Multiple sclerosis has a distinct lipid signature in plasma and cerebrospinal fluid / Esclerose múltipla tem uma assinatura lipídica distinta no plasma e no líquido cefalorraquiano

ABSTRACT The diagnosis of multiple sclerosis (MS) has changed over the last decade, but remains a composite of clinical assessment and magnetic resonance imaging to prove dissemination of lesions in time and space. The intrathecal synthesis of immunoglobulin may be a nonspecific marker and there are no plasma biomarkers that are useful in the diagnosis of MS, presenting additional challenges to their early detection. Methods We performed a preliminary untargeted qualitative lipidomics mass spectrometry analysis, comparing cerebrospinal fluid (CSF) and plasma samples from patients with MS, other inflammatory neurological diseases and idiopathic intracranial hypertension. Results Lipid identification revealed that fatty acids and sphingolipids were the most abundant classes of lipids in the CSF and that glycerolipids and fatty acids were the main class of lipids in the plasma of patients with MS. The area under the curve was 0.995 (0.912-1) and 0.78 (0.583-0.917), respectively. The permutation test indicated that this ion combination was useful for distinguishing MS from other inflammatory diseases (p < 0.001 and 0.055, respectively). Conclusion This study concluded that the CSF and plasma from patients with MS bear a unique lipid signature that can be useful as a diagnostic biomarker.

RESUMO Embora o diagnóstico da EM tenha se modificado na última década, ainda tem como requisito básico a demonstração da disseminação no tempo e no espaço, através do quadro clínico e do exame de ressonância magnética. A síntese intratecal de imunoglobulina pode ser um marcador inespecífico e não há biomarcadores plasmáticos que sejam úteis no diagnóstico da EM, impondo desafios à sua detecção precoce. Métodos Realizamos uma análise lipidômica preliminar por espectrometria de massas, não direcionada, qualitativa, comparando amostras de LCR e plasma de pacientes com EM, outras doenças neurológicas inflamatórias e hipertensão intracraniana idiopática (HII). Resultados A identificação lipídica revelou que os ácidos graxos e esfingolipídios foram as classes mais abundantes de lipídios no LCR e que glicerolipídios e ácidos graxos foram a principal classe de lipídios no plasma de pacientes com EM. A AUC foi de 0,995 (0,912-1) e 0,78 (0,583-0,917), respectivamente. O teste de permutação indicou que essa combinação de íons foi útil para distinguir a EM de outras doenças inflamatórias (p < 0,001 e 0,055, respectivamente). Conclusão Este estudo sugere que o líquido cefalorraquidiano (LCR) e o plasma de pacientes com EM possuem uma assinatura lipídica única, pode ser útil como um biomarcador diagnóstico.

O desafio para compreender a morfologia cerebral: da visualização à quantificação / Challenges in understanding brain morphology: from visualization to quantification

O objetivo deste trabalho é estudar a morfologia neuronal a partir de modelos animais, fornecer informações biológicas difíceis de serem obtidas em humanos, permitindo estudar condições neuropsiquiátricas como doença de Alzheimer, ansiedade, dentre outras. O presente trabalho descreveu metodologia de estudo para cérebro de roedores, duas técnicas neuroanatômicas, Klüver-Barrera e Golgi-Cox, e seus respectivos processos de quantificação. A técnica de Klüver-Barrera permitiu visualização da substância branca e cinzenta com destaque na bainha de mielina. A técnica de Golgi-Cox, adaptada para realidade de nosso laboratório, mostrou-se eficiente para visualização de neurônios e seus prolongamentos, como dendritos e espinhas dendríticas, permitindo assim a quantificação. A partir de imagens obtidas de microscópio descreveu-se os diferentes passos para quantificação, a determinação de volume de estruturas internas cerebrais (corpo caloso e camada celular do hipocampo) assim como a quantificação das espinhas dendríticas em neurônios piramidais. Os métodos descritos e detalhados poderão ser utilizados em vários campos da neurociência

Neuronal morphology is analyzed in animal models to provide biological information difficult to obtain in humans. The above makes possible the study of neuro-psychiatric, such as Alzheimer´s disease, anxiety and others. Current study described methodology for rodents´ brains, two neuro-anatomic techniques, Klüver-Barrera and Golgi-Cox, and their respective quantification processes. Klüver-Barrera technique visualized the white and gray matter, particularly the myelin sheath. Golgi-Cox technique, adapted for current research, was efficient to visualize neurons and their prolongations, such as dendrites and dendritic spines, with quantification. Images by microscope described the different steps for the quantification, determination of volume of the brain´s internal structures (callous body and the hypocampus´s cell layer) coupled to the quantification of dendritic spines in pyramid neurons. Described and detailed methods will be useful in several fields of neuroscience

Schwannomas of Peripheral Nerves: Unusual Cause of Sciatic and Literature Review / Schwanomas dos nervos periféricos: causa rara de ciatalgia e revisão da literatura

Schwannomas of peripheral nerves are the most common benign tumors in this location; it has specific radiologic and histologic features that enable its fundamental distinction of neurofibromas. Given its importance in neurosurgical practice, known radiologic and histologic criteria must be updated regarding this disease entity, as well as its therapeutic strategy and results obtained with it. This article reviews this subject, followed by a case report considered out of the ordinary, in which the tumor was located in the sciatic nerve in a patient with neurofibromatosis type 1, treated by microsurgical resection, which evolved favorably.

Os schwannomas dos nervos periféricos são os tumores benignos mais comuns nesta localização. Apresentam características radiológicas e histológicas específicas que possibilitam a sua fundamental distinção dos neurofibromas. Dada a sua importância na prática neurocirúrgica, devem ser conhecidos os critérios radiológicos e histológicos atualizados à respeito desta entidade nosológica, bem como sua estratégia terapêutica e o resultado com ela obtido. Neste artigo, é feita uma revisão do tema, seguido do relato de um caso considerado fora do habitual, no qual o tumor localizava-se no nervo ciático, em uma paciente portadora de neurofibromatose tipo 1, tratada por meio de ressecção microcirúrgica, que evoluiu de forma favorável.

Deficiência de riboflavina em frangos de corte (Gallus gallus) - relato de caso / Riboflavin deficiency in broiler chickens (Gallus gallus) - a case report / Deficiencia de riboflavina en pollos de engorde (Gallus gallus) - relato de caso

Os micronutrientes executam funções bioquímicas específicas nos seres vivos, algumas das quais são fundamentais à vida. Dentre os micronutrientes, as vitaminas merecem atenção por participarem como cofatores de reações metabólicas e permitirem maior eficiência dos sistemas de síntese no organismo animal. Em meio às vitaminas, a riboflavina apresenta algumas particularidades, especialmente para aves, por ser provavelmente a vitamina mais limitante nesta espécie. A riboflavina está envolvida no metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas, apresentando papel preponderante na cadeia transportadora de elétrons, no processo de respiração celular e no processo de obtenção de energia por parte da célula, atuando na manutenção da integridade das membranas mucosas, pele, olhos e sistema nervoso. A deficiência de riboflavina resulta em alterações no metabolismo e efeito patológico em vários tecidos, sendo a epiderme e a bainha de mielina dos axônios as mais comprometidas. O principal sinal clínico da deficiência de riboflavina em aves jovens é a paralisia dos dedos curvos. O trabalho tem como objetivo relatar a ocorrência de um caso clínico de deficiência de riboflavina em um lote comercial de frangos de corte (Gallus gallus) alimentado exclusivamente com dieta de origem vegetal, que apresentou paralisia dos dedos curvos aos quatro dias de idade. Após diagnóstico presuntivo, o lote foi suplementado com 2,5mg/Kg de riboflavina via água de bebida, e apresentou melhora significativa horas após o início da suplementação, em que 95% das aves se recuperaram até os doze dias pós suplementação e os 5% restante persistiram com os sinais clínicos até o abate.

Micronutrients perform specific biochemical functions in living organisms, some of which are essential to life. Among the micronutrients, vitamins deserve special attention for participating as cofactors in metabolic reactions and allowing greater efficiency of synthesis systems in an animal organism. In the midst of vitamins, riboflavin presents some particularities, especially for poultry, because it is probably the most limiting vitamin in this species. Riboflavin is involved in the metabolism of carbohydrates, fats and proteins, presenting key role in the electron transport chain, the process of cellular respiration and in the process of obtaining energy from the cell, acting in the maintenance of the integrity of mucous membranes, skin, eyes and nervous system. Riboflavin deficiency results in changes in metabolism and pathological effect in various tissues in which the epidermis and the myelin sheath of axons are the most involved. The main clinical sign of riboflavin deficiency in young poultry is the curled toe paralysis. This paper aims to report the occurrence of a clinical case of riboflavin deficiency in a batch of commercial broiler chickens (Gallus gallus) fed exclusively with vegetable diet that had curled toe paralysis at four days of age. Following presumptive diagnosis, the batch was supplemented with 2.5 mg/kg of riboflavin in drinking water, and showed significant improvement some hours after the beginning of supplementation; 95% of the poultry recovered up to twelve days after supplementation and the remaining 5% had persistent clinical signs until slaughter.

Los micronutrientes desempeñan funciones bioquímicas específicas en los seres vivos, algunas de las cuales son fundamentales a la vida. Entre los micronutrientes, las vitaminas merecen atención por participaren como cofactores de reacciones metabólicas y permiten mayor eficiencia de los sistemas de síntesis en el organismo animal. Entre las vitaminas,nla riboflavina presenta algunas peculiaridades, especialmente para las aves, siendo probablemente la vitamina más limitanteb en esta especie. La riboflavina está implicada en el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas, presentando papel importanteen la cadena de transporte de electrones, en el proceso de respiración celular y en el proceso de obtención de energía de la célula, actuando en el mantenimiento de la integridad de las membranas mucosas, piel, ojos y sistema nervioso. La deficiencia de riboflavina resulta en alteraciones en el metabolismo y efecto patológico en varios tejidos, siendo la epidermis y la vaina de mielina de los axones las más comprometidas. La principal señal clínica de la deficiencia de riboflavina en aves jóvenes es la parálisis de los dedos curvados. El estudio tiene como objetivo relatar la ocurrencia de un caso clínico de deficiencia de riboflavina en un lote comercial de pollos de engorde (Gallus gallus), alimentados exclusivamente con dieta de origen vegetal, que mostró parálisis de los dedos curvados en cuatro días de edad. Después del diagnóstico presuntivo, el lote fue suplementado con 2,5 mg / kg de riboflavina vía agua potable, y presentó mejora significativa horas después del inicio de la suplementación, donde 95% de las aves se recuperaron hasta los doce días pos suplementación y los 5% restante persistieron con señales clínicos hasta la matanza.

Changes caused by hidrocephalus, induced by kaolin, in the corpus callosum of adult dogs / Alterações causadas pela hidrocefalia, induzida por caulim, no corpo caloso de cães adultos

PURPOSE: To analyze the ventricular enlargement and myelination of the corpus callosum in adult dogs after four and eight weeks of kaolin-induction of hydrocephalus. METHODS: 36 dogs were randomly divided into 3 groups: 1 - without hydrocephalus, 2 - kaolin-induction of hydrocephalus until the fourth week, and 3 - kaolin-induction of hydrocephalus until the eighth week. Ventricular ratios and volumes were calculated using magnetic resonance images, and myelination of the corpus callosum were histologically evaluated using solocromo-cianin stain. RESULTS: Radiological hydrocephalus was observed in 93.75 percent and overall mortality was 38.4 percent. Ventricular volumes and ratios were higher in groups 2 and 3 compared to group 1 and similar when measures in the fourth and eighth weeks were compared in the group 3. Indices of luminescence in the knee and in the splenium of the corpus callosum were higher in group 2 than in group 1 indicating that there was loss of myelin in group 2, and similar in groups 1 and 3, showing a tendency to remyelination after 8 weeks. CONCLUSION: The corpus callosum of dogs with kaolin-induced hydrocephalus responds with demyelination of the knee and splenium by the fourth week with a tendency to remyelination by the eighth week.

OBJETIVO: Analisar a dilatação ventricular e a mielinização do corpo caloso em cães adultos após quatro e oito semanas da indução de hidrocefalia por caulin. MÉTODOS: 36 cães foram aleatoriamente divididos em 3 grupos: 1- sem hidrocefalia, 2- quatro semanas de hidrocefalia induzida por caulin, 3- oito semanas de hidrocefalia induzida por caulin. As razões e volumes ventriculares foram calculados utilizando imagens de ressonância magnética, e, a mielinização do corpo caloso por estudo histológico (coloração com solocromo- cianina). RESULTADOS: Hidrocefalia foi observada radiologicamente em 93,75 por cento e a mortalidade global foi de 38,4 por cento. Os volumes e as razões ventriculares foram maiores nos grupos 2 e 3 em relação ao grupo 1 e semelhantes nas quarta e oitava semanas no grupo 3. Índices de luminescência no joelho e no esplênio do corpo caloso foram maiores no grupo 2 em relação ao grupo 1, indicando que houve perda de mielina no grupo 2, e semelhantes nos grupos 1 e 3, mostrando uma tendência à remielinização em torno de 8 semanas. CONCLUSÃO: O corpo caloso de cães com hidrocefalia induzida por caulin responde com desmielinização no joelho e esplênio em torno de quatro semanas com tendência à remielinização em torno da oitava semana.

Ultrastructural study of the effects of cyclosporine in the brainstem of Wistar rats submitted to the ethidium bromide demyelinating model / Estudo ultra-estrutural dos efeitos da ciclosporina no tronco encefálico de ratos Wistar submetidos ao modelo desmielinizante do brometo de etídio

The ethidium bromide-demyelinating model (EB) was used to study remyelination in the brainstem under the use of cyclosporine (CsA). Wistar rats were submitted to intracisternal injection of 0.1 percent EB or 0.9 percent saline solution, and others were taken as histologic controls (group I). Within those injected with EB, some have not received immunosuppressive treatment (II); some were treated by intraperitonial route with CsA (III.E - 10 mg/kg/day). Rats from group III.C were injected with saline solution and treated with CsA. The animals were perfused from 15 to 31 days post-injection collecting brainstem sections for light and transmission electron microscopy studies. After EB injection it was noted the presence of macrophages and non-degraded myelin debris, demyelinated axons, oligodendrocyte or Schwann cell remyelinated axons, groups of infiltrating pial cells, hypertrophic astrocytes and few lymphocytes. Tissue repair of EB-induced lesions in group III.E was similar to that of group II, but with the presence of a higher density of oligodendrocytes near remyelinating areas.

Empregou-se o modelo desmielinizante do brometo de etídio (BE) com o objetivo de estudar a remielinização no tronco encefálico frente ao uso de ciclosporina (CsA). Foram utilizados ratos Wistar, submetidos à injeção de BE a 0,1 por cento ou de solução salina na cisterna pontina, assim como controles histológicos (grupo I). Dos animais injetados com BE, alguns não receberam tratamento imunossupressor (II); outros foram tratados por via intraperitoneal com CsA (III.E - 10 mg/kg/dia). O grupo III.C incluiu animais injetados com salina e tratados com CsA. Os animais foram perfundidos dos 15 aos 31 dias pós-injeção, com colheita de material do tronco encefálico para estudos de microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Após injeção de BE, foram observados macrófagos e restos de mielina não-degradada, axônios desmielinizados ou remielinizados por oligodendrócitos e por células de Schwann, grupos de células piais infiltrantes, astrócitos hipertróficos e poucos linfócitos. O processo de reparo das lesões no grupo III.E apresentou-se similar ao do grupo II, porém com maior densidade de oligodendrócitos próximos às áreas de remielinização.

Schwannomas in the head and neck: retrospective analysis of 21 patients and review of the literature

CONTEXT AND OBJECTIVE: Schwannomas are benign neoplasms of the peripheral nerves originating in the Schwann cells. According to their cellularity, they can be subdivided into Antoni A or Antoni B types. They are rare and usually solitary, with clearly delimited capsules. They occur in the head and neck region in only 25 percent of the cases, and may be associated with Von Recklinghausen's disease. The present study retrospectively analyzed some data on this disease in the head and neck region and reviewed the literature on the subject. DESIGN AND SETTING: Retrospective study at Head and Neck Service, Universidade Estadual de Campinas. METHODS: Data on 21 patients between 1980 and 2003 were reviewed. The sites of cervical schwannomas and the intraoperative, histopathological and postoperative clinical status of these cases were studied. Diagnostic methods, type of surgery and association with neurofibromatosis were evaluated. RESULTS: The patients' ages ranged from 16 to 72 years. Four patients had a positive past history of type I neurofibromatosis or Von Recklinghausen's disease. The nerves affected included the brachial and cervical plexuses, vagus nerve, sympathetic chain and lingual or recurrent laryngeal nerve. The nerve of origin was not identified in six cases. Tumor enucleation was performed in 16 patients; the other five required more extensive surgery. CONCLUSION: Schwannomas and neurofibromas both derive from Schwann cells, but are different entities. They are solitary lesions, except in Von Recklinghausen's disease. They are generally benign, and rarely recur. The recommended surgical treatment is tumor enucleation.

CONTEXTO E OBJETIVO: Schwannomas são neoplasias benignas dos nervos periféricos, originadas nas células de Schwann, podendo, baseado na sua celularidade, ser subdivididas em Antoni A ou B. São de ocorrência infreqüente, geralmente únicas, com cápsula bem delimitada; ocorrendo na região de cabeça em pescoço em apenas de 25 por cento dos casos, podendo estar relacionadas à doença de Von Recklinghausen. Este estudo objetiva analisar retrospectivamente dados concernentes a esta afecção na região de cabeça e pescoço e rever os dados da literatura. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo realizado no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço, Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Revisamos dados de 21 pacientes tratados entre 1980 e 2003. Sítio do tumor, status intra e pós-operatório e laudo histopatológico foram estudados nos schwannomas cervicais. Métodos diagnósticos, tipo de cirurgia e associação com neurofibromatose foram avaliados. RESULTADOS: A idade variou entre 16 e 72 anos. Quatro pacientes tinham história positiva para neurofibromatose tipo I ou doença de Von Recklinghausen. Os nervos afetados incluíram os plexos braquial e cervical, os nervos vago, lingual e recorrente e a cadeia simpática. O nervo de origem não foi identificado em seis casos. Enucleação do tumor foi feita em 16 pacientes; os outros cinco requereram cirurgias mais extensas. CONCLUSÃO: Schwannomas e neurofibromas derivam das células de Schwann, mas são tumores diferentes. São lesões solitárias, exceto na doença de Von Recklinghausen, geralmente benignas e raramente recidivam. O tratamento cirúrgico recomendado é a enucleção do tumor.