Quality evaluation of simvastatin compounded capsules / Avaliação da qualidade de cápsulas manipuladas de sinvastatina

Simvastatin is commercially available as tablets and compounded capsules in Brazil. Very few reports regarding these capsules' quality, and consequently their efficacy, are available. The pharmaceutical quality of 30 batches of 20 mg simvastatin capsules from the market was evaluated by weight determination, content uniformity, disintegration (Brazilian Pharmacopeia), assay and dissolution test (USP32 tablet monograph). A HPLC method was developed for assay, content uniformity and dissolution test, and specifications were also established. Out of the 30 batches evaluated, 29 showed capsule disintegration within 45 min and individual weight variation was within ±10 percent or ±7.5 percent relative to average weight, for < or > 300 mg, respectively. Only 27 batches met dissolution test criteria with values >80 percent of the labeled amount in 45 min; 21 batches showed simvastatin content between 90.0-110.0 percent of the labeled amount and 19 batches had at least 9 out of 10 capsules with content uniformity values between 85.0-115.0 percent of the labeled amount with RSD<6.0 percent. Only 14 of all (30) batches fully met pharmacopeial quality standards. The establishment of test conditions and specification parameters for simvastatin capsules showed that there are relevant pharmacopeial quality differences between batches compounded by different pharmacies. For 53.33 percent of the tested products hypercholesterolemic treatment efficacy may be compromised.

No Brasil, a sinvastatina está comercialmente disponível na forma de comprimidos e cápsulas manipuladas. Poucos relatos estão disponíveis sobre a qualidade e, consequentemente, a eficácia dessas cápsulas. A qualidade de 30 lotes de sinvastatina 20 mg cápsulas do mercado foi avaliada através da determinação de peso, uniformidade de conteúdo, desintegração (Farmacopéia Brasileira), doseamento e teste de dissolução (monografia comprimidos USP32). Método por CLAE foi desenvolvido para o doseamento, uniformidade de conteúdo e teste de dissolução; além disso, especificações foram estabelecidas. Dos 30 lotes avaliados, 29 apresentaram desintegração da cápsula até 45 min e a variação do peso individual foi ± 10 por cento ou ± 7,5 por cento em relação ao peso médio, se < ou > 300 mg, respectivamente. Apenas 27 lotes preencheram os critérios do teste de dissolução com valores > 80 por cento da quantidade rotulada, em 45 min, 21 lotes apresentaram conteúdo de sinvastatina entre 90,0-110,0 por cento do valor rotulado e 19 lotes apresentaram pelo menos 9 em 10 cápsulas, com valores de uniformidade de conteúdo entre 85,0 -115,0 por cento da quantidade rotulada com RSD < 6,0 por cento. Apenas 14 de todos os lotes (30) atenderam completamente os padrões de qualidade farmacopéicos. O estabelecimento das condições para os testes e de especificações para os parâmetros das cápsulas de sinvastatina mostrou que houve diferenças relevantes na qualidade farmacopeica entre os lotes das cápsulas manipuladas por distintas farmácias. A eficácia do tratamento hipercolesterolêmico poderia estar comprometida para 53,33 por cento dos produtos testados.

Oxcarbazepine: validation and application of an analytical method

Oxcarbazepine (OXC) is an important anticonvulsant and mood stabilizing drug. A pharmacopoeial monograph for OXC is not yet available and therefore the development and validation of a new analytical method for quantification of this drug is essential. In the present study, a UV spectrophotometric method for the determination of OXC was developed. The various parameters, such as linearity, precision, accuracy and specificity, were studied according to International Conference on Harmonization Guidelines. Batches of 150 mg OXC capsules were prepared and analyzed using the validated UV method. The formulations were also evaluated for parameters including drug-excipient compatibility, flowability, uniformity of weight, disintegration time, assay, uniformity of content and the amount of drug dissolved during the first hour.

Oxcarbazepina (OXC) é um fármaco anticonvulsivante e estabilizante do humor. O desenvolvimento e validação de método analítico para quantificação da OXC são de fundamental importância devido à ausência de monografias farmacopéicas oficiais para esse fármaco. Nesse trabalho, um método espectrofotométrico UV para determinação da OXC foi desenvolvido. O método proposto foi validado seguindo os parâmetros de linearidade, precisão, exatidão e especificidade de acordo com as normas da Conferência Internacional de Harmonização. Cápsulas de OXC 150 mg foram preparadas e analisadas utilizando-se o método analítico validado. As formulações foram avaliadas com relação à compatibilidade fármaco-excipientes, fluidez, determinação de peso, tempo de desintegração, doseamento, uniformidade de conteúdo e quantidade do fármaco dissolvido após 60 minutos.