Custo-utilidade da utilização de teste farmacogenético como guia para o tratamento de depressão sob a perspectiva do Sistema de Saúde Suplementar / Cost-utility of pharmacogenetic testing as a guide for the treatment of depression from the Brazilian Supplementary Health System perspective

Objetivo: Desenvolver uma análise de custo-utilidade da implementação do teste farmacogenético como uma ferramenta adicional para orientar a escolha do melhor tratamento medicamentoso para indivíduos com depressão. Métodos: Para a realização desta análise, criou-se um modelo analítico de decisão baseado em um modelo de Markov. A avaliação foi realizada sob a perspectiva do Sistema de Saúde Suplementar brasileiro, com horizonte temporal de 10 anos, incluindo custos médicos diretos e custos da tecnologia utilizada, além de ter como comparador o tratamento empírico tradicional para a depressão. As probabilidades de transição foram obtidas por meio de análise da literatura disponível. Também foram realizadas análises de sensibilidade probabilística e univariada. Adicionalmente, foi realizada uma avaliação sob a perspectiva da sociedade, incluindo os custos de tratamento medicamentoso realizados pelos pacientes. Resultados: De acordo com a análise realizada, o emprego do teste farmacogenético como guia do tratamento para depressão mostrou-se favorável, proporcionando economia de -R$ 3.439,97 por paciente e aumento de 0,39 QALY ao longo do horizonte temporal. Assim, evidencia-se uma economia significativa a favor do teste farmacogenético, correspondendo a -R$ 8.776,78 por QALY salvo. Além disso, a robustez do modelo foi comprovada por meio das análises de sensibilidade. No cenário sob perspectiva da sociedade, o resultado foi ainda mais favorável, proporcionando economia de -R$ 9.381,49 por paciente e aumento de 0,39 QALY, correspondendo a -R$ 23.936,05 por QALY salvo. Conclusão: Os resultados encontrados neste estudo demonstraram que o uso de testes farmacogenéticos no tratamento da depressão é economicamente vantajoso, com aumento no valor de QALY e redução nos custos médicos diretos, em comparação ao tratamento empírico tradicional. Essa descoberta alinha-se à tendência atual de personalização no cuidado da saúde mental, sugerindo implicações práticas na reavaliação de protocolos, com potencial incorporação dos testes farmacogenéticos como padrão de cuidado.

Objective: To evaluate the cost-utility of pharmacogenetic testing incorporation as an additional tool in guiding the selection of optimal drug treatments for individuals with depression. Methods: A decision analytical model was created based on the Markov model for this analysis. The evaluation was conducted from the perspective of the Brazilian Supplementary Health System, with a time horizon of 10 years. The study included direct medical and technology costs and a comparison with traditional empirical treatment for depression was performed. Transition probabilities were derived from an analysis of available literature. Probabilistic and univariate sensitivity analyses were also carried out. Additionally, an evaluation was conducted from the perspective of Society, including the costs of drug treatment carried out by patients. Results: The application of pharmacogenetic testing as a guide for depression treatment demonstrated favorable outcomes, yielding savings of -R$ 3,439.97 per patient and an increase of 0.39 QALY over the specified time frame. Thus, significant savings were evident, corresponding to -R$ 8,776.78 per QALY saved. The sensitivity analyses confirmed the model's robustness. In the Society's perspective scenario, the outcome was even more favorable, resulting in savings of -R$ 9,381.49 per patient and a 0.39 increase in QALYs, equivalent to -R$ 23,936.05 per QALY saved. Conclusion: The study findings reveal that incorporating harmacogenetic tests in depression treatment offers economic benefits, evidenced by an increase in QALY value and a decrease in direct medical costs compared to conventional empirical treatment. This aligns with the ongoing trend towards personalized mental health care, implying practical considerations for protocol reassessment and the possible integration of pharmacogenetic tests as a standard of care.

Diagnóstico de amiloidosis sistémica: bases hematológicas útiles para el cardiólogo clínico / Diagnosis in systemic amiloydosis: useful hematological bases for the clinical cardiologist / Diagnóstico de amiloidose sistémica: bases hematológicas úteis para o cardiologista clínico

Las amiloidosis son un grupo heterogéneo de patologías caracterizado por el depósito extracelular de proteínas fibrilares anormalmente plegadas que se depositan en los tejidos y ocasionan su disfunción. La calidad y expectativa de vida depende del órgano afectado y del grado de compromiso, la afectación cardíaca es la principal determinante de la sobrevida y calidad de vida. El diagnóstico requiere la biopsia tisular y tipificación de la proteína. Su detección tardía se asocia a inferior pronóstico y sobrevida. La forma más común de amiloidosis es la causada por depósito de cadenas livianas monoclonales (AL), para la cual nuevos agentes de inmuno y quimioterapia dirigidas a suprimir la clona de células plasmáticas han demostrado mejorar la sobrevida. Para la amiloidosis por transtiretina (ATTR), segunda en frecuencia, existen terapias estabilizadoras de la proteína y terapias dirigidas a detener su síntesis a través del silenciamiento genético. Esta revisión se dirige a describir las bases hematológicas útiles para el cardiólogo clínico.

The amyloidoses are a heterogeneous group of diseases caused by the extracellular deposition of abnormally folded fibrillar proteins in organs and tissues, causing their dysfunction. The quality and life expectancy depend on the affected organ, with cardiac involvement being the main determinant of survival and quality of life. Diagnosis requires tissue biopsy and protein typing. Its late detection is associated with a lower prognosis and survival. The most common form of amyloidosis is caused by monoclonal light chain (AL) deposition, for which new immunological agents and chemotherapy aimed at suppressing plasma cell cloning have been shown to improve survival. For transthyretin amyloidosis (ATTR), the second in frequency, there are protein-stabilizing therapies and therapies aimed at stopping its synthesis through genetic silencing. This review focuses on the hematological bases for the clinical cardiologist.

As amiloidoses são um grupo heterogêneo de patologias caracterizadas pela deposição extracelular de proteínas fibrilares anormalmente dobradas, que se depositam nos tecidos, causando sua disfunção. A qualidade e expectativa de vida dependem do órgão afetado e do grau de comprometimento, sendo o acometimento cardíaco o principal determinante da sobrevida e qualidade de vida. O diagnóstico requer biópsia tecidual e tipagem de proteínas. Sua detecção tardia está associada a um menor prognóstico e sobrevida. A forma mais comum de amiloidose é causada pela deposição monoclonal de cadeia leve (AL), para a qual novos agentes imuno e quimioterápicos destinados a suprimir a clonagem de plasmócitos demonstraram melhorar a sobrevida. Para a amiloidose por transtirretina (ATTR), segunda em frequência, existem terapias estabilizadoras de proteínas e terapias destinadas a interromper sua síntese por meio do silenciamento genético. Esta revisão enfoca a amiloidose sistêmica, com foco em bases hematológicas úteis para o cardiologista clínico.

Aplicación de un método in house para el estudio de la esclerosis múltiple / Application of an in-house method for the study of multiple sclerosis

Resumen El método de referencia para el estudio bioquímico de la esclerosis múltiple (EM) es el isoelectroenfoque (IEE) y la evaluación de las cadenas livianas libres (CLL) podría brindar una información adicional de relevancia. Por lo tanto, se propone evaluar la presencia de las CLL y la aplicabilidad de los estados de polimerización en el estudio de la EM. Se puso a punto un método compuesto por una separación electroforética en gel de poliacrilamida al 12,5% con posterior electrotransferencia (PAGE-WB) y se realizó la evaluación de 121 pacientes con sospecha de EM en simultáneo al IEE. Los patrones de PAGE-WB relacionados con la EM fueron el aumento de la concentración de monómeros Kappa o dímeros Lambda en líquido cefalorraquídeo (LCR) en comparación con el suero. Este método tuvo una muy alta significación de asociación con el IEE (p<0,0001) con sensibilidad del 95%, especificidad del 90%, VPP 83% y VPN 97%. La síntesis intratecal de CLL quedó evidenciada por el aumento de intensidad del monómero Kappa y/o el dímero Lambda observado en LCR. La técnica de PAGE-WB para CLL demostró ser un método alternativo para detectar la síntesis intratecal en pacientes con sospecha de EM.

Abstract The reference method for the biochemical study of multiple sclerosis (MS) is isoelectric focusing (IEF) and the evaluation of free light chains (FLC) could provide additional information of relevance. Therefore, it is proposed here to evaluate the presence of FLC and the applicability of the polymerisation states in the study of MS. A method consisting of a 12.5% polyacrylamide gel electrophoretic separation with a subsequent electrotransfer (PAGE-WB) was developed and the evaluation of 121 patients with suspected MS was carried out simultaneously with the IEF. MS-related PAGE-WB patterns were the increase in the concentration of Kappa monomers or Lambda dimers in CSF compared to serum. This method had a very high significance of association with the IEF (p<0.0001) with 95% sensitivity, 90% specificity, 83% PPV and 97% NPV. Intrathecal synthesis of FLC was evidenced by the increased intensity of the Kappa monomers and/or Lambda dimers observed in CSF. The PAGE-WB technique for FLC proved to be an alternative method to detect intrathecal synthesis in patients with suspected MS.

Resumo O método de referência para o estudo bioquímico da esclerose múltipla (EM) é a focalização isoelétrica (IEE) e a avaliação de cadeias leves livres (CLL) poderiam fornecer informações adicionais de relevância. Assim, propõe-se avaliar a presença das CLL e a aplicabilidade dos estados de polimerização no estudo de EM. Foi desenvolvido um método que consiste na separação eletroforética em gel de poliacrilamida a 12,5% com posterior eletrotranferência (PAGE-WB) e a avaliação de 121 pacientes com suspeita de EM foi realizada paralelamente à IEE. Os padrões de PAGE-WB relacionados com a EM foram o aumento na concentração de monômeros Kappa ou dímeros Lambda em líquido cefalorraquidiano (LCR) em comparação com o soro. Este método teve uma associação de significância muito alta com o IEE (p<0,0001) com sensibilidade de 95%, especificidade de 90%, VPP 83% e VPN 97%. A síntese intratecal de CLL foi evidenciada pelo aumento de intensidade do monômero Kappa e/ou dímero Lambda observado em LCR. A técnica PAGE-WB para CLL mostrou-se um método alternativo para detectar a síntese intratecal em pacientes com suspeita de EM.

Estrutura familiar e dinâmica educacional entre gerações / Family structure and educational dynamics between generations / Estructura familiar y dinámica educativa entre generaciones

O presente estudo busca identificar o impacto da estrutura familiar (biparentais e uniparentais) sobre a dinâmica educacional intergeracional e a acumulação de capital humano. Foram utilizados os microdados da Pesquisa Nacional por Amostra de Domicílio (PNAD) de 2014. A dinâmica educacional intergeracional foi analisada a partir de matrizes de transição e de processos de Markov. As diferenças de acumulação de capital humano entre as categorias de estruturas familiares foram investigadas a partir da decomposição de Blinder-Oaxaca. Os resultados indicam que ser dependente, do sexo feminino e residir na zona urbana são características associadas a uma maior mobilidade intergeracional de educação. O Nordeste se destaca como a região com menor mobilidade intergeracional educacional. A decomposição de Blinder-Oaxaca indica que, em média, as famílias uniparentais chefiadas por uma mulher possuem 0,5 ano de estudo a mais do que as uniparentais chefiadas pelo pai. Cerca de 74,2% dessa diferença é explicada pelo modelo estimado e a parte não explicada não possui significância estatística. Os resultados sugerem que a estrutura familiar afeta a dinâmica intergeracional de educação e a acumulação de capital humano dos indivíduos.

Objective. The present study seeks to identify the impact of the family structure (two-parent and one-parent) on the intergenerational educational dynamics and the accumulation of human capital. Method. The microdata from the National Household Sampling Survey (PNAD) of 2014 were used. The intergenerational educational dynamics was analyzed based on transition matrices and Markov processes. Differences in human capital accumulation between categories of family structures were investigated based on the Blinder-Oaxaca decomposition. Results. Results indicate that being dependent, female and living in the urban area are characteristics associated with greater intergenerational education mobility. The Northeast region stands out as the region with the lowest educational intergenerational mobility. The decomposition of Blinder-Oaxaca indicates that, on average, single-parent families headed by a woman have 0.5 years of study more than single-parent families headed by a father. About 74.2% of this difference is explained by the estimated model and the unexplained part has no statistical significance. Conclusion. Results suggest that the family structure affects the intergenerational dynamics of education and the accumulation of human capital of individuals.

Objetivo. El presente estudio busca identificar el impacto de la estructura familiar (biparental y monoparental) sobre la dinámica educativa intergeneracional y la acumulación de capital humano. Método. Se utilizaron los microdatos de la Encuesta Nacional de Muestreo de Hogares (PNAD) de 2014. Se analizó la dinámica educativa intergeneracional a partir de matrices de transición y procesos de Markov. Las diferencias en la acumulación de capital humano entre categorías de estructuras familiares se investigaron con base en la descomposición Blinder-Oaxaca. Resultados. Los resultados indican que ser dependiente, ser mujer y vivir en el área urbana son características asociadas a una mayor movilidad educativa intergeneracional. La nordestina se destaca como la región con menor movilidad educativa intergeneracional. La descomposición de Blinder-Oaxaca indica que, en promedio, las familias monoparentales encabezadas por una mujer tienen 0,5 años de estudio más que las familias monoparentales encabezadas por el padre. Aproximadamente el 74,2 % de esta diferencia se explica por el modelo estimado y la parte inexplicada no tiene significación estadística. Conclusión. Los resultados sugieren que la estructura familiar afecta la dinámica intergeneracional de la educación y la acumulación de capital humano de los individuos.

Perfil Clínico, Laboratorial e de Métodos de Imagem na Amiloidose Sistêmica em um Centro de Referência Cardiológico Brasileiro / Clinical, Laboratory, and Imaging Profile in Patients with Systemic Amyloidosis in a Brazilian Cardiology Referral Center

Resumo Fundamento Amiloidose sistêmica é uma doença com manifestações clínicas diversas. O diagnóstico envolve suspeita clínica, aliada a métodos complementares. Objetivo Descrever o perfil clínico, laboratorial, eletrocardiográfico e de imagem no acometimento cardíaco da amiloidose sistêmica. Métodos Estudo de uma amostra de conveniência, analisando dados clínicos, laboratoriais, eletrocardiográficos, ecocardiográficos, medicina nuclear e ressonância magnética. Considerou-se significância estatística quando p < 0,05. Resultados Avaliaram-se 105 pacientes (com mediana de idade de 66 anos), sendo 62 homens, dos quais 83 indivíduos apresentavam amiloidose por transtirretina (ATTR) e 22 amiloidose por cadeia leve (AL). Na ATTR, 68,7% eram de caráter hereditário (ATTRh) e 31,3% do tipo selvagem (ATTRw). As mutações mais prevalentes foram Val142Ile (45,6%) e Val50Met (40,3%). O tempo de início dos sintomas ao diagnóstico foi 0,54 e 2,15 anos nas formas AL e ATTR (p < 0,001), respectivamente. O acometimento cardíaco foi observado em 77,9% dos ATTR e 90,9% dos AL. Observaram-se alterações de condução atrioventricular em 20% e intraventricular em 27,6% dos pacientes, sendo 33,7 % na ATTR e 4,5% das AL (p = 0,006). A forma ATTRw apresentou mais arritmias atriais que os ATTRh (61,5% x 22,8%; p = 0,001). Ao ecocardiograma a mediana da espessura do septo na ATTRw x ATTRh x AL foi de 15 mm x 12 mm x 11 mm (p = 0,193). Observou-se BNP elevado em 89,5% dos indivíduos (mediana 249 ng/mL, IQR 597,7) e elevação da troponina em 43,2%. Conclusão Foi possível caracterizar, em nosso meio, o acometimento cardíaco na amiloidose sistêmica, em seus diferentes subtipos, através da história clínica e dos métodos diagnósticos descritos.

Abstract Background Systemic amyloidosis is a disease with heterogeneous clinical manifestations. Diagnosis depends on clinical suspicion combined with specific complementary methods. Objective To describe the clinical, laboratory, electrocardiographic, and imaging profile in patients with systemic amyloidosis with cardiac involvement. Methods This study was conducted with a convenience sample, analyzing clinical, laboratory, electrocardiographic, echocardiographic, nuclear medicine, and magnetic resonance data. Statistical significance was set at p < 0.05. Results A total of 105 patients were evaluated (median age of 66 years), 62 of whom were male. Of all patients, 83 had transthyretin (ATTR) amyloidosis, and 22 had light chain (AL) amyloidosis. With respect to ATTR cases, 68.7% were the hereditary form (ATTRh), and 31.3% were wild type (ATTRw). The most prevalent mutations were Val142Ile (45.6%) and Val50Met (40.3%). Time from onset of symptoms to diagnosis was 0.54 and 2.15 years, in the AL and ATTR forms, respectively (p < 0.001). Cardiac involvement was observed in 77.9% of patients with ATTR and in 90.9% of those with AL. Alterations were observed in atrioventricular and intraventricular conduction in 20% and 27.6% of patients, respectively, with 33.7% in ATTR and 4.5% in AL (p = 0.006). In the ATTRw form, there were more atrial arrhythmias than in ATTRh (61.5% versus 22.8%; p = 0.001). On echocardiogram, median septum thickness in ATTRw, ATTRh, and AL was 15 mm, 12 mm, and 11 mm, respectively (p = 0.193). Elevated BNP was observed in 89.5% of patients (median 249, ICR 597.7), and elevated troponin was observed in 43.2%. Conclusion In this setting, it was possible to characterize cardiac involvement in systemic amyloidosis in its different subtypes by means of clinical history and the diagnostic methods described.

HLA-DQA1*04: 01 is related to a higher multiple sclerosis lesion load on T2/Flair MRI sequences / O HLA-DQA1*04: 01 está relacionado com uma alta carga lesional na ressonância magnética em T2/Flair nos pacientes com esclerose múltipla

ABSTRACT Background: The genetic predisposition to multiple sclerosis (MS) is associated with HLA alleles, especially HLA-DRB1*15:01. Objective: To identify associations between findings in magnetic resonance imaging (MRI) and genetic features in a Brazilian cohort of patients with MS. Methods: We retrospectively studied data from 95 consecutive patients with MS. Two independent observers who were blinded to the clinical data identified black holes and enhanced lesions on T1 MRI sequences, and counted and measured contrast-enhanced lesions on T2 and Flair (fluid attenuation inversion recovery) sequences. Cases were classified according to lesion size, number, and volume. The HLA-DRB1, HLA-DQB1, and HLA-DQA1 alleles, and the rs4774, rs3087456, rs6897932, rs731236, and rs1033182 single nucleotide polymorphisms were identified by polymerase chain reaction amplification with sequence-specific primers using the One Lambda Inc. Kit, Canoga Park, CA, USA. Results: Patients with the HLA-DQA1*04:01 allele had lesion load (adjusted for age, sex, and MS duration) above median compared with patients with other HLA-DQA1 alleles (p=0.02). There were no differences among all the other HLA alleles and single nucleotide polymorphisms and lesion load. Conclusions: The correlation of the HLA-DQA1*04:01 allele with a higher lesion load on T2/Flair MRI sequences suggests that the presence of this allele is associated with the risk of greater MS severity.

RESUMO Antecedentes: A predisposição genética para a esclerose múltipla (EM) está associada a alelos HLA, principalmente o HLA-DRB1*15:01. Objetivo: Identificar associações entre lesões na ressonância magnética e características genéticas em uma coorte brasileira de pacientes com EM. Métodos: Estudamos retrospectivamente os dados de 95 pacientes consecutivos com EM. Dois observadores independentes que desconheciam os dados clínicos identificaram "black holes" e lesões realçadas pelo contraste nas sequências de ressonância magnética T1 e contaram e mediram as lesões nas sequências T2 e FLAIR (fluid attenuated inversion recovery). Os casos foram classificados de acordo com tamanho, número e volume da lesão. Os alelos HLA-DRB1, HLA-DQB1 e HLA-DQA1 e os polimorfismos de nucleotídeo único rs4774, rs3087456, rs6897932, rs731236 e rs1033182 foram identificados por amplificação de reação em cadeia da polimerase com iniciadores específicos de sequência usando o kit One Lambda Inc., Canoga Park, CA, EUA. Resultados: Os pacientes com alelo HLA-DQA1*04:01 apresentaram carga de lesão (ajustada para idade, sexo e duração da EM) acima da mediana em comparação com outros pacientes com demais alelos HLA-DQA1 (p=0,02). Não houve diferenças entre todos os outros alelos HLA e polimorfismos de nucleotídeo único e carga lesional. Conclusões: A correlação do alelo HLA-DQA1*04:01 com maior carga de lesão nas sequências de RM em T2 sugere que a presença desse alelo pode estar associada ao risco de maior gravidade da EM.

Current overview of Hass avocado in Colombia. Challenges and opportunities: a review / Visão geral atual do abacate Hass na Colômbia. Desafios e oportunidades: uma revisão

ABSTRACT: Colombia is the fourth largest avocado producer globally and the third largest in terms of harvested area, with a 6% share of the world area. The development and promotion of this production line represents an important source of growth in agriculture for Colombia, due to the generation of rural employment, equitable development across the different regions of the country, and due to the diversity of thermal floors and the different varieties planted. Imports of this product have decreased by 96% in the last four years from 3128 tons in 2014 to 133 tons in 2017. In recent years, the projects developed in the Colombian avocado sector have been aimed at the foreign market due to the profitability and demand of the Hass variety of this fruit. In addition, there is a state effort to implement plans for regions free of quarantine pests that allow access to foreign markets. This constitutes a strategic proposal made up of a coherent set of objectives, strategies and programmes which, based on a vision of the future, seek the initial goal of doubling the area of production. That move would ensure the technological and innovative conditions for sustainable and quality production, as well as achieve full links in international markets. This review aimed to know the main developments of avocado production in Colombia, its challenges and opportunities for the next decade.

RESUMO: A Colômbia é o quarto produtor e o terceiro em termos de área colhida, com uma participação de 6% da área mundial. O desenvolvimento e a promoção desta linha produtiva representam para a Colômbia uma importante fonte de crescimento na agricultura, para a geração de emprego e desenvolvimento rural com equidade para as diferentes regiões do país, devido à diversidade de pisos térmicos e às diferentes variedades plantadas. As importações deste produto diminuíram 96% nos últimos quatro anos, passando de 3128 toneladas em 2014 para 133 toneladas em 2017. Nos últimos anos, os projetos desenvolvidos no setor de abacate colombiano têm como objetivo o mercado externo devido à lucratividade desta fruta por sua demanda com a variedade Hass. Além disso, há um esforço estatal para implementar planos para regiões livres de pragas de quarentena que permitem o acesso a mercados estrangeiros. Dessa forma, constitui uma proposta estratégica composta por um conjunto coerente de objetivos, estratégias e programas que, com base em uma visão de futuro, buscam o objetivo inicial de duplicar a área de produção, garantindo condições tecnológicas e de inovação com alcance total nos mercados internacionais. Esta revisão tem como objetivo conhecer os principais desenvolvimentos da produção de abacate na Colômbia, seus desafios e oportunidades para a próxima década.

Polimorfismos do gene HLA-DRB1 em pacientes pediátricos com hepatite autoimune tipo 1 e hepatite autoimune associada à colangite autoimune / Hla-drb1 gene polymorphisms in pediatric patients with type 1 autoimmune hepatitis and type 1 autoimmune hepatitis overlap syndrome with autoimmune cholangitis

ABSTRACT BACKGROUND: Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare chronic inflammatory liver disease associated with a loss of immunological tolerance to self-antigens. Susceptibility to AIH is partially determined by the presence of genes related to human leukocyte antigen (HLA), mainly allelic variants of DRB1. OBJECTIVE: The purpose of this study was to investigate the frequencies of the polymorphisms in HLA-DRB1 gene in children and adolescents with type 1 AIH and type 1 AIH overlap syndrome with autoimmune cholangitis (overlap syndrome, OS) in comparison to healthy sex and age-matched individuals (control group). METHODS: This is a cross-sectional study of 25 pediatric patients diagnosed with type 1 AIH and 18 with OS. Fifty-seven healthy individuals were included as controls. The polymorphisms of the HLA-DRB1 gene were evaluated by PCR and included HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*07, and HLA-DRB1*13. RESULTS: Our results showed that the presence of the allele HLA-DRB1*13 increased the chance of autoimmune cholangitis (OR=3.96, CI 1.07 to 14.61, P=0.04). The HLA-DRB1*04 and HLA- DRB1*07 have no association with the AIH and autoimmune cholangitis in a young sample. CONCLUSION: This work demonstrates an association of the main polymorphisms in the HLA-DRB1 gene to AIH with or without cholangitis in a Brazilian sample.

RESUMO CONTEXTO: Hepatite autoimune (HAI) é uma doença hepática inflamatória crônica, rara, associada à perda da tolerância imunológica aos auto-antígenos. A susceptibilidade à HAI é parcialmente determinada pela presença de genes relacionados ao antígeno leucocitário humano (HLA), principalmente variantes alélicas do DRB1. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar a frequência de polimorfismos no gene HLA-DRB1 em crianças e adolescentes com HAI tipo 1 e HAI tipo 1 associada à colangite autoimune, em comparação com indivíduos saudáveis pareados por sexo e idade (grupo controle). MÉTODOS: Este é um estudo transversal de 25 pacientes pediátricos com diagnóstico de HAI tipo 1 e 18 com HAI associada à colangite autoimune. Cinquenta e sete indivíduos saudáveis foram incluídos como controles. Os polimorfismos do gene HLA-DRB1 foram avaliados por PCR e incluíram HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*07 e HLA-DRB1*13. RESULTADOS: Nossos resultados mostraram que a presença do alelo HLA-DRB1*13 aumentou a chance de colangite autoimune (OR=3,96; IC 1,07 a 14,61; P=0,04). O HLA-DRB1*04 e o HLA-DRB1*07 não apresentam associação com a HAI e colangite autoimune no grupo de pacientes mais jovens. CONCLUSÃO: Este trabalho demonstra uma associação dos principais polimorfismos no gene HLA-DRB1 à HAI com ou sem colangite na população brasileira.

Desempeño de las cadenas de suministro en un contexto de red / Desempenho das cadeias de suprimentos em um contexto de rede / Performance of supply chains in a network context

Resumen Este documento tiene por objeto analizar si la conectividad del trabajo en red, así como su forma de gobernanza, contribuye positiva o negativamente con el desempeño de las cadenas de suministro. Partiendo de la noción de que su desempeño dependerá de las destrezas que, a su interior se desarrollen para dar respuesta a situaciones de incertidumbre propias de un mercado globalizado. Es decir; se deberán adelantar estrategias y alianzas, acompañadas de una adecuada forma de gobernanza, para mejorar su rendimiento financiero y participación en el mercado. Para lograr el propósito, se delimito la búsqueda a artículos en idioma inglés, en las bases de datos, ScienceDirect, JSTOR, Proques y Emerald Journals, que tuviesen como objetivo analizar los resultados a partir de la integración de cadenas de suministro. Se seleccionaron dos artículos, que fueron sometidos a una rigurosa revisión sistemática a partir de un análisis estructurado del contenido. La investigación muestra que, al adoptar nuevas iniciativas y configuraciones de red, se logran mejorares rendimientos. Adicionalmente, y de forma teórica, se ha demostrado que la integración de la cadena de suministro genera ventajas competitivas; sin embargo, existen vacíos en la disciplina que permitan contribuir con estrategias que generan mayor rendimiento.

Abstract The purpose of this paper is to analyze whether the connectivity of networking, as well as its form of governance, contributes positively or negatively to the performance of supply chains. It is based on the notion that their performance will depend on the skills that are developed within them to respond to situations of uncertainty typical of a globalized market. In other words, strategies and alliances must be developed, accompanied by an appropriate form of governance, in order to improve financial performance and market participation. To achieve this purpose, the search was limited to English-language articles in the databases, ScienceDirect, JSTOR, Proques and Emerald Journals, whose objective was to analyze the results from the integration of supply chains. Two articles were selected and subjected to rigorous systematic review based on structured content analysis. The research shows that by adopting new initiatives and network configurations, higher yields are achieved. Additionally and theoretically it has been demonstrated that the integration of the supply chain generates competitive advantages; however, there are gaps in the discipline that allow contributing with strategies that generate greater performance.

Resumo O objetivo deste documento é analisar se a conectividade de rede, bem como sua forma de governança, contribui positivamente ou negativamente para o desempenho das cadeias de suprimentos. Partindo da noção de que seu desempenho dependerá das habilidades que, dentro deles, são desenvolvidas para responder a situações de incerteza típicas de um mercado globalizado. Ou seja, estratégias e alianças devem ser avançadas, acompanhadas de uma forma adequada de governança, a fim de melhorar seu desempenho financeiro e participação no mercado. Para atingir o objetivo, a busca limitou-se aos artigos em língua inglesa, nas bases de dados, ScienceDirect, JSTOR, Proques e Emerald Journals, que objetivaram analisar os resultados da integração das cadeias de suprimentos. Dois artigos foram selecionados, os quais foram submetidos a uma rigorosa revisão sistemática com base em uma análise estruturada do conteúdo. A pesquisa mostra que, ao adotar novas iniciativas e configurações de rede, melhor desempenho é alcançado. Adicionalmente, e teoricamente, foi demonstrado que a integração da cadeia de suprimentos gera vantagens competitivas; No entanto, existem lacunas na disciplina que permitem contribuir com estratégias que geram maior desempenho.

Análise de custo-efetividade da abiraterona para câncer de próstata metastático resistente à castração em pacientes com uso prévio de quimioterapia / Cost-effectiveness analysis of abiraterone for metastatic, castrateresistant prostate cancer following previous chemotherapy

Objetivo: Avaliar a custo-utilidade e o impacto orçamentário (IO) da abiraterona para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração, em pacientes previamente tratados com docetaxel. Métodos: Foi construído um modelo de Markov com ciclos mensais sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), em um horizonte temporal de cinco anos e taxa de desconto de 5%. A estimativa de efetividade foi oriunda do principal ensaio clínico dessa condição de saúde. Para dados de utilidade, aplicaram-se estimativas internacionais, enquanto para custos se utilizaram tabelas de remuneração do SUS. Para o IO, a população-alvo foi estimada com base em dados do Departamento de Informática do SUS (DATASUS). Resultados: A abiraterona ocasionou ganho de 1,045 ano de vida ajustado para qualidade (QALY) e 1,609 ano de vida ganho (AVG), enquanto para o placebo esses valores foram de 0,763 e 1,299, respectivamente. O custo total na estratégia abiraterona foi de R$ 83.295 e para o placebo, de R$ 2.895. A relação de custo-efetividade incremental (RCEI) foi de R$ 284.416 por QALY ganho. Em nenhuma das análises de sensibilidade os valores ficaram abaixo de R$ 100.000 por QALY. Mesmo quando variados simultaneamente seis parâmetros, todos no seu limite mais favorável à abiraterona, os resultados seguiram elevados, com RCEI de R$ 98.330 por QALY. O IO foi de R$ 270 milhões em cinco anos no cenário mais conservador (tempo médio de tratamento de 7,4 meses e 10% de novos casos/ano). Conclusão: A abiraterona se mostrou pouco custo-efetiva nesta situação clínica, com RCEI superior a nove vezes o PIB per capita por QALY, sendo os resultados robustos em análise de sensibilidade.

Objective: To evaluate the cost-utility and the budget impact (BI) of abiraterone in patients with castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel. Methods: A Markov model was constructed, with monthly cycles, under the perspective of the Brazilian Public Healthcare System (SUS), in a 5-year time horizon, and with a 5% discount rate. The effectiveness estimate was obtained from the pivotal clinical trial for abiraterone in this health condition. For utility data, international estimates were applied; while for costs, SUS reimbursement information were used. In the BI analysis, the target population was estimated with claims data from DATASUS. Results: Abiraterone resulted in a gain of 1.045 quality-adjusted life years (QALY) and 1.609 life years gained (LYG), while for placebo these values were 0.763 and 1.299, respectively. The total cost for the abiraterone strategy was BRL 83,295, and for placebo, BRL 2,895. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was BRL 284,416 per QALY gained. None of the estimates from the sensitivity analysis was below BRL 100,000 per QALY. Even when six parameters were variated simultaneously in the range more favorable to abiraterone, the results were still elevated, with an ICER of BRL 98,330 per QALY. The BI was BRL 270 million in 5 years in the most conservative scenario (average time of the treatment of 7.4 months and 10% of the new cases/year). Conclusion: Abiraterone shows unfavorable cost-effective results for this clinical condition in Brazil, with an ICER above 9 times the per capita per QALY. Results were robust in sensitivity analysis.

Evaluación de la costo-efectividad de un modelo integral de tratamiento ambulatorio en pacientes con síndrome coronario agudo: aplicación de un modelo de Markov probabilístico / Evaluation of the cost-effectiveness of an integral model of ambulatory treatment in patients with acute coronary syndrome: application of a probabilistic Markov model / Avaliação da relação custo-eficácia de um modelo integral de tratamento ambulatorial em pacientes com síndrome coronariana aguda: aplicação de um modelo probabilístico de Markov

RESUMEN Objetivo Evaluar la costo-efectividad de un modelo integral de tratamiento ambulatorio en pacientes que presentaron un síndrome coronario agudo. Métodos Se realizó una evaluación económica a partir de un estudio de intervención cuasi-experimental, que incluyó 442 pacientes con edades entre 30 y 70 años, quienes presentaron un síndrome coronario agudo. El grupo de intervención (n = 165) recibió un modelo integral de tratamiento ambulatorio fundamentado en el cuidado gestionado (disease management), mientras que el grupo control (n = 277) recibió rehabilitación cardiovascular convencional. Durante un año de seguimiento, se evaluó la presentación de reeventos cardiovasculares y hospitalizaciones. Se desarrolló un modelo de Markov probabilístico. La perspectiva de estudio se aplicó dentro del Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano, incluidos los costos sanitarios directos; el horizonte temporal fue de 50 años con descuentos de 3,42% para costos y efectividades; y la medida de efectividad fue los años de vida ganados ajustados por calidad. Se realizó un análisis de sensibilidad probabilístico y multivariante mediante de la simulación de Montecarlo. Resultados Durante el año de seguimiento, los costos directos relacionados con el valor pagado fueron en promedio de USD 2 577 para el grupo control y USD 2 245 para el grupo de intervención. En el análisis de sensibilidad probabilístico, 91,3% de las simulaciones se ubicaron en el cuadrante correspondiente a costos incrementales negativos y efectividades incrementales positivas (intervención evaluada de menor costo, más efectiva). En las simulaciones, se observó un ahorro promedio anual por paciente de USD 1 215 por cada año de vida ganado ajustado por calidad. Conclusiones El modelo integral de tratamiento ambulatorio implementado en pacientes que sufrieron un síndrome coronario agudo mostró ser menos costoso y más efectivo en comparación con el cuidado convencional. Por ser una alternativa dominante, se recomienda como modelo de cuidado en esta población.

ABSTRACT Objective To evaluate the cost-effectiveness of an integral model of ambulatory treatment in patients who presented an acute coronary syndrome. Methods An economic evaluation was made from a quasi-experimental intervention study, which included 442 patients aged 30 to 70 years who presented an acute coronary syndrome. The intervention group (n = 165) received an integral model of ambulatory treatment based on managed care (disease management), while the control group (n = 277) received conventional cardiovascular rehabilitation. During one year of follow-up, the presentation of cardiovascular events and hospitalizations was evaluated. A probabilistic Markov model was developed. The study perspective was applied within the General System of Health Social Security in Colombia, including the direct health costs; the time horizon was 50 years with discounts of 3.42% for costs and effectiveness; and the measure of effectiveness was quality-adjusted life years (QALYs). A probabilistic and multivariate sensitivity analysis was performed using the Montecarlo simulation. Results During the year of follow-up, the direct costs related to the value paid were, on average, USD 2 577 for the control group and USD 2 245 for the intervention group. In the probabilistic sensitivity analysis, 91.3% of the simulations were located in the quadrant corresponding to incremental negative costs and positive incremental effectiveness (evaluated intervention at a lower cost, more effective). In the simulations, an average annual savings per patient of USD 1 215 per QALY was observed. Conclusions The integral model of ambulatory treatment implemented in patients who suffered an acute coronary syndrome was found to be less expensive and more effective compared to conventional care. Considering it is a dominant alternative, it is recommended as a model of care in this population.

RESUMO Objetivo Avaliar a relação custo-eficácia de um modelo integral de tratamento ambulatorial em pacientes que apresentaram síndrome coronariana aguda. Métodos Uma avaliação econômica foi feita a partir de um estudo de intervenção quase experimental, que incluiu 442 pacientes com idade entre 30 a 70 anos que apresentaram síndrome coronariana aguda. O grupo de intervenção (n = 165) recebeu um modelo integral de tratamento ambulatorial com base em cuidados gerenciados (gerenciamento de doenças), enquanto o grupo controle (n = 277) recebeu reabilitação cardiovascular convencional. Durante um ano de acompanhamento, foi avaliada a apresentação de eventos cardiovasculares e hospitalizações. Um modelo probabilístico de Markov foi desenvolvido. A perspectiva do estudo foi aplicada no Sistema Geral de Segurança Social na Saúde da Colômbia, incluindo os custos diretos de saúde; o horizonte temporal foi de 50 anos com descontos de 3,42% em custos e efetividade; e a medida de eficácia foi os anos de vida ajustados pela qualidade (QALY). Uma análise de sensibilidade probabilística e multivariada foi realizada utilizando a simulação de Montecarlo. Resultados Durante o ano de acompanhamento, os custos diretos relacionados ao valor pago foram, em média, USD 2 577 para o grupo controle e USD 2 245 para o grupo de intervenção. Na análise de sensibilidade probabilística, foram localizadas 91,3% das simulações no quadrante correspondente a custos negativos incrementais e eficácia incremental positiva (intervenção avaliada a menor custo, mais efetiva). Nas simulações, observou-se uma economia anual média por paciente de US $ 1 215 por QALY. Conclusões O modelo integral de tratamento ambulatorial implementado em pacientes que sofreram síndrome coronariana aguda foi considerado menos caro e mais eficaz em comparação com os cuidados convencionais. Por ser uma alternativa dominante, é recomendado como modelo de cuidados nesta população.

Short food supply chain: characteristics of a family farm / Short food supply chain: características na agricultura familiar

ABSTRACT: Short Food Supply Chains (SFSCs) provide a dependable substitute for conventional supply chains, as their food reflects the characteristics of "local", "natural", "healthy" and "reliable". For the family farmer, the short chains constitute anexcellent way of diversifying their produce, gaining higher added value and thus warranting steadier revenues. This paper thus aims to discern the distinguishing features that the short chains offer, in general, to the family farm. To accomplish this, a literature review was performed to study the works done and approaches conducted on the short chains in the academy, in terms of family farm, and identify their specifications. Positive characteristics related to family farmers were recognizable in comparison with short chains. This article emphasized the significance and need for future research, as well as the necessity for a more extensive exploration of the subject of short chains, focusing attention on this sector, and pinpointing the determinants to be developed in the market.

RESUMO: As Short Food Supply Chains (SFSCs) surgem como alternativa às cadeias convencionais de suprimentos e associam seus alimentos aos conceitos de local, natural, saudável e confiável. No que se refere ao agricultor familiar, as cadeias curtas representam uma oportunidade atrativa para diversificação da produção, captura de maior valor agregado e garantia de rendas mais estáveis. Assim, o objetivo do presente artigo é identificar as características das cadeias curtas atribuídas à agricultura familiar em geral. Para tanto, procedeu-se a uma revisão de literatura com o objetivo de conhecer os estudos e abordagens realizadas sobre as cadeias curtas na academia, em específico da agricultura familiar, para então, identificar suas características. Foi possível identificar características positivas associadas ao agricultor familiar frente às cadeias curtas. Este artigo ressalta a importância de que pesquisas futuras sejam realizadas com um maior aprofundamento do estudo das cadeias curtas com foco direto neste segmento, identificando fatores determinantes para o seu desenvolvimento nos mercados.

Efectos del encarcelamiento: una revisión de las medidas de prisionización en Venezuela / Effects of imprisonment: a review of prisonization measures in Venezuela / Efeitos do aprisionamento: uma revisão das medidas do prisionização na Venezuela

Resumen El objetivo Fue exponer y discutir, a la luz de la revisión teórica y empírica, los resultados aportados por las aplicaciones de la escala de prisionización venezolana, así como las variables asociadas a tal fenómeno. Empleando una metodología cuantitativa, con análisis estadístico bi y multivariado de la información tomada de una encuesta por muestreo, aplicada cara a cara a cuatro muestras de reclusos en tres años diferentes (2006, 2007 y 2009), se llegó a resultados que demuestran una validez y confiabilidad aceptable de la escala, la cual indica que en las muestras en estudio se verificaron altos niveles de prisionización, fenómeno que se veía profundizado en aquellos individuos con hábitos de consumo de sustancias ilícitas, antes y durante el encarcelamiento, y en menor medida mediante experiencias previas con la prisión y el sistema de justicia penal. La conclusión apunta a considerar que en el caso venezolano, la prisionización es un fenómeno que depende más del contexto institucional carcelario que de las variables individuales y sociales de los reclusos, y se plantea que el abordaje de dicho fenómeno debe profundizarse y repensarse en estudios que tomen en cuenta el "nuevo" régimen penitenciario venezolano.

Abstract The objective here was to expose and discuss, in the light of both theoretical and empirical, the results contributed through the application of the Venezuelan prisonization scale, as well as of the variables associated with such a phenomenon. By using a quantitative methodology, with a statistical bi and multivariate analysis of information taken from a sampling survey applied face to face four samples of inmates in three different years (2006, 2007 y 2009), results showing acceptable validity and reliability of the scale were reached, this indicating the verification of high levels of prisonization, a phenomenon that was being deepened in individuals with habits of illicit substance consumption prior to and during incarceration, and to a lesser extent through previous experiences with prison and the criminal justice system. The conclusion points to the consideration that, in the Venezuelan case, imprisonment is an occurrence depending rather from the prison institutional context than from inmates' individual and social variables, therefore the approach to this issue should be deepened and rethought in studies able to take into account the "new" Venezuelan penitentiary system.

Resumo O objetivo foi expor e discutir, à luz da revisão teórica e empírica, os resultados apresentados pelas aplicações da escala da prisionização venezuelana, assim como as variáveis associadas a tal fenômeno. Usando uma metodologia quantitativa, com análise estatística bi- e multi-variadou da informação pegada de uma pesquisa por amostra, aplicada cara a cara a quatro amostras de reclusos em três anos diferentes (2006, 2007 e 2009), obtiveram-se os resultados que demonstram uma validez e confiança aceitável da escala, que indica que nas amostras do estudo verificaram-se altos níveis de prisionização, fenômeno que era aprofundado naqueles indivíduos com hábitos do consumo de substâncias ilícitas, antes e durante o aprisionamento, e em menor medida por meio das experiências precedentes com a prisão e do sistema da justiça penal. A conclusão aponta considerar que no caso venezuelano, a prisionização é um fenômeno que dependa mais do contexto institucional da prisão que das variáveis individuais e sociais dos reclusos, e considera que a abordagem deste fenômeno deve ser aprofundado e repensado nos estudos que levem em conta o "novo" regime penitenciário venezuelano.

Treatment of idiopathic light chain deposition disease: complete remission with bortezomib and dexamethasone / Tratamento da doença de depósito de cadeia leve idiopática: remissão completa com bortezomib e dexametasona

Abstract Light chain deposition disease (LCDD) is a rare clinical entity characterized by the deposition of light chain immunoglobulins in different tissues and primarily affects the kidneys, followed by the liver and heart. This disease often manifests as nephrotic syndrome with marked proteinuria and rapid deterioration of renal function. More than 50% of cases are secondary to multiple myeloma or other lymphoproliferative diseases, with a well-established treatment aimed at controlling the underlying disease. In rare cases, there is no detection of an associated hematological disease, referred to as idiopathic LCDD. In these cases, there is no evidence-based consensus on the therapeutic approach, and management is based on the clinical experience of reported cases. Here we report a case of idiopathic LCDD treated with bortezomib and dexamethasone with complete hematologic responses, significant reduction of proteinuria, and improved renal function.

Resumo A doença de deposição de cadeia leve (DDCL) é uma entidade clínica rara caracterizada pela deposição de cadeias leves das imunoglobulinas em diferentes tecidos e afeta principalmente os rins, seguido pelo fígado e coração. Manifesta-se frequentemente como síndrome nefrótica com proteinúria marcante e rápida deterioração da função renal. Mais de 50% dos casos são secundários ao mieloma múltiplo ou outras doenças linfoproliferativas, tendo seu tratamento bem estabelecido, voltado para o controle da doença de base. Em casos raros, não há detecção de uma doença hematológica associada, sendo referida como DDCL idiopática. Nestes casos, não há um consenso baseado em evidências sobre a abordagem terapêutica, tendo sua conduta baseada na experiência clínica dos casos relatados. Aqui, nós relatamos um caso de DDCL idiopática tratado com bortezomib e dexametasona atingindo resposta hematológica completa, redução significativa da proteinúria e recuperação da função renal.

Predição volumétrica de lesões pulmonares aplicando modelo oculto de Markov / Prediction volumetric of lung lesions applying hidden Markov model

OBJETIVO: predizer o estado volumétrico de lesões pulmonares aplicando o modelo oculto de Markov (HMM). MATERIAIS E MÉTODOS: Aquisição de imagens de lesões pulmonares temporais, geração do HMM e a aplicação do HMM. RESULTADOS: Os testes foram aplicados em 24 lesões pulmonares, adquiridas da Public Lung Database to Address Drug Response (PLDADR). Dividimos os resultados desta pesquisa em 3. O primeiro utilizando a base completa para predição volumétrica da lesão e comparação com o Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), atingindo uma taxa de acerto de 70,83%. No segundo, Aplica - se o método leave-one-out, separando os dados em dois grupos, treino e teste, obtendo-se uma taxa de acerto de 75,00%. Por fim, realizamos a predição volumétrica de cada lesão no intervalo de 5 tempos. O resultado mostrou que é possível predizer se o estado da lesão está progredindo, regredindo ou estabilizando, a partir das alterações ocorridas nos diâmetros e volumes.

OBJECTIVE: predicting the volume status of lung lesions by applying the hidden Markov model (HMM). MATERIALS AND METHODS: Acquisition of images of temporal lung lesions, HMM generation and application of HMM. RESULTS: The tests were applied in 24 pulmonary lesions, acquired from Public Lung Database to Address Drug Response(PLDADR). We have divided this search in 3. The first using the full volumetric basis for prediction of the lesion and compared to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), reaching a 70.83% success rate. Then, weapply the leave-one-out method, separating the data into two groups, training and testing, yielding a 75.00% successrate. Finally, we volumetric prediction of each lesion in 5 days interval. The result showed that it is possible to predict the state of the injury is progressing, regressing or stabilizing, from changes in the diameters and volumes.

A rede brasileira de produção pública de medicamentos na perspectiva da gestão de cadeias de suprimentos: o papel das TIC / The Brazilian network of public production of medicines from the perspective of supply chain management: the role of TIC

A indústria farmacêutica configura-se como um oligopólio, com produtos diferenciados em segmentos de classes terapêuticas específicas. As grandes farmacêuticas globais concentram seus esforços de pesquisa e de comercialização nas doenças degenerativas, que trazem maior retorno financeiro. No Brasil, destaca-se a presença de um conjunto de laboratórios públicos, os quais compõem a Rede Brasileira de Produção Pública de Medicamentos (RBPPM), voltados para as necessidades do Sistema Único de Saúde (SUS), em grande parte negligenciadas pelas Big Pharmas. O objetivo deste estudo é investigar o uso pelos laboratórios farmacêuticos oficiais brasileiros das contribuições derivadas das tecnologias da informação e comunicação (TIC), no sentido da integração da cadeia de suprimentos da RBPPM. Em sua primeira fase, a pesquisa de campo foi realizada por meio de uma abordagem quantitativa em todos os laboratórios oficiais afiliados à Associação de Laboratórios Farmacêuticos Oficiais Brasileiros (Alfob). Essa análise permitiu levantar questões que foram aprofundadas por meio da abordagem qualitativa em três laboratórios selecionados da fase anterior. As evidências coletadas permitem concluir que os objetivos descritos na criação da RBPPM, cujo alcance poderia ser facilitado pela adoção dos atributos da GCS pela rede capitaneada pelo Ministério da Saúde, ainda são incipientes e erráticos. O estudo demonstrou que, apesar das evidências teóricas e empíricas a respeito da capacidade das TIC de integrar processos, os laboratórios públicos brasileiros ainda fazem pouco uso das tecnologias estudadas na gestão de cadeias de suprimento (GCS), e o desempenho das poucas ferramentas encontradas revelou-se incipiente e insatisfatório. É bem provável que essa evidência seja uma decorrência natural do fato de que a RBPPM não utilizava uma abordagem de GCS na época em que esta pesquisa foi realizada.

The pharmaceutical industry is characterized as an oligopoly with differentiated products in segments of specific therapeutic classes. The global pharmaceutical companies focus their research and marketing efforts on degenerative diseases, as they bring bigger income as result. In Brazil, a distinctive feature is the presence of a set of public laboratories, which comprise the Brazilian Network of Public Production of Medicines (RBPPM), targeting the needs of the Unified Health System (SUS), in great part ignored by the Big Pharmas. The aim of this study is to investigate the use by Brazilian Official Pharmaceutical Laboratories of contributions derived from the Information and Communication Technologies (ICT), towards the integration of RBPPM ́s supply chain. In its first phase, the field research was carried out through a quantitative approach in all affiliated Alfob official laboratories. This analysis allowed to raise issues that have been deepened by qualitative approach in three laboratories selected from the previous phase. Collected evidences allowed to conclude that the objectives defined by the Health Department at the creation of RBPPM, that could be facilitated by the adoption of the attributes of the SCM network headed, are still incomplete and erratic. The study demonstrated that despite the theoretical and empirical evidences about the capacity of ICT to integrate processes, the Brazilian government labs still make little use of ICT supply chain management (SCM) technologies, and the performance the few tools found proved unsatisfactory and incipient. It is likely that this evidence is a natural consequence of the fact that RBPPM did not use an approach of SCM at the time this research was conducted.

Does acidic drinks vs. controls differents interfere with the force of orthodontic chain elastics? / Bebidas ácidas versus diferentes controles interferem com a força de elásticos ortodônticos em cadeia?

This study aimed to investigate alterations in physical properties of orthodontic elastomeric chains when in contact with different controls and acidic beverages. Elastomeric chains were divided into 6 groups (n=18) of elastic chain segments, distributed as follows: Group CW (Deionized water) Group CS (Artificial saliva), Group CC (Coca-Cola®) Group SP (Sprite®) Group GA (Guaraná Antártica®) and Group FA(Fanta®). Elastics were stretched in 50% of the initial length and were held for initial, 1, 7, 14, 21 and 28 day time intervals. Force magnitudes were measured at 23.5 mm of activation using a digital meter. Force decay were assessed using analysis of variance(ANOVA) and Tukey's test(p<.05). Control Group CS saliva demonstrated the highest elastic decay values, with statistical difference between time of 24h with time intervals of 14, 21 and 28 days (p<.05). In comparison between groups, there was statistical difference between Group CS and Groups CW and FA in all experimental time-intervals, with group CC in time-intervals 7, 14, 21 and 28 days and with Group GA in time-intervals 7, 14 and 21 days (p<.05). In decreasing order: Coca-cola®, Fanta®, Guarana Antartica® and Sprite® demonstrated capacity to influence elastomeric chain decay, however with less influence than the saliva medium.

Este estudo objetivou investigar as alterações das propriedades físicas de cadeias elastoméricas ortodônticas quando em contato com diferentes controles e bebidas ácidas. Cadeias elastoméricas foram divididas em 6 grupos (n=18) de segmentos de elásticos em cadeia, assim distribuídos: Grupo CW (água deionizada), Grupo CS (saliva artificial), Grupo CC (Coca-Cola®), Grupo SP (Sprite®), Grupo GA (Guaraná Antártica®) e Grupo FA (Fanta®). Os elásticos foram esticados em 50 % do comprimento inicial e mantidos pelos intervalos de tempo inicial, 1, 7, 14, 21 e 28 dias. Magnitudes de força foram medidos em 23.5 mm de ativação usando um medidor digital. Degradação da Força foi avaliada através da análise de variância (ANOVA) e teste de Tukey (p<.05). Grupo Controle CS saliva demonstrou os maiores valores de degradação elástica, com diferença estatística entre o tempo de 24 h com intervalos de tempo de 14, 21 e 28 dias (p<.05). Na comparação entre os grupos, houve diferença estatística entre o Grupo CS e os Grupos CW e FA em todos os intervalos de tempos experimentais, com grupo CC nos intervalos de tempo de 7, 14, 21 e 28 dias e com o Grupo GA nos intervalos de tempo de 7, 14 e 21 dias (p<.05). Em ordem decrescente: Coca-cola®, Fanta®, Guaraná Antartica® e Sprite® demonstraram capacidade de influenciar a degradação da cadeia elastomérica, porém com menos influência do que o meio de saliva.

Modelos de decisão para avaliações econômicas de tecnologias em saúde / Decision modeling for economic evaluation of health technologies

A maioria das avaliações econômicas que participam dos processos de decisão de incorporação e financiamento de tecnologias dos sistemas de saúde utiliza modelos de decisão para avaliar os custos e benefícios das estratégias comparadas. Apesar do grande número de avaliações econômicas conduzidas no Brasil, há necessidade de aprofundamento metodológico sobre os tipos de modelos de decisão e sua aplicabilidade no nosso meio. O objetivo desta revisão de literatura é contribuir para o conhecimento e o uso de modelos de decisão nos contextos nacionais das avaliações econômicas de tecnologias em saúde. Este artigo apresenta definições gerais sobre modelos e preocupações com o seu uso; descreve os principais modelos: árvore de decisão, Markov, microssimulação, simulação de eventos discretos e dinâmicos; discute os elementos envolvidos na escolha do modelo; e exemplifica os modelos abordados com estudos de avaliação econômica nacionais de tecnologias preventivas e de programas de saúde, diagnósticas e terapêuticas.

Most economic evaluations that participate in decision-making processes for incorporation and financing of technologies of health systems use decision models to assess the costs and benefits of the compared strategies. Despite the large number of economic evaluations conducted in Brazil, there is a pressing need to conduct an in-depth methodological study of the types of decision models and their applicability in our setting. The objective of this literature review is to contribute to the knowledge and use of decision models in the national context of economic evaluations of health technologies. This article presents general definitions about models and concerns with their use; it describes the main models: decision trees, Markov chains, micro-simulation, simulation of discrete and dynamic events; it discusses the elements involved in the choice of model; and exemplifies the models addressed in national economic evaluation studies of diagnostic and therapeutic preventive technologies and health programs.

Markov Models in health care / Modelos de Markov aplicados a saúde

Markov Chains provide support for problems involving decision on uncertainties through a continuous period of time. The greater availability and access to processing power through computers allow that these models can be used more often to represent clinical structures. Markov models consider the patients in a discrete state of health, and the events represent the transition from one state to another. The possibility of modeling repetitive events and time dependence of probabilities and utilities associated permits a more accurate representation of the evaluated clinical structure. These templates can be used for economic evaluation in health care taking into account the evaluation of costs and clinical outcomes, especially for evaluation of chronic diseases. This article provides a review of the use of modeling within the clinical context and the advantages of the possibility of including time for this type of study.

Os modelos de Markov prestam apoio aos problemas de decisão envolvendo incertezas em um período contínuo de tempo. A maior disponibilidade e o maior acesso no poder de processamento por meio dos computadores permite que esses modelos possam ser utilizados mais frequentemente para representar estruturas clínicas. Os modelos de Markov consideram os pacientes em um estado discreto de saúde, e os eventos representam a transição de um estado para outro. A possibilidade de modelar eventos repetitivos e a dependência temporal das probabilidades e utilidades associadas permitem uma representação mais precisa da estrutura clínica avaliada. Esses modelos podem ser utilizados para avaliações econômicas em saúde levando em consideração a avaliação dos custos e desfechos clínicos (outcomes), especialmente para a avaliação de doenças crônicas. Este artigo oferece uma revisão do uso dessa modelagem dentro do contexto clínico e as vantagens da possibilidade da inclusão temporal para esse tipo de estudo.

Plasmacytoma of the orbit involving lacrimal gland with secondary transformation into multiple myeloma: case report / Plasmocitoma da órbita envolvendo glândula lacrimal com transformação secundária para mieloma múltiplo: relato de caso

The authors present a rare case of plasmacytoma of the orbit involving lacrimal gland with secondary transformation into multiple myeloma in a 42-year-old woman. The lesion was surgically removed and analyzed. Histopathological examination with immunostaining revealed it to be positive for immunoglobulin G and Kappa chains, demonstrating monoclonality. However, no abnormality was observed on serum electrophoresis, skeletal survey and bone marrow aspiration. Therefore, the tumor was diagnosed solitary plasmacytoma of bone. The patient was treated with external beam radiotherapy and has remained disease free for 5 years and 6 months until 2007, when she presented a pathological fracture due to multiple myeloma. Extensive medical work-up to rule out multiple myeloma or other malignant lymphoproliferative conditions involving orbit or ocular adnexa is needed when the diagnosis of solitary plasmacytoma of bone is suspected because treatment and prognosis are very different.

Os autores relatam um raro caso de plasmocitoma da órbita envolvendo glândula lacrimal com transformação secundária para mieloma múltiplo em uma paciente de 42 anos. A lesão foi removida cirurgicamente e o exame anatomopatológico, aliado à imuno-histoquímica, revelou positividade para imunoglobulina G e cadeias leve tipo Kappa. Após extensa avaliação sistêmica, nenhuma anormalidade foi observada, sendo feito o diagnóstico de plasmocitoma solitário ósseo. A paciente foi submetida à radioterapia, permanecendo livre da doença por 5 anos e 6 meses até 2007, quando apresentou uma fratura patológica devido à infiltração plasmocitária na coluna lombar, sendo feito diagnóstico de mieloma múltiplo. Uma vez que o plasmocitoma solitário ósseo pode ser a primeira manifestação do mieloma múltiplo, esses pacientes necessitam de adequado diagnóstico e seguimento a longo prazo, pois o tratamento e prognóstico dessas duas condições é diferente.