Identificação de um novo motivo peptídico específico para a vasculatura cerebral e que diferencia as barreiras hematoenfálica e hematoretiniana / Identification of a new specific peptide motif to the brain vasculature that differentiates between the blood brain barrier and the bloodretinal barrier

O conceito de heterogeneidade vascular é bem aceito pela comunidade cientifica, desempenhando papel essencial em processos fisiológicos e patológicos. Uma vez que os vasos sanguíneos são importantes na organogênese, diferenciação e morfogênese de tecidos e órgãos, torna-se interessante desvendar a diversidade vascular cerebral, identificando novos marcadores moleculares para este órgão tão importante. Utilizando tecnologia combinatorial de phage display in vivo, identificamos um novo motivo peptídico, na qual os aminoácidos FenilalaninaArginina-Triptofano (Phe-Arg-Trp; FRW) predominam. Este motivo peptídico é um ligante seletivo para vasos sanguíneos cerebrais e não se acumula em outros órgãos, incluíndo tecidos como intestinos e gônadas, que também apresentam barreiras endoteliais especificas. No entanto, mais surpreendente foi a observação de que o motivo FRW não se liga aos vasos sanguíneos da retina, o que implica em uma diferença até então desconhecida entre duas barreiras: a barreira hematoencefálica e a barreira hematoretiniana. Combinando phage display in vivo e microscopia eletrônica de transmissão, observamos a presença de partículas de fago ligadas à vasculatura cerebral em um nível supramolecular: aglomerados de fagos filamentosos expressando o motivo FRW foram visualizados ligados às regiões de contato entre as células endoteliais. Por fim, a utilização do peptídeo CFFWKFRWMC permite imageamento in vivo, demonstrando que novas ferramentas para estudar e visualizar o cérebro podem surgir deste motivo

The concept of vascular heterogeneity is well accepted by the scientific community, playing an essential role in physiological and pathological processes. Since blood vessels are important in organogenesis, differentiation, and morphogenesis of tissues and organs, it becomes interesting to unveil the cerebral vascular diversity, identifying new molecular markers for such important organ. Using in vivo phage display, we show that a new peptide motif that emerged from our combinatorial screening of the vasculature binds selectively to blood vessels in the brain in vivo but not to vessels in other organs. Peptides containing a conserved motif in which amino acids Phenylalanine-Arginine-Tryptophan (Phe-Arg-Trp; FRW) predominate could be visualized by transmission electron microscopy bound to the junctions between endothelial in all areas of the brain, including the optic nerve but not in other barrier containing tissues, such as intestines and testis. Remarkably, peptides containing the motif do not bind to vessels in the retina, implying an important molecular difference between these two vascular barriers. Furthermore, the peptide allows for in vivo imaging, demonstrating that new tools for studying and imaging the brain are likely to emerge from this motif

Efeitos da latanoprosta sobre a espessura foveal em olhos submetidos à cirurgia de catarata / Influence of topical latanoprost on foveal thickness in eyes that underwent uneventful cataract surgery

OBJETIVO: Avaliar prospectivamente com o uso da tomografia de coerência óptica se o uso tópico de latanoprosta induz alterações retinianas em pacientes submetidos à cirurgia de catarata. MÉTODOS: Estudo clínico randomizado, com observador mascarado e um mês de duração. Pacientes pseudofácicos foram tratados com latanoprosta (n=10) ou lubrificante ocular uma vez ao dia (grupo controle - placebo) (n=10). Metade dos pacientes de cada grupo possuía capsulotomia posterior (Nd:YAG laser). Avaliamos o status da barreira hemato-retiniana pela medida da espessura retiniana na fóvea com a tomografia de coerência óptica. Exames de tomografia de coerência óptica e medida da acuidade visual foram realizados antes do início do estudo e com 15 e 30 dias de tratamento. RESULTADOS: Não foi observada alteração significante na média da espessura foveal do grupo controle (p>0,0610). Houve aumento significante na média da espessura foveal nos pacientes tratados com latanoprosta (p<0,0004). Não foi observada alteração na acuidade visual em nenhum paciente. A média da espessura retiniana na fóvea foi significativamente maior no grupo da latanoprosta (p<0,0007). A espessura foveal nos olhos tratados com latanoprosta com cápsula posterior rota foi significativamente maior que a dos pacientes com cápsula íntegra (p<0,0461). Comparando apenas os pacientes com cápsula posterior íntegra, houve diferença significante da espessura foveal entre os pacientes tratados com latanoprosta (236,4 ± 29,4 mm) e placebo (197,8 ± 19,3 mm) apenas na avaliação realizada com 30 dias de tratamento. CONCLUSÕES: Latanoprosta pode levar à quebra da barreira hemato-retiniana em pacientes pseudofácicos. Isso é mais provável de ocorrer em pacientes com cápsula posterior rota.

PURPOSE: To study prospectively using optical coherence tomography whether topical latanoprost induces retinal disorders in patients that underwent cataract surgery. METHODS: Randomized, masked-observer, one-month clinical trial. Pseudophakic patients were treated with latanoprost (n=10) or lubricant drop q.d. (control group) (n=10). Half of the patients of each group presented ruptured posterior capsule (Nd:YAG laser). We evaluated the blood-retinal barrier status assessed by optical coherence tomography measurement of retinal thickness in the fovea. Before the beginning of the study and after 15 and 30 days of treatment, optical coherence tomography images were taken, and the visual acuity examination was performed. RESULTS: There was no statistically significant increase in mean foveal thickness when patients instilled placebo (P>0.0610). A statistically significant increase in retinal thickness in the fovea was observed when patients instilled latanoprost (P<0.0004). No changes were observed in visual acuity in both groups. Mean retinal thickness in the fovea was significantly higher in the latanoprost group (P<0.0007). The mean foveal thickness in latanoprost treated eyes with ruptured posterior capsule was statistically greater when compared with that of intact posterior capsule (P<0.0461). When comparing only the patients with that of intact posterior capsule, there was a statistically significant difference in foveal thickness between patients treated with latanoprost (236.4 ± 29.4 mm) and placebo (197.8 ± 19.3 mm) only at 30 days of treatment. CONCLUSIONS: Latanoprost may lead to disruption of the blood-retinal barrier in pseudophakic patients, and is more probable to occur in patients with ruptured posterior capsule.