Reconstitución de células natural killer después del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en niños / Natural killer cell reconstitution after hematopoietic stem-cell transplantation in children

Resumen Introducción: Después de un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH), la reconstitución de las células natural killer (NK) es la principal barrera contra las infecciones virales. Objetivo: Determinar que el conocimiento sobre la cinética de la reconstitución de las células NK posterior al TCPH contribuye a un eficiente monitoreo del trasplante, lo que incrementa la posibilidad de éxito de este. Método: Se incluyeron 21 pacientes sometidos a TCPH, así como un grupo control de individuos clínicamente sanos. En diferentes momentos después del trasplante (intervalo de 21 a 670 días), mediante citometría de flujo se cuantificaron las células NK CD3− CD16+ CD56+ en muestras de sangre periférica. Resultados: La recuperación de las células NK ocurre entre los tres y seis meses y entre los 10 y 12 meses postrasplante; su número fue significativamente menor (en comparación con el grupo control) en el tiempo restante del monitoreo. Conclusiones: El primer periodo de recuperación de las células NK ocurre entre los tres y seis meses posteriores al trasplante. La reconstitución es transitoria y el número de células NK varía en los primeros años.

Abstract Introduction: After hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), natural killer (NK) cells reconstitution is the main barrier against viral infections. Objective: To determine that the knowledge on the kinetics of NK cell reconstitution after HSCT contributes to transplant efficient monitoring, which increases the possibility of its success. Method: Twenty-one patients undergoing HSCT were included, as well as a control group of clinically healthy individuals. At different time points after transplantation (range of 21 to 670 days), CD3- CD16+ CD56+ NK cells were quantified by flow cytometry in peripheral blood samples. Results: NK cell recovery occurs at three to six months and 10 to 12 months post-transplantation; their number was significantly lower (in comparison with the control group) in the rest of the monitoring time. Conclusions: The first period of NK cell recovery occurs between three and six months after transplantation. Reconstitution is transient and the number of NK cells varies in the first years.

Autosomal recessive osteopetrosis type I: description of pathogenic variant of TCIRG1 gene / Osteopetrosis infantil maligna: descripción de una nueva mutación patogénica de TCIRG1

Abstract Background: Autosomal malignant osteopetrosis is a rare condition arising from dysfunction of bone-resorbing osteoclasts, in which diagnosis requires a high suspicion index. Treatment of choice is allogeneic stem cell transplantation. Best outcomes occur if the procedure is carried out before damage to cranial nerves ensues; nonetheless, patients improve their clinical condition. Case report: An 8-month-old infant was referred for hematology consultation for cytopenias, hepatomegaly, and growth failure. Autosomal malignant osteopetrosis was diagnosed on the basis of physical findings, alteration in calcium and phosphorus metabolism, and hyperdensity of bone. DNA was obtained from the patient and parents; compound heterozygosity of the TCIRG1 gene with a previously non-described deletion (c.1809_1818del) was identified. Conclusions: A new pathogenic mutation of TCIRG1 was identified in a Mexican osteopetrotic patient. Hematopoietic stem cell transplantation was offered as the best available treatment but declined by the parents. An early recognition and wider access to this procedure should be implemented.

Resumen Introducción: La osteopetrosis infantil maligna es una condición rara cuyo origen es la deficiente reabsorción ósea por parte de los osteoclastos. Su diagnóstico requiere un alto índice de sospecha. El tratamiento de elección es el trasplante alogénico de células hematopoyéticas. Los mejores desenlaces ocurren si el procedimiento se lleva a cabo antes de que ocurra daño a los nervios craneales. Caso clínico: Paciente masculino de 8 meses de edad fue referido a la consulta de hematología por citopenias, hepatomegalia y falla para crecer. Se diagnosticó osteopetrosis infantil maligna basándose en los hallazgos de la exploración física, la alteración del metabolismo del calcio y el fósforo y la hiperdensidad del hueso. Se obtuvo ADN del paciente y ambos padres; se demostró un heterocigosidad compuesta del gen TCIRG1 con una deleción (c.1809_1818del) no descrita previamente. Conclusiones: Una nueva mutación patogénica de TCIRG1 se identificó en un paciente mexicano con osteopetrosis. Se ofreció trasplante de células progenitoras hematopoyéticas como el mejor tratamiento disponible, pero fue rechazado por los padres. Se necesita un reconocimiento temprano y la implementación del acceso generalizado a este procedimiento.

Atención de enfermería en el trasplante de progenitores hematopoyéticos / Nursing care in the transplant of hematopoyetic progenitors

El trasplante de médula ósea, es actualmente una alternativa de tratamiento en hemopatías malignas como las leucemias agudas, los linfomas y en enfermedades no malignas como la aplasia medular, la drepanocitosis y las inmunodeficiencias. Su objetivo es restaurar la función de la médula ósea y lograr una hematopoyesis con normalidad. El régimen de acondicionamiento favorece la inmunosupresión del paciente y previene el rechazo del injerto; sin embargo, puede provocar serias complicaciones, entre las que se encuentran las infecciones. Los cuidados de enfermería en todas las etapas del trasplante están encaminados a proporcionar atención oportuna y eficaz, con la finalidad de prevenir, tratar y superar las complicaciones propias del proceder, mediante la elaboración y establecimiento de un plan de cuidados específicos para estos pacientes, que servirá como guía al personal de enfermería de nuevo ingreso en el servicio y como parte del adiestramiento en el centro a otros interesados en este proceder(AU)

Bone marrow transplantation is currently an alternative treatment for malignant hematological diseases such as acute leukemias and lymphomas and for non-malignant diseases such as aplastic anemia, sickle cell disease and immunodeficiencies. Its purpose is to restore the function of bone marrow and achieve a normal hematopoiesis. The conditioning regime favors the immunosuppression of the patient and prevents rejection of the graft. However, it can lead to serious complications, including infections. Nursing care during the transplantation is aimed at providing timely and effective care in order to prevent, treat and overcome the complications of the procedure by developing and establishing a specific care plan for this type of patient, which will serve as a guide for newly enrolled nurses and as training in our hospital to others interested in this procedure(AU)

Función renal en pacientes pediátricos con trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos / Renal function in pediatric patients with allogeneic hematopoietic progenitor cell transplantation

Patients with hematopoietic stem cell transplantation can develop some degree of renal failure. The aim of this descriptive study is to evaluate markers of kidney injury in pediatric patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation between 1991 and 2011. Patients and Method: A descriptive study of pediatric patients with allogeneic transplant of hematopoietic precursors between 1991 and 2011. The patients were between 1 month and 18 years of age at the time of the study and had at least 6 months of follow up. Clinical and nutritional history, continuous blood pressure monitoring (ABPM), urine tests, proteinuria, creatinine and renal and bladder ultrasonography imaging were evaluated. Results: During this period 65 patients were transplanted, of which 13 patients were included. 46% (n = 6) showed diverse degrees of renal compromise defined by altered renal parenchymal echogenicity, clinic or masked hypertension and/or microalbuminuria. Conclusion: In this clinical group, almost half of the patients patients had some degree of renal injury in their evolution. We consider essential to assess the renal function in the follow-up of these patients.

Introducción: Los pacientes con trasplante de progenitores hematopoyéticos pueden evolucionar con algún grado de compromiso renal. El objetivo de este estudio descriptivo fue evaluar marcadores de injuria renal en pacientes pediátricos sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos entre 1991 y 2011. Pacientes y Método: Estudio descriptivo en pacientes pediátricos con Trasplante alogénico de Precursores Hematopoyéticos entre los años 1991 y 2011 con edad entre 1 mes y 18 años al momento de realizar el estudio y que tuviesen al menos 6 meses de seguimiento. Se evaluaron antecedentes clínicos, nutricionales, presión arterial por monitoreo continuo (MAPA), exámenes de orina, proteinuria, creatininuria y estudio de imágenes por ecotomografía renal y vesical. Resultados: Durante este período se trasplantaron 65 pacientes, de los cuales se incluyeron 13 pacientes. Un 46% (n = 6) presentó compromiso renal de grado variable definido por alteración en la ecogenicidad del parénquima renal, hipertensión arterial clínica o enmascarada y/o microalbuminuria. Conclusión: En la serie clínica estudiada con el 50% de los pacientes presentó algún grado de injuria renal en su evolución. Consideramos importante evaluar función renal en el seguimiento de este grupo de pacientes.

Design and implementation of the TRACIA: intracoronary autologous transplant of bone marrow-derived stem cells for acute ST elevation myocardial infarction / Diseño e implementación del estudio TRACIA: Trasplante intracoronario Autológo de Células madre para Infarto Agudo del miocardio con elevación de segmento ST

Objective: To describe the design of a protocol of intracoronary autologous transplant of bone marrow-derived stem cells for acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) and to report the safety of the procedure in the first patients included. Methods: The TRACIA study was implemented following predetermined inclusion and exclusion criteria. The protocol includes procedures such as randomization, bone marrow retrieval, stem cells processing, intracoronary infusion of stem cells in the infarct-related artery, pre-and-post MRI, pre-and-post SPECT with radioisotope ventriculography, and clinical follow-up at 6 months. Results: Eight patients with a diagnosis of acute STEMI and duration of symptoms of <24 hours that were perfused successfully through primary percutaneous coronary intervention (PPCI) with a LVEF of <45% were assigned randomly to two groups (n = 4 each). One group treated with stem cells and the other corresponded to the control group. Neither death, re-infarction, no need for revascularization or thrombosis of the stent were observed at follow-up. Conclusions: The initial experience at the Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez in the treatment of acute STEMI by means of autologous transplantation of bone marrow-derived stem cells is encouraging. Implementation was possible in the first eight patients with no complications.

Objetivo: Describir el diseño y la implementación de un protocolo de transplante autólogo intracoronario de células madre derivadas de médula ósea en infarto agudo al miocardio con elevación del ST y reportar la seguridad del procedimiento en los primeros pacientes incluidos. Métodos: El estudio TRACIA se implementó con base en criterios de inclusión y exclusión predeterminados. El protocolo incluye la aleatorización, obtención de médula ósea, procesamiento de células madre, infusión intracoronaria de células madre, RM basal y al seguimiento, SPECT con ventriculografía radioisotópica basal y post-procedimiento, y seguimiento clínico a seis meses. Resultados: Ocho pacientes con diagnóstico de infarto agudo del miocardio con elevación del ST y duración de síntomas <24 horas que fueron reperfundidos exitosamente con angioplastia primaria y con fracción de expulsión <45%, fueron aleatorizados a dos grupos; uno de ellos fue tratado con células madre y el otro grupo permaneció como control. No se observó muerte, re-infarto, necesidad de revascularización o trombosis del Stent durante el seguimiento. Conclusiones: La experiencia inicial en el Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez en el tratamiento del infarto agudo del miocardio con elevación del ST mediante trasplante autólogo de células madre derivadas de médula ósea, es alentadora. La implementación sin complicaciones fue posible en los primeros ocho pacientes.

Trasplante no mieloablativo de células progenitoras hematopoyéticas: Mitos y realidades / Non-myeloablative transplant of hematopoyetic precursor cells: Myth and reality

The feasibility of applying allogeneic cell -mediated therapy in conjunction with allogeneic hematopoietic cell transplantation following reduced -intensity conditioning, with minimal toxicity and no serious transplant-related complications, makes it possible to perform such procedures on an outpatient basis as well to offer a valid option for cure to elderly individuals and patients with less than optimal performance status. Based on available experience, clinical application of this innovative therapy may open new horizons for the treatment of patients with leukemia, lymphoma, myeloma and other diseases. Many patients can now benefit from the advantages of immunotherapy mediated by alloreactive donor lymphocytes, while minimizing transplant-related toxicity and mortality. This kind of transplant is making real progress in the world of transplantation.

El trasplante alogénico no mieloablativo basa su efecto en la capacidad de los linfocitos del donador de erradicar a la enfermedad residual del paciente. El empleo de dosis reducidas de intensidad de radioterapia y/o quimioterapia permite su empleo en pacientes de edad avanzada y aún con comorbilidad. La poca toxicidad del procedimiento evita frecuentemente la hospitalización del paciente, se asocia a menor frecuencia de infecciones y de transfusiones, por ello el costo es sensiblemente menor e ideal para países pobres. Se ha utilizado con éxito desde hace ocho años y en nuestro país su aplicación es cada vez más frecuente. La utilidad principal se ha observado en leucemias crónicas y linfomas indolentes. En leucemia aguda mieloblástica en primera remisión también es útil, siendo menos efectivo en la leucemia aguda linfoblástica y los linfomas no-Hodgkin agresivos. También puede ser utilizado en niños y en pacientes con enfermedades benignas. El trasplante no-mieloablativo es una realidad en el área de los trasplantes.

Trasplante de células hematopoyéticas / Hematopoietic stem cells transplant

El trasplante de células hematopoyéticas (TCH) es la infusión de células progenitoras a fin de restablecer la función medular e inmune en pacientes con enfermedades hematológicas malignas y no malignas adquiridas y genéticas. El impacto del TCH se refleja en las alternativas de tratamiento, mayor difusión de la técnica y mejores opciones al paciente.El procedimiento consiste en la obtención de progenitores hematopoyéticos periféricos, mediante las células CD34+ (2- 2.5 x 106/Kg peso); es un excelente predictor de prendimiento del injerto. El trasplante de donante no relacionado, permite tratamiento a pacientes que carecen de donantes familiares histo-idénticos. Otra variante de TCH es el mini-trasplante, utilizando dosis bajas de quimioterapia e inmunosupresores, produciendo menos complicaciones, pero jerarquizando el efecto “injerto sobre tumor”, que permite la remisión de enfermedades neoplásicas hematológicas y no hematológicas, siendo una alternativa en países en vías de desarrollo, por la posibilidad de disminuir costos y complicaciones.

Transplant of Hematopoietic Stem Cells (HSCT) is the infusion of hematopoietic progenitor cells in patients with hematologic malignant, non malignant, acquired and genetic disorders of the bone marrow to reestablish inmune and marrow function. The impact of the HSCT reflects on the choices of treatment, the wide diffusion of the technique and better options to the patient.This procedure consist to obtain the peripheral hematopoietic progenitors; through the CD34+ cells (2–2.5 x 106/Kg) is an excellent predictor of the successful of the engraftment. Transplant from not-related donors allow treatment to patients who lack of haploidentical family donors. Other variable of HSCT is mini-transplant, using low-doses of chemotherapy and inmunosupressors, it produces less complications, and enhances the effect “graft vs tumor”. This allows the remission of the malignant hematologic and non-hematologic diseases. It is becoming a good choice for treatment in developing countries, because decrease costs and complications.