ABSTRACT
Candidíase Vaginal é a infecção fúngica oportunista mais comum e importante nas mulheres. O aumento na utilização de drogas antifúngicas, nos últimos anos, tem causado resistência aos medicamentos disponíveis para o tratamento. O objetivo deste estudo foi investigar a atividade antifúngica de Mangifera indica em estirpes associadas à candidíase vaginal. Os testes in vitro foram realizados com o extrato bruto e frações orgânicas contra as estirpes de Candida albicans (URM 4385), Candida glabrata (URM 4264) e Candida tropicalis (URM 4262), gentilmente cedidas pela Micoteca da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), por meio do ensaio de difusão em ágar por meio de poço e determinação da concentração inibitória mínima (CIM). O extrato etanólico foi o mais ativo, com diâmetro de inibição variando entre 25,5 e 18,5 mm, valores semelhantes à droga padrão, não apresentando diferença estatística. A CIM variou de 0,04 e 0,16 mg/ml em microrganismo testado. As frações acetato de etila e metanólica apresentaram atividade antifúngica relevante contra C. glabrata e C. albicans, respectivamente. Estudo químico para a extração e o isolamento dos compostos ativos é recomendado para ensaios in vitro destes compostos para investigar a sua atividade antifúngica.
Vaginal Candidiasis is the most common and important opportunistic fungal infection in women. The increased use of antifungal drugs in recent years has caused resistance to the drugs available for treatment. The aim of this study was to investigate the antifungal activity of Mangifera indica on strains associated to vaginal candidiasis. In-vitro tests were conducted with crude extract and organics fractions against strains of Candida albicans (URM 4385), Candida glabrata (URM 4264) and Candida tropicalis (URM 4262), a courtesy of the Federal University of Pernambuco (UFPE), through diffusion in agar-bem assay and minimal inhibitory concentrations (MIC). The ethanolic extract was the most active, with inhibition diameter ranging between 25.5 to 18.5 mm, values that are similar to the standard drug, not presenting statistic different. The MIC varied from 0.04 to 0.16 mg/ml for the tested microorganism. The ethyl and methanolic acetate organic fractions presented relevant antifungal activity against C. glabrata and C. albicans, respectively. The chemical study for the extraction and isolation of active compounds is recommended for in-vitro assays of these compounds to investigate the antimicrobial activity.
Subject(s)
Candida albicans , Candidiasis , Antifungal AgentsABSTRACT
A large majority of new chemical entities and many existing drug molecules exhibit poor aqueous solubility, which may limit their potential use in developing drug formulations, with optimum bioavailability. One of the approaches to improve the solubility of a poorly water soluble drug and eventually its bioavailability is complexation with agents like humic acid (HA), fulvic acid (FA), β-cyclodextrin (β-CD), 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) and caffeine (Caff). The current work emphasized at employing these agents to prepare different complexes and their in vitro/in vivo assessment. All the complexes evaluated for their complexation efficiency and authenticated by molecular modeling; conformational analysis, differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD), nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectroscopy. Furthermore, the complexes were assessed in an in vivo, rat vaginal model for their efficacy in treatment of vaginal candidiasis. Amongst the five tested complexes, fulvic acid-itraconazole complex yielded better solubility as well as in vivo efficacy and therefore may further be explored for developing a commercial formulation for treating vaginal candidiasis.
A maioria das novas entidades químicas e muitas moléculas de fármacos existentes apresenta fraca solubilidade em água, o que pode limitar seu uso potencial no desenvolvimento de formulações com biodisponibilidade ideal. Uma das abordagens para melhorar a solubilidade de um fármaco pouco solúvel em água e, eventualmente, a sua biodisponibilidade é a complexação com agentes como o ácido húmico (HA), ácido fúlvico (FA), β-ciclodextrina (β-CD), 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (HP-β-CD) e cafeína (Caff). O presente trabalho baseia-se no uso desses agentes para preparar diferentes complexos e suas avaliações in vitro/in vivo. Todos os complexos foram avaliados quanto à eficiência de complexação por modelação molecular, análise conformacional, calorimetria de varredura diferencial (DSC), difração de raios-X (XRD), ressonância magnética nuclear (RMN) e espectroscopia de massas. Além disso, os complexos foram avaliados in vivo, em ratas, no tocante à sua eficácia no tratamento de candidíase vaginal. Entre os cinco complexos testados, o complexo de ácido fúlvico-itraconazol foi o que apresentou melhor solubilidade, bem como melhor eficácia in vivo e, portanto, pode ser explorado para o desenvolvimento de uma formulação comercial para o tratamento de candidíase vaginal.