Papel protector de las lipoproteínas de alta densidad en sepsis: aspectos básicos e implicancias clínicas / Protective role of high density lipoproteins in sepsis: basic issues and clinical implications

High density lipoproteins (HDL) are responsible of reverse cholesterol transport and play an important antiatherogenic role. In recent years, several studies suggest that HDL have additional functions, including a possible anti-inflammatory activity in infectious conditions. Furthermore, available evidence indicates that the presence of lipopolysaccharide (LPS) within the circulation during infectious states induced by gram-negative bacteria may be involved in the decrease in HDL cholesterol levels and changes in lipoprotein composition, which have been associated with a higher mortality due to sepsis in animal models and in humans. In this article, we review this subject and also discuss possible mechanisms that explain the positive impact achieved by native HDL, reconstituted HDL, or HDL apolipoprotein peptides on the inflammatory response and mortality in models of endotoxemia. In this regard, it has been proposed that one of the mechanisms by which HDL protect against sepsis may be mediated by its binding ability and/or neutralizing capacity on LPS, avoiding an excessive response of the immune system. Thus, increasing blood levels of HDL and/or parenteral HDL administration may represent a new anti-inflammatory tool for managing septic states in humans.

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son responsables del transporte reverso de colesterol y ejercen un importante papel anti-aterogénico. En los últimos años, diversos estudios indican que las HDL también tendrían otras funciones críticas, incluyendo una posible actividad anti-inflamatoria durante estados infecciosos. Además, la evidencia disponible sugiere que la presencia de lipopolisacárido (LPS) en la circulación durante estados infecciosos inducidos por bacterias gramnegativas podría estar involucrado en la disminución del colesterol HDL y los cambios en composición de esta clase lipoproteínas, lo cual se asociaría con una mayor tasa de mortalidad por sepsis en modelos animales y en humanos. En este trabajo, se revisan los antecedentes mencionados y además se discuten posibles mecanismos que explican la disminución de la respuesta inflamatoria y de la mortalidad que se logran en modelos de endotoxemia tratados con HDL o preparaciones similares. En este sentido, se ha propuesto que uno de los mecanismos protectores de las HDL estaría mediado por su capacidad de unión y/o neutralización del LPS, evitando una respuesta exacerbada del sistema inmune. De esta manera, el aumento de los niveles sanguíneos de HDL y/o su administración parenteral podrían constituir nuevas herramientas anti-inflamatorias para el manejo de estados sépticos en humanos.

Quantificação das apoliproteínas A-I e B em soros normo e hipertrigliceridêmicos, conservados em condições de diferentes temperaturas / Measurement of apolipoproteins A-I and B in normal and hypertriglyceridemic serum stored under different conditions

1.) Utilizando método de imunoturbidimetria, nós medimos as concentrações das apolipoproteínas A-I e B, em amostras de soros normo e hipertrigliceridêmicos, estocados por um período de 94 dias. Alíquotas desses soros foram estocadas a 4°C, -20°C ou em nitrogênio líquido (-170°C). Três “pools” de soros foram usados, contendo respectivamente, 148, 491 e 964 mg/dl de triglicérides (TG). 2.) Nossos resultados mostraram que tanto soros normo quanto hipergliceridêmicos podem ser estocados a 4°C por um período de 8 dias, antes da determinação de apo A-I e apo B por imunoturbidimetria. Com o congelamento a -20°C ou no nitrogênio líquido (-170°C) , as determinações apo A-I foram imediatamente alteradas em 14% no “pool” de soros que continha valores altos de triglicérides, enquanto os outros dois “pools” não mostraram alterações significativas. Os valores de apo B aumentaram em todos os “pools” de soros após o congelamento a -20°C, enquanto no nitrogênio líquido houve significante alteração somente no soro com valores médios e altos de TG.

Níveis de LDL-C, HDL-C e de apolipoproteínas B e A-I em indivíduos normo e hiperlipidêmcos e suas correlações com os níveis de triglicérides / Levels of LDL-C, HDL-C and apolipoproteins B and A-I normo and hyperlipidemic indiviuals and their correlations with triglyceride levels

Os níveis plasmáticos de LDL-colesterol (LDL-C), HDL-colesterol (HDL-C), apolipoproteínas B (apo B) e A-I (apo A-I) foram estimados em 38 indivíduos hiperlipidêmicos (HL) e 42 normolipidêmicos (NL). Coeficientes de correlação, entre essas variáveis e os níveis de TG, foram calculados, em cada grupo. O teor de LDL-C, apo B e as razões LDL-C/HDL-C e apo B/apo A-I apresentaram-se significativamente maiores (p>0,001) nos HL do que nos NL. Entretanto, utilizando-se análise discriminante, observamos que a discriminação mais acentuada, nos hl, foi obtida pela razão apo B/apo A-I, que classificou 87% dos pacientes no grupo correto. O teor de HDL-C foi significativamente menor no grupo dos HL do que no de NL (p0,05). No grupo de NL, os resultados da correlação entre os níveis de TG com as outras variáveis fora: a) positiva e significativa com os níveis de LDL-C e apo B; b) negativa e significativa com os níveis de HDL-C; c) não significativa com o nível de apo A-I. No grupo de HL, encontramos correlações negativas entre os níveis de TG com os de LDL-C, HDL-C, não havendo correlação significativa com apo B e apo A-I.

Efeitos da pravastatina nas lipoproteínas, Lp(a), apo B e apo A-I em pacientes com hipercolesterolemia primária / Effects of Pravastatin on Lipoproteins, Lp(a), apo B and apo A-I in Patients with Primary Hypercholesterolemia

PURPOSE--To evaluate the effects of pravastatin on lipoproteins, Lp (a), apo B and apo A-I and its tolerability in primary hypercholesterolemic patients in our outpatient lipid clinic. METHODS--Twenty-two primary hypercholesterolemic patients were evaluated. They had all been treated previously with other hypocholesterolemic drugs, including the statins, forming a specific and homogeneous group with hypercholesterolemia and definite coronary risk. After 7 weeks with American Heart Association phase I diet and placebo drug, pravastatin was administered during 12 weeks. All patients received an initial daily dose of 10 mg for six weeks. After this period, this dose was increased to 20 mg. The levels of cholesterol, triglycerides, high-density lipoprotein, lipoprotein (a) and apolipoproteins A-1 and B were determined. RESULTS--No changes occurred with diet and placebo, but pravastatin at a daily dose of 10 mg, reduced significantly cholesterol level (7.22 per cent) LDL-cholesterol (13.08 per cent) and increased HDL-cholesterol (7.8 per cent). The results were better with 20 mg, achieving a reduction of (28.21 per cent) in cholesterol, (36.88 per cent) in LDL-cholesterol, (17.06 per cent) in apo B level and an increase of (10.06 per cent) in HDL-cholesterol. The smaller effect observed with the more commonly used dosage (10 mg/day) was most probably due to the characteristics of the sample with already established hypercholesterolemia, being thus dependent of higher concentrations of medications, as observed in previous treatments in our outpatient clinic. Side affects with this drug were rare. No biochemical changes were observed that would interrupt the continuation of therapy. CONCLUSION--Pravastatin was well tolerated and promoted favorable changes in the total cholesterol, LDL, apo B and cholesterol/HDL and LDL/HDL ratios of primary hypercholesterolemic patients