Caracterização clínica e patológica dos linfomas hepáticos: um estudo retrospetivo unicêntrico / Clinical and pathological characterization of hepatic lymphomas: a retrospective single-center study

ABSTRACT Background: The incidence of hepatic lymphoma has been increasing recently and diagnosis can be challenging as clinical presentation and radiological findings are usually variable and non-specific. Objective The aims of this study were to describe their main clinical, pathological and imaging characteristics and identify poor prognostic factors. Methods A retrospective study that included all patients with histological diagnosis of liver lymphoma over a 10-year period at our center was performed. Results A total of 36 patients were identified, with mean age of 56.6 years and male predominance (58%). There were three patients with primary liver lymphoma (8.3%) and 33 with secondary liver lymphoma (91.7%). The most common histological type was diffuse large B-cell lymphoma (33.3%). The most common clinical manifestations included fever, lymphadenopathy, weight loss, night sweats and abdominal discomfort; three patients (11.1%) were asymptomatic. Computed tomography scan revealed heterogenous radiological patterns including a single nodule (26.5%), multiple nodules (41.2%) or diffuse infiltration (32.4%). The mortality rate during follow-up was 55.6%. Higher levels of C-reactive protein (P=0.031) and absence of treatment response (P<0.001) were significantly associated with higher mortality. Conclusion Hepatic lymphoma is a rare disease that may involve liver as part of a systemic disease or, less commonly, be confined to this organ. Clinical presentation and radiological findings are often variable and non-specific. It is associated with high mortality and poor prognostic factors include higher levels of C-reactive protein and absence of response to treatment.

RESUMO Contexto A incidência de linfoma hepático tem aumentando recentemente e o diagnóstico pode ser desafiante, na medida em que a apresentação clínica e os achados imagiológicos são geralmente variáveis e inespecíficos. Objetivo: Os objetivos deste estudo foram descrever suas principais características clínicas, patológicas e de imagem e identificar fatores de mau prognóstico. Métodos: Foi realizado um estudo retrospetivo que incluiu todos os pacientes com diagnóstico histológico de linfoma hepático num período de 10 anos no nosso centro. Resultados: Foram identificados 36 pacientes, com média de idade de 56,6 anos e predomínio de género masculino (58%). Havia três pacientes com linfoma hepático primário (8,3%) e 33 com linfoma hepático secundário (91,7%). O tipo histológico mais comum foi o linfoma difuso de grandes células B (33,3%). As manifestações clínicas mais comuns incluíram febre, linfadenopatia, emagrecimento, hipersudorese noturna e desconforto abdominal; 3 (11,1%) pacientes eram assintomáticos. A tomografia computadorizada revelou padrões radiológicos heterogêneos, incluindo um único nódulo (26,5%), múltiplos nódulos (41,2%) ou infiltração difusa (32,4%). A taxa de mortalidade durante o seguimento foi de 55,6%. Níveis mais elevados de proteína C reativa (P=0,031) e ausência de resposta ao tratamento (P<0,001) foram significativamente associados a maior mortalidade. Conclusão O linfoma hepático é uma doença rara que pode envolver o fígado como parte de uma doença sistêmica ou, menos comumente, estar confinado a este órgão. A apresentação clínica e os achados radiológicos são frequentemente variáveis e inespecíficos. Associa-se a elevada mortalidade e fatores de mau prognóstico incluem níveis mais elevados de proteína C reativa e ausência de resposta ao tratamento.

Biopsia hepática: experiencia en un hospital regional del sur de Chile / Liver biopsy: experience in a regional hospital in southern Chile

Introduction: Liver biopsy is an invasive procedure with a minimal rate of associated complications, which represents a highly useful strategy for the diagnosis of pathologies in the liver, when the etiology cannot be clarified by non-invasive techniques. It provides information that allows determining the progression and prognosis of liver diseases. Objectives: To evaluate the main etiology causes of liver disease in patients undergoing liver biopsy. Material and Methods: Review of the clinical record of 61 patients who underwent this procedure between 2018 and 2020 at the Hernán Henríquez Aravena hospital, demographic variables, diagnosis that motivates its performance, and associated complications. Results: Average age 58 years, of this 66% were female and 34% were male. The diagnoses that motivated this procedure were: autoimmune hepatitis, liver Tumors, and chronic liver damage of unknown etiology. 100% of the case had a satisfactory sample for the analysis and clarification of the cause of liver disease. 91% did not present complications and of the 8% associated with complications, pain was the most common. Conclusion: Liver biopsy is an effective method that allowed establishing etiology, confirming diagnosis suspicions, and evaluating the progression of liver disease with a low rate of complications.

Introducción: La biopsia hepática es un procedimiento invasivo con una tasa mínima de complicaciones asociadas, que representa una estrategia de gran utilidad para el diagnóstico de patologías a nivel del hígado, cuando a través de técnicas no invasivas no se logra esclarecer la etiología. Además, entrega información que permite determinar la progresión y pronóstico de enfermedades hepáticas. Objetivos: Evaluar las principales causas etiológicas de hepatopatías en los pacientes sometidos a biopsia hepática. Material y Método: Revisión de fichas clínicas de 61 pacientes sometidos a este procedimiento entre el año 2018 y 2020 en el hospital Hernán Henríquez Aravena, se analizaron variables demográficas, diagnóstico que motiva su realización, y complicaciones asociadas. Resultados: Edad promedio: 58 años de estos: 66% eran del sexo femenino y 34% al sexo masculino. De los diagnósticos que motivaron a la realización de la biopsia fuero: hepatitis autoinmune, tumores hepáticos y daño hepático crónico de etiología no precisada. El 100% de los casos tuvo una muestra satisfactoria para el análisis y esclarecer la causa de la hepatopatía. El 91% no presentó complicaciones y del 8% de las complicaciones presentadas, el dolor fue la principalmente descrita. Conclusiones: La biopsia hepática es un método eficaz que permitió establecer etiología, confirmar sospechas diagnósticas y evaluar progresión de enfermedades hepáticas con una baja tasa de complicación.

Hamartomatosis biliar múltiple / Multiple biliary hamartomatosis

Introducción: La hamartomatosis biliar múltiple o también llamada enfermedad de los complejos de von Meyenburg fue descrita por este autor en 1955. Tiene un origen disembriogénico con un curso evolutivo benigno y asintomático, con pruebas funcionales hepáticas normales. Por los estudios de imágenes se puede confirmar el diagnóstico, pero igualmente ante un hígado multinodular pueden diagnosticar una hepatopatía crónica sin precisar su etiología, por lo que es imprescindible el diagnóstico histológico con biopsia hepática translaparoscópica dirigida. No se necesita ningún tratamiento específico y su seguimiento es ecográfico semestral o anual. Objetivo: Presentar el valor de la biopsia hepática dirigida por laparoscopia a las lesiones por hamartomatosis biliar múltiple. Desarrollo: Se presenta un paciente de 53 años con antecedentes de ser un bebedor social con frecuencia semanal. Ingresa por fiebre asociada a una sepsis urinaria, en el que aparece un fortuito hallazgo ecográfico de un hígado multinodular, sin precisar un diagnóstico etiológico por otros estudios de imágenes. Esto motivó a realizarle una laparoscopia con toma de biopsia hepática dirigida a las lesiones observadas. Se confirma el diagnóstico histológico de esta entidad. Conclusiones: Se demostró la importancia y vigencia del valor diagnóstico de la laparoscopia, al igual que la biopsia hepática dirigida para lograr el diagnóstico histológico de certeza en esta entidad(AU)

Introduction: Multiple biliary hamartomatosis or von Meyenburg complex disease was described by this author in 1955. Its origin is dysembryogenic with a benign and asymptomatic evolutionary course, with normal liver function tests. Imaging studies can confirm the diagnosis, but likewise, when it is a multinodular liver, chronic liver disease can be diagnosed without specifying its etiology, which is why it is essential a histological diagnosis with a directed overlaparoscopic liver biopsy. No specific treatment is needed and its follow-up is semi-annual or annual ultrasound. Objective: To present the value of laparoscopically directed liver biopsy for multiple biliary hamartomatosis lesions. Case report: A 53-year-old patient with a history of being a social drinker with a weekly frequency is reported. He was admitted for fever associated with urinary sepsis, in which a fortuitous ultrasound finding of a multinodular liver appeared, without requiring an etiological diagnosis by other imaging studies. This led to a laparoscopy with a liver biopsy aimed at the observed lesions. The histological diagnosis of this entity is confirmed. Conclusions: The importance and validity of the diagnostic value of laparoscopy, as well as directed liver biopsy to achieve a certain histological diagnosis in this entity, was demonstrated(AU)

Calidad de la biopsia hepática en 10 instituciones hospitalarias de Bogotá / Quality of liver biopsies taken in ten hospitals of Bogotá

Resumen Introducción: La biopsia hepática es la prueba de oro para el diagnóstico de las enfermedades que comprometen el hígado, una muestra adecuada y una muy buena lectura son elementos que determinan la utilidad de la prueba y el impacto en la toma de decisiones. Objetivo: Evaluar la calidad de las biopsias hepáticas a partir de la frecuencia de un diagnóstico definitivo en la lectura de las mismas y su relación con el número de espacios porta y su longitud informada. Materiales y métodos: Estudio observacional retrospectivo basado en registros, entre el 1 de enero de 2010 y el 30 de julio de 2017. Se realizó la revisión de las historias clínicas de los pacientes a quienes se les realizó biopsia hepática y se evaluó el resultado de la patología. Resultados: Se incluyeron 659 informes de patología de 10 instituciones. El porcentaje de reporte de espacios porta varió entre un 15 % y un 87,4 %, entre las instituciones. La mediana de longitud de la biopsia fue 15 mm (rango intercuartílico [RIC]: 10-20) con el valor más bajo de 1,3 (1-1,5) y el más alto de 1,8 (1,4-2) y la del número de espacios porta fue de 10 (RIC: 7-15), con el valor más bajo de 5 (1-8) y el más alto de 13 (10-17). Los diagnósticos definitivos se presentaron entre 35 % y 69 %, diagnósticos probables entre 25 % y 63 %, y sin diagnóstico entre un 5 % y 31,8 %. En el resultado de la regresión logística del diagnóstico y análisis univariado, se encontró que el número de espacios porta presentó un Odds ratio (OR) de 1,12 (intervalo de confianza [IC] 95 %: 1,05-1,19) y la longitud, OR: 1,74 (1,06-2,87); con el análisis multivariado, el número de espacios porta sigue siendo significativo (OR: 1,12 [1,02 a 1,22], p = 0,011). Conclusiones: En Bogotá existen 3 instituciones hospitalarias con adecuada calidad preanalítica en la toma de biopsias hepáticas y diagnósticos definitivos por encima del 60 %, asociados en esta serie con la presencia de un cilindro de tejido hepático de longitud y número de espacios porta adecuados. Con el análisis multivariado, el número de espacios porta presentó significancia. Se insiste en la importancia de la experiencia y entrenamiento del patólogo que evalúa la biopsia.

Abstract Introduction: Liver biopsy is the gold-standard test for the diagnosis of diseases involving the liver. An adequate sample and an accurate reading of the report are key to determine the usefulness of the test and its impact on decision-making. Objective: To assess the quality of liver biopsies based on the frequency of a "definitive diagnosis" in their report and their association with the number of portal spaces and reported length. Materials and methods: Record-based retrospective observational study, from January 1, 2010, to July 30, 2017. A review of the medical records of patients who underwent liver biopsy was performed, and the pathology result was evaluated. Results: 659 pathology reports from 10 hospitals were included. The percentage of portal space reporting varied between 15% and 87.4%. The median biopsy length was 15mm (IQR: 10-20) and the median number of portal spaces was 10 (IQR: 7-15). Definitive diagnoses were between 35% and 69%, probable diagnoses between 25% and 63%, and no diagnosis between 5% and 31.8%. The logistic regression of the diagnosis and a univariate analysis found that the number of portal spaces had an OR of 1.12 (95%CI: 1.05-1.19), while length had an OR of 1.74 (95%CI: 1.06-2.87). The multivariate analysis showed that the number of portal spaces is significant [OR: 1.12 (95%CI:1.02 to 1.22), p = 0.011]. Conclusions: In Bogotá, there are 3 hospitals with adequate pre-analytical quality of liver biopsies and definitive diagnoses above 60%, which in this series is associated with the presence of a cylinder of liver tissue of adequate length and the number of portal spaces. Multivariate analysis showed that the number of portal spaces is significant. The importance of the experience and training of the pathologist who evaluates the biopsy is stressed.

Algoritmos útiles para el diagnóstico histopatológico de la enfermedad hepática con base en los patrones de daño hepático / Useful Algorithms for Histopathological Diagnosis of Liver Disease Based on Patterns of Liver Damage

En los anteriores artículos, se revisaron las patologías hepáticas más frecuentes desde el punto de vista morfológico y la importancia de una adecuada correlación, para lograr un mejor entendimiento entre clínicos y patólogos. El ejercicio que se hará a continuación, se basa en establecer una aproximación al diagnóstico histopatológico de algunas de las patologías hepáticas a las que se les realiza biopsias con mayor frecuencia, teniendo en cuenta algoritmos basados en patrones de daño hepático

Previous articles have reviewed the most frequent liver pathologies from the morphological point of view and looked at the importance of adequate correlation for obtaining better understanding between clinicians and pathologists. The next exercise is directed toward histopathological diagnosis of some of the liver diseases for which biopsies are performed most frequently. It takes into account algorithms based on patterns of liver damage

Post-reperfusion liver biopsy and its value in predicting mortality and graft dysfunction after liver transplantation / Biópsia hepática pós-reperfusão e sua utilização na predição da mortalidade e da disfunção hepática pós-transplante

ABSTRACT Background: The outcome of the patients after liver transplant is complex and to characterize the risk for complications is not always easy. In this context, the hepatic post-reperfusion biopsy is capable of portraying alterations of prognostic importance. Aim: To compare the results of liver transplantation, correlating the different histologic features of the hepatic post-reperfusion biopsy with graft dysfunction, primary non-function and patient survival in the first year after transplantation. Method: From the 377 transplants performed from 1996 to 2008, 164 patients were selected. Medical records were reviewed and the following clinical outcomes were registered: mortality in 1, 3, 6 and 12 months, graft dysfunction in varied degrees and primary graft non-function. The post-reperfusion biopsies had been examined by a blinded pathologist for the outcomes. The following histological variables had been evaluated: ischemic alterations, congestion, steatosis, neutrophilic exudate, monomorphonuclear infiltrate and necrosis. Results: The variables associated with increased mortality were: steatosis (p=0.02209), monomorphonuclear infiltrate (p=0.03935) and necrosis (p<0.00001). The neutrophilic exudate reduced mortality in this study (p=0.00659). The primary non-function showed significant association (p<0.05) with the necrosis, steatosis and the monomorphonuclear infiltrate. Conclusion: Post-reperfusion biopsy is useful tool to foresee complications after liver transplant.

RESUMO Racional: A evolução dos pacientes após transplante hepático é complexa e caracterizar o risco para complicações nem sempre é fácil. Nesse contexto, a biópsia hepática pós-reperfusão é capaz de retratar alterações de importância prognóstica. Objetivo: Avaliar os resultados no primeiro ano após transplante hepático, correlacionando as alterações histológicas à biópsia hepática pós-reperfusão com a sobrevida, a disfunção e o não-funcionamento primário do enxerto. Método: Dos 377 transplantes ocorridos de 1996 a 2008, 164 pacientes foram selecionados para estudo. Os seguintes desfechos clínicos foram registrados: mortalidade em 1, 3, 6 e 12 meses, disfunção do enxerto em graus variados e o não-funcionamento primário do enxerto. As biópsias pós-reperfusão foram examinadas por um patologista sem conhecimento dos resultados. As seguintes variáveis histológicas foram avaliadas: alterações isquêmicas, congestão, esteatose, exsudato neutrofílico, infiltrado monomorfonuclear e necrose. Resultados: As variáveis associadas com aumento da mortalidade foram: esteatose (p=0.02209), infiltrado monomorfonuclear (p=0.03935) e necrose (p<0.00001). O infiltrado neutrofílico reduziu a mortalidade neste estudo (p=0.00659). O não-funcionamento primário do enxerto mostrou associação significativa (p<0.05) com a necrose, a esteatose e com o infiltrado monomorfonuclear. Conclusão: A biópsia hepática pós-reperfusão é ferramenta útil em prever complicações após o transplante hepático.

Patología del trasplante hepático, aspectos más relevantes del período postrasplante tardío / Most Relevant Pathology Issues in the Late Post Liver Transplant Period

La sobrevida de los pacientes postrasplante hepático supera el 90% al año y el 75% a los 5 años. Entender las causas de pérdida del injerto, o inclusive la muerte del paciente, es esencial para mejorar aún más los resultados a largo plazo. La evaluación de las biopsias hepáticas tiene un papel importante en la explicación y manejo de la disfunción del injerto de hígado, que ocurre después del primer año del trasplante. La interpretación de estas biopsias puede ser muy difícil, en especial por la alta incidencia de enfermedades recurrentes que pueden mostrar un cuadro clínico y unas características histopatológicas que semejan varias condiciones, especialmente cuando el rechazo agudo o crónico pueden sobreponerse a una patología ya existente o presentarse de manera simultánea y contribuir a la disfunción tardía del injerto, por lo que el análisis de la biopsia puede ayudar a determinar el componente principal de la lesión. Es indispensable la correlación clínico patológica, teniendo en cuenta la enfermedad original, el tipo de inmunosupresión, las pruebas de función hepática, las serologías virales, los autoanticuerpos y los hallazgos radiológicos. En este artículo comentaré las patologías más frecuentes y las que causan más problemas en su diagnóstico durante el período postrasplante tardío

One year survival rates of liver transplant patients exceed 90% while five year survival rates exceed 75%. Understanding the causes of graft losses and patient deaths is essential for further improvement of long-term results. Evaluation of liver biopsies has an important role in explaining liver graft dysfunction that occurs more than one year after transplantation, and thus is key for post-transplant patient management. The interpretation of these biopsies can be very difficult especially because of the high incidence of recurrent diseases that sometimes have clinical and histopathological features that resemble various other conditions. This is especially true for acute and chronic rejection which can overwhelm an existing condition and which can develop simultaneously with other conditions that contribute to late graft dysfunction. Analysis of the biopsy can help determine the main component of a lesion. Clinical findings must be correlated to pathological findings, and the correlation must take into account the original disease, the type of immunosuppression, liver function tests, viral serology, autoantibodies and radiological findings. In this article I will discuss the most common diseases and those that cause the most problems for diagnosis during the late post-transplant period

Biopsia hepática en la patología del trasplante, período postrasplante temprano, enfoque dirigido al diagnóstico histopatológico y su correlación clínico-patológica: Histopathological Diagnosis and Clinicopathological Correlation in the Early Post-Transplant Period / Liver Biopsies in Transplant Pathology

La biopsia hepática de los aloinjertos sigue siendo considerada el estándar de oro y juega un papel importante e integral en la interpretación y explicación de los cambios que puedan ocurrir en respuesta a alteraciones en las pruebas de la función o bioquímica hepática, anomalías funcionales o alteración en las imágenes diagnósticas, las cuales pueden, o no, ir acompañadas de síntomas. También es útil en el seguimiento o biopsias por protocolo (1-3). La evaluación de biopsias, después del trasplante, puede ser difícil debido a que es muy amplio el espectro de las complicaciones que pueden presentarse en el período postrasplante; más aún, cuando muchas de ellas necesitan un diagnóstico y tratamiento inmediato. La patología más frecuente es el rechazo agudo. Sin embargo, también pueden observarse cambios de perfusión/reperfusión, alteraciones funcionales, recidiva de enfermedad de base, lesión de la vía biliar, lesiones vasculares, infecciones oportunistas, patologías de novo, como la hepatitis autoinmune, hepatitis crónica idiopática postrasplante, toxicidad farmacológica o tumores, entre otras patologías (4). En este artículo relacionado con la patología del trasplante hepático se tratarán las patologías más frecuentes, no quirúrgicas, en el período postrasplante temprano, con un enfoque histopatológico dirigido a las dificultades y controversias para una adecuada correlación clínico-patológica.

Biopsies of liver allografts are still considered to be the gold standard. They play an important and integral role in the interpretation and explanation of changes that may occur in response to alterations in function tests, in the interpretation and explanation of liver biochemistry, in the interpretation and explanation of functional abnormalities, and in the interpretation and explanation of diagnostic images (whether or not accompanied by symptoms). Biopsies are also useful for monitoring and are often part of the protocol (1-3). The evaluation of biopsy samples after transplantation can be difficult especially because of the very broad spectrum of complications that may arise in the post-transplant period. Many of them require immediate diagnosis and treatment despite this difficulty. Although the most common condition is acute rejection, many other conditions and disorders can be observed. They include perfusion/reperfusion alterations, functional impairment, recurrence of underlying diseases, injury to the bile duct, vascular lesions, opportunistic infections, de novo pathologies such as autoimmune hepatitis, post-transplant idiopathic chronic hepatitis, drug toxicity, and tumors (4). This is the second article about the pathology of liver transplantation. It discusses the most common pathologies in the early post-transplant period and provides a histopathological approach towards difficulties and controversies for adequate clinicopathological correlation.

Biópsia hepática como método diagnóstico para intoxicação por plantas que contém swainsonina / Liver biopsy as diagnostic method for poisoning by swainsonina-containing plants

Neste trabalho objetivou-se avaliar a técnica de biópsia hepática como um teste de valor diagnóstico para intoxicações por plantas que contém swainsonina. Para isso, reproduziu-se experimentalmente a doença com as folhas secas de Ipomoea marcellia contendo 0,02% de swainsonina em caprinos. O Grupo I foi constituído por 6 caprinos que receberam a planta misturada a ração na dose de 4g/kg (0,8mg de swainsonina/kg) até a observação dos primeiros sinais clínicos neurológicos. Outros dois caprinos que não receberam a planta na dieta constituíram o grupo controle (Grupo II). Foram realizadas biópsias hepáticas pela técnica percutânea cega com agulha de Menghini, no dia zero e com intervalos semanais nos caprinos do experimento. As biópsias hepáticas foram fixadas em formol tamponado 10%, processadas rotineiramente, coradas pela hematoxilina-eosina e histoquímica de lectinas. Vacuolização hepatocelular similar àquelas descritas em caso de doença de depósito lisossomal foram identificadas em todos os caprinos do Grupo I no 7º dia de experimento nas amostras coradas pela hematoxilina-eosina. Em relação à histoquímica de lectinas, marcações consistentes foram obtidas com as lectinas Concanavalia ensiformis (Con-A) e Triticum vulgaris (WGA). Concluiu-se que a avaliação histológica rotineira de biópsias hepáticas pode ser usada no diagnóstico de intoxicações por plantas que contem swainsonina, mesmo em caprinos que não apresentam sinais clínicos, e que a histoquímica de lectinas pode ser usada como método diagnóstico complementar.

With the aim to investigate the use of hepatic biopsies for the diagnosis of poisoning by swainsonine-containing plants, dry leaves of Ipomoea marcellia containing 0.02% of swainsonine were administered to goats. Group I, with six goats, ingested 4g/kg of dry plant (0.8mg of swainsonina/kg) daily until the observation of the first neurologic signs. Two goats that did not receive the plant were used as control (Group II). Hepatic biopsies with the Menghini needle were performed by the percutaneous technique at day zero and at weekly intervals after the start of the administration of I. marcellia. Biopsy samples were fixed in 10% formaline, processed routinely, and stained by hematoxilin-eosin and by lectins histochemistry. Hepatocellular vacuolization similar to those described in cases of lysosomal storage disease were identified in all goats of Group I from the seven day of plant consumption in the samples satained with hematoxylin-eosin. Using lectin histochemistry, consistent labellings were observed with Concanavalia ensiformis (Con-A) e Triticum vulgaris (WGA). It is concluded that routinely histological evaluation of liver biopsies can be used in the diagnosis of poisoning by swainsonine containing plants, even in goats without clinical signs, and lectin histochemistry which can be used as supplementary diagnostic method.

Aspectos histopatológicos de la evaluación del donante en trasplante hepático, una aproximación a la consulta intraoperatoria: An Approach to Intraoperative Consultation during Liver Transplantation / Histopathological Evaluation of Liver Donors

El éxito de un trasplante hepático en gran parte radica en la selección del candidato óptimo y del mejor órgano. En los últimos años se ha trabajado de forma importante hacia la elaboración de criterios de selección y de asignación basados en la evidencia. La evaluación histopatológica de las biopsias hepáticas desempeña un papel importante en el contexto del trasplante hepático, tanto en la evaluación pretrasplante de órganos considerados como marginales y en el diagnóstico y el tratamiento del paciente que ha recibido un trasplante. El uso de la biopsia intraoperatoria para evaluar órganos marginales en la evaluación pretrasplante es debatido por unos grupos y apoyado por otros. Por otra parte, los cambios morfológicos que ocurren en el postrasplante como el rechazo agudo celular y el rechazo crónico están muy bien reconocidos y la biopsia hepática sigue siendo considerada el patrón oro para el diagnóstico de estas condiciones, no así la biopsia del posible donante, sin embargo su precisión ha sido cuestionada debido en gran parte a la gran variabilidad y subjetividad, dadas principalmente por las dificultades diagnósticas que plantea esta patología y a la experiencia del patólogo (1). En esta revisión se discutirán los tópicos más importantes y frecuentes, así como algunos que pueden crear problemas de diagnóstico en patología del trasplante, se hará énfasis en las características patológicas y el diagnóstico diferencial. Los temas serán tratados en tres partes, esta primera entrega corresponde a los aspectos relevantes de la biopsia del donante.

The success of liver transplantation depends largely on the selection of the optimal donor and the best organ. In recent years significant work has been done to develop selection criteria and evidence-based organ assignments. Histopathological evaluation of liver biopsies plays an important role both in pretransplant evaluation of possibly marginal organs and in the diagnosis and treatment of patients who receive transplants. The use of intraoperative biopsies to evaluate organs found to be marginal in the pretransplant evaluation is opposed by some groups and supported by others. On the other hand, in contrast to the debate about the use of liver biopsies to evaluate donor organs, liver biopsies are still considered to be the “gold standard” for diagnosis of morphological changes such as acute rejection and chronic rejection that occur following transplantation. Nevertheless, the accuracy of biopsies has been questioned due to the variability and subjectivity of these evaluations which is caused primarily by the diagnostic difficulties posed by this disease and by the experience of the pathologist (1). The most important and frequent topics in this area will be discussed in this review. In addition, issues that can cause problems for diagnosing pathologies of the donor organ will be discussed. The article emphasizes pathological features and differential diagnosis. It is organized into three installments. This installment, the first, is about issues relevant aspects to biopsies of the donor organ.

Experiencia de 21años en biopsias hepáticas en el Hospital del Niño Dr. José Renán Esquivel Panamá, 1994-2004

Introducción: La biopsia hepática permite conocer el tipo y extensión de las alteraciones histopatológicas, para ofrecer un diagnóstico especí co en relación con la clínica y hallazgos paraclínicos correspondientes. Material y métodos: Se revisaron retrospectivamente los diagnósticos de las biopsias hepáticas, realizadas durante el periodo del 1 de enero de 1994 hasta el 31 de diciembre del 2014, en los libros de registro del departamento de patología del Hospital del Niño Doctor José Renán Esquivel y se describe la frecuencia de utilización de la técnica abierta versus la técnica percutánea y las patologías encontradas. Resultados: Se realizaron en total 486 biopsias de hígado, de las cuales 88.4% correspondían a biopsias percutáneas, y el 11.6% abiertas. Los diagnósticos más frecuentes encontrados fueron hepatitis neonatal 15%, atresia de vías biliares 12.7%, y cirrosis hepática 8.4%, el resto de los pacientes presentaron distintas patologías. Conclusiones: Este procedimiento ha sido útil en nuestro medio para el diagnóstico y seguimiento de las hepatopatías más frecuentes de la población pediátrica.

Introduction: Liver biopsy can determine the type and extent of histopathological changes, to o er a speci c diagnosis in relation to relevant clinical and paraclinical ndings. Material and methods: We retrospectively reviewed the diagnoses of liver biopsies performed during the period January 1, 1994 until December 31, 2014, in the record books biopsy pathology department at Children's Hospital Doctor Jose Renan Esquivel and frequency of use of open biopsy versus percutaneous and pathologies encountered are described. Results: 486 were conducted in total liver biopsies, of which 88.4% were percutaneous biopsies, and 11.6% open. The most frequent diagnoses found 15% were neonatal hepatitis, biliary atresia 12.7% and 8.4% hepatic cirrhosis; the remaining patients had various diseases. Conclusions: This procedure has been useful in our environment for the diagnosis and monitoring of the most common liver disease in the pediatric population

Neoplasias hepáticas malignas: Hepatocarcinoma: papel de la biopsia hepática, estudios de inmunohistoquímica y otros aspectos importantes / Malignant Hepatic Neoplasms: Hepatocellular carcinoma: the roles of liver biopsies and immunohistochemical studies and other important issues

Continuamos con la revisión de los tumores hepáticos. Nos referiremos a los tumores hepáticos primarios malignos más frecuentes. Tal como lo mencionamos anteriormente, los tumores malignos hepatobiliares son un espectro de tumores invasivos que reciben su nombre dependiendo de su célula de origen. De acuerdo con la Agencia Internacional para el Estudio del Cáncer (IARC), los tumores hepáticos malignos constituyen la segunda causa de muerte en el mundo, con aproximadamente 745 000 muertes/año (1). Al igual que en el artículo anterior, el objetivo es identificar aquellos aspectos más relevantes de estas neoplasias, en especial los hallazgos morfológicos que generan mayor problema diagnóstico en la utilidad de los estudios de inmunohistoquímica y sus diagnósticos diferenciales. La primera parte de esta revisión se centrará en el hepatocarcinoma, el más frecuente de los tumores hepáticos epiteliales malignos, algunas de sus variantes y sus lesiones precursoras. También en el controvertido papel de la biopsia hepática para su diagnóstico.

We continue with our review of liver tumors in which we will refer to the most common primary malignant liver tumors. As mentioned previously, hepatobiliary malignancies are a spectrum of invasive tumors whose names depend on their origins. According to the International Agency for Research on Cancer (IARC), malignant liver tumors are the second leading cause of death worldwide with approximately 745,000 deaths/year. (1) As in the previous article, the aim here will be to identify the most relevant aspects of these neoplasms. In particular we will look at morphological findings that generate major diagnostic problems and at the usefulness of immunohistochemical studies and their differential diagnoses. Hepatic carcinoma, the most frequent malignant epithelial tumor of the liver is the focus of the first part of this review. We will look at some of its variants and its precursor lesions, and at the controversial role of liver biopsies for diagnosis.

Hallazgos histopatólogicos de lesiones Hepáticas Biopsiadas en el servicio de Radiología del Hospital Carlos Andrade Marín realizadas de mayo a septiembre de 2011 / Histopathologic findings in biopsied liver lesion in the Radiology department at Carlos Andrade Marin Hospital carried out from May to September 2013

Introducción: la biopsia hepática es un método diagnóstico de gran utilidad para determinar la etiología y progresión de enfermedades hepáticas crónicas; así como para investigar la naturaleza de lesiones nodulares hepáticas y de esta manera elegir su manejo. Ha permitido obtener un mejor conocimiento de las bases anátomo-patológicas de las distintas hepatopatías. Materiales y métodos: es un estudio retrospectivo, longitudinal, descriptivo y observacional. Se recogieron 69 biopsias hepáticas de pacientes tanto hospitalizados como ambulatorios durante los meses mayo a septiembre de 2011. Resultados: se realizaron 69 biopsias, de ellas 36 procedimientos se los realizó en mujeres y 33 en varones, 52% y 48% respectivamente. Sus edades comprendían entre 11 meses y 94 años con una media de 34 años y una mediana de 62 años. El hallazgo histopatológico más frecuente es la metástasis (23%), dentro de éstas las más frecuente es la metástasis por adenocarcinoma con 11.6%, la segunda entidad más frecuente es la cirrosis con 17.4%. Conclusiones: la biopsia hepática es un método diagnóstico de gran utilidad tanto para determinar hepatopatías primarias, enfermedades sistémicas con afectación hepática, así como la etiología de lesiones nodulares como neoplasias primarias como las metastásicas.

Introduction: liver biopsy is a useful diagnostic method to determine the etiology and progression of chronic liver disease, and to investigate the nature of hepatic nodular lesions and its management. It has achieved a better understanding of the pathological basis of various liver diseases. Materials and methods: this is a retrospective, longitudinal, descriptive and observational study. Liver biopsies were collected from 69 patients, both hospitalized and outpatients, during the months of may to september 2011. Results: 69 biopsies were performed, of which 36 procedures were performed on women and 33 on men, 52% and 48% respectively. Their ages ranged from 11 months to 94 years with a mean of 34 and a median of 62 years. The most common histopathological findings was metastases (23%), the most frequent being the metastatic adenocarcinoma with 11.6%, and the second most common condition with cirrhosis with 17.4%. Conclusions: liver biopsy is a useful diagnostic method to determine both primary liver diseases, systemic diseases with liver involvement, and the etiology of nodular lesions such as metastatic solid tumors.

Celioscopic liver biopsy in silver catfish (Rhamdia quelen) / Biópsia hepática celioscópica em jundiás (Rhamdia quelen)

Endosurgery has been used for assessment of fish celomatic cavity, as well as for obtaining biopsies for organic analysis. Such minimally invasive access may also be used for the analysis of environmental impact on biomarkers of pollution. In Brazil, studies and literature regarding the use of celioscopy in fish are sparse. The purpose of the current study was to develop a two-port celioscopy technique to obtain liver biopsy in silver catfish (Rhamdia quelen). Six adult female silver catfish were used. The animals were anesthetized and the inspection of the celomatic cavity were performed using a telescope and celioscopic-guided liver biopsy were taken using laparoscopic Kelly forceps. On the early postoperative period, the animals were released in a confined water reservoir where mortality could be checked. The liver samples were sent for histological assessment. There were no complications during surgery on early postoperative period. It was possible to visualize meticulously several organs (liver, spleen, stomach, pancreas, swim bladder, ovaries, bowel and transverse septum). In conclusion, the surgical technique and the anesthetic protocol proposed were suitable to perform liver biopsies in silver catfish and provided low morbidity...

A videocirurgia vem sendo utilizada em avaliações da cavidade celomática de diferentes peixes, bem como na obtenção de biopsias para análises de órgãos. Esse acesso, minimamente invasivo, pode ainda ser empregado no estudo de impactos ambientais, a partir do uso desses animais como bioindicadores de poluentes. No Brasil, poucos são os estudos envolvendo a realização de celioscopia de peixes. Este trabalho teve como objetivo, desenvolver uma técnica de videocelioscopia, a partir da utilização de dois portais, na obtenção de biopsia hepática em jundiás (Rhamdia quelen). Para o estudo, foram utilizadas seis fêmeas adultas. Após os animais serem anestesiados, realizou-se a inspeção da cavidade celomática com endoscópio de 10mm e 00 para na sequência, realizar a coleta de tecido hepático com pinça de Kelly. Após a recuperação anestésica/cirúrgica, os animais foram liberados em açude que permitia o controle de possíveis óbitos. Todas as amostras de tecido hepático foram encaminhadas a exame histopatológico. Os procedimentos foram realizados sem a ocorrência de complicações trans ou pós-operatórias. Visualizou-se detalhadamente diferentes órgãos e estruturas intracavitárias (fígado, baço, estômago, pâncreas, bexiga natatória, ovários, intestino grosso e septo transverso. Conclui-se que a técnica cirúrgica e o protocolo anestésico proposto são adequadas para a realização de biópsias hepáticas em jundiás e estão associados a diminuta morbidade...

La biopsia hepática en niños, experiencia de 5 años en un hospital pediátrico colombiano / Liver Biopsy in Children Under 5 Years Experience in a Colombian Pediatric Hospital

Objetivo: evaluar la distribución por frecuencia de las enfermedades hepáticas que justificaron el estudio por biopsia en pacientes pediátricos colombianos. Metodología: se evaluaron las biopsias de hígado realizadas durante 5 años en un hospital pediátrico y se agruparon las enfermedades hepáticas por diagnóstico y edad. Resultados: se encontraron 182 estudios histopatológicos de 168 pacientes, 14 de ellos contaban con 2 procedimientos; 53,6% fueron niños y 46,4%, niñas. El grupo de edad con más biopsias fue el de los lactantes menores y la colestasis fue en ellos la indicación más frecuente del estudio. Los grupos de enfermedades más diagnosticadas fueron los procesos inflamatorios (30,2%), las anormalidades de la vía biliar (26,4%), las enfermedades tumorales (14,9%) y los trastornos metabólicos/de depósito (9,3%). Los porcentajes restantes correspondieron a entidades infrecuentes y biopsias normales. Conclusión: la biopsia hepática es una herramienta útil y práctica en el diagnóstico de la enfermedad hepática pediátrica cuando se combina con datos clínicos y de laboratorio. En nuestro estudio, los procesos inflamatorios, las anormalidades de la vía biliar y las enfermedades tumorales fueron las categorías más diagnosticadas.

Objective: The objective of this study was to evaluate the frequency and distribution of liver diseases justifying liver biopsies in Colombian pediatric patients. Methodology: Liver biopsies performed at a pediatric hospital over a period of 5 years were assessed and then sorted according to age groups and diagnoses. Results: A total of 182 histopathological studies of 168 patients (14 of whom had two procedures each.) were found: 53.6% were boys, and 46.4% were girls. Young infants were the age group which had the most biopsies, and cholestasis was the most frequent reason for these biopsies. Other diseases diagnosed included inflammatory processes (30.2%), abnormalities of the biliary tract (26.4%), tumor diseases (14.9%) and metabolic/storage disorders (9.3%). The remaining percentages were for rare entities and normal biopsies. Conclusion: Liver biopsies are useful and practical for the diagnosis of pediatric liver disease when combined with clinical and laboratory data. In our study, inflammatory processes, abnormalities of the biliary tract and tumor diseases were the most frequently diagnosed categories.

Correlação das diferentes técnicas de biópsia hepática com marcadores séricos de fibrose em pacientes portadores de hepatite C crônica tratados com interferon e ribavirina / Correlation among the different liver biopsy techniques with fibrosis serum markers in patients carrying chronic hepatitis C treated with interferon and ribavirin

Introdução: O vírus da hepatite C tem como principal via de transmissão a parenteral. A biópsia hepática constitui poderosa ferramenta e tem como parâmetros o grau de alteração estrutural e atividade inflamatória, permitindo estadiar as hepatites crônicas. Sendo a biópsia procedimento invasivo, os marcadores sanguíneos como AST, ALT, alfa-fetoproteína e APRI (AST-to-platelet ratio índex) constituem fatores preditores do grau de fibrose. Objetivos: Estabelecer o perfil epidemiológico da hepatite C na população estudada; correlacionar e comparar os resultados das diferentes técnicas de biópsia hepática com marcadores séricos indiretos de comprometimento hepático (plaquetas, alfa-fetoproteína, transaminases) e com APRI, avaliando a fidedignidade destes como preditores de gravidade da lesão hepática. Casuística e método: Estudo observacional, retrospectivo, análise de 100 prontuários escolhidos aleatoriamente de pacientes infectados cronicamente pelo VHC. Todos os pacientes haviam sido submetidos ou estavam na vigência de tratamento com interferon associado à ribavirina. Resultados: 61,3% era do sexo masculino e 71,1% do genótipo tipo 1. A maior taxa de resposta virológica sustentada foi no gênero feminino (60,6% x 36,7%).Obteve-se 34,7% biópsias percutâneas às cegas; 27,5% percutâneas guiadas por USG e 37,8% videolaparoscópicas. A biópsia videolaparoscópica demonstrou maior correlação com marcadores e escore de APRI (p<0,05): as médias de F0-F2 e F3-F4 foram, respectivamente, TGO - 46,1 x 106,5; TGP - 67,5 x 123,6; Plaquetas - 223.863 x 160.500; alfafetoproteína - 3,02 x 11,97; e APRI - 0,07 x 0,24 . Conclusão: O APRI apresentou correlação com os graus de fibrose hepática na análise videolaparoscópica, sendo a técnica mais fidedigna.

Colestasis neonatal e infantil: Aproximación al diagnóstico histopatológico / Neonatal and Infantile Cholestasis: An Approach to Histopathological Diagnosis

Aun cuando el papel de la biopsia hepática está cambiando con el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y del avance de las técnicas de imagen, de biomarcadores no invasivos, estudios proteómicos y genómicos, la biopsia hepática realizada en el momento y con la indicación adecuadas continúa siendo una importante herramienta para la evaluación y diagnóstico de los niños con colestasis tanto en el periodo neonatal como durante la infancia temprana o tardía, no solo para determinar una etiología o establecer un pronóstico sino para guiar una terapia (1). Son múltiples las causas y varios los patrones morfológicos observados, puede estar relacionada a un defecto genético del metabolismo hepático incluyendo la síntesis de ácidos biliares, la formación y función de transportadores de membrana o a alteraciones en el desarrollo de las vías biliares, muchos de los cuales pueden sobreponerse y deben interpretarse en conjunto con los hallazgos clínicos, genéticos y de laboratorio. Los síndromes heredados que producen colestasis intrahepática y la atresia biliar son las causas más comunes de enfermedad hepática crónica y la indicación principal para el trasplante hepático en niños. El enfoque que aquí daremos hace hincapié en la estrecha colaboración que debe existir entre pediatras, gastroenterólogos, cirujanos pediátricos y los patólogos para la correcta identificación y posterior manejo sea médico o quirúrgico incluyendo el trasplante hepático, de muchas de las patologías colestásicas que afectan este grupo etario (2, 3).

Although the role of liver biopsies is changing with the development of new diagnostic methods and advances in imaging techniques, non-invasive biomarkers, proteomic and genomic studies, a liver biopsy performed at the right time and with appropriate indications continues to be an important tool for assessment and diagnosis of children with cholestasis. This is equally true in the neonatal period, in early childhood, and in late childhood not only for determination of an etiology and establishing a prognosis, but also for guiding treatment of the patient (1). There are multiple causes and morphological patterns that may be related to a genetic defect in aspects of hepatic metabolism including synthesis of bile acids, formation and function of membrane transporters, and alterations in the development of the bile ducts. Many of these may overlap and should be interpreted in conjunction with clinical, genetic and laboratory findings. Inherited syndromes that produce intrahepatic cholestasis and biliary atresia are the most common causes of chronic liver disease and the leading indication for liver transplantation in children. The approach we present here emphasizes the close cooperation that should exist between pediatricians, gastroenterologists, pediatric surgeons and pathologists for proper identification of many of the cholestatic diseases that can affect this age group. Subsequent surgical or medical management may include liver transplantation (2, 3).

Hallazgos clínicos e histomorfológicos en pacientes con esteatosis hepática no alcohólica / Clinical and hystomorphological findings in patients with non alcoholic hepatic steatosis

Se realizó un estudio observacional y descriptivo de 32 pacientes con esteatosis hepática no alcohólica, diagnosticados en el Hospital Provincial Docente Clinicoquirúrgico "Saturnino Lora Torres" de Santiago de Cuba, de enero de 2011 a junio de 2013, a fin de caracterizarles epidemiológica, clínica e histomorfológicamente. En la investigación se obtuvo un incremento de la esteatosis hepática no alcohólica entre las hepatopatías crónicas, con predominio en personas de los grupos etarios de 35-44 y 45-54 años y del sexo masculino, y una mayor asociación a la hipertrigliceridemia y la hipertransaminasemia; igualmente, la dislipidemia y el sobrepeso -- según índice de masa corporal -- representaron los factores de riesgo más frecuentes en los afectados. No se encontró significación estadística al correlacionar los hallazgos ecográficos con los obtenidos por biopsia, de manera que quedó reafirmado que la laparoscopia constituye el medio de mayor sensibilidad y especificidad para diagnosticar la enfermedad en cuestión.

An observational and descriptive study of 32 patients with hepatic alcoholic steatosis, diagnosed in "Saturnino Lora Torres" Teaching Clinical Surgical Provincial Hospital in Santiago de Cuba was carried out from January, 2011 to June, 2013, in order to characterize them epidemiologically, clinically and hystomorphologically. In the investigation an increment of the non alcoholic hepatic steatosis was obtained among the chronic hepatopathies, with prevalence in people of the age groups 35-44 and 45-54 years and of the male sex, and a higher association to hypertriglyceridemia and hypertransaminasemia; equally, the dyslipidemia and overweight -- according to index of body mass -- represented the most frequent risk factors in those affected. There was no statistical significance when correlating the echographical with the biopsy findings, so that it was reaffirmed that laparoscopy constitutes the most sensitive and specific mean to diagnose the disease.

Aproximación al diagnóstico patológico de las enfermedades colestásicas / Approaches to Pathological Diagnosis of Cholestatic Diseases

Cualquier enfermedad que lleve a la alteración del flujo biliar o del metabolismo de las sales biliares se traduce en colestasis. Son múltiples las causas que pueden producirla, sea por su localización anatómica intrahepática o extrahepática, agudas o crónicas, con o sin lesión hepatocelular acompañante, o primarias o secundarias, por lo que resultan numerosas las entidades que deben ser consideradas como parte del diagnóstico diferencial de las enfermedades colestásicas y que plantean un gran reto diagnóstico tanto para el clínico, como para el patólogo (1). En el presente estudio se plantea una aproximación diagnóstica basada en patrones histológicos, haciendo énfasis en las enfermedades colestásicas crónicas del adulto, en próximos estudios se tratarán las de la población pediátrica.

Any disease that leads to impaired bile flow or impaired bile salt metabolism results in cholestasis. There are several causes of the disease related to intrahepatic or extrahepatic anatomical locations, to whether the disease is acute or chronic, to whether or not hepatocellular damage occurs, and to whether or not the condition is primary or secondary. The large number of entities that must be considered in the differential diagnosis of cholestatic diseases poses a major diagnostic challenge for both the clinician and the pathologist (1). This article establishes a diagnostic approach based on histologic patterns which emphasizes adult chronic cholestatic diseases. The next article will focus on the pediatric population.

Enfermedad hepática grasa. Aspectos patológicos / Pathological aspects of fatty liver disease

En el hígado humano normal aproximadamente un 5% de su masa está compuesta por lípidos. Cuando tenemos aumento del depósito de grasa el término más utilizado es el de hígado graso o esteatosis e incluye el hígado graso no alcohólico (HGNA) y el hígado graso de etiología alcohólica (HGA), siendo aún la biopsia hepática considerada como el patrón de oro para determinar la severidad del daño hepático en cualquiera de estas entidades.