Biomarkers of bone and mineral disorders (FGF-23, fetuin-A) and vascular calcification scores as predictive tools for cardiovascular death in dialysis patients, at 10 years of follow-up / Biomarcadores del metabolismo mineral óseo (FGF-23, fetuína-A) y calcificaciones vasculares como herramientas predictivas de muerte cardiovascular de pacientes en diálisis, a 10 años de seguimiento

Abstract Cardiovascular disorders represent the leading cause of death in dialysis patients. Alterations of bone and mineral metabolism (BMM) and vascular calcifications play a fundamental role in it. The objective of this study was to evaluate the predictive role on cardiovascular mortality of the measurement of biomarkers of BMM and vascular calcifications. A prospective cohort study was performed. All prevalent patients on chronic dialysis in September 2009 at our institution, who completed the total of the complementary stud ies, were studied. BMM biomarkers were measured (FGF 23, fetuin A, PTH, calcium and phosphorus) and the vascular calcifications were evaluated using the Kauppila and Adragao scores. Follow-up was carried out until 1/1/2019, death or transplant. Of the 30 patients included, 7 (23.3%) died due to cardiovascular causes. The follow-up time was 44.1 ± 30.4 (range = 1.4-112) months. The Adragao score was the only predictive variable of long-term cardiovascular mortality (area under the curve = 0.82; 95% CI 0.64-0.94; p < 0.001). The best cut-off point was 5 (sensitivity = 85.7%; specificity = 78.3%). It was also an independent risk factor for cardiovascular mortality adjusted for age, diabetes mellitus, coronary heart disease, aortic calcifications, time spent on dialysis and follow-up time (adjusted OR = 1.77; 95% CI = 1.06-2.96; p = 0.028). The vascular calcifications quantified from the Adragao score were the only independent predictor of long-term cardiovascular mortality. This score represents a simple, useful and superior tool to the biomarkers of BMM.

Resumen Los trastornos cardiovasculares representan la primera causa de muerte en los pacientes en diálisis. Las alteraciones del metabolismo óseo y mineral (MOM) y las calcificaciones vasculares juegan un papel fundamental en la misma. El objetivo de este estudio fue evaluar el rol predictor sobre la mortalidad car diovascular de la medición de los biomarcadores del MOM y las calcificaciones vasculares. Se realizó un estudio de cohorte prospectivo. Se estudiaron todos los pacientes prevalentes en diálisis crónica en septiembre del 2009 en nuestra institución que completaron el total de los estudios complementarios. Se midieron biomarcadores del MOM (FGF 23, fetuína A, PTH, calcio y fósforo) y se evaluaron las calcificaciones vasculares mediante los scores de Kauppila y de Adragao. Se realizó un seguimiento hasta el 1/1/2019, la muerte o el trasplante. De los 30 pacientes incluidos, 7 (23.3%) fallecieron por causa cardiovascular. El tiempo de seguimiento fue de 44.1 ± 30.4 (rango = 1.4-112) meses. El score de Adragao fue la única variable predictiva de muerte cardiovascular a largo plazo (área bajo la curva = 0.82; IC95% = 0.64-0.94; p<0.001). El mejor punto de corte fue de 5 (sensibili dad = 85.7%; especificidad = 78.3%). Además, fue un factor de riesgo independiente de muerte cardiovascular ajustado por edad, diabetes mellitus, enfermedad coronaria, calcificaciones aorticas, tiempo de permanencia en diálisis y tiempo de seguimiento (OR ajustado = 1.77; IC95% = 1.06-2.96; p = 0.028). Las calcificaciones vasculares cuantificadas a partir del score de Adragao fueron el único predictor independiente de mortalidad cardiovascular a largo plazo. Este score representa una herramienta simple, útil y superior a los biomarcadores del MOM.

Calcificaciones vasculares y valvulares en pacientes en hemodiálisis crónica / Vascular and valvular calcifications in chronic hemodialysis patients

Introducción: las calcificaciones vasculares y valvulares son un hallazgo común en los pacientes en diálisis y se vinculan con una incrementada morbi-mortalidad. Varios métodos radiológicos (TAC multicorte y con emisión de electrones) han sido utilizados para investigar la presencia de calcificaciones vasculares en esta población, pero solo unos pocos trabajos se han focalizado en la radiología simple. Objetivos: Los objetivos de este estudio son evaluar calcificaciones vasculares mediante índice de Kauppila en pacientes prevalentes en hemodiálisis, identificar factores de riesgo vinculados con las mismas y establecer su asociación con calcificación de válvulas cardiacas. Material y métodos: Se estudiaron 95 pacientes estables en hemodiálisis durante un periodo igual o mayor a 6 meses. A todos se les realizó Rx simple perfil de abdomen para evaluar calcificación de la aorta abdominal mediante índice de Kauppila y ecocardiograma bidimensional para detectar calcificaciones valvulares. Se recolectaron datos sobre sexo, edad, diabetes, HTA, tabaquismo, dislipemia y metabolismo óseo-mineral. Resultados: Se demostraron calcificaciones vasculares en el 64,5 % de los pacientes. El índice de Kauppila promedio fue 6,25 La edad y el tiempo en diálisis correlacionaron con calcificación vascular. En 31,6 % de los individuos se objetivaron calcificaciones valvulares, las cuales presentaron asociación significativa con diabetes e índice de Kauppila. Conclusiones: Las calcificaciones vasculares y valvulares fueron frecuentes en la población estudiada. El índice de Kauppila correlacionó con edad, tiempo en diálisis y calcificaciones valvulares. La calcificación de válvulas cardiacas se asoció con diabetes.

Introduction: vascular and valvular calcifications are a frequent complication in dialyzed patients and are connected to an increased morbi-mortality. Many radiological methods (TAC multiple slices and with electrons emission) have been used to investigate the presence of vascular calcifications in this population, but only few works have been focused on simple radiology. Objectives: The objectives of this work are to evaluate vascular calcifications by means of Kauppila index in hemodialysis prevalent patients, identify linked risk factors and determine their association with heart valves calcification. Methods: 95 stable patients under hemodialysis were surveyed during a period of 6 months longer. Abdominal Rx simple profile were performed on all patients to evaluate calcification of abdominal aorta by Kauppila index and twodimensional echocardiogram to detect valvular calcifications. Data were collected about sex, age, diabetes, Hypertension, tabaquism, dislipemia and bone-mineral metabolism. Results: 64.5% of the patients showed vascular calcifications. Average Kauppila index was 6.25. Age and time on dialysis correlated with vascular calcifications. In 31.6 % of individuals valvular calcifications were found, which presented significant association with diabetes and Kauppila Index. Conclusions: Vascular and valvular calcifications were frequent in the surveyed population. Kauppila index correlated with age, time on dialysis and valvular calcifications. Heart valves calcification was associated with diabetes.

Acido úrico, aterosclerosis y calcificaciones vasculares en enfermedad renal crónica / Uric acid, atherosclerosis and vascular calcifications in chronic kidney disease

Estudios clínicos y epidemiológicos han demostrado que la enfermedad cardiovascular está relacionada con un aumento en la tasa de mortalidad en los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Las complicaciones vasculares son principalmente secundarias a calcificaciones y ateroesclerosis. En los últimos años se ha renovado el interés por la asociación entre niveles de ácido úrico y riesgo cardiovascular. El objetivo de esta investigación fue relacionar la presencia de calcificaciones vasculares (CV) y aterosclerosis, evaluadas mediante ecografía carotídea, con niveles de ácido úrico en pacientes con ERC estadio 5 en diálisis. Se observaron CV en 56% de los pacientes; 46% tuvo criterios ecográficos para aterosclerosis con un promedio general de 0,89 mm (DE: ± 0,28), siendo mayor en los pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus; este grupo también mostró mayor predisposición para CV (p= 0,01). Los niveles de urea (141,3 mg/dL) (p= 0,01) y ácido úrico (6,9 mg/dL) (p= 0,04) mostraron asociación estadísticamente significativa con la presencia de CV. Los eventos cardiovasculares adversos predominaron en los pacientes con aterosclerosis y CV (p= 0,01). Esta investigación demostró que un incremento en los niveles de ácido úrico por encima de 6 mg/L está relacionado con mayor riesgo de presentar calcificaciones y eventos cardiovasculares adversos en pacientes con ERC.

Epidemiological and clinical studies have shown that cardiovascular disease is associated with an increase in mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). Vascular complications are mainly secondary to calcification and atherosclerosis. Interest in the association between uric acid levels and cardiovascular risk has been renewed in recent years. The objective of this research was to determine the relation between vascular calcification (VC) and atherosclerosis, through carotid ultrasound, with uric acid levels in patients with CKD in dialysis. VCs were observed in 56% of patients, 46% had ultrasound criteria for atherosclerosis with an overall average of 0.89 mm (SD ± 0.28), being higher in patients with hypertension and diabetes; this group also showed increased susceptibility to VC (p= 0.01). The levels of urea (141.3 mg/dL) (p= 0.01) and uric acid (6.9 mg/dL) (p= 0.04) showed significant association with the presence of VC. Adverse cardiovascular events were observed mainly in patients with atherosclerosis and VC (p= 0.01). This investigation showed that an increase in uric acid levels above 6 mg/dL is associated with an increased risk of calcification and cardiovascular adverse events in CKD patients in dialysis.