ABSTRACT
Objetivo: Realizar una revisión sistemática y metaanálisis para comparar terapias target más quimioterapia con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente. Material y Métodos: Una búsqueda sistemática de estudios clínicos aleatorizados para el tratamiento de cáncer de mama triple negativo en EC IV o recurrente. Los desenlaces de interés fueron Sobrevida Global (SG) y sobrevida libre de progresión (SLP). Se registró datos de cada estudio clínico para los desenlaces y se estimó RR. Resultados: 10 estudios fueron incluidos y los participantes oscilaron entre 53 a 902 por estudio. La sobrevida global observamos que la terapia target más quimioterapia en las pacientes con cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente estuvo asociado a una disminución del 15% del riesgo de mortalidad con un RR (IC 95%): 0,85 (0,70 a 1,03). En relación al nivel de riesgo libre de progresión observamos que en la intervención se presentó una disminución del 16% en el riesgo de progresión con un RR (IC 95%): 0,84 (0,74 a 0,95). La sobrevida libre de progresión en las pacientes con la intervención oscilo entre 2,8 a 9,7 meses, mientras que en la terapia convencional osciló entre 1,5 a 6,2 meses. Conclusión: Las pacientes con cáncer de mama EC IV o recurrente triple negativo que recibieron terapia target más quimioterapia presentaron tendencia a la disminución en el riesgo de progresión de enfermedad (SLP) y mortalidad (OS), sin embargo, se requieren más estudios clínicos para validar su significancia.
Background:Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide. Patients with triple negative breast cancer represent a subgroup with unfavorable prognosis especially in advanced stages of the disease. Several first-line therapeutic agents have been described. Objective: To perform a systematic review and meta-analysis to compare target therapies plus chemotherapy with chemotherapy in the treatment of patients with triple negative breast cancer Stage IV or recurrent. Asystematic search identified randomized Material and Methods: clinical studies for the treatment of triple negative breast cancer in Stage IV or recurrent. The outcomes of interest were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Data from each clinical study were recorded for the outcomes and the relative risk was estimated. Results:10 studies were included and participants ranged from 53 to 902 per study. Regarding overall survival, we observed that target therapy plus chemotherapy in patients with triple-negative Stage IV or recurrent breast cancer was associated with a 15% decrease in the risk of mortality with a RR (95% CI): 0.85 (0.70 to 1.03). In relation to the level of progression-free risk, we observed that the intervention showed a 16% decrease in the risk of progression with a RR (95% CI): 0.84 (0.74 to 0.95). Progression-free survival in patients with the intervention ranged from 2.8 to 9.7 months, while in conventional therapy it ranged from 1.5 to 6.2 months. Conclusion:Patients with Stage IV or recurrent triple negative breast cancer who received target therapy plus chemotherapy showed a trend towards decreased risk of disease progression (PFS) and mortality (OS), however, more clinical studies are required to validate its significance.
ABSTRACT
El cáncer de mama Estadio IV se define como la diseminación de células tumorales más allá de la mama, la pared torácica y los ganglios linfáticos regionales. Globalmente, 5-10% de las mujeres tienen metástasis al momento del diagnóstico y hasta un 30% de aquellas con estadios tempranos al inicio desarrollará metástasis en algún momento. Se estima una mediana de sobrevida global en cáncer de mama metastásico de 3 años, con un intervalo que va desde pocos meses hasta muchos años, y una sobrevida a 5 años que ronda el 25%. Continúa siendo una enfermedad tratable pero no curable. Los objetivos terapéuticos en enfermedad metastásica principalmente son: prolongación de la sobrevida global y libre de enfermedad, disminución de síntomas y complicaciones asociadas al cáncer y mejoras en la calidad de vida de las pacientes. En la actualidad, estas metas son alcanzadas principalmente con la utilización de terapias sistémicas como la quimioterapia, la hormonoterapia o el uso de agentes biológicos. En algunas circunstancias, el tratamiento locorregional también contribuye a lograr estos objetivos. La elección del tratamiento sistémico está principalmente determinada por la biología tumoral, ya que esto permite el empleo de terapias dirigidas. En los tumores Luminales, deberá emplearse hormonoterapia, sola o en asociación con otros esquemas. En tumores her2+, se indicará, de ser posible, como primera línea de tratamiento doble bloqueo anti-her más quimioterapia. El subgrupo de peor pronóstico está representado por los tumores Triple Negativos, para los cuales no existen blancos terapéuticos dirigidos. En este caso, se utilizará quimioterapia. Se deberá usar terapia de mantenimiento luego de lograr el control de la enfermedad en tumores Luminales y her2+. El rol del tratamiento locorregional en cáncer de mama metastásico continúa siendo un tema de debate. Actualmente, algunos estudios sugieren que podrían obtenerse algunos beneficios, aunque aún hacen falta más datos para sostener su indicación. Deberá garantizarse un abordaje multidisciplinario y un seguimiento cercano de estas pacientes, con el fin de valorar la respuesta al tratamiento, la aparición de toxicidad inaceptable y las condiciones de calidad de vida
Stage IV breast cancer is defined as the spread of tumor cells beyond the breast, chest wall, and regional lymph nodes. Globally, 5-10% of women have metastases at diagnosis, and up to 30% of those with early stages of onset will develop metastases at some point. A median overall survival in metastatic breast cancer of 3 years is estimated, with an interval ranging from a few months to many years, and a 5-year survival of around 25%. It remains a treatable but not curable disease. The therapeutic goals in metastatic disease are mainly: prolongation of global and disease-free survival, decrease in symptoms and complications associated with cancer, and improvements in the quality of life of patients. At present, these goals are mainly achieved with the use of systemic therapies such as chemotherapy, hormonal therapy or the use of biological agents. In some circumstances locoregional treatment also contributes to achieving these goals. The choice of systemic treatment is mainly determined by tumor biology, since this allows the use of targeted therapies. In Luminal tumors, hormone therapy should be used, alone or in association with other schemes. In her2+ tumors, double blocking anti-her plus chemotherapy will be indicated if possible as the first line of treatment. The worst prognosis subgroup is represented by Triple Negative tumors for which there are no targeted therapeutic targets. In this case chemotherapy will be used. Maintenance therapy should be used after achieving control of the disease in Luminal tumors and her2+. The role of locoregional treatment in metastatic breast cancer continues to be a matter of debate. Currently some studies suggest that some benefits could be obtained although more data are still needed to support its indication. A multidisciplinary approach and close monitoring of these patients should be guaranteed in order to assess the response to treatment, the appearance of unacceptable toxicity and quality of life conditions
Subject(s)
Phenobarbital , Breast Neoplasms , Drug TherapyABSTRACT
Resumen Introducción: Los biomarcadores tumorales CA 15-3 y CEA son predictores de metástasis en el cáncer de mama; no obstante, existe división de criterios de las ventajas de determinarlos de forma individual o conjunta. Objetivo: Evaluar la asociación de los biomarcadores tumorales CA 15-3 y CEA, por separado y en conjunto, en relación a la enfermedad metastásica en mujeres ecuatorianas con cáncer de mama. Métodos: Se realizó un estudio de prevalencia, en base a la información obtenida de las historias clínicas de 90 mujeres con cáncer de mama. Se identificaron los marcadores (CA 15-3, CEA y el conjunto de los dos (CA 15-3 CEA) y se buscó la asociación con presencia o no de metástasis mediante prueba exacta de Fisher e índice Kappa de Cohen. Además, se determinó la sensibilidad, especificidad y valores predictivos positivos y negativos de cada marcador tumoral y en conjunto. Resultados: La prevalencia de carcinoma ductal invasivo en etapas localmente avanzadas de IIB a IIIC fue 77.8%. El sistema óseo y pulmonar fueron lugares frecuentes de invasión. De manera individual y conjunta existe una relación estadísticamente significativa (P <0.05) entre el valor de los biomarcadores y la presencia de procesos metastásicos, siendo CA15-3 y CA15-3-CEA los de mayor concordancia. CA15-3 presentó sensibilidad (S) 55% y especificidad (E) 91%. CEA tuvo (S) 30%; (E) 96%. En conjunto presentaron (S) 40%; (E) 100%. Conclusiones: La presencia de metástasis y mayor carga tumoral se correlacionan con la positividad de los biomarcadores tumorales CA 15-3-CEA, lo cual refuerza la utilidad clínica de evaluar los dos biomarcadores en conjunto.
Background: CA 15-3 and CEA tumor markers are metastasis predictors in breast cancer; however, criteria of the advantages in determining them in an individual or joint way are still not consensual. Objective: To evaluate the association of CA 15-3 and CEA tumor markers, in individual or joint way, in Ecuadorian patients diagnosed with metastatic breast cancer. Methods: A prevalence study was carried out, based on the information obtained from the medical records of 90 women with breast cancer. The markers CA 15-3, CEA were identified individually and together (CA 15-3 - CEA) and the association between the presence or absence of metastasis was established by using Fisher's exact test and Cohen's Kappa index. In addition, the sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of each tumor marker as individual element and as a whole were determined Results: The prevalence of invasive ductal carcinoma in locally advanced stages from IIB to IIIC was 77.8%. The bone and lung system were frequent sites of cancer spread. There was a statistically significant relation (p<0.05) between the individual or whole biomarkers values and the presence of metastatic processes, being CA 15-3 and CA 15-3-CEA the ones with the highest concordance. CA 15-3 presented 55% sensitivity and 91% specificity. CEA presented 30% sensitivity and 96% specificity. As a whole, those have 40% sensitivity and 100% specificity. Conclusions: A higher tumor burden and metastatic development correlate with CA15-3-CEA biomarker positivity as a set, reinforcing the clinical benefit of evaluating both biomarkers simultaneously
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Middle Aged , Aged , Aged, 80 and over , Breast Neoplasms , Carcinoembryonic Antigen , Mucin-1 , Neoplasm Metastasis , Prevalence , Sensitivity and Specificity , DiagnosisABSTRACT
El cáncer de mama es una de las enfermedades más frecuentes en todo el mundo. La amplificación del proto-oncogén HER2 se presenta en 20-25% de los tumores de mama. TDM-1 es un conjugado anticuerpo-quimioterápico. Se realizó en forma retrospectiva, observacional y descriptiva un análisis de los datos de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama metastásico HER2 positivo, que realizaban y/o habían realizado tratamiento con dicho fármaco. Se evaluaron 27 mujeres. La indicación de TDM-1 fue en 7.4% (2) en primera línea, 37% (10) en segunda línea, y 55.5% (15) en líneas posteriores, con un tiempo a la progresión de 7.44 meses (IC: 4.33-NC) para el global de pacientes, tasa de respuesta objetiva de 44% y se constataron 7 (26%) toxicidades G3-4 (AU)
Breast cancer is one of the most common diseases worldwide. HER2 proto-oncogene amplification occurs in 20-25% of breast tumors. TDM-1 is an antibody-chemotherapeutic conjugate. We performed a retrospective, observational and descriptive analysis of data from patients diagnosed with metastatic HER2 positive breast cancer who were and / or had been treated with this drug. Twenty-seven women were evaluated. The indication for TDM-1 was 7.4% (2) in the 1st line, 37% (10) in the 2nd line, and 55.5% (15) in later lines, with a time to progression of 7.44 months (CI:4.33-NC) for the global patient, objective response rate was 44% and 7 (26%) G3-4 toxicities were found (AU)
Subject(s)
Humans , Female , Middle Aged , Breast Neoplasms , Neoplasm Metastasis , Trastuzumab/therapeutic use , ThrombocytopeniaABSTRACT
Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, de las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama metastásico atendidas en el INOR, de enero 2000 a diciembre 2003. Nuestro universo de estudio estuvo constituido por 930 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama y la muestra de 209 pacientes con cáncer de mama metastásico. La frecuencia del cáncer de mama metastásico fue de 22,5 por ciento y el grupo de edades que predominó fue el de 50-59 años. Se observó un predominio del estadio III, tamaño tumoral T2, y afectación ganglionar de 1-3 ganglios positivos. El tipo de recaída más frecuente fue a distancia y dentro de ellas las de localización visceral, siendo el pulmón el órgano más afectado. Como primer sitio de recaída, predominaron las metástasis en partes blandas; se usó como tratamiento más frecuente la quimioterapia como modalidad única o combinada. Los resultados sugieren que, en nuestra experiencia, la incidencia de cáncer de mama metastásico fue más baja que otros reportes.
We performed a descriptive and retrospective trial, of a patient with diagnosis of metastatic breast cancer attended in the Oncologic National Institute of Cuba from January 2000 to December 2003. Nine hundred thirty patient with diagnosis of breast cancer and two hundred nine with metastatic breast cancer were evaluated. The frequency of the metastatic breast cancer was 22.5 percent and the group of ages that prevailed of 50-59 years. A prevalence of the III stage was observed, tumour size T2, and the 1-3 positive ganglions. The type of more frequent relapse was the distance and within them of visceral localization being the lung the most affected organ. The first site of relapse prevailed soft parts metastatic, using it like more frequent treatment the chemotherapy like only or combined mode. The results suggest that, in our experience, the incidence of Metastatic breast cancer was lower than in other reports.
ABSTRACT
OBJETIVO: Los bifosfonatos constituyen una piedra angular en el tratamiento de las metástasis óseas. En este trabajo se evalúa la eficacia y seguridad del uso del ácido zoledrónico (AZ) en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) a hueso. MÉTODOS: Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de pacientes tratadas en el Servicio de Oncología del Hospital "Hermanos Ameijeiras" (HHA), desde octubre del 2006 hasta diciembre del 2007, con confirmación histológica de CMM óseo y tratadas con AZ. La supervivencia (SV) global y el tiempo para la aparición de nuevos eventos esqueléticos (EER) fue estimada usando el método de Kaplan-Meier. Para la comparación de las medias se utilizó el test de comparación (Wilcoxon) para muestras relacionadas. Para la evaluación de la respuesta al dolor se utilizó la escala visual analgésica (EVA). RESULTADOS: Las medianas de SV y del tiempo para la aparición de algún EER fueron de 33,82 meses y de 27,82 meses, respectivamente. El 50 por ciento de las pacientes presentaban dolor severo (EVA ³ 7), al inicio del tratamiento, y a los 12 meses, el 66,6 por ciento obtuvieron EVA=0 (p=0,021). En el 42,3 por ciento se reportó un síndrome pseudogripal luego de la primera infusión. No hubo toxicidad hematológica, ni variaciones significativas de los valores de fosfatasa alcalina, LDH, y creatinina. No se reportó ningún caso de insuficiencia renal. CONCLUSIONES: Este estudio constituye el primer reporte en Cuba de la utilización del AZ en cáncer. Se demostró la eficacia del AZ en reducir los EER, el tiempo de aparición de estos, incremento de la SV, así como la reducción del dolor e incremento de la calidad de vida. El AZ tiene un buen perfil de seguridad
OBJECTIVE: the biphosphonates are the cornerstone in the bone metastases treatment. In present paper the effectiveness and safety of the zoledronic acid (ZA) use in patients with bone metastatic breast cancer (MBC). METHODS: a descriptive and retrospective study was conducted in patients seen in Oncology Service of the ½Hermanos Ameijeiras» Clinical Surgical Hospital from October, 2006 to December, 2007 with histological confirmation of MBC treated with ZA. Global survival and appearance time of new skeletal events (SE) was estimated using the Kaplan-Meier method. For means comparison we used the comparison test (Wilcoxon) in related samples. To assessment of pain response the analgesic visual scale (AVS). RESULTS: the survival means and the appearance time of some SE were of 33.82 months and of 27.72 months, respectively. The 50 percent of patients showed AVS ³ 7 at treatment onset, and at 12 months, the 66.6 percent had AVS =0 (p=0.021). In the 42.3 percent was present a flu-like syndrome after the first infusion. There was not hematologic toxicity or significant variations of alkaline phosphatase values, LDH and creatinine. No case of renal failure. CONCLUSIONS: present paper is the first report in Cuba on use of ZA in cancer cases. The ZA effectiveness to reduce the SEs was demonstrated, as well as the appearance time of such events, the survival rise, the pain decrease and the quality of life increase. ZA has a good safety profile
Subject(s)
Humans , Female , Diphosphonates/therapeutic use , Bone Neoplasms/secondary , Breast Neoplasms/complications , Breast Neoplasms/pathology , Epidemiology, Descriptive , Retrospective StudiesABSTRACT
Emplear bajas dosis de agentes citotóxicos de manera continua por períodos prolongados ha demostrado ser una alternativa para tratar el cáncer de mama metastásico (CMM), una brecha ante la resistencia a fármacos conocidos y muy beneficioso en la calidad de vida. Se evaluaron 28 pacientes entre abril del 2002 y diciembre del 2005, con CMM en progresión, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)= 2, tratadas previamente con, al menos, una línea de quimioterapia para enfermedad metastásica y el consentimiento informado de las pacientes. Se administró: 2,5 mg/2v/d de metotrexato por vía oral durante 2 d y 50 mg/d de ciclofosfamida, por 5 d, semanalmente. Se analizó la supervivencia por el método de Kaplan-Meier. Se halló una mediana de edad de 56 a±os (36-74) y 12 pacientes con más de 1 sitio metastásico. Se obtuvo respuesta objetiva (completa + parcial) en 14 pacientes, estabilización de la enfermedad en 8 y progresión, en 6. La mediana del tiempo en obtener respuesta fue 2,8 meses (IC 1,9-3,5) y la mediana de duración de respuesta (en respondedores), 7,9 meses (IC 3,7-26,2). Los sitios metastásicos más respondedores fueron: piel/partes blandas e hígado y las toxicidades más observadas, anemia y leucopenia grado 2 en 11 pacientes, toxicidad hepática grado 3 en 1 y grado 2, en 5; náuseas grado 3 en 3 pacientes y grado 2, en 6. La quimioterapia metronómica es una opción terapéutica muy útil en el CMM, dados sus beneficios, ventajas de la vía oral, escasa toxicidad y bajo costo.
Continuous use of low doses of cytotoxic agents during lengthy periods has shown to be an alternative to treat metastatic breast cancer (MBC), an opening in face of a resistance of known and beneficial drugs in quality of life. From April, 2002 and December, 2005, a total of 28 patients was assessed with a progressing MBC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)= 2, previously treated with, or at least, a chemotherapy line for metastatic disease, and the respective informed consent from patients. We administered: 2.5 mg/b.i.d. of oral Methrotexate during two days, and 50 mg/quotid of Cyclophosphamide during 5 days weekly. We analyzed survival rate by Kaplan-Meier method. Results: We found a mean age of 56 years (36-74), and 13 patients with more than a metastatic site. There was an objective response (RC + RP) in 14 patients, EE en 8, and progression in 6. Average time to obtain a response was of 2.8 months (CI 1.9-3.5), and average length response (in respondents), 7.9 months (IC 3.7-16.2). The metastatic sites with a higher response rate were: skin/soft parts, and liver, and the more observed ones were: anemia and 2-degree leukopenia in 11 patients, 3 degree hepatic toxicity in one patient, and 5 degree in 5 of them; 3 degree nausea in 3 patients, and 2 degree en 6 of them. Metronome-chemotherapy is a very useful therapeutical option in MBC by its benefits, advantages of oral pathway, a scarce toxicity and a low cost.
Subject(s)
Humans , Adolescent , Adult , Aged, 80 and over , Female , Middle Aged , Cyclophosphamide/therapeutic use , Methotrexate/therapeutic use , Breast Neoplasms/drug therapy , Prospective StudiesABSTRACT
La quimioterapia con paclitaxel es fundamental en el cáncer de mama metastásico (CMM). Se evaluó la eficacia y seguridad del uso del paclitaxel combinado con carboplatino. Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de 63 pacientes tratadas en el Servicio de Oncología del Hospital Hermanos Ameijeiras, desde enero de 2001 hasta diciembre de 2005, con confirmación histológica de cáncer de mama y enfermedad metastásica, tratadas previamente con antraciclinas (en la adyuvancia). Hubo predominio de éstas en etapa premenopáusica; la mediana de edad fue de 44,2 años. Predominaron los receptores hormonales negativos y la presencia de un solo sitio metastásico, El hueso y el pulmón fueron las localizaciones metastásicas más comunes, 26,4 y 21,8 por ciento, respectivamente. El índice de respuesta global fue 33,3 por ciento. No hubo diferencias significativas en los índices de respuestas según las variables pronósticas. La supervivencia a 1, 2 y 3 años fue de 60, 46,4 y 28,2 por ciento, respectivamente. La mediana de supervivencia fue de 16,2 meses. Las variables asociadas a mejor pronóstico fueron índice de Karnofsky ³ 60 por ciento, receptores hormonales positivos y presencia de un solo sitio metastásico. La enfermedad diseminada en hueso, partes blandas y piel tiene mejor pronóstico. Las principales toxicidades fueron: hematológicas, neurológicas y digestivas. El promedio de procesos adversos por paciente fue de 2,6 y 20 por ciento de estos fueron grado 3-4. El incremento de las enzimas hepßticas provocó mayor cantidad de suspensiones de tratamiento. Los esquemas de combinación con paclitaxel tienen buen perfil de seguridad y eficacia aceptable.
Paclitex chemotherapy is essential in metastatic breast cancer (MBC). We assessed effectiveness and safety of combined use of carboplatine. Methods: We made a descriptive and retrospective study of 63 patients treated in Oncology Service of Hermanos Ameijeiras Surgical Clinical Hospital from January, 2001 to December, 2005 with a histological confirmation of breast cancer, and metastatic disease, previously treated with anthracyclins (in adjuvant therapy). There was a predominance of negative hormonal receptors, and presence of an only metastatic site. Bone and lungs were the more common metastatic locations, 26.4 percent and 21.8 percent, respectively. Global response rate was of 33.3 percent. There were not significant differences in response rate by prognostic variables. Survival at 1, 2, ant 3 years was of 60, 46.4 and 28.2 percent, respectively. Survival average was of 16,2 months. Variables associated with a better prognosis were a Karnofsky rate ³ 60 percent, positive hormonal receptors and presence of an only metastatic site. Disease disseminated in bone, soft tissues, and skin had a better prognosis. Main toxicities were: hematologic, neurologic, and digestives. The adverse processes average by patient was of 2.6 and the 20 percent of these ones were 3-4 degrees. Increment in hepatic enzymes caused a higher level of treatment suspension. Combined schemes with Paclitaxel have a good and acceptable profile of safety and effectiveness.