Atividade antiulcerogênica do extrato aquoso de Salvia officinalis L. (Lamiaceae) / Antiulcerogenic activity of aqueous extract of Salvia officinalis L. (Lamiaceae)

RESUMO As úlceras pépticas são decorrentes de um desequilíbrio entre os agentes agressores endógenos, exógenos e agentes protetores. Neste estudo avaliou-se a atividade antiulcerogênica in vivo para o extrato aquoso de Salviaofficinalis (EAS). Após os tratamentos (n = 6; v.o) com o controle (C) água; pantoprazol (30 mg/kg) e EAS (100, 250 e 400 mg/kg, respectivamente) os ratos receberam uma solução de HCl 0,3 M em etanol 60% (v.o) e realizaram-se avaliações morfológicas dos estômagos por meio de uma tabela de escores de lesão (ANOVA; one way e Tukey). EAS (400 mg/kg) apresentou atividade antiulcerogênica (31,47%) semelhante ao pantoprazol (33,83%) em comparação (p<0,0001) com o grupo C. A análise fitoquímica por cromatografia líquida de alta eficiência revelou uma elevada concentração de ácido rosmarínico (3,53%) para EAS. Os flavonoides (0,25%) e os fenóis totais (309,0 EAG) foram quantificados por espectrofotometria de UV/Vis. EAS e ácido rosmarínico apresentaram elevadas atividades antioxidantes por DPPH (Concentração Efetiva 50%-CE50 9,2 e 0,7 mg/mL, respectivamente) justificando pelo menos em parte, o efeito antiulcerogênico do extrato.

ABSTRACT Peptic ulcers are caused by an unbalance among endogenous, exogenous damaging agents and protective agents. In this study we evaluated the in vivo antiulcerogenic activity for the aqueous extract of Salvia officinalis (EAS). After treatments (n = 6; v.o) with control (C) water; pantoprazole (30 mg/kg) and EAS (100, 250 and 400 mg/kg, respectively) the rats received a 0.3 M HCl solution in ethanol 60% (v.o) and it were performed morphological evaluations of the stomachs through the use of a table of injury scores (ANOVA, one way and Tukey). The EAS (400 mg/kg) showed an antiulcerogenic activity (32.53%). Similar to the pantoprazole (29.91%), in comparison with (p<0.0001) the group C. The phytochemical analysis through high performance liquid chromatography revealed high acid rosmarinic (3.53%) for the EAS. The flavonoids (0.25%) and the total phenolics (GAE 309.0) were quantified by spectrophotometry UV/Vis. The EAS and the rosmarinic acid exhibited elevated antioxidant activities by DPPH (Effective Concentration 50% -EC50 9.2 and 0.7 mg/mL, respectively,) at least partially explaining the antiulcerogenic effect of the extract.

Safflower oil: an integrated assessment of phytochemistry, antiulcerogenic activity, and rodent and environmental toxicity

Gastric ulcers are a significant medical problem and the development of complications lead to significant mortality rates worldwide. In Brazil, Carthamus tinctorius L., Asteraceae, seeds essential oil, the safflower oil, is currently used as a thermogenic compound and as treatment for problems related to the cardiovascular system. In this study, by Raman spectroscopy, it was shown that oleic and linoleic acids are the compounds present in higher concentrations in the safflower oil. We demonstrated that safflower oil (750 mg/kg, p.o.) decrease the ulcerogenic lesions in mice after the administration of hydrochloric acid-ethanol. The gastric ulcers induced by non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) in mice treated with cholinomimetics were treated with four different doses of safflower oil, of which, the dose of 187.5 mg/kg (p.o.) showed significant antiulcerogenic properties (**p < 0.01). Moreover, the safflower oil at doses of 187.5 mg/kg (i.d.) increased the pH levels, gastric volume (**p < 0.01) and gastric mucus production (***p < 0.001), and decreased the total gastric acid secretion (***p < 0.001). The acute toxicity tests showed that safflower oil (5.000 mg/kg, p.o.) had no effect on mortality or any other physiological parameter. Ecotoxicological tests performed using Daphnia similis showed an EC50 at 223.17 mg/l, and therefore safflower oil can be considered “non-toxic” based on the directive 93/67/EEC on risk assessment for new notified substances by European legislation. These results indicate that the antiulcer activity of Safflower oil may be due to cytoprotective effects, which serve as support for new scientific studies related to this pathology.

Anti-ulcerogenic and antisecretory effects of Celtis iguanaea (Jacq. ) Sargent hexane leaf extract / Efeito anti-ulcerogênico e antisecretório do extrato hexânico das folhas de Celtis iguanaea (Jacq. ) Sargent

The Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent (Cannabaceae) is one of the native species of the Cerrado region of Brazil widely used in folk medicine to treat dyspepsia. The objective of the present study was to evaluate the gastroprotective effect of the Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent (HE) hexane leaf extract in the lesion and gastric secretion models.Antiulcerogenic activity of the Celtis iguanaea (HE) hexane leaf extract was observed with the experimental models, such as indomethacin and pyloric ligation-induced gastric ulcers. In order to evaluate the antisecretory activity of this extract, isolated Rana catesbeiana mucosa and pyloric ligation in mice were used. The HE treatment reduced the lesion index of indomethacin and pyloric ligation-induced ulcer. This extract also reduced the gastric acid secretion and total acidity (increasing the gastric pH) in mice. The secretion of H+ was reduced in the basal values (15.58 ± 1.99 µEq H+/g/15 min) when isolated Rana catesbeiana mucosa was incubated with HE. Intraduodenal administration of HE reduced the gastric secretion produced by bethanecol or histamine. The antiulcerogenic and antisecretory efficacy of HE in this study suggest anticholinergic and antihistaminergic mechanism or interruption of intracellular events that are linked to acid secretion.

Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent (Cannabaceae) é uma das espécies nativas do cerrado brasileiro, sendo amplamente utilizada na medicina popular para o tratamento de dispepsia. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito gastroprotetor do extrato hexânico das folhas de Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent (EH) em modelos de secreção e de lesões gástricas. A atividade antisecretória do extrato hexânico das folhas de Celtis iguanaea (EH) foi avaliada no modelo de mucosa isolada de Rana catesbeiana e pelo modelo de ligadura pilórica em camundongos. A avaliação da atividade anti-ulcerogênica do EH foi determinada no modelo de úlceras gástricas induzidas por indometacina e ligadura pilórica. Quando a mucosa de Rana catesbeiana isolada foi incubada com o EH, a secreção de H+ foi reduzida em comparação com o valor basal (15,58 ± 1,99 µEq H+/g/15 min). O tratamento com o EH reduziu o índice de lesões na úlcera induzida por indometacina e ligadura pilórica. O EH também reduziu o volume de secreção, a acidez total, e aumentou o pH gástrico. A administração intraduodenal reduziu a secreção gástrica produzida por betanecol ou histamina. A eficácia anti-ulcerogênica e antisecretória do EH neste estudo, sugere um mecanismo anticolinérgico e antihistaminérgico ou interrupção de eventos intracelulares que estão ligados à secreção ácida.

Antiplasmodial and antiulcer activities of Melanthera scadens

<p><b>OBJECTIVE</b>To evaluate the antimalarial and antiulcerogenic activities of leaf extract and fractions of Melanthera scandens (M. scandens).</p><p><b>METHODS</b>The crude leaf extract (37-111 mg/kg) and fractions (chloroform, ethylacetate and methanol; 78 mg/kg) of M. scadens were investigated for antiplasmodial activity against chloroquine-sensitive Plasmodium berghei infections in mice and for antiulcer activity against experimentally-induced ulcers. The antimalarial activity during early and established infections as well as prophylactic was investigated. Artesunate (5 mg/kg) and pyrimethamine (1.2 mg/kg) were used as positive controls. Thin films made from tail blood of each mouse were used to assess the level of parasitaemia of the mice. Antiulcer activity of the crude extract was also evaluated against indomethacin, ethanol and histamine induced ulcers.</p><p><b>RESULTS</b>The extract and its fractions dose-dependently reduced parasitaemia induced by chloroquine-sensitive Plasmodium berghei infection in prophylactic, suppressive and curative models in mice. These reductions were statistically significant (P<0.001). They also improved the mean survival time (MST) from 9.28 to 17.73 days as compared with the control (P<0.01-0.001). The activities of extract/fractions were incomparable to that of the standard drugs i.e. artesunate and pyrimethamine. On experimentally-induced ulcers, the extract inhibited indomethacin, ethanol and histamine induced ulcers. These inhibitions were statistically significant (P<0.001) and in a dose-dependent fashion.</p><p><b>CONCLUSIONS</b>The antiplasmodial and antiulcerogenic effects of this plant may in part be mediated through the chemical constituents of the plant.</p>

Atividades antiúlcera e antioxidante do extrato de folhas de Syzygium jambos (L) Alston (Myrtaceae) / Antiulcerogenic and antioxidant activities of leaf extract of Syzygium jambos (L) Alston (Myrtaceae)

Syzygium jambos (L.) Alston, Myrtaceae, é empregado na medicina popular como digestivo e antiinflamatório. A triagem fitoquímica da droga pulverizada (folhas) indicou a presença de flavonóides, taninos e óleo volátil. O extrato hidroetanólico a 70 por cento das folhas de S. jambos foi preparado por percolação e liofilizado. O conteúdo de taninos das folhas e do extrato foi calculado, respectivamente, em 21,9 por cento e 43,3 por cento. O teor de flavonóides foi de 0,6 por cento (folhas) e 1,2 por cento (extrato). A administração oral prévia do extrato (400 mg/kg) a ratos Wistar reduziu significativamente as lesões gástricas induzidas por etanol acidificado. No modelo de úlcera subcrônica, com indução de lesão gástrica utilizando ácido acético a 30 por cento, o tratamento com o extrato (400 mg/kg) não apresentou resultado significativo. A atividade antioxidante do extrato foi avaliada através dos modelos de lipoperoxidação e de medida de capacidade seqüestrante de radicais DPPH. Os valores obtidos de Q1/2 (MDA) e CE50 (DPPH) foram, respectivamente, 0,17 μg/mL e 5,68 μg/mL.

Syzygium jambos (L.) Alston, Myrtaceae, is commonly employed in folk medicine as digestive and anti-inflammatory. Phytochemical screening of the powdered dried leaves indicates the presence of flavonoids, tannins and essential oil. Hydroethanol extracts (70 percent) were prepared by percolation and freeze-drying. The tannin content of dried leaves and extract was, respectively, 21.9 percent and 43.3 percent. The flavonoid content was 0.6 percent (dried leaves) and 1.2 percent (extract). Previous oral administration of S. jambos leaves extract (400 mg/kg) to rats reduced significantly gastric injury induced by HCl/ethanol. At the subcronic ulcer model by induction with 30 percent acetic acid the results were not significant. In vitro antioxidant activity of S. jambos extract was evaluated by malondialdehyde (MDA) and DPPH free radical method. The Q1/2 for MDA assay was 0.17 μg/mL and the EC50 for DPPH assay was 5.68 μg/mL.

Biological activity of Herissantia crispa (L) Brizicky / Atividade biológica da Herissantia crispa (L) Brizicky

O extrato metanólico bruto (EMeOH) das partes aéreas da Herissantia crispa (L.) Brizicky, planta rica em flavonóides e que não possui estudos farmacológicos, foi testada para avaliar sua atividade sob os parâmetros comportamentais e determinar a dose letal 50 (DL50) em camundongos; atividade antimicrobiana e antiulcerogênica. O EMeOH (5000 mg/kg, v.o. ou 2000 mg/kg i.p.) não alterou os parâmetros comportamentais e não causou mortes nos animais. A amostra vegetal em estudo inibiu o crescimento bacteriano. O EMeOH (750 mg/kg) apresentou atividade anti-diarréica. O EMeOH (250, 500 e 750 mg/kg) foi capaz de inibir as lesões gástricas induzidas pelo 0,3 M HCl/etanol 60 por cento em camundongos. Desta forma, pode-se concluir que a planta em estudo apresenta atividade antiulcerogênica, entretanto, se faz necessário avaliar tal atividade através de modelos mais específicos e estudar o mecanismo de ação pelo qual a amostra vegetal protege a mucosa gástrica.

The crude methanol extract (EMeOH) of the aerial parts of Herissantia crispa (L.) Brizicky, plant riches in flavonoids and without pharmacological studies, was tested to value its activity under the behaviour parameters and to determine the lethal dose (LD50) in mice; antimicrobial and antiulcerogenic activities. The EMeOH (5,000 mg/kg, v.o. or 2,000 mg/kg i.p.) did not alter the behaviour parameters and there were not mice deaths. The extract inhibited the bacterial growth. The EMeOH (750 mg/kg) showed anti-diarroeal activity. The EMeOH (250, 500 and 750 mg/kg) decreased the gastric lesions induced by 0.3 M HCl/ethanol 60 percent in mice. In conclusion, the EMeOH presents anti-ulcerogenic activity;, however it is necessary to value the antiulcerogenic activity in more specific models and to study the action mechanism by which the vegetable sample protects the gastric mucosa.

Propriedades farmacológicas do extrato etanólico de Eremanthus erythropappus (DC. ) McLeisch (Asteraceae) / Pharmacological properties of the ethanol extract from Eremanthus erythropappus (DC. ) McLeisch (Asteraceae)

O presente trabalho investigou as propriedades antinociceptiva, antiinflamatória e antiulcerogênica do extrato etanólico dos galhos de E. erythropappus. Foram realizados os testes de contorções abdominais induzidas por ácido acético; tempo da lambida da pata induzida por formalina; placa quente; edema de pata induzido por carragenina; lesões ulcerativas induzidas por indometacina e etanol. As doses de 50, 100 e 200 mg/kg inibiram as contorções em 43,07 por cento, 69,34 por cento e 70,07 por cento, respectivamente. O tempo da lambida da pata foi reduzido em ambas as fases nas doses testadas, enquanto o tempo de latência da placa quente teve efeito significativo na dose de 200 mg/kg. O edema de pata foi reduzido em 23,81 por cento (100 mg/kg) e 47,62 por cento (200 mg/kg). O índice ulcerativo das lesões induzidas por indometacina foi reduzido na dose de 100 mg/kg e 200 mg/kg, enquanto a dose de 200 mg/kg teve efeito significativo sobre o volume e o pH do suco gástrico. O índice ulcerativo e o volume do suco gástrico, induzidos por etanol, foram reduzidos na dose de 200 mg/kg, enquanto o pH do suco gástrico aumentou nas doses de 100 e 200 mg/kg. Os resultados indicam que o extrato etanólico de E. erythropappus avaliado pode constituir alvo potencial para uso em terapias da dor, da inflamação e de úlcera.

The present work investigated the antinociceptive, anti-inflammatory and antiulcerogenic activities of Eremanthus erythropappus ethanol extract. The tests were carried out by acetic acid writhing, paw licking induced by formalin, hot plate, indomethacin- and ethanol-induced ulcer. The doses of 50, 100 and 200 mg/kg inhibited the contortions in 43.07, 69.34 and 70.07 percent, respectively. Both phases of paw lick were reduced at the tested doses, while reaction time at hot plate had significant effect at 200 mg/kg. The paw edema was decreased in 23.81 percent (100 mg/kg) and 47.62 percent (200 mg/kg). The index of ulceration induced by indomethacin was reduced at the doses of 100 and 200 mg/kg, while 200 mg/kg decreased the gastric volume and pH. The index of ulceration and gastric volume induced by ethanol was reduced at 200 mg/kg, while the pH increased at 100 and 200 mg/kg. The results indicate that the ethanol extract from E. erythropappus may constitute a potential target for the use in therapies of the pain, inflammation and ulcer.

Evaluation of the toxicity and antiulcerogenic activity of the ethanol extract of Maytenus obtusifolia Mart. leaves / Avaliação da toxicidade e atividade antiulcerogênica do extrato etanólico das folhas de Maytenus obtusifolia Mart

Maytenus obtusifolia é utilizada na medicina popular para o tratamento de úlceras graves, inflamações gerais e câncer. Apesar da importância etnofarmacológica desta espécie, nenhum estudo foi realizado para avaliar a sua toxicidade e atividade antiulcerogênica. Neste estudo, nós avaliamos a toxicidade e propriedade antiulcera do extrato etanólico das folhas de Maytenus obtusifolia (MO-EtOH). O MO-EtOH (10-1000 µg/mL) mostrou baixa toxicidade para as larvas de A. salina com CL50 maior que 1000 µg/mL. O MO-EtOH (2000 mg/kg, p.o.) nγo alterou o peso corporal e peso dos órgãos dos camundongos, mas foi observado um aumento no consumo de água dos machos e uma diminuição do consumo alimentar das fêmeas. Durante o estudo não foram observadas mortes e nem alterações macroscópicas nos órgãos dos camundongos. MO-EtOH (62,5, 125, 250 e 500 mg/kg) e lansoprazol (30 mg/kg) reduziram significativamente o índice ulcerativo para 65,58 ± 8,74, 43,00 ± 9,53, 15,50 ± 7,56, 54,75 ± 8,88 e 36,13 ± 9,55, respectivamente, em comparação com salina 82,13 ± 12,48. Em conclusão, o MO-EtOH apresentou baixa toxicidade e atividade antiulcerogênica, o que confirma o uso popular de M. obtusifolia.

Maytenus obtusifolia is used in folk medicine for the treatment of serious ulcers, general inflammations and cancer. Despite of the ethnopharmacological importance of this species, no study was conducted to evaluate its toxicity and antiulcerogenic activity. In this study, we evaluated the toxicity and antiulcerogenic property of the ethanol extract of the leaves of Maytenus obtusifolia (MO-EtOH). The MO-EtOH (10-1000 µg/mL) showed low toxicity for larvae of A. salina with LC50 higher than 1000 µg/mL. The MO-EtOH (2000 mg/kg, p.o.) did not change the body and organs weight of the mice, but it was observed an increase in the water consumption of males and a decrease in the food consumption of females. During the study no deaths and no macroscopic changes in the organs were observed in the mice. MO-EtOH (62.5, 125, 250 and 500 mg/kg) and lansoprazole (30 mg/kg) significantly reduced the ulcerative index for 65.58 ± 8.74, 43.00 ± 9.53, 15.50 ± 7.56, 54.75 ± 8.88 and 36.13 ± 9.55, respectively, in comparison with saline 82.13 ± 12.48. In conclusion, the MO-EtOH showed low toxicity and antiulcerogenic activity, confirming the popular use of M. obtusifolia.

Antiulcerogenic activity of Indigofera truxillensis Kunth / Atividade altiulcerogênica de Indigofera truxillensis Kunth

The genus Indigofera (Fabaceae) is used in folk medicine to treat gastrointestinal pain. In this study, we investigated the antiulcerogenic properties of Indigofera truxillensis Kunth. Oral administration of MeOH extract did not produce any signals of acute toxicity. The antiulcerogenic activity was assessed in different models of acute gastric ulcers (100 percent ethanol, piroxicam 30 mg.kg-1, hypothermic restraint stress and pylorus ligature) in mice and rats. The animals were treated with the drugs lanzoprazole (30 mg.kg-1) or cimetidine (100 mg.kg-1) as positive controls depending on the performed model. In another experiment with ethanol-induced ulcers in rats, N-ethylmaleimide (NEM), a sulfhydryl group blocker, was also used. The MeOH extract, at doses of 250, 500 and 1000 mg.kg-1, inhibited the gastric lesions in all experiments: a) by 62 percent, 69 percent and 32 percent, respectively, in piroxicam-induced lesions, b) by 43 percent, 71 percent and 98 percent, in ethanol-induced lesions, c) by 69 percent, 64 and 89 percent, in hypothermic-restraint stress-induced lesions, d) by 73 percent, 82 percent and 84 percent, in pylorus ligature lesions. Significant changes in the total gastric acid levels were also found after intraduodenal administration of the MeOH extract in the ligated pylorus model. Pre treatment with NEM reduced partially the antiulcerogenic activity of the MeOH extract in ethanol-induced gastric lesions. This result indicates an increase in the levels of non-protein sulfhydryl groups by MeOH extract in the gastric mucosa. These results indicate that the MeOH extract has antisecretory and citoprotective effects that may be related to the presence of flavonoids detected by phytochemical analysis.

O gênero Indigofera (Fabaceae) é utilizado na medicina tradicional para distúrbios gastrintestinais. Em nosso trabalho foi investigada a propriedade antiulcerogênica da Indigofera truxillensis Kunth. A administração oral do extrato metanólico (MeOH) não produziu efeitos tóxicos. A atividade antiulcerogênica foi avaliada em diferentes modelos agudos de úlcera gástrica (etanol 100 por cento, piroxicam 30 mg.kg-1, estresse por retenção e frio e ligadura do piloro) em camundongos e ratos. Os animais foram tratados com lansoprazol (30 mg.kg-1) ou cimetidina (100 mg.kg-1), que foram utilizados como controle positivo dependendo do modelo testado. Em outro experimento com úlcera induzida por etanol em ratos, N-etilmaleimida (NEM), um bloqueador dos compostos sulfidríla, também foi utilizado. O extrato metanólico, nas doses de 250, 500 e 1000 mg.kg-1, inibiu significativamente as lesões gástricas em todos os experimentos: a) 62 por cento, 69 por cento e 32 por cento, respectivamente, nas lesões gástricas induzidas por piroxicam, b) 43 por cento, 71 por cento e 98 por cento, nas lesões gástricas induzidas por etanol, c) 69 por cento, 64 por cento e 89 por cento, nas lesões gástricas induzidas por estresse por contenção e frio, d) 73 por cento, 82 por cento e 84 por cento, nas lesões gástricas induzidas por ligadura de piloro. Alterações significativas foram observadas na concentração total de ácido gástrico após a administração via intraduodenal do extrato MeOH no modelo de ligadura do piloro. Pré-tratamento com NEM reduziu parcialmente a atividade antiulcerogênica do extrato MeOH na úlcera induzida por etanol, o que sugere um aumento nos níveis de compostos sulfidríla pelo extrato MeOH na mucosa gástrica. Os resultados indicam que o extrato MeOH possui um efeito antisecretor e citoprotetor, e que tais efeitos podem estar relacionados com a presença de flavonóides detectados por análise fitoquímica no extrato MeOH.