Estatinas, una alternativa en el tratamiento de la COVID-19 / Statins, an Alternative in the Treatment of COVID-19

Resumen Las estatinas son ampliamente utilizadas para el control de los niveles de colesterol en pacientes con hipercolesterolemia, lo cual permite prevenir enfermedades cardiovasculares. Además de controlar la síntesis endógena de colesterol, las estatinas tienen efectos pleiotrópicos diversos, como son las propiedades antiinflamatoria, antioxidante y de inmunomodulación. La enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2 (COVID-19) provoca una tormenta de citocinas que contribuye a la generación del síndrome respiratorio agudo, que puede llevar a cuadros graves de esta enfermedad e incluso a la muerte del paciente. Diversos estudios realizados en enfermos con COVID-19 que recibieron estatinas, antes o durante el curso de la enfermedad, registraron cuadros menos graves, estancias hospitalarias más cortas y menor mortalidad. El beneficio de las estatinas en la COVID-19 debe ser explorado más ampliamente, ya que potencialmente pueden contribuir al control de esta pandemia que ha postrado a la humanidad.

Abstract Statins are widely used to control cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia, which helps prevent cardiovascular diseases. In addition to controlling endogenous cholesterol synthesis, statins have diverse pleiotropic effects, such as anti-inflammatory, antioxidant, and immunomodulatory properties. The disease caused by the SARS-CoV-2 virus (COVID-19) causes a cytokine storm that contributes to the generation of acute respiratory syndrome, which can lead to severe symptoms of this disease and even the death of the patient. Various studies carried out on patients with COVID-19 who received statins, before or during the disease, registered less severe symptoms, shorter hospital stays and lower mortality. The benefit of statins in COVID-19 should be explored more widely, as they can potentially contribute to the control of this pandemic that has devastated humanity.

Alopecia Universal após Tratamento com Sinvastatina e Ezetimiba: Impactos na Família / Alopecia Universalis after Treatment with Simvastatin and Ezetimibe: Affects on Family

Resumo A alopecia areata (AA) é uma doença autoimune que se desenvolve no couro cabeludo ou em outras partes do corpo. A alopecia universal, que é uma forma rara de alopecia areata, é caracterizada pela perda de pelos que afeta todo o corpo. Nos dois pacientes apresentados, o tratamento com atorvastatina foi iniciado com o diagnóstico de hipercolesterolemia, mas, quando as metas de valores não foram alcançadas, foi iniciado o tratamento com uma combinação de sinvastatina e ezetimiba. Depois de um período de tratamento com sinvastatina e ezetimiba, o distúrbio de AA, o qual começou com a perda de cabelo no couro cabeludo, espalhou pelo corpo todo e se transformou em alopecia universal. Embora as estatinas possam causar alopecia com reações autoimunes, elas geralmente são utilizadas no tratamento da alopecia, por seus efeitos imunomoduladores.

Abstract Alopecia areata (AA) is an autoimmune disease that grows in the scalp or in other parts of the body. Alopecia universalis, which is a rare form of alopecia areata, is characterized by a loss of hair that affects the entire body. In the two patients presented in this study, atorvastatin treatment was implemented, with the diagnosis of hypercholesterolemia; however, when the target values were not reached, a combination of simvastatin and ezetimibe was implemented. After a period of simvastatin/ezetimibe treatment, the AA disorder, which began with hair loss on the scalp, spread to the entire body and turned into Alopecia Universalis. Although statins can cause alopecia with autoimmune reactions, they are generally used in the treatment of alopecia due to their immunomodulatory effects.

Eficacia de la atorvastatina en el infarto cerebral aterotrombótico agudo / Effectiveness of atorvastatin in acute atherothrombotic cerebral infartation

Introducción: Las enfermedades Cerebrovasculares constituyen un importante problema de salud a escala global y en Cuba ocupan la tercera causa de muerte y la primera causa de discapacidad. Objetivo: Evaluar el uso de atorvastatina en el infarto cerebral aterotrombótico agudo. Métodos: Se realizó un estudio prospectivo longitudinal en los pacientes que acudieron al cuerpo de guardia del Hospital Clínico Quirúrgico Julio Trigo López diagnosticados como infarto cerebral aterotrombótico agudo. De forma aleatoria y con previo consentimiento informado se les suministró una dosis de 0, 20 mg o 40 mg de atorvastatina. Se les realizó tomografía axial computarizada de cráneo, la cual fue repetida al tercer día y a los 30 días. Se determinó el valor de proteína C reactiva en el cuerpo de guardia, y a los 30 días fueron evaluados clínicamente de acuerdo a la escala de National Institute of Health Stroke Scale en cuerpo de guardia, diariamente durante su ingreso y 30 días después. Resultados: El tamaño del área infartada disminuyó un 19,4 por ciento con 40 mg de atorvastatina al igual que el valor de proteína C reactiva que se redujo en 16 mg/L. La evaluación clínica según la escala de National Institute of Health Stroke Scale mostró una reducción en más de 8 puntos de acuerdo a la dosis de atorvastatina empleada. Conclusiones: Se demostró la eficacia de la atorvastatina por la disminución del área infartada, la reducción de los valores de proteína C reactiva y la evolución clínica favorable. Todos estos factores fueron directamente proporcional a la dosis de atorvastatina empleada(AU)

Introduction: Cererovascular diseases represent an important health problem worldwide and in Cuba they rank the third cause of death and the first cause of disability. Objective: To evaluate the use of astorvastin in acute atherotrombotic cerebral infactation. Methods: A longitudinal prospective study was carried out in patients who attended the emergency room of Julio Trigo López Surgical Clinical Hospital diagnosed with acute atherothrombotic cerebral infarction. Randomly and with prior informed consent, they were given a dose of 0, 20 mg or 40 mg of atorvastatin. Computerized axial tomography of the skull was performed, which was repeated on day 3 and day 30. The value of C-reactive protein in the emergency room was determined, and at day 30, they were clinically evaluated daily during admission and 30 days later, according to the scale of the National Institute of Health Stroke Scale in emergency room. Results: The size of the infarcted area decreased by 19.4 percent with 40 mg of atorvastatin, as well as the value of C-reactive protein, which decreased by 16 mg/L. The clinical evaluation according to the National Institute of Health Stroke Scale showed reduction of more than 8 points according to the dose of atorvastatin used. Conclusions: The efficacy of atorvastatin was demonstrated by the reduction of the infarcted area, the reduction of C-reactive protein values and the favorable clinical evolution. All of these factors were directly proportional to the dose of atorvastatin used(AU)

Atorvastatina Atenua o Remodelamento Vascular em Camundongos com Síndrome Metabólica / Atorvastatin Attenuates Vascular Remodeling in Mice with Metabolic Syndrome

Resumo Fundamento A síndrome metabólica é caracterizada por um conjunto de comorbidades. Durante a síndrome, observam-se alterações estruturais no sistema cardiovascular, especialmente o remodelamento vascular. Uma das causas predisponentes para essas alterações é a inflamação crônica oriunda de mudanças na estrutura e composição do tecido adiposo perivascular. Atorvastatina é eficaz no tratamento das dislipidemias. No entanto, seus efeitos pleiotrópicos não são totalmente compreendidos. Supõe-se que, durante a síndrome metabólica, ocorre remodelamento vascular e que o tratamento com atorvastatina pode ser capaz de atenuar tal condição. Objetivos Avaliar os efeitos do tratamento com atorvastatina sobre o remodelamento vascular em modelo experimental de síndrome metabólica. Métodos Camundongos Swiss receberam dieta controle ou dieta hiperglicídica por 18 semanas. Após 14 semanas de dieta, os camundongos foram tratados com veículo ou atorvastatina (20mg/kg) durante 4 semanas. Foram avaliados o perfil nutricional e metabólico por testes bioquímicos; análise estrutural da artéria aorta por histologia e dosagem de citocinas por ensaio imunoenzimático. O nível de significância aceitável para os resultados foi p <0,05. Resultados A dieta hiperglicídica promoveu o desenvolvimento de síndrome metabólica. Tal fato culminou no remodelamento hipertrófico do músculo liso vascular e tecido adiposo perivascular. Além disso, houve aumentos das citocinas TNF-α e IL-6 circulantes e no tecido adiposo perivascular. O tratamento com atorvastatina reduziu significativamente os danos metabólicos, o remodelamento vascular e os níveis de citocinas. Conclusão Atorvastatina ameniza danos metabólicos associados à síndrome metabólica induzida por dieta hiperglicídica, além de atenuar o remodelamento vascular, sendo esses efeitos associados à redução de citocinas pró-inflamatórias.

Abstract Background Metabolic syndrome is characterized by an array of comorbidities. During this syndrome, structural changes are observed in the cardiovascular system, especially vascular remodeling. One of the predisposing causes for these changes is chronic inflammation resulting from changes in the structure and composition of perivascular adipose tissue. Atorvastatin is effective in the treatment of dyslipidemias. However, its pleiotropic effects have not been completely understood. We hypothesize that metabolic syndrome may lead to vascular remodeling and that atorvastatin therapy may be able to attenuate this condition. Objectives To assess the effects of atorvastatin therapy on vascular remodeling in an experimental model of metabolic syndrome. Methods Swiss mice received a control diet or a hyperglicemic diet for 18 weeks. After 14 weeks of diet, mice were treated with vehicle or atorvastatin (20mg/kg) during for 4 weeks. Nutritional and metabolic profiles were assessed by biochemical tests; moreover, a histological assessment of aorta structure was conducted, and cytokine levels were determined by the immunoenzyme assay. The acceptable level of significance for the results was set at p<0.05. Results Hyperglicemic diet promoted the development of metabolic syndrome. It indeed culminated in hypertrophic remodeling of vascular smooth muscle and perivascular adipose tissue. Furthermore, there were increases in the levels of circulating TNF-α and IL-6 and in the perivascular adipose tissue. Atorvastatin therapy significantly reduced metabolic damages, vascular remodeling, and cytokine levels. Conclusion Atorvastatin attenuate metabolic damages associated with metabolic syndrome induced by hyperglycemic diet, in addition to attenuating vascular remodeling; both effects are associated with reduced levels of pro-inflammatory cytokines.

O efeito da atorvastatina + aspirina na função endotelial difere com a idade em pacientes com HIV: Um estudo de caso-controle / The effect of atorvastatin + aspirin on the endothelial function differs with age in patients with HIV: A case-control study

Resumo Fundamento Pacientes com HIV têm maior probabilidade de apresentar doenças cardiovasculares quando comparados à população em geral. Objetivo Este foi um estudo de caso-controle que teve como objetivo avaliar quais fatores estavam associados a uma redução na espessura médio-intimal da carótida (IMT) da carótida e ao aumento na dilatação mediada por fluxo (DMF) da artéria braquial em pacientes com HIV que receberam atorvastatina + aspirina por um período de 6 meses. Métodos Foi realizada uma análise secundária de um ensaio clínico, que incluiu pessoas vivendo com HIV e baixo risco cardiovascular. Um total de 38 pacientes alocados para o braço de intervenção e tratados por 6 meses com uma combinação de atorvastatina + aspirina foram incluídos. Todos os participantes foram submetidos a ultrassonografia da carótida e da artéria braquial, tanto no início quanto no final do estudo. Os casos que responderam com aumento >10% da dilatação braquial (DMF) e redução da espessura médio-intimal da carótida (IMT) foram considerados casos, e aqueles que não responderam foram considerados controles. Avaliamos os fatores associados às respostas positivas obtidas através da IMT e DMF. Resultados A redução do IMT não se associou significativamente a nenhum dos fatores de risco avaliados: idade (p = 0,211), sexo (p = 0,260), tabagismo (p = 0,131) ou tempo de diagnóstico do HIV (p = 0,836). Um aumento na DMF foi significativamente associado com a idade entre aqueles na faixa etária de 40-59 anos, p = 0,015 (OR = 4,37; IC 95%: 1,07-17,79). Conclusões Os indivíduos mais velhos foram mais propensos a apresentar um aumento na DMF após 6 meses de tratamento com atorvastatina + aspirina.

Abstract Background Patients with HIV are more likely to present with cardiovascular disease when compared to the general population. Objective This was a case-control study that aimed to assess which factors were associated with a reduction in the carotid intima-media thickness (IMT) and an increase in the brachial artery flow-mediated dilation (FMD) in HIV patients who received atorvastatin + aspirin during a period of 6 months. Methods A secondary analysis of a clinical trial was conducted, which included people living with HIV infection and low cardiovascular risk. A total of 38 patients allocated to the intervention arm and treated for 6 months with a combination of atorvastatin + aspirin were included. All participants underwent a carotid and brachial artery ultrasound, both at the beginning and the end of the study. Cases that responded with an increase of >10% of the brachial dilatation (FMD) and reduction of the carotid intima-media thickness (IMT) were considered cases, and those who did not respond were considered controls. We assessed the factors associated with the positive responses obtained through IMT and FMD. Results A reduction in the IMT was not significantly associated with any of the evaluated risk factors: age (p=0.211), gender (p=0.260), smoking (p=0.131) or time since HIV diagnosis (p=0.836). An increase in the FMD was significantly associated with age amongst those in the 40-59 age group, p = 0.015 (OR = 4.37; 95% CI: 1.07-17.79). Conclusions Older individuals were more likely to present with an increased FMD after 6 months of treatment with atorvastatin + aspirin.

Atorvastatina Reduz o Acúmulo de Células Musculares Lisas Vasculares para Inibir a Hiperplasia Intimal pela Inibição de Via p38 MAPK em um Modelo de Enxerto de Veia em Ratos / Atorvastatin Reduces Accumulation of Vascular Smooth Muscle Cells to Inhibit Intimal Hyperplasia via p38 MAPK Pathway Inhibition in a Rat Model of Vein Graft

Resumo Fundamento: A taxa de falha de enxerto de veia safena um ano após a cirurgia de revascularização do miocárdio varia de 10% a 25%. O objetivo deste estudo foi de investigar se a atorvastatina pode reduzir o acúmulo de células musculares lisas vasculares para inibir a hiperplasia intimal por meio da inibição da via p38 MAPK. Métodos: Quarenta e cinco ratos Sprague-Dawley foram randomizados em três grupos. Trinta ratos foram submetidos à cirurgia de enxerto de veia e randomizados para tratamento com veículo ou atorvastatina; quinze ratos foram submetidos à cirurgia sham. Detectamos a hiperplasia intimal por meio de coloração com hematoxilina-eosina e a expressão de proteínas relacionadas por meio de análise imuno-histoquímica e Western blot. Foram realizadas as comparações por análise de variância de fator único e pelo teste da diferença mínima significativa de Fisher, com p < 0,05 considerado significativo. Resultados: A íntima analisada pela coloração com hematoxilina-eosina era dramaticamente mais espessa no grupo controle que no grupo atorvastatina e no grupo sham (p < 0,01). Os resultados da coloração imuno-histoquímica de α-SMA demonstraram que a porcentagem de células positivas para α-SMA no grupo controle era mais alta que no grupo atorvastatina (p < 0,01). Nós também avaliamos α-SMA, PCNA, p38 MAPK e fosforilação de p38 MAPK após o tratamento com estatina por meio de análise de Western blot e os resultados indicaram que a atorvastatina não levou à redução de p38 MAPK (p < 0,05); no entanto, resultou na inibição da fosforilação de p38 MAPK (p < 0,01) e reduziu significativamente os níveis de α-SMA e PCNA, em comparação com o grupo controle (p < 0,01). Conclusão: Nós demonstramos que a atorvastatina pode inibir o acúmulo de células musculares lisas vasculares por meio da inibição da via p38 MAPK e é capaz de inibir a hiperplasia intimal em modelos de enxerto de veia em ratos.

Abstract Background: The rate of saphenous vein graft failure one year after coronary artery bypass grafting ranges from 10% to 25%. The aim of this study was to explore whether atorvastatin can reduce accumulation of vascular smooth muscle cells to inhibit intimal hyperplasia via p38 MAPK pathway inhibition. Methods: Forty-five Sprague-Dawley rats were randomized to three groups. Thirty rats received a vein graft operation, and they were randomized to be treated with vehicle or atorvastatin; fifteen rats received a sham operation. We detected intimal hyperplasia by hematoxylin-eosin staining and related protein expression by immunohistochemical and Western blot analysis. Comparisons were analyzed by single-factor analysis of variance and Fisher's least significant difference test, with p < 0.05 considered significant. Results: The intima analyzed by hematoxylin-eosin staining was dramatically thicker in the control group than in the atorvastatin group and sham group (p < 0.01). The outcomes of immunohistochemical staining of α-SMA demonstrated that the percentage of α-SMA-positive cells in the control group was higher than in the atorvastatin group (p < 0.01). We also evaluated α-SMA, PCNA, p38 MAPK, and phosphorylation of p38 MAPK after statin treatment by Western blot analysis, and the results indicated that atorvastatin did not lead to p38 MAPK reduction (p < 0.05); it did, however, result in inhibition of p38 MAPK phosphorylation (p < 0.01), and it significantly reduced α-SMA and PCNA levels, in comparison with the control group (p < 0.01). Conclusion: We have demonstrated that atorvastatin can inhibit accumulation of vascular smooth muscle cells by inhibiting the p38 MAPK pathway, and it is capable of inhibiting intimal hyperplasia in a rat vein graft model.

Efeito da administração local e sistêmica da atorvastatina no reparo ósseo de defeitos críticos em calvária de ratos / Effect of local or systemic administration of atorvastatin on bone repair of critical defects in rats' calvaria

Objetivo: O presente estudo teve como objetivo comparar o efeito da Atorvastatina, aplicada de forma local e sistêmica, em defeitos críticos de calotas de ratos. Material e médodos: 36 (trinta e seis) ratos (Rattus norvegicus, albinus, Wistar), adultos foram divididos aleatoriamente em 3 grupos, o grupo aplicação de membrana de colágeno com água destilada (GAD) com defeitos de tamanho crítico contendo água destilada; o grupo aplicação Sistêmica de Atorvastatina (GAS) foram realizado defeitos de tamanho crítico e os animais foram tratados com atorvastatina (3,6mg/kg/dia) por gavagem; e o grupo de aplicação local de Atorvastatina (GAL) com defeitos de tamanho crítico contendo Atorvastatina. Cada grupo foi avaliado através da histometria, mensuração do defeito residual, área de osso néo formado (AON), área de membrana e tecido mole, contagem de células (osteócitos, osteoblastos, células inflamatórias) e imunoistoquímica (OSTEOCALCINA e CD31), nos períodos de 14 e 28 dias. Resultados: Os dados mostraram diminuição do defeito residual para GAS quando comparada ao GAL (p=0,024) e ao GAD (p=0,033), o GAS revelou diminuição de número de osteócitos em comparação ao GAD (p=0,026), e em comparação com GAL (p=0,020). Os osteoblastos não apresentaram diferença entre os grupos (p>0,05), a quantidade de fibroblastos mostrou maiores somente para o GAL de 14 para 28 dias (p=0,019). Aos 28 dias, tanto para GAL quanto GAS, a quantidade de células inflamatórias foram maiores comparadas ao GAD (p< 0,05). A marcação de imunoistoquimica para CD31 não apresentou alteração, e OCN nos osteoblastos mostrou maior imunomarcação aos 14 dias em comparação aos 28 dias somente para o GAS (p=0,026; Holm-Sidak), OCN na marcação da matriz extra celular (MEC) mostrou aumento da imunomarcação aos 14 quando comparado aos 28 dias no GAL e GAS (p=0,041; Holm-Sidak). Conclusão: A Atorvastatina promoveu efeito positivo na osteogênese e sugere-se que ela não exerça função anti-inflamatória(AU)

Objective: This study aimed to compare the effect of Atorvastatin, applied locally and systemically, on critical defects of rat caps. Material and medicaments: 36 (thirty-six) rats (Rattus norvegicus, albinus, Wistar), adults were randomly divided into 3 groups, the collagen membrane application group with distilled water (GAD) with critical size defects containing distilled water; the systemic application group of Atorvastatin (GAS) was performed with critical size defects and the animals were treated with atorvastatin (3.6mg/kg/day) per gavage; and the local application group of Atorvastatin (GAL) with critical size defects containing Atorvastatin. Each group was evaluated by histometry, measurement of the residual defect, area of neo formed bone (AON), area of membrane and soft tissue, cell count (osteocytes, osteoblasts, inflammatory cells) and immunohistochemistry (OSTEOCALCINE and CD31), in periods of 14 and 28 days. Results: The data showed a decrease of residual defect for GAS when compared to GAL (p=0.024) and GAD (p=0.033), GAS showed a decrease of osteocytes in comparison to GAD (p=0.026), and in comparison to GAL (p=0.020). The osteoblasts did not present difference between the groups (p>0.05), the amount of fibroblasts showed higher only for the GAL from 14 to 28 days (p=0.019). At 28 days, both for GAL and GAS, the amount of inflammatory cells were higher compared to GAD (p<0.05). The immunohistochemistry marking for CD31 showed no change, and CSF in osteoblasts showed higher immunomarkings at 14 days compared to 28 days only for GAS (p=0.026; Holm-Sidak), CSF in extra cellular matrix marking (SCM) showed increased immunomarkings at 14 days compared to 28 days in GAL and GAS (p=0.041; Holm-Sidak). Conclusion: Atorvastatin promoted a positive effect on osteogenesis and it is suggested that it does not have an anti-inflammatory function(AU)

Desenvolvimento de metodologia para avaliação do perfil de dissolução de comprimidos de atorvastatina cálcica 20 mg comercializados no Peru, Brasil e Bolívia / Development of a methodology to evaluate the dissolution profile of atorvastatin calcium tablets 20 mg marketed in Peru, Brazil and Bolivia

O presente estudo teve por finalidade desenvolver uma metodologia de dissolução discriminativa para avaliar comprimidos contendo diferentes polimorfos de atorvastatina cálcica (ATR). Este trabalho é conformado por quatro capítulos, no qual o primeiro apresenta uma breve revisão de literatura sobre as características dos polimorfos da ATR, abordando-se informações mais relevantes sobre o ATR em relação ao polimorfismo e sua influência na biodisponibilidade. No segundo capítulo, apresenta-se a importância da caracterização dos polimorfismos e suas implicações para a ATR. As amostras de ATR foram identificadas por difração raio X e análise térmica e, posteriormente, demonstrou-se as diferenças entre quatro amostras comercializadas no mercado brasileiro relacionadas ao hábito cristalino, tamanho de partícula e solubilidade. No terceiro capítulo, demonstra-se o desenvolvimento do método de dissolução discriminativo para comprimidos contendo duas formas polimórficas da ATR. Para tanto, avaliou-se a solubilidade destas pelo método do equilíbrio e determinou-se as condições experimentais mais adequadas para o ensaio de dissolução por intermédio de planejamento fatorial completo do tipo 23, sendo as variáveis independentes o meio de dissolução, a velocidade de agitação e as formas polimórficas (I e VIII). Os resultados obtidos foram tratados estatisticamente através da análise de variância, dos gráficos de Pareto e de superfície de resposta. Concluiu-se que a velocidade de agitação e o meio de dissolução impactam os resultados, afetando a dissolução das formulações com os polimorfos avaliados. Assim, as condições selecionadas foram: 750 mL de meio água a 65 rpm. Após o desenvolvimento do método, este foi comparado com o da Food and Drug Administration (FDA) para comprimidos de atorvastatina cálcica. Ao final dos ensaios, o método desenvolvido mostrou-se adequado para apontar diferenças entre os polimorfos da ATR. No quarto capítulo, o método desenvolvido foi utilizado para avaliar o perfil de dissolução de comprimidos comercializados em três países sul-americanos: Brasil, Peru e Bolívia. As porcentagens de fármaco dissolvidas e a Eficiência de Dissolução foram as variáveis estudadas e, posteriormente, tratadas estatisticamente através da análise de componentes principais, sendo possível comparar o perfil de dissolução de dessete formulações. Dessa forma, foi possível concluir que cinco formulações avaliadas (BR1, BR2 PE6, BR7 e BO3) possuíam a forma polimórfica VIII, enquanto duas formulações (BR5 e PE2) continham a forma polimórfica I. As demais, possivelmente, apresentam misturas ou outras formas polimórficas

This present study was aimed at developing a discriminative dissolution methodology to evaluate tablets containing different calcium atorvastatin (ATR) polymorphs. This paper consists of four chapters. The first chapter presents a brief literature review of the characteristics of ATR polymorphs, and addresses more relevant information about ATR in relation to polymorphism and its influence on bioavailability. The second chapter presents the importance of the characterization of polymorphs and their implications for ATR. The ATR samples were identified by X-ray diffraction and thermal analysis. Subsequently, the differences among the four samples marketed in the Brazilian market with relation to crystalline habit, particle size and solubility were demonstrated. The third chapter demonstrates the development of the discriminative dissolution method for tablets containing two polymorphic forms of ATR. For this, their solubilities were evaluated by the equilibrium method and the most suitable experimental conditions for the dissolution test were determined by means of complete factorial design of type 23, and the independent variables were the dissolution medium, the stirring speed and polymorphic forms (I and VIII). The results obtained were statistically treated through analysis of variance, Pareto and response surface graphs. It was concluded that the stirring speed and the dissolution medium influenced the results, affecting the dissolution of the formulations with the evaluated polymorphs. Thus, the selected condition was 750 mL of water at 65 rpm. Following the development of the method, it was compared with that of the Food and Drug Administration (FDA) for atorvastatin calcium tablets. At the end of the tests, the developed method was adequate to point out differences between the ATR polymorphs. In the fourth chapter, the developed method was used to evaluate the dissolution profile of tablets marketed in three South American countries: Brazil, Peru and Bolivia. Dissolved drug percentages and Dissolution Efficiency were the studied variables and statistically treated by principal component analysis. Through this method, it was possible to compare the dissolution profile of seventeen formulations. Thus, it was possible to conclude that five formulations evaluated (BR1, BR2, PE6, PE7 e BO3) had the polymorphic form VIII, while two formulations (BR5 e PE2) contained the polymorphic form I. The others possibly have mixtures or other forms polymorphic

El legado científico y el papel actual de la atorvastatina en el manejo del riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica / The scientific legacy and the current role of atorvastatin in the management of risk of atherosclerotic cardiovascular disease

Resumen Durante mucho tiempo, los esfuerzos para disminuir el riesgo cardiovascular en los adultos se centraron en el intento de reducir tanto como fuese posible las concentraciones plasmáticas de colesterol 6, LDL (c-LDL). Hasta muy recientemente se concluyó que en los estudios clínicos de medicamentos con acción en los lípidos circulantes no existía evidencia directa que permitiera determinar cuál es la mejor meta de c-LDL para la disminución del riesgo cardiovascular y tampoco se concedió importancia suficiente a los eventos adversos de las diferentes combinaciones farmacológicas recomendadas para el logro de las concentraciones de c-LDL más bajas posibles. El análisis exhaustivo realizado para la actualización del Programa para el Control del Colesterol en el Adulto de Estados Unidos (NCEP-ATP-III), que comprendió una gran cantidad de estudios controlados con distribución al azar, permitió en 2013 la postulación de un nuevo paradigma de tratamiento que abandona el concepto de metas determinadas de c-LDL y que insiste en la importancia de las modificaciones favorables en el estilo de vida, además de que recomienda la administración preferencial de estatinas, en tipos y dosis fijas, debido a que un importante volumen de evidencia ha demostrado que estos agentes atenúan la progresión de la aterosclerosis coronaria y promueven la regresión de ésta, con lo que disminuyen significativamente la morbilidad y mortalidad cardiovasculares en la prevención primaria y en la secundaria. En este nuevo paradigma terapéutico fue posible también la identificación de los grupos de pacientes que pueden beneficiarse con la administración de estatinas. En consensos y guías más recientes, algunas asociaciones sostienen la necesidad de lograr ciertas metas de cLDL de acuerdo con el riesgo, pero mantienen a las estatinas como el pilar del tratamiento, solas o en combinación con ezetimiba o con antagonistas de la convertasa de proproteínas subtilisina/kexina de tipo 9 (PCSK9: proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). En este artículo se revisa la evidencia clínica relativa a la administración de atorvastatina, que en gran medida permitió el desarrollo del nuevo paradigma de manejo del riesgo cardiovascular.

Abstract For a long time, efforts to reduce cardiovascular risk in adults focused on the attempt to reduce plasmatic LDL cholesterol (LDLc) levels as much as possible. Until very recently, it was concluded that in clinical studies of drugs with action on circulating lipids, there was no direct evidence to determine the best LDLc target for cardiovascular risk reduction, and that adverse events, or the almost absent demonstration of impact on hard outcomes of the different pharmacological combinations recommended for the achievement of the lowest possible LDLc concentrations, were not considered. The comprehensive analysis for the update of NCEP-ATP-III (National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III), which included a large number of controlled and randomized trials, allowed in 2013 the postulation of a new treatment paradigm, which leaves the concept of specific goals of LDLc and postulates the importance of favorable lifestyle modifications and which commends the pre-ferential use of statins, fixed doses and type, because a large volume of evidence has shown that these agents attenuate the progression of coronary atherosclerosis and promote the regression of this, which significantly decrease cardiovascular morbidity and mortality in both primary and secondary prevention. In this new therapeutic paradigm, it was also possible to identify the groups of patients that can benefit from the use of statins. In more recent consensuses and guidelines, some associations support the need to achieve risk-adjusted LDLc, but keep statins as the mainstay of treatment, alone or in combination with ezetimibe or proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCKS-9) antagonists. This article reviews the clinical evidence regarding the use of atorvastatin, which allowed the development of the new cardiovascular risk management paradigm.

Atorvastatin-medicated dentifrice significantly inhibits CD4+ T cell proliferation: in vitro pilot study / Pasta dental medicada con atorvastatina inhibe de forma significativa la proliferación de células T CD4+: un estudio piloto in vitro

Reports indicate that statins (cholesterol-lowering drugs), in addition to lowering cholesterol, have an immunomodulatory effect. This effect may be beneficial for the treatment of several diseases, including periodontal disease. The aim of the present study was to evaluate the immunomodulatory effect of an atorvastatin-medicated dentifrice on CD4+ T cell proliferation. CD4+ T cell proliferation assays and peripheral blood mononuclear cell (PBMC) viability assays were conducted on PBMCs from healthy donors cultured under the following conditions: control, atorvastatin solution, atorvastatin-medicated dentifrice, and dentifrice without atorvastatin at concentrations of 1, 5, 10, 50 and 100 µM. A Generalized Equation Estimation (GEE) model was used to analyze concentration versus proliferation and concentration versus percentage of dead cells within each group evaluated. Atorvastatin-medicated dentifrice (p-value <0.0001) and atorvastatin solution (p-value <0.0001) significantly inhibited CD4+ T cell proliferation in a dose-dependent manner compared with the dentifrice without atorvastatin and control conditions. Only the relationship between atorvastatin solution and percentage of dead cells was significant compared to the other conditions (p-value 0.019). The results revealed that atorvastatin-medicated dentifrice at concentrations of 1 to 100 µM had immunomodulatory effects, inhibiting CD4+ T cell proliferation without affecting PBMC viability. The other components of the dentifrice did not affect CD4+ T cell proliferation or cell viability, indicating its utility as a vehicle to achieve the desired effects of atorvastatin in periodontal tissue. Controlled clinical trials are still needed to evaluate the clinical effects of an atorvastatin-medicated dentifrice on the periodontium.

La literatura indica que las estatinas (medicamentos para bajar el colesterol), además de reducir el colesterol, tienen un efecto inmunomodulador. Este efecto puede ser beneficioso para el tratamiento de varias enfermedades, incluyendo la enfermedad periodontal. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto inmunomodulador de una pasta dental medicada con atorvastatina sobre la proliferación celular de linfocitos T CD4+. A partir de células mononucleares de sangre periférica de donantes sanos (PBMC), se realizaron ensayos de proliferación y viabilidad de linfocitos T CD4+ bajo las siguientes condiciones: control, solución de atorvastatina, dentífrico medicado con atorvastatina y dentífrico sin atorvastatina, en concentraciones 1, 5, 10, 50 and 100 µM. Se realizó el análisis estadístico utilizando el modelo Generalized Equation Estimation (GEE) a fin de analizar la concentración versus la proliferación y la concentración versus el porcentaje de muerte celular para cada uno de los grupos. El dentífrico medicado con atorvastatina (valor p <0,0001) y solución de atorvastatina (valor p <0,0001) inhibieron significativamente la proliferación de células T CD4 + de una manera dependiente de la dosis en comparación con el dentífrico sin atorvastatina y condiciones de control. Sólo la relación entre la atorvastatina solución y el porcentaje de células muertas fue significativa en comparación con las otras condiciones (vale-p 0,019). Los resultados revelaron que el dentífrico medicado con atorvastatina en concentraciones de 1 a 100 mM tenía efectos inmunomoduladores, inhibiendo la proliferación de células T CD4 + sin afectar la viabilidad de PBMC. Los otros componentes del dentífrico no afectaron la proliferación de células T CD4 + o la viabilidad celular, indicando su utilidad como vehículo para conseguir los efectos deseados de atorvastatina en el tejido periodontal. Todavía se necesitan ensayos clínicos controlados para evaluar los efectos clínicos de un dentífrico medicado con atorvastatina sobre el periodonto.

Atorvastatin calcium loaded chitosan nanoparticles: in vitro evaluation and in vivo pharmacokinetic studies in rabbits / Atorvastatina de cálcio carregadas nanopartículas de quitosana: avaliação farmacocinética in vitro e in vivo em estudos de coelhos

In this study, we prepared atorvastatin calcium (AVST) loaded chitosan nanoparticles to improve the oral bioavailability of the drug. Nanoparticles were prepared by solvent evaporation technique and evaluated for its particle size, entrapment efficiency, zeta potential, in vitro release and surface morphology by scanning electron microscopy (SEM). In addition, the pharmacokinetics of AVST from the optimized formulation (FT5) was compared with marketed immediate release formulation (Atorva^(r)) in rabbits. Particle size of prepared nanoparticles was ranged between 179.3 ± 7.12 to 256.8 ± 8.24 nm with a low polydispersity index (PI) value. Zeta potential study showed that the particles are stable with positive values between 13.03 ± 0.32 to 46.90 ± 0.49 mV. FT-IR studies confirmed the absence of incompatibility of AVST with excipient used in the formulations. In vitro release study showed that the drug release was sustained for 48 h. Results of pharmacokinetics study showed significant changes in the pharmacokinetic parameter (2.2 fold increase in AUC) of the optimized formulation as compared to marketed formulation (Atorva^(r)). Thus, the developed nanoparticles evidenced the improvement of oral bioavailability of AVST in rabbit model...

No presente estudo, preparamos nanopartículas de quitosana com atorvastatina cálcica (AVST) para melhorar a biodisponibilidade oral do fármaco. As nanopartículas foram preparadas pela técnica de evaporação de solvente, avaliando-se a granulometria, a eficiência de encapsulamento, o potencial zeta, a liberação in vitroe a morfologia da superfície, por meio da microscopia eletrônica de varredura (MEV). Além disso, a farmacocinética da formulação otimizada de AVST (FT5) foi comparada com a formulação comercial, de liberação imediata, comercializada (Atorva(r)), em coelhos. O tamanho das das nanopartículas variou na faixa de 179,3 a 256,8 ± 7,12 ± 8,24 nm, com baixo índice polidispersibilidade (PI). O estudo do potencial Zeta mostrou que as partículas são estáveis, com valores positivos entre 13,03 ± 0,32 a 46,90 ± 0,49 mV. Os estudos de FT-IR confirmaram a ausência de incompatibilidade de AVST com o excipiente utilizado nas formulações. O estudo de liberação in vitro mostrou que liberação sustentada do fármaco por 48 horas. Os resultados do estudo farmacocinético mostraram alterações significativas nos parâmetros (aumento de 2,2 vezes na ASC) da formulação otimizada em relação à comercializada (Atorva(r) ). Assim, o desenvolvimento de nanopartículas evidenciou a melhora da biodisponibilidade oral de AVST em coelhos...

Stability indicating method development and validation for simultaneous estimation of atorvastatin calcium and celecoxib in bulk and niosomal formulation by RP-HPLC

The present work describes development and validation of a specific, sensitive, precise and stability-indicating high-performance liquid chromatographic method of analysis of atorvastatin calcium and celecoxib, both as a bulk drug and in niosomal formulation. The analysis has been performed by using Cosmosil-C18 column (4.6 mm´250 mm, 5 m) at 25 °C using acetonitrile: ammonium acetate buffer pH 5.0: methanol (50:25:25 v/v/v) as mobile phase. The detection was carried out at 277nm with a flow rate of 1.0mL/min. The retention times of Atorvastatin calcium and Celecoxib were 6.195 and 3.989min, respectively. The method was validated according to ICH guidelines, for specificity, precision, linearity, accuracy and robustness. Atorvastatin calcium and Celecoxib were subjected to stress conditions of hydrolysis, oxidation, photolysis and thermal degradation. The degradation was observed in oxidation and acid hydrolysis. The linearity for atorvastatin calcium and celecoxib were in the range of 100-500 µg/mL. The recovery study of atorvastatin and celecoxib were found to be in the range of 98.96 - 99.92% and 98.90-100%, respectively. The proposed method was validated and successfully applied to the estimation of Atorvastatin calcium and Celecoxib in combined in-house niosomal formulation.

O presente trabalho descreve o desenvolvimento e a validação de método de análise por cromatografia de alta eficiência específico, sensível, preciso e indicador de estabilidade de atorvastatina cálcica e celecoxibe, ambos como fármaco e como formulação niosômica. A análise foi realizada utilizando coluna Cosmosil-C18 (4,6 mm´250 mm, 5 m) a 25 °C, e acetonitrila: tampão acetato de amônio pH 5,0: metanol (50:25:25 v/v/v) como fase móvel. A detecção foi realizada a 277 nm, com fluxo de 1,0 mL/min. Os tempos de retenção de atorvastatina cálcica e de celecoxibe foram 6,195 e 3,989 min, respectivamente. O método foi validado de acordo com as regras da ICH para especificidade, precisão, exatidão e robustez. A atorvastatina cálcica e o celecoxibe foram submetidos a condições de estresse por hidrólise, oxidação, fotólise e degradação térmica. A degradação foi observada por oxidação e hidrólise ácida. Observou-se a linearidade da atorvastatina cálcica e do celecoxibe na faixa de 100-500 µg/mL. A recuperação da atorvastatina e do celecoxibe foi observada na faixa de 98,96-99,92% e 98,90-100%, respectivamente. O método proposto foi validado e aplicado com sucesso para a determinação de atorvastatina cálcica e celecoxibe em formulação niosômica caseira combinada.

Evaluation of Sexual Dimorphism in the Efficacy and Safety of Simvastatin/Atorvastatin Therapy in a Southern Brazilian Cohort / Papel do Dimorfismo Sexual na Eficácia e Segurança da Terapia com Sinvastatina ou Atorvastatina em uma Coorte no Sul do Brasil

Background: Dyslipidemia is the primary risk factor for cardiovascular disease, and statins have been effective in controlling lipid levels. Sex differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins contribute to interindividual variations in drug efficacy and toxicity. Objective: To evaluate the presence of sexual dimorphism in the efficacy and safety of simvastatin/atorvastatin treatment. Methods: Lipid levels of 495 patients (331 women and 164 men) were measured at baseline and after 6 ± 3 months of simvastatin/atorvastatin treatment to assess the efficacy and safety profiles of both drugs. Results: Women had higher baseline levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) compared with men (p < 0.0001). After treatment, women exhibited a greater decrease in plasma TC and LDL-C levels compared with men. After adjustment for covariates, baseline levels of TC and LDL-C influenced more than 30% of the efficacy of lipid-lowering therapy (p < 0.001), regardless of sex. Myalgia [with or without changes in creatine phosphokinase (CPK) levels] occurred more frequently in women (25.9%; p = 0.002), whereas an increase in CPK and/or abnormal liver function was more frequent in in men (17.9%; p = 0.017). Conclusions: Our results show that baseline TC and LDL-C levels are the main predictors of simvastatin/atorvastatin therapy efficacy, regardless of sex. In addition, they suggest the presence of sexual dimorphism in the safety of simvastatin/atorvastatin. The effect of sex differences on receptors, transporter proteins, and gene expression pathways needs to be better evaluated and characterized to confirm these observations. .

Fundamento: A dislipidemia é o principal fator de risco para doenças cardiovasculares e as estatinas são efetivas no controle do perfil lipídico. Diferenças sexuais na farmacocinética e farmacodinâmica contribuem para a variação interindividual na eficácia e toxicidade de fármacos. Objetivo: Avaliar a existência de dimorfismo sexual na eficácia e segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. Métodos: 495 sujeitos (331 mulheres e 164 homens) tiveram seus níveis lipídicos mensurados antes e após 6±3 meses de tratamento com sinvastatina/atorvastatina para avaliação dos perfis de eficácia e segurança. Resultados: As mulheres apresentaram maiores níveis basais de colesterol total, LDL-C e HDL-C quando comparadas aos homens (p < 0,0001). Após o tratamento, mulheres tiveram uma maior redução dos níveis de colesterol total e de LDL-C que homens. Após ajuste para covariáveis, foi observado que os níveis basais de colesterol total e de LDL-C são responsáveis por cerca de 30% da eficácia (p < 0,001), independentemente do sexo. Mialgia (com ou sem alteração de creatina fosfoquinase - CPK) ocorreu mais frequentemente em mulheres (25,9%) (p = 0,002), enquanto o aumento isolado de CPK e alterações de função hepática foram mais frequentemente observados em homens (17,9%) (p = 0,017). Conclusões: Nossos resultados demonstram que os níveis basais de colesterol total e LDL-C são os maiores preditores da eficácia do tratamento, independente do sexo. Adicionalmente, sugerimos que existe dimorfismo sexual na segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. O efeito das diferenças sexuais em receptores, proteínas transportadoras e rotas de expressão gênica devem ser avaliados ...

La asociación atorvastatina-meloxicam reduce el daño cerebral, atenuando la gliosis reactiva consecuente a embolismo arterial / The association atorvastatin-meloxicam reduces brain damage, attenuating reactive gliosis subsequent to arterial embolism

Introducción: el accidente cerebrovascular es la primera causa de discapacidad y la tercera de muerte en Colombia y en el resto del mundo y está asociado a enfermedades mentales y neurodegenerativas. Objetivo: determinar los efectos de la asociación atorvastatina-meloxicam sobre la gliosis reactiva en un modelo de isquemia cerebral por embolización arterial. Materiales y métodos: se utilizaron 56 ratas Wistar macho adultas, distribuidas en cuatro grupos isquémicos y cuatro controles, además de otras 10 para determinar la distribución y extensión del infarto, induciendo lesión en seis de ellas y simulación (sham) en las cuatro restantes. Los tratamientos fueron: placebo, atorvastatina (ATV), meloxicam (MELOX) y ATV + MELOX en isquémicos y simulados. Veinticuatro horas después de la isquemia se evaluó la actividad enzimática mitocondrial con trifeniltetrazolio (TTC) y a las 120 horas, la reactividad astrocitaria (anti-GFAP), mediante inmunohistoquímica convencional. Resultados: la asociación ATV+MELOX favoreció la modulación en la respuesta de los astrocitos protoplasmáticos y fibrosos del hipocampo y de la zona paraventricular, reduciendo su hiperreactividad. Conclusión: ATV y MELOX, aisladamente o asociados, reducen el daño cerebral atenuando la gliosis reactiva consecuente a la embolización arterial, lo que sugiere nuevos mecanismos de neuroprotección frente a la isquemia cerebral tromboembólica y abre nuevas perspectivas para su tratamiento temprano.

Introduction: Stroke is the leading cause of disability and the third of death in Colombia and in the world and it is associated with neurodegenerative and mental diseases. Objective: To determine the effects of the atorvastatin- meloxicam association on reactive gliosis in a model of cerebral ischemia produced by arterial embolization. Materials and methods: 56 adult male Wistar rats were used, divided into four ischemic and four control groups, plus 10 additional animals to determine the distribution and extent of infarction by injury in six of them and simulation (sham) in the remaining four. The treatments were: placebo, atorvastatin (ATV), meloxicam (MELOX) and ATV + MELOX in ischemic and simulated animals. 24 hours post-ischemia mitochondrial enzymatic activity was evaluated with triphenyl- tetrazolium (TTC), and at 120 hours astrocytic reactivity (anti-GFAP) was analyzed by conventional immunohistochemistry. Results: The association ATV + MELOX favored the modulation of the response of protoplasmatic and fibrous astrocytes in both the hippocampus and the paraventricular zone by reducing their hypereactivity. Conclusion: Atorvastatin and meloxicam, either individually or associated, reduce cerebral damage by lessening the reactive gliosis produced by arterial embolization; this suggests new mechanisms of neuroprotection against thromboembolic cerebral ischemia, and opens new perspectives in its early treatment.

Developing methods to compare tablet formulations of atorvastatin

Atorvastatin (ATV) is an antilipemic drug of great interest to the pharmaceutical industry. ATV does not appear in the monographs of Brazilian pharmacopoeia, and analytical methodologies for its determination have been validated. The chromatographic conditions used included: RP-18 column-octadecylsilane (250 x 4.6 mm, 5 mm), detection at 238 nm, mobile phase containing 0.1% phosphoric acid and acetonitrile (35:65% v/v), flow at 1.5 mL min-1, oven temperature at 30ºC, and injection volume of 10 mL. ATV is classified as a class II product, according to the biopharmaceutical classification system. As such, a dissolution test was proposed to evaluate pharmaceutical formulations on the market today, under the following conditions: water as a dissolution medium, 1000 mL as a volume, paddle apparatus at a rotation speed of 50 rpm, 80% (Q) in 15 minutes with UV spectrophotometer readings at 238 nm. In the pattern condition proposed as the ideal dissolution test, which appropriately differentiates amongst formulations, the generic product was not considered pharmaceutically equivalent; however, in other less differential dissolution methods, which also fall within appropriate legal parameters, this product could come to be regarded as generic.

Atorvastatina (ATV) é um fármaco antilipêmico de grande interesse para a indústria farmacêutica. ATV não apresenta monografia na Farmacopéia Brasileira e metodologias analíticas para sua determinação foram validadas. As condições cromatográficas utilizadas foram: coluna RP-18-octadecilsilano (250 x 4.6 mm, 5 mm), detecção em 238 nm, fase móvel contendo ácido fosfórico 0,1% e acetonitrila (35:65% v/v), fluxo de 1,5 mL min-1, temperatura do forno de 30 ºC e volume de injeção de 10 mL. ATV é classificada como um fármaco de classe II, de acordo com o sistema de classificação biofarmacêutica (SCB). Como tal, um teste de dissolução foi proposto para avaliar as formulações farmacêuticas do mercado atual, sob as seguintes condições: água como meio de dissolução, volume de 1000 mL, aparato pá, velocidade de rotação de 50 rpm, 80% (Q) em 15 minutos com leituras espectrofotômetro UV a 238 nm. Na condição padrão proposta para o teste de dissolução, o qual seria capaz de diferenciar apropriadamente as formulações farmacêuticas, o produto genérico não foi considerado equivalente farmacêutico. No entanto, em outros métodos de dissolução menos discriminativos, que também seriam considerados apropriados pelos parâmetros legais, este produto pode vir a ser considerado como genérico.

Atorvastatin has no effects on kidney tissues of wistar albino rats in the long-term Intake: an electron microscopic Study / Atorvastatina no niene efectos sobre los tejidos renales de ratas wistar albinas en el consumo a largo plazo: un estudio de microscopia electrónica

In this study, we evaluated the ultrastructural findings of kidney with systemic administration of different doses of atorvastatin in a rat model. Statins may have anti-inflammatory effects that would play a role in preventing the cellular damage. The aim of this study was to investigate how atorvastatin could play a role in kidney tissues. Forty adult male Wistar albino rats (200­250 g) were randomly divided into 4 groups of ten rats each (A1, A2, A3 and Control). Three different doses of atorvastatin were used to determine the effects on kidney tissues during 90 day period. The kidneys of A1 (0.1-mg group), A2 (0.5-mg group) and A3 (1-mg group) group were excised and the tissues were examined after the 90 days by transmission electron microscopy. Despite increasing the dose of atorvastatin intake, the histological structures of atorvastatin groups were appeared normal in the same period. In conclusion, long-term use of atorvastatin was not found to have an adverse effect on kidney tissue.

En un modelo de rata, se evaluaron los hallazgos ultraestructurales del riñón provocados por la administración sistémica de diferentes dosis de atorvastatina. Las estatinas pueden tener efectos anti-inflamatorios que desempeñan un importante rol en la prevención del daño celular. El objetivo de este estudio fue investigar cómo la atorvastatina podría desempeñar un papel en los tejidos del riñón. 40 Ratas Wistar albinas Adultas (200-250 g) machos fueron divididas aleatoriamente en cuatro grupos de 10 ejemplares cada uno (A1, A2, A3 y Control). Tres diferentes dosis de atorvastatina se utilizaron para determinar los efectos sobre los tejidos del riñón durante un período de 90 días. Los riñones de los grupos A1 (0,1 mg), A2 (0,5 mg) y A3 (1 mg) fueron extirpados a los 90 días y los tejidos examinados por microscopía electrónica de transmisión. A pesar de haberse aumentado la dosis de ingesta de atorvastatina, las estructuras histológicas se asemejaron al grupo normal del mismo período. En conclusión, el uso de atorvastatina en un plazo prolongado, no produce efecto negativo sobre el tejido renal.

Efecto de la Inulina extraído de la raíz de Cichorium intybus L. sobre el perfil lipídico en ratas dislipidémicas / Effect of Inulin extracted from the root of Cichorium intybus L. on the lipid profile in dyslipidemic rats

La inulina está presente en la raíz de la achicoria (Cichorium intybus L.), que es poco usada en nuestro país, sin embargo presenta propiedades farmacológicas importantes. El objetivo fue determinar el efecto hipolipemiante de la inulina de la raíz de Cichorium intybus L. en ratas dislipidémicas. Se utilizaron 6 grupos de 8 ratas Holtzmann cada uno, el grupo 1 sin inducción a dislipidemia, grupo 2 con dislipidemia inducida por la administración oral de una suspensión alcohólica de colesterol 120mg/Kg, el grupo 3 con administración oral de atorvastatina 2mg/Kg, los grupos 4,5 y 6 con dosis de 215, 430 y 860 mg/kg de inulina respectivamente, la atorvastatina y la inulina se administraron desde el día 31 y hasta el final del estudio. Al grupo 2, se evaluó el perfil lipídico al inicio y final del experimento. En los resultados se observó que el método usado para la inducción de la dislipidemia es adecuado ya que hubo un aumento del colesterol total (+18%), LDL colesterol (+23%), una disminución del HDL colesterol (-36.1%) y que al administrar inulina disminuyó el Colesterol total (-17%), LDL colesterol (-21%), lípidos totales (-14%), y el HDL colesterol aumento (+34.2%), en ratas dislipidémicas que recibieron inulina 860 mg/Kg (p<0,05). No se observaron diferencias significativas sobre los niveles de triglicéridos, colesterol VLDL. Se puede concluir que la inulina de la raíz de Cichorium intybus L. disminuye los niveles de colesterol total, lípidos totales y colesterol LDL, mantiene los niveles de triglicéridos y eleva el colesterol HDL, con efectos similares a los de la atorvastatina.

Estudio farmacocinético de la asociación atorvastatina 40 mg + ezetimibe 10 mg tabletas / I study farmacocinetico of the association of atorvastatina 40 mg ezetimibe of 10 mg tablets

Determinar la Biodisponibilidad en una dosis única, de Atorvastatina 40 mg + Ezetimibe 10 mg tabletas, con evaluación de los parámetros farmacocinéticos de concentración máxima en el organismo (C Máx), área bajo la curva de los niveles en el organismo (AUC 0→t y AUC 0 →∞)tiempo en alcanzar la concentración máxima (T Máx), tiempo de vida media (t 1/ 2) y constante de eliminación (Ke). El estudio de Biodisponibilidad se desarrolló mediante la determinación de la magnitud y la velocidad de la absorción “in vivo” de la asociación Atorvastatina 40 mg + Ezetimibe 10 mg tabletas, fabricadopor Laboratorios La Santé S.A, en voluntarios sanos. 12 voluntarios sanos, hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y 55 años, con un peso de ± 15% del apropiado según la edad y la talla, que cumplieron a cabalidad con todos los exámenes clínicos efectuados antes del estudio para su selección y que no presentaron alguna anomalía en su historia médica, recibieron una dosis única de la asociación 40 mg de Atorvastatina + 10 mg de Ezetimibe tabletas, fabricado por Laboratorios La Santé S.A. vía oral con administración de 240 mL de agua. Después de su administración se tomaron muestras de sangre de cada voluntario a los siguientes tiempos: 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 24.0, 36.0, 48.0 y 72.0 horas. El análisis de las muestras se realizó por Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC) con detección UV, previa extracción de los analitos (extracción líquido/líquido), en el Laboratorio bioanalítico de Delivery Technologies. La determinación de la magnitud y la velocidad de la absorción “in vivo” de Atorvastatina 40 mg + Ezetimibe 10 mg tabletas, se evaluó comparando con los parámetros farmacocinéticos ya reportados en estudios previos de estos principios activos por separados...

To determine the bioavailability in a single dose of Atorvastatin 40 mg + Ezetimibe 10 mg tablets, with assessment of pharmacokinetic parameters of maximum concentration body (C max), area under the curve of the levels in the organism (AUC 0 → t and AUC 0 → ∞), time to reach maximum concentration (T max), half-life (t 1 / 2) and elimination constant (Ke). The bioavailability study was conducted by  determining the magnitude and rate of absorption in vivo of the association Atorvastatin 40 mg + Ezetimibe 10 mg tablets manufactured by Laboratorios La Sante SA, in healthy volunteers. 12 healthy volunteers, men and women, aged between 18 and 55, with a weight of ± 15%  according to the age and size, which fully met  with all the clinical examinations performed prior to study and not presenting any anomaly in these tests, received a single dose of the association Atorvastatin 40 mg + Ezetimibe 10 mg tablets, manufactured by Laboratorios La Santé SA, with oral administration of 240 mL of water. After administration of the drug. blood samples were taken from each volunteer at the following times: 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 24.0, 36.0, 48.0 and 72.0 hours. The sample analysis was performed by High Resolution liquid chromatography (HPLC) with UV detection after extraction of analytes (liquid-liquid extraction) in the bioanalytical laboratory of Delivery Technologies. The determination of the magnitude and absorption rate in vivo of Atorvastatin 40 mg + Ezetimibe 10 mg tablets, was evaluated by comparing with the Pharmacokinetic parameters reported in previous studies of these drug by separate. Adverse Events Report: In general, there were no serious adverse events during the course of this study. According to the results and considering the pharmacokinetic parameters reflecting the amount of Atorvastatin and Ezetimibe absorbed bythe body and the speed...