia de vitamina D fue cercana a 90% y el déficit superó el 50%. No se encontraron diferencias significativas entre grupos en hipovitaminosis D, pero se observaron niveles de calcemia reducidos en los expuestos a AE. Es necesario continuar analizando los factores que la causan y sus consecuencias clínicas.

Summary: Introduction: hypovitaminosis D is a highly spread condition worldwide, with clinical consequences that affect bone directly, among other manifestations. Antiepileptic drugs are among factors that cause this deficiency. In Uruguay, there is no information about hypovitaminosis D in children or patients who receive antiepileptic drugs. Objectives: to learn about the prevalence of hypovitaminosis D in children and adults in a health institution and to compare it with the prevalence in patients receiving antiepileptic drugs. Method: descriptive, transversal study conducted from March through December, 2017. The following variables were analysed: vitamin D, calcium, phosphorous, alkaline phosphatase and intact parathyroid hormone. Vitamin D insufficiency was defined as vitamin D levels of less than 30 ng per mL and deficiency as D levels of less than 20 ng per mL. Results: 113 patients were included in the study, 60 of which were children and 53 adults. Global prevalence of vitamin D insufficiency was 89% and deficiency was 60%. In children taking antiepileptic drugs, the average vitamin D value was 17.5 ng/ml and it was 19.6 ng/ml for those not exposed to those drugs. In adults, the average vitamin D value was 18.1 in the population taking antiepileptic drugs and 16.9 in patients not taking that medication. The difference between average values was not statistically significant in children or adults. Calcemia levels observed were significantly lower in both children and adults taking antiepileptic drugs. Conclusions: vitamin D insufficiency was close to 90% and deficiency was over 50%. No significant differences were found between hypovitaminosis D groups, although reduced calcemia was observed in patients exposed to antiepileptic drugs. Further studies are necessary to analyse factors that cause this condition and its clinical consequences.

Resumo: Introdução: a hipovitaminose D está amplamente difundida em todo o mundo, com consequências clínicas a nível ósseo e extraósseo. Entre os fatores que a causam estão os medicamentos antiepilépticos (AE). No Uruguai, sua prevalência em crianças ou em pacientes adultos recebendo AE não é conhecida. Objetivos: conhecer a prevalência de hipovitaminose D em crianças e adultos em um prestador de serviços de saúde e compará-la com a prevalência em pacientes em tratamento com AE. Método: estudo transversal descritivo realizado entre março e dezembro de 2017. As variáveis analisadas foram: níveis de vitamina D, cálcio, fósforo, fosfatase alcalina e paratormona intacta. Níveis menores que 30 ng / ml e níveis de déficit menores que 20 ng / ml foram considerados como insuficiência de vitamina D. Resultados: foram incluídos 113 pacientes, 60 crianças e 53 adultos. A prevalência global de insuficiência de vitamina D foi de 89% e déficit de 60%. Em crianças expostas à AE, a média de vitamina D foi de 17,5 ng / ml e em crianças não expostas de 19,6 ng / ml. Em adultos, a média de vitamina D foi de 18,1 nos expostos ao AE e de 16,9 nos não expostos. A diferença nas médias não foi estatisticamente significativa nas crianças nem nos adultos. Níveis de cálcio significativamente diminuídos foram observados em crianças e adultos com EA. Conclusões: a insuficiência de vitamina D foi próxima a 90% e o déficit ultrapassou 50%. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos na hipovitaminose D, mas níveis reduzidos de cálcio foram observados naqueles expostos a EA. É necessário continuar analisando os fatores que o causam e suas consequências clínicas.

Vinpocetina de liberación prolongada: un posible tratamiento adyuvante en crisis epiléptica de inicio focal / Extended-release vinpocetine: a possible adjuvant treatment for focal onset epileptic seizures

Resumen Introducción: La vinpocetina de liberación prolongada ha demostrado ser efectiva en el control de crisis de inicio focal en pacientes epilépticos con una baja frecuencia de eventos adversos. Se realizó un estudio clínico para evaluar la eficacia y tolerabilidad de la vinpocetina como tratamiento adyuvante en pacientes con este padecimiento. Métodos: Se realizó un estudio clínico, doble ciego, de grupos paralelos. Se reclutaron 87 pacientes con diagnóstico de epilepsia focal tratados con uno a tres fármacos antiepilépticos. Los pacientes se aleatorizaron para ser tratados con vinpocetina (n = 41) o placebo (n = 46) de manera adyuvante a su tratamiento, e ingresaron a la fase basal (4 semanas), a la fase de titulación (4 semanas) y a la fase de evaluación (8 semanas) conservando estables las dosis de la vinpocetina y de los fármacos antiepilépticos. Resultados: La vinpocetina fue más efectiva que el placebo en la reducción de las crisis al finalizar la fase de evaluación (p < 0.0001). El 69% de los pacientes tratados con vinpocetina presentaron una reducción mayor al 50% en las crisis en comparación con el 13% de los pacientes tratados con placebo. No se presentaron diferencias significativas en cuanto a la presencia de efectos adversos en los pacientes tratados con vinpocetina comparados con los tratados con placebo. Los eventos adversos más frecuentes observados con vinpocetina fueron cefalea (7.9%) y diplopía (5.2%). Conclusiones: Como tratamiento adyuvante, la vinpocetina (2 mg/kg/día) redujo eficazmente la frecuencia de crisis epilépticas y demostró ser bien tolerada. Presenta un amplio perfil de seguridad y eventos adversos conocidos, que son transitorios y sin secuelas.

Abstract Background: Extended-release vinpocetine is effective to control focal onset epileptic seizures with a low rate of adverse events. A clinical study was performed to evaluate the efficacy and tolerability of vinpocetine as an adjuvant treatment in patients with this condition. Methods: A double-blind clinical study of parallel groups was conducted, in which 87 patients with a diagnosis of focal epilepsy treated with one to three antiepileptic drugs were recruited. Patients were randomized to receive vinpocetine (n = 41) or placebo (n = 46) adjuvant to their treatment. Patients entered the baseline phase (4 weeks), the titration phase (4 weeks) and the evaluation phase (8 weeks), maintaining stable doses of vinpocetine and their respective antiepileptic drug treatment. Results: Vinpocetine was more effective than placebo in reducing seizures at the end of the evaluation phase (p < 0.0001). Sixty-nine percent of the vinpocetine-treated patients had a 50% reduction in seizures compared to 13% of placebo-treated patients. No significant differences in the presence of adverse effects in patients treated with vinpocetine compared to those treated with placebo were observed. The most frequent adverse events observed with vinpocetine were headache (7.9%) and diplopia (5.2%). Conclusions: As an adjuvant treatment, vinpocetine (2 mg/kg/day) effectively reduced the frequency of epileptic seizures and proved to be well tolerated. Vinpocetine has a wide safety profile and well-known adverse events, which are transient and with no sequelae.

Nuevos fármacos antiepilépticos / New antiepileptic drugs

Los fármacos antiepilépticos constituyen el tratamiento inicial en pacientes con epilepsia. Los antIepilépticos producidos después del año 2000 se conocen como fármacos de tercera generación. Estas drogas ofrecen nuevos mecanismos de acción y una farmacocinética más favorable, minimizando efectos adversos o interacciones medicamentosas. Las drogas de amplio espectro como brivaracetam y clobazam son una buena opción en casos de crisis generalizadas y poseen un grado de tolerabilidad muy aceptable. Los nuevos antiepilépticos bloqueadores de canales de sodio, como lacosamida y eslicarbazepina tienen un perfil de efectos adversos más favorable que los bloqueadores de sodio de primera o segunda generación. Estos nuevos medicamentos pueden utilizarse en pacientes con epilepsia de difícil control. Cannabidiol y fenfluramina son muy útiles en el tratamiento del síndrome de Dravet o Lennox Gastaut. La Alopregnenolona y ganaxolona demuestran buena eficacia en casos de estado epiléptico y podrían en el futuro cercano tener un papel importante en este escenario clínico.

Antiepileptic drugs are the first treatment option in patients with epilepsy. Drugs developed after 2000 are known as third generation antiepileptic drugs. These medications offer new mechanisms of action and favorable pharmacokinetics, decreasing the occurrence of side effects and drug-drug interactions. Broad spectrum antiepileptic drugs, such as brivaracetam and clobazam are good choices for generalized tonic colonic seizures and are well tolerated.New sodium channel blockers such as lacosamide and eslicarbazepine, have a more "benign" side effect profile than the first or second generation of sodium channel blockers. These new drugs are useful therapies in patients with epilepsy of difficult control. Cannabidiol and fenfluramine are useful in the treatment of Dravet or Lennox Gastaut syndrome. Allopregnenolona and ganaxolone showed good efficacy in status epilepticus and could play an important future role in this clinical scenario.

Estado de mal epiléptico / Status epilepticus

El estado de mal epiléptico (EME) es la emergencia más frecuente en la neuropediatría. Es el resultado de un fallo en los mecanismos responsables de terminar la convulsión o de la iniciación de mecanismos que provocan una convulsión anormalmente prolongada. Esta definición se relaciona con el momento de iniciar el tratamiento. En general, el primer punto de tiempo o t1, es el momento cuando el tratamiento debería comenzarse, que es a los 5 minutos para las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y a los 10 minutos para las focales con o sin compromiso de la conciencia. El segundo punto de tiempo o t2 marca el momento en el cual el daño neuronal o de las redes neuronales puede comenzar e indica que el EME debería ser controlado, que para los casos de mal tónico-clónico generalizados debe ser de 30 minutos. Todos los protocolos de tratamiento diferencian estadios en donde se utilizan diferentes fármacos: temprano o 1, establecido o 2, refractario o 3, súper-refractario o 4; y enfatizan el rápido reconocimiento y tratamiento de la actividad epiléptica persistente en cada estadio con el objetivo de reducir la morbimortalidad y las secuelas a largo plazo (después de t2).

Status epilepticus (SE) is one of the most common neurologic emergencies in pediatrics. It is a condition resulting either from the failure of the mechanisms responsible for seizure termination or from the initiation of mechanisms, which leads to abnormally, prolonged seizures. This definition provides a good guidance, when emergency treatment must be considered. In general, time point t1 is the time when treatment should be started, which is at 5 minutes for generalized tonic-clonic seizures, and at 10 min for focal seizures with or without impairment of consciousness. Time-point t2 marks the time at which neuronal damage or self-perpetuating alteration of neuronal networks may begin and indicates that SE should be controlled latest by that time; 30 min in case of generalized tonic-clonic seizures. All treatment protocols recognize a staged approach to treatment with different drugs used in early (stage I), established (stage II), refractory (stage III) and super-refractory SE (stage IV); and emphasize prompt recognition and treatment of persisting seizure activity at each stage aiming to reduce morbidity, mortality, and long-term consequences of status epilepticus (beyond t2).

Tratamiento de los síntomas vasomotores en pacientes con cáncer demama: Revisión narrativa

Las mujeres con antecedentes de cáncer de mama suelen experimentar síntomas vasomotores más severos y frecuentes que la población general. Numerosos trabajos han demostrado que los síntomas vasomotores (SVM) son los efectos adversos más frecuentes de la terapia adyuvante, y que hasta 20% de las pacientes con cáncer de mama considera discontinuar el tratamiento debido a estos síntomas, a pesar de su beneficio en la reducción de la recurrencia. Mientras que la terapia sustitutiva hormonal (THM) es usada regularmente en mujeres sanas para tratamiento de los SVM, está contraindicada en pacientes con antecedente de cáncer de mama. Existen muy pocos datos clínicos sobre las intervenciones no farmacológicas, y el papel de las terapias alternativas y complementarias sigue siendo controvertido. La revisión de la literatura da cuenta de que estos agentes farmacológicos, los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRNSs), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (IRSs), los antihipertensivos y los anticonvulsivos, disminuyen la intensidad y frecuencia de los SVM, demostrando una mejoría clínicamente significativa. Sin embargo, algunos IRSSs e IRSNs son potentes inhibidores del citocromo P450 2D6 (CYP 2D6), lo que impacta en la concentración de endoxifeno, debiendo ser evitados en pacientes tratadas con tamoxifeno. Son una opción el citalopram y la venlafaxina, si bien su consecuencia sobre la recurrencia y supervivencia del cáncer de mama es controvertida. La eficacia en el tratamiento de los SVM con antidepresivos es menor que con estrógenos y hay pocas publicaciones comparando ambos tratamientos. Faltan datos sobre el lapso de la indicación. Dos fármacos antiepilépticos también han demostrado efectividad, la gabapentina y la pregabalina. Algunas investigaciones comparativas están en curso, y habrá que esperar sus resultados para individualizar cuál es el óptimo en el manejo de los síntomas menopáusicos en mujeres que han padecido cáncer de mama.

Women with a history of breast cancer tend to have more severe and frequent vasomotor symptoms than the general population. Numerous studies have shown that vasomotor symptoms (VMS) are the most frequent adverse event of adjuvant therapy, and that up to 20% of breast cancer patients consider discontinuing treatment because of these symptoms, despite their benefit in the reduction of recurrence. While hormone replacement therapy (HRT) is regularly used in healthy women to treat VMS, it is contraindicated in patients with history of breast cancer. There are few clinical data on non-pharmacological interventions, and the role of alternative and complementary therapies remains controversial. The review of the literature reveals that these pharmacological agents, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SSRIs), selective serotonin reuptake inhibitors (IRSs), antihypertensives and anticonvulsants, decrease the intensity and frequency of VMS, demonstrating a clinically significant improvement. However, some IRSSs and SSRIs are potent inhibitors of cytochrome P450 2D6 (CYP 2D6), which impacts on the concentration of endoxifen and should be avoided in patients treated with tamoxifen. In this case, citalopram and venlafaxine are a better therapeutic option, although there is some controversy regarding its consequences on recurrence and survival of breast cancer. The efficacy in the treatment of VMS with antidepressants is lower than that achieved with estrogens and there are few publications comparing both treatments. Neither is clear the optimal treatment duration. Two antiepileptic drugs have also shown to be effective, gabapentin and pregabalin. Some comparative studies are in progress and it is probably necessary to wait for their results to identify the optimal option in the management of menopausal symptoms in women who have had breast cancer.

Consideraciones en el tratamiento del paciente con epilepsia. Artículo de revisión / Considerations in the treatment of the patient with epilepsy. A review article

Introducción: La epilepsia es considerada tan antigua como la humanidad y para algunos, la segunda enfermedad neurológica. Ha transitado a través de las diferentes culturas y épocas, con la utilización de diversos tratamientos, hasta el siglo XIX en que se se inició la terapia científica y moderna, la cual se mantiene en pleno desarrollo hasta nuestros días. Objetivo: Exponer y reflexionar sobre el uso de las drogas antiepilépticas descritas hasta el momento, las que están en investigación y las tendencias futuras de desarrollo. Material y Metodo: Se realizó una revisión bibliográfica en diversas bases de datos en línea, relacionadas con la terapia antiepiléptica. Se incluyeron en la búsqueda de la información los reportes de investigaciones originales prospectivas o retrospectivas y trabajos de revisión. El período revisado fue de 79 años y se extendió desde 1937 hasta 2016. Resultados: Se describe la importancia del diagnóstico positivo de la epilepsia para un correcto manejo del paciente. Se aborda el tratamiento antiepiléptico, con especificidad en las drogas descritas hasta la actualidad, las que están en pleno desarrollo, así como los principios generales del tratamiento y las inquietudes en el campo de las neurociencias, con vistas a lograr una terapéutica eficaz. Conclusiones: La terapia antiepiléptica actualmente es sintomática y no curativa, siendo necesario tener en cuenta los aspectos generales en el manejo del paciente epiléptico, de forma integral e individualizada(AU)

Introduction: Epilepsy is as old as mankind, and for some people, the second neurological disease. It has gone through different cultures and epochs, following different treatments until the 19th century when the scientific and modern therapy began, which currently maintains in absolute development. Objective: To present and reflect on the use of antiepileptic drugs described up to the present, the ones which are under investigation, and the future development trends. Material and Method: A bibliographic review was performed by searching different online databases, related to antiepileptic therapy. The reports of original prospective or retrospective researches, and review works were included in the information search. The 79 period reviewed extended from 1937 to 2016. Results: The importance of the positive diagnosis of epilepsy for a correct management of the patient is described. The antiepileptic treatment is approached, with a specificity on the drugs described up to the present time, the ones that are under complete development, and the general principles of treatment and worries in the field of neurosciences, with a view to achieve an efficient therapy. Conclusions: The current antiepileptic therapy is symptomatic and not curative, being necessary to keep in mind the general aspects in the management of the epileptic patient, in an integral and individualized way(AU)

Politerapia racional en epilepsia infantil / Rational polytherapy in infantile epilepsy

Se acepta globalmente que el tratamiento inicial de la epilepsia debe realizarse en monoterapia. Sin embargo, dado que hasta un 30% de los pacientes son refractarios a una o varias monoterapias, es común asociar pautas combinadas de dos o más fármacos antiepilépticos (FAE). En estos supuestos de politerapia, hay que considerar el mecanismo de acción de cada FAE, su espectro, su seguridad, y sus interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. La politerapia racional es un concepto terapéutico basado en la combinación de FAE con mecanismos de acción complementarios que actúan sinérgicamente para maximizar su e cacia y minimizar los potenciales efectos adversos. Para diseñar una buena politerapia racional en epilepsia es básico conocer los distintos mecanismos de acción de cada FAE y analizar la evidencia empírica existente para con cada una de las posibles combinaciones de FAE. Se sugiere que puede ser útil combinar FAE inhibidores de canales de sodio con FAE gabaérgicos, o con FAE con múltiples mecanismos de acción, y evitar aquellas combinaciones que potencien la toxicidad. Sin embargo, existe muy escasa evidencia empírica y clínica respecto a la politerapia racional y sólo está demostrado el sinergismo entre valproato y lamotrigina. La politerapia racional supone una estrategia diseñada para mejorar el balance entre e cacia y tolerabilidad de las distintas combinaciones de FAE. Sin embargo, dada la ausencia de ensayos clínicos en politerapia racional, sólo podemos hacer sugerencias sobre asociaciones de FAE potencialmente útiles o perjudiciales en base a las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de los diversos FAE implicados.

Abstract It is an accepted fact that antiepileptic treatment must be started with monotherapy, but 30% of patients do not respond to it or to several monotherapies; in that moment an association of two or more antiepileptic drugs (AEDs) is commonly utilized. It is necessary to consider the mechanism of action of each AED, its spectrum, the safety and pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions, and to select the association of AEDs in accordance with these factors. Rational polytherapy is a concept that is predicated on the combination of drugs with complementary mechanisms of action that work synergistically to maximize efficacy and minimize the potential for adverse events. Furthermore, rational polytherapy requires a detailed understanding of the mechanisms of action subclasses among available AEDs and an appreciation of the empirical evidence that supports the use of specific combinations. These theoretical foundations suggest a sodium channel inhibitor should be associated with a GABAergic agent or with an AED with multiple mechanisms and that we should avoid the association between AEDs with additional toxicity or that are likely to interact. However, the experimental and clinical evidence in support of rational polytherapy is sparse, with only the combination of sodium valproate and lamotrigine demonstrating synergism. Rational polytherapy is a theoretical approach designed for improving the balance between efficacy and tolerability of several AEDs combinations. However, the absence of clinical trials only allows us to make suggestions about possible bene cial or harmful associations depending on the pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics of AEDs.

Manejo de primera crisis afebril: Importancia del enfoque clínico / Management of first nonfebrile seizure: Importance of clinical approach

Una crisis epiléptica es un evento traumático físico como psicológico que plantea dificultades en el diagnóstico y muchas interrogantes para el tratamiento agudo y en el largo plazo. La recurrencia de una crisis epiléptica origina aún más serios y costosos problemas en la vida personal, familiar y laboral del individuo afectado. En estas circunstancias, un correcto abordaje del manejo de individuos con una primera crisis afebril debe ser una prioridad de los sistemas de salud con el objetivo fundamental de prevención de recurrencias. La elección de un fármaco antiepiléptico va a depender de una detallada anamnesis del evento clínico y de la información proveniente de estudios o tests neurofisiológicos y por exámenes de imágenes cerebrales.

Seizures or an epileptic crisis is a traumatic event, both of physical and psychological nature that poses difficulties in the diagnostic process and many questions for its immediate and long-term management. The recurrence of an epileptic crisis causes even more serious and costly problems in the personal, family and work life of the affected individual. Due to this, a correct approach to the management of patients with a first afebrile crisis must be a priority of the health systems, with the primary purpose of preventing recurrences. The choice of an anti-epileptic drug will depend on a detailed anamnesis of the clinical event and onthe information from neurophysiological tests and brain imaging studies.

Nuevos fármacos antiepilépticos en epilepsias de la infancia / New antiepileptic drugs for childhood epilepsies

La epilepsia es una enfermedad neurológica muy frecuente que afecta al 0,5 a 1% de todos los niños. La era moderna de los fármacos antiepilépticos (FAEs), que abarca los últimos 150 años, desde el uso del bromuro hasta el presente, ha visto la introducción de diversos fármacos eficaces y seguros que han proporcionado grandes beneficios a pacientes que sufren epilepsia. En Europa y Estados Unidos están aprobados aproximadamente 31 FAEs, 11 de los cuales han sido aprobados por la FDA en los últimos 20 años. El objetivo general que guía el uso de FAEs es alcanzar la libertad de crisis con mínimos efectos adversos. A pesar de la disponibilidad de nuevas opciones, la tasa de fracaso con el primer FAE usado en epilepsia recién diagnosticada mantiene cifras entre 20 a 40%, tanto por falta de eficacia o por efectos adversos intolerables. En esta revisión de nuevos FAEs, veremos que muchos se encuentran disponibles en el mercado hace más de 10 años, sin embargo aún no han sido registrados ni están disponibles para su uso en Chile. Para cada fármaco se presenta su historia y datos relevantes en relación a farmacocinética, dosificación, evidencias de su utilidad así como los principales efectos adversos reconocidos. La facilidad para acceder a nuevos FAEs, requiere que los clínicos consideren cuidadosamente las opciones evaluando todos estos aspectos. Aunque en pacientes pediátricos puede ser particularmente desafiante, hay una mayor urgencia en el control de crisis, dada la evidencia desde los estudios en animales que indican que el control precoz de las crisis mejora el pronóstico futuro. Palabras clave: fármacos antiepilépticos, anticonvulsivantes, epilepsia, tratamiento de la epilepsia, epilepsia en niños y adolescentes

Epilepsy is a common neurological disease that affects 0.5 to 1% of all children. The modern era of antiepileptic drugs (AED), that covers the last 150 years, from the use of the bromide until the present, has seen the introduction of various effective and safe drugs that have provided large benefits to patients that suffer epilepsy. In Europe and the United States there are approximately 31 approved AED, 11 of which have been approved by the FDA in the past 20 years. The general objective that guides the use of AED is to achieve freedom of crisis with minimal adverse effects. Despite the availability of new options, the failure rate with the first AED used in newly diagnosed epilepsy is still between 20 to 40%, either for lack of efficacy or intolerable adverse effects. In this review of new AED, we will see that there are many drugs that have been available for over 10 years, however they are still not registered or available in Chile. We present the history and relevant information for each drug, in regard to pharmacokinetics, dosage, evidence of its usefulness as well as the main recognized adverse effects. The ease of access to new AED, requires that the physician evaluates these aspects carefully. Although pediatric patients can

Aspectos clínicos y tratamiento farmacológico del dolor neuropático / Clinical aspects and drug treatment of the neuropathic pain

El dolor neuropático surge como consecuencia directa de una lesión o enfermedad que afecta al sistema somatosensorial. En el niño existen numerosas causas de dolor neuropático: traumáticas, síndrome doloroso regional complejo tipo 1, enfermedades neurológicas y neuromusculares, infecciones crónicas, cáncer y causas genéticas. Su diagnóstico puede ser difícil en los niños. El tratamiento del dolor neuropático es un reto para los médicos que se dedican a su atención. Los medicamentos antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina y la imipramina y los antiepilépticos, se emplean con frecuencia en el tratamiento del dolor neuropático en los niños. También se emplean el acetaminofén (paracetamol), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y el tramadol. A todo niño y adolescente con sospecha de dolor neuropático se le debe realizar una evaluación clínica, que incluya una exhaustiva anamnesis y examen físico general, regional y por aparatos, con especial énfasis en el examen neurológico. Un examen neurológico normal no excluye la presencia de dolor neuropático.

Neuropathic pain occurs as direct result of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. The neuropathic pain in a child has a number of causes: traumas, complex regional pain syndrome type 1, neurological and neuromuscular diseases, chronic infections, cancer and genetic causes. Its diagnosis may be difficult in children, so the treatment is a challenge posed to physicians who specialized in the field. Tricyclic antidepressive drugs as amitryptiline and imipramine and antiepilepsy drugs are often used in the treatment of neuropathic pain in children. Acetaminophen (paracetamol), non-steroidal anti-inflammatory drugs and tramadol are also used. Every child and adolescent suspected of neuropathic pain should be clinically assessed including exhaustive anamnesis and general, regional physical examination and use of equipment, with special emphasis on the neurological examination. A normal neurological test does not exclude the presence of neuropathic pain.

Evaluación de la utilidad y uso del Consenso Chileno de Manejo de Fármacos Antiepilépticos en Algunos Síndromes Electro-Clínicos y otras Epilepsias en Niños y Adolescentes / Assessment of the performance and use of the Chilean Antiepileptic Drugs Consensus Management in Some Epilepsies and Electro-Clinical Epileptic Syndromes in Children and Adolescents

In order to agree on the choice of antiepileptic drugs (FAEs) at the numerous epileptic syndromes and Epilepsies in children and young people, taking into account the multiple possibilities of choice of the pharmacopoeia of antiepileptic drugs in our country is the 2011 a guide to consensus. Subsequent to this consensus, which was published and distributed among the participants, held a brief survey, in order to appreciate its usefulness and use among specialists. The aim of this paper is to analyze the results of this survey, to measure the use and utility of FAEs consensus among specialists. The analysis reveals that the majority of professionals dedicated to epilepsy, consider a consensus an useful tool for the management and treatment of epileptic syndromes.Keys words: antiepileptic drugs, survey, epilepsy, epileptic guidelines.

Con el propósito de consensuar la elección de fármacos antiepilépticos (FAEs) en los numerosos Síndromes Epilépticos y Epilepsias en niños y jóvenes, teniendo en cuenta las múltiples posibilidades de elección de la farmacopea de antiepilépticos en nuestro país se realiza el 2011 una guía de consenso. Posterior a este consenso, que se publicó y se distribuyó entre los participantes, se realizó una breve encuesta, con el propósito de apreciar su utilidad y uso entre los especialistas. El objetivo de este artículo es analizar los resultados de esta encuesta, para dimensionar el uso y la utilidad de un consenso de FAEs entre los specialistas. El análisis revela que la mayoría de los profesionales del área infanto-juvenil que se dedica a epilepsia, les es útil la publicación de un consenso entre sus pares, para el manejo y tratamiento de los síndromes epilépticos. Palabras clave: fármacos antiepilépticos, guía de consenso, epilepsia, encuesta fármacos.

Eficacia de la Lamotrigina en pacientes epilépticos fármaco resistentes a tratamientos en un centro neurológico de referencia en la ciudad de Cali / Efficacy of Lamotrigine in epilepsy patients resistant to drug tratments in a neurological reference center in the city of Cali

Introducción: la epilepsia es una enfermedad neurológica frecuente, con una incidencia estimada de 50 por cada 100,000 habitantes y una prevalencia de cinco a diez por 1,000 habitantes en los países desarrollados. Se le llama refractaria cuando las crisis epilépticas son tan frecuentes que limitan la habilidad del paciente para vivir plenamente o cuando los efectos secundarios del manejo tratamiento son limitantes para el desarrollo normal de la persona pese al mejor manejo médico instaurado. La Lamotrigina es un antiepiléptico que inhibe los canales de sodio voltaje-dependientes, modulando la liberación presináptica de transmisores excitatorios de tipo glutamato y aspartato. Objetivo: determinar la efectividad de la Lamotrigina como monoterapia o en asociación con fármacos antiepilépticos convencionales en pacientes con Epilepsia Refractaria. Materiales y métodos: estudio descriptivo. Periodo de tiempo: mayo 2009 a noviembre 2012. Análisis de las variables por medio de frecuencias, promedios y proporciones. Resultados: muestra: 115 historias clínicas de pacientes con epilepsia refractaria. El 97,4% (112) tiene reducción en el número de crisis, siendo en el 85,2% (98) mayor o igual al 50%. Hubo un promedio de 9,45 crisis por mes, con una mediana de seis episodios, previo al manejo con este medicamento, mientras que tras la administración del medicamento, el promedio de episodios fue de 3,65 por mes, con mediana de 1 episodio/mes. El promedio de fármacos utilizados antes de introducir la Lamotrigina fue de 1,9 con un uso mínimo de 1 y máximo 6 y a partir del inicio de la Lamotrigina el promedio fue 2,3, con uso mínimo de 1 y máximo de 4 medicamentos. Conclusión: la Lamotrigina es un medicamento de última generación con adecuada efectividad y pocos efectos adversos que puede reducir de forma efectiva la frecuencia de crisis epilépticas en los pacientes de difícil manejo con refractariedad farmacológica.

Introduction: Epilepsy is a common neurological condition with an estimated incidence of 50 per 100,000 population and a prevalence five to ten per 1,000 population in developed countries. It is considered refractory when seizures are so frequent that the patient's ability to live fully is limited, when treatment does not control seizures, or when side effects are limiting for the normal development of the person. Lamotrigine is an antiepileptic drug that inhibits the sodium channel voltage-dependent presynaptic modulating excitatory transmitter glutamate and aspartate type. Objective: To determine the effectiveness of Lamotrigine as monotherapy or in combination with conventional antiepileptic drugs in patients with refractory epilepsy. Materials and methods: A descriptive study. Period May 2009 to November 2012. Variable analysis by frequency, averages and ratios. Results: Sample: 115 medical records. 97.4% (112) of the patients have reduced the number of seizures, so than 85.2% (98) have had a reduction greater than or equal to 50%. There was an average of 9.45 attacks per month, with a median of 6 episodes, prior to treatment with this medicine, whereas after administering medication, the average was 3.65 episodes per month, with a median of 1 crisis/month. The average drugs used before initiating the Lamotrigine was 1.9 with a minimum of 1 and maximum of 6 and from the beginning of the Lamotrigine the average was 1.54, with minimum use of 1 and maximum of 4 drugs. Conclusion: Lamotrigine is a last generation drug with great effectiveness and few side effects, which can effectively reduce the frequency of seizures in patients with refractory epilepsy.

Características clínicas y electroencefalográficas de los pacientes con Síndrome de Lennox-Gastaut en el programa de epilepsia de la U. Antioquia. Medellín 2007 - 2012. / Clinical and electroencephalographic characteristics of patients with Lennox-Gastaut Syndrome within the epilepsy program attended at Antioquia University. Medellin 2007 - 2012

Objetivo: describir las características clínicas y electroencefalográficas en una muestra de pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut diagnosticados en el programa de epilepsia de la Universidad de Antioquia en Medellín entre 2007 y 2012. Materiales y métodos: se trata de un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo. La población de estudio estuvo conformada por todos los registros de pacientes con diagnóstico de síndrome de Lennox-Gastaut incluidos en la base de datos del programa de epilepsia de la Universidad de Antioquia y que fueron evaluados por videomonitoreo electroencefalográfico. Las variables clínicas y electroencefalográficas fueron examinadas. Para el análisis se utilizó el programa estadístico SPSS. Resultados: se revisaron 18 videotelemetrías. El promedio de edad fue 19,89 años, con igualdad de género en un 50%. La mitad de los pacientes presentaba antecedentes perinatales de riesgo. La edad promedio de la primera crisis fue de 4,67 años y el número promedio de crisis por semana fue de 31,17. Las crisis más frecuentes fueron las ausencias atípicas en 17 pacientes (94,4%). El medicamento más utilizado fue el ácido valproico. En todos los pacientes se encontró retardo mental y los hallazgos electroencefalográficos característicos del síndrome, tanto en vigilia como en sueño. En el sueño superficial se observó la mayoría de anormalidades. Conclusiones: el síndrome de Lennox-Gastaut es una de las encefalopatías epilépticas más severas de inicio en la niñez, conlleva grandes costos sociales y económicos y tiene un pobre pronóstico debido a sus condiciones mórbidas asociadas.

Objetive: To describe the clinical and electroencephalographic features in a sample of patients diagnosed with Lennox-Gastaut syndrome. The patients were part of the epilepsy program at the University of Antioquia in Medellin between 2007 and 2012. Materials and methods: This was completed with an observational, descriptive and retrospective method. The data used was taken from the records of all patients diagnosed with Lennox-Gastaut syndrome included in the epilepsy program at the University of Antioquia and who were evaluated by EEG video monitoring. Clinical and electroencephalographic variables were analyzed. For the analysis we used SPSS. Resualts: We reviewed 18 video EEG. The average age of the patients was 19,89 years, with the gender being equally being balanced. Half of the patients had a prenatal risk. The average age of the first seizure was at 4,67 years and the average number of attacks per week was 31,17. The most frequent were atypical absence seizures in 17 patients (94,4%). The most commonly used drug was valproic acid. All patients experienced mental retardation and characteristic electroencephalographic findings of the syndrome, during both times of wakefulness and sleep. Most abnormalities were observed during superficial sleep. Conclusions: The Lennox-Gastaut syndrome is one of the most severe epileptic encephalopathies with onset during childhood and with large social and economic costs and poor prognosis due to its associated morbid conditions.

The impact of different antiepileptic drugs on the sedation of children during magnetic resonance imaging / Impacto de diferentes medicamentos antiepilépticos na sedação de crianças durante a ressonância magnética / Impacto de diferentes medicamentos antiepilépticos en la sedación de niños durante la resonancia magnética

Background and objectives: The induction and inhibition of cytochrome P450 isoenzymes by antiepileptic drugs lead to changes in the clearance of anesthetic drugs eliminated via hepatic metabolism. We investigated the duration of the sedation and additional anesthetic needs during magnetic resonance imaging in epileptic children receiving antiepileptic drugs that cause either enzyme induction or inhibition. Methods: In American Society of Anesthesiology I–II, 120 children aged 3–10 years were included. Group 1: children using antiepileptic drugs that cause cytochrome P450 enzyme induction; Group 2: those using antiepileptic drugs that cause inhibition; and Group 3: those that did not use antiepileptic drugs. Sedation was induced with the use of 0.05 mg kg−1 midazolam and 1 mg kg−1 propofol. An additional 0.05 mg kg−1 of midazolam and rescue propofol (0.5 mg kg−1) were administered and repeated to maintain sedation. The duration of sedation and the additional sedation needed were compared. Results: The duration of the initial dose was significantly shorter in Group I compared with groups II and III (p = 0.001, p = 0.003, respectively). It was significantly longer in Group II compared with groups I and III (p = 0.001, p = 0.029, respectively). The additional midazolam needed for adequate sedation was increased in Group I when compared with groups II and III (p = 0.010, p = 0.001, respectively). In addition, the rescue propofol dose was significantly higher only in Group I when compared with Group III (p = 0.002). Conclusion: In epileptic children, the response variability to the initial sedative agents during the magnetic resonance imaging procedure resulting from the inhibition or induction of the cytochrome P450 isoenzymes by the antiepileptic drugs mandated the titration of anesthetic agents. .

Justificativa e objetivos: A indução e a inibição das isoenzimas do citocromo P450 pelos medicamentos antiepilépticos levam a alterações na depuração de medicamentos anestésicos eliminados pelo metabolismo hepático. Investigamos a duração da sedação e a necessidade adicional de anestésicos durante a ressonância magnética em crianças epilépticas que receberam antiepilépticos que causam a indução ou a inibição de enzimas. Métodos: Foram incluídas no estudo 120 crianças, estado físico ASA I-II, entre 3-10 anos. Grupo 1: em uso de antiepilépticos que causam a indução de enzimas do citocromo P450; Grupo 2: em uso de antiepilépticos que causam a inibição de enzimas do citocromo P450; e Grupo 3: que não usavam antiepilépticos. A sedação foi induzida com midazolam (0,05 mg kg−1) e propofol (1 mg kg−1). Um adicional de 0,05 mg kg−1 de midazolam e resgate com 0,5 mg kg−1 de propofol foram administrados e repetidos para manter a sedação. A duração da sedação e a sedação adicional necessária foram comparadas. Resultados: A duração da dose inicial foi significativamente menor no Grupo I em comparação com os grupos II e III (p = 0,001, p = 0,003, respectivamente) e significativamente maior no Grupo II em comparação com os grupos I e III (p = 0,001, p = 0,029, respectivamente). A necessidade de midazolam adicional para sedação adequada foi maior no Grupo I em comparação com os grupos II e III (p = 0,010, p = 0,001, respectivamente). Além disso, a dose de resgate de propofol foi significativamente maior apenas no Grupo I em comparação com o Grupo III (p = 0,002). Conclusão: Em crianças epilépticas, a variabilidade ...

Justificación y objetivos: La inducción e inhibición de las isoenzimas del citocromo P450 por los medicamentos antiepilépticos conllevan alteraciones en la depuración de medicamentos anestésicos eliminados por el metabolismo hepático. Investigamos la duración de la sedación y la necesidad adicional de anestésicos durante la resonancia magnética en niños epilépticos que reciben antiepilépticos que causan la inducción o inhibición de enzimas. Métodos: Ciento veinte niños, estado físico ASA I-II, con edades entre los 3 y los 10 años, fueron incluidos en el estudio. Grupo i: niños en tratamiento con antiepilépticos que causan la inducción de enzimas del citocromo P450; grupo ii: niños en tratamiento con antiepilépticos que causan la inhibición; y grupo iii: niños que no estaban bajo en tratamiento con antiepilépticos. La sedación fue inducida con midazolam (0,05 mg/kg−1) y propofol (1 mg/kg−1). Se administró una dosis adicional de 0,05 mg/kg−1 de midazolam y una de rescate con 0,5 mg/kg−1 de propofol y fueron repetidas para mantener la sedación. Se compararon la duración de la sedación y la sedación adicional necesaria. Resultados: La duración de la dosis inicial fue significativamente menor en el grupo i en comparación con los grupos ii y iii (p = 0,001; p = 0,003, respectivamente) y significativamente mayor en el grupo iii en comparación con los grupos i y iii (p = 0,001; p = 0,029 respectivamente). La necesidad de midazolam adicional para la sedación adecuada fue mayor en el grupo i en comparación con los grupos ii y iii (p = 0,010; p = 0,001 respectivamente). Además, la dosis de rescate de propofol fue significativamente mayor solamente en el grupo i en comparación con el grupo iii (p = 0,002). Conclusión: ...

Determinación de levetiracetam en suero mediante HPLC-UV / Levetiracetam determination in serum by hplc-uv / Determinação de levetiracetam em soro mediante HPLC-UV

El Levetiracetam es un medicamento antiepiléptico derivado de la pirrolidona con un mecanismo de acción diferente a otros antiepilépticos, al unirse de forma específica a la proteína SV2A de la vesícula sináptica modulando su actividad. Diversos métodos han sido reportados para el análisis de Levetiracetam en variados fluidos biológicos, siendo la cromatografía líquida de alta precisión HPLC (de la sigla en inglés High Performance Liquid Chromatography) uno de los más utilizados. En este estudio se describe un método rápido y sencillo para la determinación de Levetiracetam en muestras de suero con extracción líquido-líquido, detección ultravioleta a 205 nm, fase móvil isocrática y Captopril como estándar interno, el rango de detección es entre 1 y 100 µg/ml con precisión y exactitud del 95% y un tiempo total de elución de 18 minutos por muestra. El método es lo suficientemente sensible, exacto, y reproductible para ser usado en estudios farmacocinéticos.

Levetiracetam is an antiepileptic medicament derived from the pirrolidona, Its mechanism of action is different from other antiepileptic drugs, by binding specifically in the synaptic vesicle protein SV2A. Diversified methods have been brought to Levetiracetam analysis in varied biological fluids, being the High-Performance Liquid Chromatography (HPLC) one of the most used. In this study a method is described for rapid and simple Levetiracetam determination in serum samples with liquid - liquid extraction, ultraviolet detection to 205 nm, isocratic mobile phase and Captopril as internal standard. The method is linear over the studied range of 1 and 100 µg/ml, with 95% of precision and accuracy and total elution time to 18 min for a sample. This method is highly sensitive, exact and reproducible for be used in pharmacokinetic studies.

A droga anti-epiléptica Levetiracetam é um derivado da pirrolidona com um mecanismo de ação diferente de outros fármacos antiepilépticos , especifica ao juntar-se com a proteína SV2A da vesícula sináptica modulando sua atividade. Vários métodos têm sido relatados para a análise de levetiracetam em vários fluidos biológicos, a cromatografia liquida de alta precisão HPLC é um dois mais utilizados. Neste estudo relata-se um método simples e rápido para a determinação de levetiracetam em amostras de soro com a extração líquido-líquido, detecção UV a 205 nm , fase móvel isocrática e Captopril como padrão interno, a gama de detecção situa-se entre 1 e 100 ug / ml , com precisão e acurácia de 95% e um tempo total de eluição de 18 minutos por amostra , o método é suficientemente sensível , preciso e reprodutível para uso em estudos farmacocinéticos.

Tratamiento con medicamentos antiepilépticos en el niño / Antiepileptic drug treatment for children

El objetivo de este trabajo es realizar una revisión de la literatura sobre el tratamiento con medicamentos antiepilépticos en el niño. Un aspecto importante en el tratamiento de la epilepsia es disminuir o lograr la cesación de las crisis epilépticas para garantizar una calidad de vida adecuada. Existen varios factores que se deben considerar en el momento de seleccionar el primer medicamento antiepiléptico, entre los se encuentran la eficacia relativa, la tolerabilidad, las interacciones medicamentosas y seguridad a largo plazo del fármaco seleccionado, el tipo de crisis epiléptica, el síndrome epiléptico, la edad, el sexo, el peso, las comorbilidades asociadas, entre otros. Si se decide emplear tratamiento adjunto, deben combinarse medicamentos con diferentes mecanismos de acción. Todos los antiepilépticos clásicos o de primera generación son medicamentos eficaces que continúan desempeñando un papel importante en el tratamiento actual de la epilepsia. Estos fármacos en la actualidad se emplean en el tratamiento de primera opción para muchos tipos de crisis epilépticas o síndromes epilépticos. Son pocos los medicamentos antiepilépticos de segunda generación que en la actualidad se consideran de primera elección para el tratamiento de la epilepsia en el niño

The objective of this paper was to make a literature review on the antiepileptic drug treatment for children. An important aspect of this type of treatment is to reduce or to cease epileptic crises in order to assure better quality of life. There are several factors that should be considered at the time of selecting the first antiepileptic drug such as relative efficacy, tolerability, drug interactions and long-term safety of the selected drug, type of seizure, epileptic syndrome, age, sex, weight, associated comorbidities and others. If one decides to use a combined treatment, then drugs having various mechanisms of action must be selected. The first-generation or classical antiepileptic drugs are all effective and continue playing an important role in the present treatment of epilepsy. These drugs are currently used as treatment of choice for many types of seizures or epileptic syndromes. Few second generation antiepileptic drugs are considered at present to be the first choice for the treatment of epilepsy in the child