Avaliação da transição epitélio-mesênquima no carcinoma de pênis / Avaliation of epithelial mesenchymal transition in penile carcinoma

Introdução: O câncer de pênis é uma doença rara em países desenvolvidos. No Brasil, é considerado um grave problema de saúde. A metástase para linfonodos é o principal fator prognóstico, porém há falhas na avaliação clínica e laboratorial. Portanto a busca por estudos com marcadores moleculares são alvo de estudos em cancer de pênis. A transição epitélio-mesênquima (EMT) é um fenômeno comum a todos os tumores epiteliais e faz parte do modo como as células neoplásicas se comportam para invadirem o estroma adjacente. Analisar o fenômeno EMT, através da expressão imuno-histoquímica (IHQ) de e-caderina (ECAD) e da vimentina, e sua correlação com os fatores clínico-patológicos prognósticos conhecidos em carcinoma de pênis foram nossos objetivos. Material e Métodos: 91 casos de pacientes sem história de neoplasia e 151 casos de pacientes portadores de carcinoma de pênis foram submetidos à imuno-histoquímica para análise da expressão de ECAD na Mucosa não-neoplásica (MNN), na Porção Superficial e Central do Tumor (TPSC) e no Fronte de Invasão Tumoral (TFI); para a avaliação da expressão de vimentina foi considerada a marcação citoplasmática da célula neoplásica, localizada na borda infiltrativa dos tumores de acordo com intensidade e porcentagem de células marcadas. ...

Estatus da metilação da caderina-E em tecido tireóideo normal, bócio e câncer papilar de tireóide / E-Cadherin methylation status in normal thyroid tissue, goiter and papillary thyroid cancer

A descoberta de marcadores moleculares que possam predizer transformação maligna em lesões tireoidianas é de fundamental importância na prática clínica. A inativação da caderina-E é um evento inicial observado em muitas lesões epiteliais cancerígenas. Objetivo: Verificar o possível papel da metilação do gene da caderina-E na transformação maligna do tecido tireóideo. Método: A metilação do gene da caderina-E foi determinado por PCR-MS após a extração do DNA usando a técnica com bissulfato de sódio. As linhagens celulares leucêmicas MV411 e BV173 foram usadas como controles positivos. Dez amostras do sangue periférico, tecido tireóideo normal e carcinoma papilar de tireóide foram testados. Resultados: Células MV411 e BV173 mostraram apenas padrão metilado. Todas as amostras de sangue periférico, tecido tireóideo normal e carcinoma papilar de tireóide mostraram apenas padrão não metilado. Conclusão: Esses dados sugerem que a falta do padrão metilado tanto no tecido tireóideo normal como no carcinoma papilar indicam que a metilação da caderina-E não tem significância na carcinogênese dos tumores papilares de tireóide

The discovery of a molecular marker able to predict malignant transformation of thyroid lesions would be of up most importance in clinical practice. E-cadherin inactivation is an early event observed in many cancerous epithelial lesions. Objective: To verify the possible role of the E-cadherin gene methylation in malignant transformation of the thyroid tissue. Method: The methylation of the E-cadherin gene was assessed by MS-PCR after DNA extraction by using sodiumbisulphate technique. The leukemia-MV411 and BV173 cell lines were used as positive controls. Ten samples of peripheral blood, normal thyroid tissue, and papillary thyroid carcinomas were tested. Results: MV411 and BV173 cell lines showed only methylated pattern. All the samples of peripheral blood, normal thyroid tissue or papillary carcinomas showed only non-methylated pattern. Conclusion: These data suggest that the lack of methylated pattern for both normal thyroid tissue and papillary carcinomas indicates that methylation of the E-cadherin has no significance in thyroid papillary carcinogenesis

Estudo da relação entre a imunoexpressão das proteínas caderina-E e DCC com o grau de diferenciação celular e o estadiamento TNM do adenocarcinoma colorretal / Study of the expression of E-cadherin and DCC proteins with cell differentiation degree and staging in colorectal adenocarcinoma

OBJETIVO: Avaliar a relação de duas proteínas que participam do mecanismo de adesão celular com o grau de diferenciação celular e os estadiamentos TNM (T: tumor, N: linfonodo, M: metástase) I e IV no câncer de cólon e reto. MÉTODOS: Foram estudados cem pacientes (54 homens e 46 mulheres) tratados por adenocarcinoma colorretal, estádios I (44) e IV (56). Os cortes histológicos do tecido tumoral foram examinados por técnica de imuno-histoquímica em relação à imunoexpressão das proteínas caderina-E e delect in colon cancer (DCC), sendo classificados como positivos quando se detectou a imunoexpressão dessas proteínas em 50 por cento ou mais das células tumorais. RESULTADOS: Para o TNM, imunoexpressão da caderina-E estádio I: positiva em 72,7 por cento e negativa em 35,7 por cento ; estádio IV: positiva em 64,3 por cento e negativa em 35,7 por cento. Proteína DCC: 43,2 por cento positiva e 56,8 por cento negativa no estádio I, e 50 por cento positiva e 50 por cento negativa no estádio IV. Em relação ao grau de diferenciação celular, imunoexpressão da caderina-E - GI: positiva em 70 por cento e negativa em 30 por cento; GII: positiva em 68,4 por cento e 31,6 por cento negativa; GIII: 63,6 por cento positiva e 36,4 por cento negativa. Imunoexpressão da DCC - GI: 40 por cento positiva e 60 por cento negativa; GII: 46,8 por cento positiva e 53,2 por cento negativa; GIII: 54,5 por cento positiva e 45,5 por cento negativa. Não houve diferença significativa entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados dessa pesquisa permitem concluir que não há relação da imunoexpressão das proteínas caderina-E e DCC com o estadiamento TNM (I e IV) e o grau de diferenciação celular no carcinoma colorretal.

OBJECTIVE: Evaluate the relationship of two proteins, which take part in the same mechanism of cell adhesion, with the cell differentiation degree and TNM staging I and IV in colorectal cancer. METHODS: One-hundred patients (54 men and 46 women), who have received treatment for colorectal cancer, stages I (44) and IV (56), have been studied. Histological cuts of tumor tissue were examined by the immunohistochemical technique as to the expression of E-cadherin and delect in colon cancer (DCC) proteins, being classified as positive whenever it was detected immunoexpression of such proteins in 50 percent or more tumor cells. RESULTS: For TNM, E-cadherin immunoexpression for stage I: positive in 72.7 percent and negative in 35.7 percent; stage IV: positive in 64.3 percent and negative in 35.7 percent. For DCC protein: 43.2 percent positive and 56.8 percent negative in stage I, and 50 percent positive and 50 percent negative in stage IV. Regarding the cell differentiation degree, the immunoexpression of E-cadherin - GI: positive in 70 percent and negative in 30 percent; GII: positive in 68.4 percent and negative in 31.6 percent; GIII: positive in 63.6 percent and negative in 36.4 percent. The immunoexpression of DCC - GI: 40 percent positive and 60 percent negative; GII: 46.8 percent positive and 53.2 percent negative; GIII: 54.5 percent positive and 45.5 percent negative. There was no significant difference among groups. CONCLUSION: The results of this research make it possible to come to the conclusion that there is no relationship between the immunoexpression of E-cadherin and DCC proteins with TNM staging (I and IV) and cell differentiation degree in colorectal cancer.

Diagnóstico e manejo do câncer gástrico familiar / Diagnosis and management of familial gastric cancer

Embora a neoplasia gástrica maligna constitua-se numa das principais causas de mortalidade por câncer, as bases moleculares desta enfermidade permanecem ainda pouco compreendidas. Recentemente, a identificação de lesões gástricas difusas ocorrendo em famílias com padrão de transmissão tipicamente mendeliano, resultou no achado de um evento molecular único: mutações no gene da caderina-E. Esta entidade foi denominada câncer gástrico hereditário. Apesar de rara, a sua identificação deve ser suspeitada na prática clínica, já que é possível detectar-se casos precoces de câncer nestas famílias em alto risco. Como a análise mutacional do gene da caderina-E só é realizada em pouquíssimos centros no mundo, é importante tentar identificar estas famílias por meio de critérios de fácil acesso para qualquer profissional de saúde. Este trabalho comenta os critérios sugeridos pelo International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC), propostos em 1999, além de tentar estabelecer algumas diretrizes para o rastreamento das pessoas em risco.

Despite being one of the leading causes of death by cancer, the molecular basis of gastric cancer remains poorly understood. Recently, the identification of families with autosomal dominant inherited predisposition to diffuse gastric cancer associated with mutation in the E-cadherin gene allowed the definition of a new familial cancer syndrome, the "Hereditary Gastric Cancer Syndrome" - HGCS. Although rare, one must suspect of HGCS in order to prevent or detect gastric cancer at an early stage. Since mutational analysis of the E-cadherin is not avaiable to most centers, it is important to establish clinical parameters so that physicians can be able to easily recognize it. This study review the guidelines suggested by the International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC) in 1999 and proposes key points for screening high-risk individuals.