Carboplatin-loaded surface modified-PLGA nanoparticles confer sustained inhibitory effect against retinoblastoma cell in vitro / Nanopartículas de PLGA com superfície modificada carregada com carboplatina conferem efeito inibitório sustentado contra células de retinoblastoma in vitro

ABSTRACT Purpose: To investigate the antiproliferative effect of carboplatin-loaded surface-modified poly(lactide-co-glycolide) on retinoblastoma cells. Methods: Carboplatin-loaded poly(lactide-co-glycolide) with or without sodium alginate surface modification was prepared using sodium alginate-poly(lactide-co-glycolide) and poly(lactide-co-glycolide). The zeta potential and carboplatin release behavior were investigated. The cellular uptake of the released drug was observed in the retinoblastoma cell line Y79. The inhibitory effect of carboplatin-loaded nanoparticles against the Y79 cell line was evaluated using methyl thiazolyl tetrazolium assay and western blot. Native carboplatin and void nanoparticles without carboplatin loading were used as controls. Results: The zeta potential was -(26.1 ± 3.1) mV for carboplatin-loaded poly(lactide-co-glycolide) and-(43.1 ± 8.1) mV for carboplatin-loaded sodium alginate-poly(lactide-co-glycolide). The burst release percentages of carboplatin-loaded poly(lactide-co-glycolide) and sodium alginate-poly(lactide-co-glycolide) were (40.0% ± 8.2%) and (18.9% ± 4.3%) at 24 hours, respectively. A significant difference was identified regarding drug release between carboplatin-loaded sodium alginate-poly(lactide-co-glycolide) and carboplatin-loaded poly(lactide-co-glycolide). Fluorescence detection revealed that intense uptake of carboplatin into the cytoplasm of the Y79 cell line that was exposed to carboplatin-loaded sodium alginate-poly(lactide-co-glycolide). Carboplatin-loaded poly(lactide-co-glycolide) or sodium alginate-poly(lactide-co-glycolide) exposure inhibited proliferating cell nuclear antigen expression in Y79 cells on day 3. Extension of exposure to day 5 revealed that the sodium alginate-poly(lactide-co-glycolide) surface modification was superior to that of poly(lactide-co-glycolide) in terms of proliferating cell nuclear antigen inhibition. The cell viability test using methyl thiazolyl tetrazolium revealed a similar inhibitory effect. Furthermore, the carboplatin-loaded nanoparticles of lower concentration inhibited cell viability more strongly than native carboplatin of higher concentration in methyl thiazolyl tetrazolium assay. Conclusions: Carboplatin-loaded sodium alginate-poly(lactide-co-glycolide) inhibited retinoblastoma cell proliferation with superior effect as compared with poly(lactide-co-glycolide) and native carboplatin. Sodium alginate surface modification offers a potential strategy for the sustained carboplatin release system.

RESUMO Objetivo: Investigar o efeito antiproliferativo de poli (lactídeo-coglicolídeo) com superfície modificada carregada com carboplatina contra células de retinoblastoma. Métodos: Preparou-se poli (lactídeo-co-glicolídeo) carregado com carboplatina com ou sem alginato de sódio para modifição da superfície, poli com alginato de sódio (lactídeo-co-glicolídeo) e poli (lactídeo-co-glicolídeo). O potencial zeta e o comportamento de liberação de carboplatina foram investigados. A captação celular do fármaco liberado foi observada na linha celular de retinoblastoma Y79. O efeito inibitório das nanopartículas carregadas com carboplatina contra a linha celular Y79 foi avaliado através do ensaio de metiltiazol tetrazólio e Western-blot. Carboplatina nativa e nanopartículas vazias sem carga de carboplatina serviram como controles. Resultados: O potencial zeta de poli carregado com carboplatina (lactídeo-co-glicolídeo) foi - (26,1 ± 3,1) mV versus - (43,1 ± 8,1) mV em poli com alginato de sódio carregado com carboplatina (lactídeo-co-glicolídeo). A percentagem de libertação de explosão de poli carregado com carboplatina (lactídeo-co-glicolídeo) e poli com alginato de sódio (lactídeo-co-glicolídeo) foram (40,0 ± 8,2)% e (18,9 ± 4,3)% às 24 horas, respectivamente. Uma diferença significativa foi identificada em relação à liberação de fármaco entre poli com alginato de sódio carregado com carboplatina (lactídeo-co-glicolídeo) e poli carregado com carboplatina (lactídeo-co-glicolídeo). A detecção de fluorescência revelou que a carboplatina foi assimilada intensamente no citoplasma da linha celular Y79 que foi exposta ao poli com alginato de sódio carregado com carboplatina (lactídeo-co-glicolídeo). A exposição de poli carregada com carboplatina (lactídeo-co-glicolídeo) ou poli com alginato de sódio (lactídeo-co-glicolídeo) inibiu a expressão de antígeno nuclear de proliferação celular em células Y79 no 3º dia. A extensão da exposição no 5º dia revelou que poli com alginato de sódio (lactídeo-co-glicolídeo) para modificação da superfície foi superior a poli (lactídeo-co-glicolídeo) em termos de inibição do antígeno nuclear de proliferação celular. O teste de viabilidade celular via metiltiazol tetrazólio mostrou um efeito inibitório semelhante. Além disso, as nanopartículas carregadas com carboplatina de concentração mais baixa inibiram a viabilidade celular mais fortemente em comparação com a carboplatina nativa de concentração mais alta no ensaio de metiltiazol tetrazólio. Conclusões: Poli com alginato de sódio carregado com carboplatina (lactídeo-co-glicolídeo) inibiu a proliferação de células de retinoblastoma com efeito superior em contraste com poli (lactídeo-co-glicolídeo) e carboplatina nativa. O alginato de sódio para modificação da superfície oferece uma estratégia potencial para o sistema de liberação de carboplatina sustentada.

Incidência aumentada de haplótipo de HLA de classe II na anafilaxia grave secundária à carboplatina / Increased incidence of a class II HLA haplotype in severe anaphylaxis secondary to carboplatin

Objetivo: O papel de biomarcadores nas reações de hipersensibilidade a platinas tem sido estudado, e é conhecido que a presença da mutação do gene BRCA1/2 é fator de risco para reações de hipersensibilidade à carboplatina. A genotipagem de HLA de classes I e II auxilia na identificação de pacientes de risco para reações IgE-mediadas e mediadas por linfócitos T associadas a beta-lactâmicos e abacavir, respectivamente. Não são conhecidos alelos ou haplótipos de HLA mais prevalentes em pacientes alérgicos à carboplatina. O objetivo principal do estudo foi avaliar se alelos específicos de HLA de classe II são mais prevalentes em pacientes alérgicos à carboplatina submetidos à dessensibilização (DS). Método: Genotipagem de HLA de classe II realizada em 11 pacientes portadoras de neoplasias malignas tubo-ovarianas, alérgicas à carboplatina, e submetidas à DS, e em 12 pacientes tolerantes à carboplatina, por no mínimo oito ciclos. Analisou-se também a prevalência da mutação BRCA1/2 nos dois grupos estudados. Resultados: O alelo HLA-DRB1*15:01 foi mais prevalente entre as pacientes alérgicas (5/11; 45%) do que nos controles (1/12; 8,3%) (p = 0,06). O haplótipo de classe II DQA1*01:02-DQB1*06:02-DRB1*15:01 foi mais expresso no grupo de pacientes alérgicas. A mutação do BRCA1/2 mostrou-se mais prevalente no grupo alérgico. Conclusões: A identificação de pacientes de risco para reações alérgicas à carboplatina é de extrema importância com o uso crescente da medicação. A genotipagem de HLA e a pesquisa da mutação BRCA1/2 mostramse ferramentas promissoras que podem aumentar a segurança durante infusão regular de carboplatina e DS.

Objective: The role of biomarkers in hypersensitivity reactions (HSR) to platinum compounds has been studied, and the presence of BRCA1/2 gene mutation is known to be a risk factor for carboplatin HSR. Class I and II HLA genotyping helps identify patients at risk for IgE-mediated and T lymphocyte-mediated reactions associated with beta-lactams and abacavir, respectively. Associations between HLA alleles or haplotypes and carboplatin HSR are not known. The main objective of the present study was to evaluate whether specific class II HLA alleles are more prevalent in patients allergic to carboplatin who underwent rapid drug desensitization (RDD). Methods: Class II HLA genotyping was performed in 11 carboplatin-allergic patients with tubo-ovarian malignancies who were submitted to RDD, and in 12 patients who tolerated carboplatin, for at least eight cycles. The prevalence of the BRCA1/2 mutation was also analyzed in both groups. Results: The HLA-DRB1*15:01 allele was more prevalent among allergic patients (5/11; 45%) than in controls (1/12; 8.3%) (p = 0.06). Class II haplotype DQA1*01:02-DQB1*06:02-DRB1*15:01 and the BRCA1/2 mutation were also more prevalent in the allergic group. Conclusions: The identification of patients at risk for carboplatin HSR is of utmost importance, as the use of this medication is increasing. HLA genotyping and screening for the BRCA1/2 mutation are promising tools that may increase safety during regular carboplatin infusion and RDD.

Monitoramento auditivo em adultos submetidos à quimioterapia com carboplatina / Auditory monitoring in adults undergoing chemotherapy with carboplatin / Monitoreo del oído en adultos sometidos a quimioterapia con carboplatino

Objetivo: Caracterizar a audição de pacientes adultos submetidos à quimioterapia com carboplatina por meio de exames audiológicos em dois momentos durante o tratamento quimioterápico. Métodos: Prospectivo e observacional. Participaram da pesquisa seis sujeitos adultos entre 53 e 59 anos e 11 meses, em tratamento quimioterápico com carboplatina submetidos a uma bateria de exames audiológicos. Os dados foram analisados por meio do teste ANOVA, teste z para proporções e Teste de Wilcoxon. O valor de significância adotado foi de 5% (p≤0,05). Resultados: Um aumento nos limiares auditivos foi observado, sobretudo nas frequências mais altas, porém não houve significância. Também foi observado aumento na relação sinal/ruído das emissões otoacústicas evocadas transientes e por produto de distorção, porém sem significância estatística. Conclusão: Não foram observadas mudanças estatisticamente significantes quanto aos limiares auditivos e as respostas das emissões otoacústicas, no entanto pode-se notar um aumento nos limiares audíveis, especialmente nas altas frequências, bem como aumento da amplitude de respostas nas emissões otoacústicas.

Purpose: To characterize the hearing of adult patients undergoing chemotherapy with carboplatin using two sequential audiological tests during chemotherapy treatment. Methods: Prospective and observational. The participants were six adult subjects between 53 and 59 years and 11 months, undergoing chemotherapy treatment with carboplatin subjected to a battery of audiological exams. Data were analyzed using the ANOVA test, z test for proportions and Wilcoxon signed-ranks test. The adopted significance was 5% (p ≤ 0.05). Results: An increase in hearing thresholds was observed, particularly in the higher frequencies, but there was no significance. It was also observed an increase in the signal / noise ratio of transient evoked otoacoustic emissions and for distortion product, but without statistical significance. Conclusion: No statistically significant changes regarding the hearing thresholds and responses of otoacoustic emissions were observed, however it could be noted an increase in hearing thresholds, especially at high frequencies, as well as the increased amplitude on the responses in otoacoustic emissions.

Objetivo: Caracterizar la audición de pacientes adultos sometidos a quimioterapia con carboplatino a través de pruebas audiológicas dos veces durante la quimioterapia. Métodos: Estudio prospectivo observacional. Los participantes fueron seis sujetos adultos de entre 53 y 59 años y 11 meses, sometidos a quimioterapia con carboplatino sometido a una batería de pruebas audiológicas. Los datos se analizaron mediante la prueba de ANOVA, prueba z para proporciones y prueba de los rangos con signo de Wilcoxon. La significancia fue del 5% (p ≤ 0,05). Resultados: fueron observados un aumento de los umbrales de audición, en particular en las frecuencias más altas, pero no identificaron significación. También se observó un aumento de la relación señal / ruido de emisiones otoacústicas evocadas transitorias y productos de distorsión, pero sin significación estadística. Conclusión: Los cambios estadísticamente significativos con respecto a los umbrales de audición y las respuestas de las emisiones otoacústicas, fueron observadas sin embargo es posible que observe un aumento de los umbrales audibles, especialmente a altas frecuencias, así como una mayor gama de respuestas de las emisiones otoacústicas.

Pneumatosis intestinalis after etoposide-based chemotherapy in a patient with metastatic small cell lung cancer: successful conservative management of a rare condition / Pneumatose intestinal após quimioterapia com etoposídeo em paciente com câncer de pulmão de pequenas células: sucesso com conduta conservadora em uma condição rara

ABSTRACT A 69-year-old male patient, smoker, was diagnosed with small cell lung cancer metastatic to lung, liver and central nervous system. He received chemotherapy with carboplatin AUC 5 on day 1 and etoposide 100mg/m2 on days 1, 2 and 3. During the first cycle, the patient presented with febrile neutropenia and abdominal distension. Chest, abdomen and pelvis computed tomography scan was performed and detected gas dissecting the wall of sigmoid colon extending to the mesosigmoid. Patient had no abdominal pain, nausea, vomiting, and on physical examination he had no peritoneal irritation, tachycardia or hemodynamic instability compatible with perforation or acute abdomen. Therefore, the radiological finding was interpreted as pneumatosis intestinalis caused by chemotherapy with etoposide. Pneumatosis resolved after continuous oxygen therapy. The second cycle was administered after a complete resolution of the clinical condition and etoposide dose was reduced by 30%. The patient experienced a remarkable evolution.

RESUMO Paciente do gênero masculino, 69 anos, fumante, diagnosticado com câncer de pulmão de pequenas células, metastático para pulmão, fígado e sistema nervoso central. Foi administrada quimioterapia com carboplatina AUC 5 no dia 1 e etoposídeo 100mg/m2 nos dias 1, 2 e 3. Durante o primeiro ciclo, o paciente apresentou neutropenia febril e distensão abdominal. Tomografias de tórax, abdome e pelve detectaram gás dissecando a parede do cólon sigmoide, com extensão para o mesossigmoide. O paciente não apresentava dor abdominal, náusea, vômito e não tinha sinais de irritação peritoneal, taquicardia ou instabilidade hemodinâmica compatíveis com perfuração ou abdome agudo. O achado radiológico foi interpretado como pneumatose intestinal causada por etoposídeo. A resolução do quadro ocorreu após suplementação de oxigênio. O segundo ciclo foi administrado após resolução completa do quadro, com redução da dose do quimioterápico em 30%. O paciente evoluiu de forma bastante satisfatória.

Carcinoma Mucoepidermóide do Pulmão ­ estado da arte a propósito de um caso clínico / Mucoepidermoid carcinoma of the lung ­ state of art with regard to a case report

O Carcinoma Mucoepidermóide do Pulmão (CMP) é um tumor com baixo potencial de malignidade; acredita-se que é indolente, mas pouco se sabe sobre as suas características dada a sua baixa incidência (0,2% de todos os tumores pulmonares). Os autores apresentam um caso clínico de um Carcinoma Mucoepidermóide do Pulmão de alto grau, a que se associa, habitualmente, metastização à distância, recorrência do tumor e mau prognóstico. Destaca-se a exuberante metastização (pleural, pericárdica, ganglionar e cerebral), que contrasta com o curso da doença, relativamente indolente, volvidos 12 meses do diagnóstico. Dado não ter indicação cirúrgica, a doente foi tratada com radioterapia e quimioterapia, apesar de ainda não estar definido um tratamento standard para este tipo histológico. A raridade do diagnóstico e os escassos estudos da literatura condicionam a abordagem terapêutica sistémica destes doentes, constituindo um desafio para a comunidade médica. O possível papel da terapêutica dirigida, como os inibidores da tirosina cinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou a terapêutica contra o oncogene de fusão CRTC1-MAML2, tem sido investigado, em doentes com Carcinoma Mucoepidermóide do Pulmão de alto grau.

Mucoepidermoid Carcinoma of the Lung (MECL) is a tumor of low malignant potential; we believe it is indolent, but little is known about its clinical features because of the low incidence rate (incidence of 0.2% of all lung cancers). We present a clinical case of a high degree Mucoepidermoid carcinoma of the lung, which frequently have distant metastasis, tumor recurrence and a bad prognosis. It is highlighted in this case the exuberant metastases (pleural, pericardial, cerebral, lymph nodes), contrasting with the relatively indolent course of the disease since the diagnosis (10 months ago). Our patient was treated with radiotherapy and chemotherapy, although effective treatment measures for high-grade tumors have not been established. The rarity of the diagnosis and the rare studies in the literature affect the systemic approach to these patients, becoming a challenge for the scientific community. The role of targeted therapy directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR) and the novel fusion oncogene CRTC1-MAML2, is being investigated in high-grade tumors.

Assessment of quality of life in patients with advanced non-small cell lung carcinoma treated with a combination of carboplatin and paclitaxel / Avaliação da qualidade de vida de pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas em estágio avançado, tratados com carboplatina associada a paclitaxel

OBJECTIVE: Non-small cell lung carcinoma (NSCLC) is the most common type of lung cancer. Most patients are diagnosed at an advanced stage, palliative chemotherapy therefore being the only treatment option. This study was aimed at evaluating the health-related quality of life (HRQoL) of advanced-stage NSCLC patients receiving palliative chemotherapy with carboplatin and paclitaxel. METHODS: This was a multiple case study of advanced-stage NSCLC outpatients receiving chemotherapy at a public hospital in Rio de Janeiro, Brazil. The European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire was used in conjunction with its supplemental lung cancer-specific module in order to assess HRQoL. RESULTS: Physical and cognitive functioning scale scores differed significantly among chemotherapy cycles, indicating improved and worsened HRQoL, respectively. The differences regarding the scores for pain, loss of appetite, chest pain, and arm/shoulder pain indicated improved HRQoL. CONCLUSIONS: Chemotherapy was found to improve certain aspects of HRQoL in patients with advanced-stage NSCLC. .

OBJETIVO: O carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP) é tipo mais comum de câncer de pulmão. Como a maioria dos pacientes é diagnosticada em estágio avançado, a quimioterapia paliativa é a única opção de tratamento. Este estudo avaliou a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) de pacientes com CPCNP avançado no decorrer da quimioterapia paliativa com carboplatina e paclitaxel. MÉTODOS: Trata-se de um estudo de casos múltiplos de pacientes ambulatoriais com CPCNP em estágio avançado recebendo quimioterapia em um hospital público no Rio de Janeiro (RJ). Para a avaliação da QVRS, foram usados o European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire e seu módulo específico para câncer de pulmão. RESULTADOS: Houve diferenças significativas na pontuação nas escalas de capacidade física e cognitiva durante a quimioterapia, indicando melhora e piora da QVRS, respectivamente. As diferenças na pontuação nos itens dor, perda de apetite, dor no tórax e dor no braço ou ombro indicaram melhora da QVRS. CONCLUSÕES: Observou-se que a quimioterapia melhora alguns aspectos da QVRS de pacientes com CPCNP avançado. .

Evaluación clínica, epidemiológica y terapéutica en 14 casos de carcinoma inflamatorio mamario canino / Clinical, Epidemiological and Therapeutic Evaluation in 14 Cases of Inflammatory Breast Cancer in Canines / Avaliação clínica, epidemiológica e terapêutica em 14 casos de carcinoma inflamatório mamário canino

Con el objetivo de evaluar los aspectos clínicos, edad, raza, presencia de metástasis, protocolo quimioterapéutico, utilización de inhibidores de COX-2 y sobrevida en caninas diagnosticadas con carcinoma inflamatorio, en el Hospital Veterinario de Uberaba (HVU), se realizó un análisis retrospectivo de las historias clínicas de 14 hembras caninas atendidas en el HVU entre julio de 2011 y julio de 2012, con diagnóstico de carcinoma inflamatorio mamario. Las razas acometidas fueron mestizo, poodle, terrier brasilero, teckel y pastor belga. Edad media: 11,1 años. En 7 animales fueron detectados focos de metástasis a distancia. De ellos 5 pacientes recibieron como único tratamiento inhibidores de COX-2 y apenas 4 recibieron tratamiento quimioterapéutico. El protocolo, constituido por piroxicam, ciclofosfamida, carboplatina y doxorrubicina, presentó el mayor tiempo de sobrevida (210 días). En conclusión, el carcinoma inflamatorio es una enfermedad de mal pronóstico, poco tiempo de sobrevida, y ocasiona alteraciones sistémicas que disminuyen la respuesta terapéutica. Aparentemente la modalidad terapéutica más indicada es la asociación de inhibidores de COX-2 y quimioterapéuticos; sin embargo, son necesarios estudios clínicos controlados para evaluar estas sugestiones.

With the aim of evaluating clinical aspects, age, breed, presence of metastasis, chemotherapeutical protocol, use of COX-2 inhibitors and survival rate in female dogs diagnosed with inflammatory carcinoma at the Hospital Veterinario de Uberaba (HVU), a retrospective analysis was performed on the medical records of 14 female dogs seen at HVU between July, 2011 and July, 2012 and diagnosed with inflammatory breast cancer. The breeds included were crossbred, poodle, Brazilian terrier, teckel and Belgian shepherd. Average age: 11.1 years. Outbreaks of distant metastasis were detected in 7 animals, out of which 5 patients received COX-2 inhibitors as sole treatment and only 4 received chemotherapeutical treatment. The protocol, constituted by piroxicam, cyclophosphamide, carboplatin and doxorubicin showed the highest survival time (210 days). In conclusion, inflammatory carcinoma is a disease of bad prognosis, short survival time and produces systemic alterations that reduce therapeutic response. Apparently, the most accurate therapeutic form is the association of COX-2 inhibitors and chemotherapeutics; however, controlled clinical studies are needed in order to evaluate these suggestions.

Com o objetivo de avaliar os aspectos clínicos, idade, raça, presença de metástase, protocolo químico-terapêutico, utilização de inibidores de COX-2 e sobrevida em caninas diagnosticadas com carcinoma inflamatório, no Hospital Veterinário de Uberaba (HVU), se realizou uma análise retrospectiva das histórias clínicas de 14 fêmeas caninas atendidas no HVU entre julho de 2011 e julho de 2012, com diagnóstico de carcinoma inflamatório mamário. As raças acometidas foram SRD, poodle, terrier brasileiro, teckel e pastor belga. Idade média: 11,1 anos. Em 7 animais foram detectados focos de metástase a distância. Deles, 5 pacientes receberam como único tratamento inibidores de COX-2 e apenas 4 receberam tratamento químico-terapêutico. O protocolo, constituído por piroxicam, ciclofosfamida, carboplatina e doxorrubicina, apresentou o maior tempo de sobrevida (210 dias). Em conclusão, o carcinoma inflamatório é uma doença de mal prognóstico, pouco tempo de sobrevida, e ocasiona alterações sistêmicas que diminuem a resposta terapêutica. Aparentemente a modalidade terapêutica mais indicada é a associação de inibidores de COX-2 e químico-terapêuticos; contudo, estudos clínicos controlados são necessários para avaliar estas sugestões.

Carboplatin: molecular mechanisms of action associated with chemoresistance

Carboplatin is a derivative of cisplatin; it has a similar mechanism of action, but differs in terms of structure and toxicity. It was approved by the FDA in the 1980s and since then it has been widely used in the treatment of several tumor types. This agent is characterized by its ability to generate lesions in DNA through the formation of adducts with platinum, thereby inhibiting replication and transcription and leading to cell death. However, its use can lead to serious inconvenience arising from the development of resistance that some patients acquire during treatment, limiting the scope of its full potential. Currently, the biochemical mechanisms related to resistance are not precisely known. Therefore, knowledge of pathways associated with resistance caused by carboplatin exposure may provide valuable clues for more efficient rational drug design in platinum-based therapy and the development of new therapeutic strategies. In this narrative review, we discuss some of the known mechanisms of resistance to platinum-based drugs, especially carboplatin.

A carboplatina é um derivado da cisplatina, possuindo mecanismo de ação similar, diferindo em estrutura e toxicidade. Este fármaco foi aprovado pelo FDA em meados de 1980 e, desde então, tem sido amplamente usado no tratamento de diversos tipos de tumores. Este agente é caracterizado por sua habilidade em gerar lesões no DNA através da formação de adutos com a platina, inibindo a replicação e a transcrição, levando à morte celular. Entretanto, seu uso pode levar a graves inconvenientes, advindos do desenvolvimento de resistência que alguns pacientes adquirem durante o tratamento, limitando o alcance de seu potencial. Até então, os mecanismos bioquímicos relacionados ao problema da resistência não são precisamente conhecidos. Dessa forma, o conhecimento das vias associadas à resistência causada pela exposição à carboplatina pode prover valiosas informações para o planejamento racional de fármacos com base em platina mais eficiente e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Nesta revisão narrativa, serão discutidos alguns mecanismos de resistência a fármacos com base em platina, especialmente ao antitumoral carboplatina.

Estabilidade físico-química de medicamentos derivados da platina (cisplatina e carboplatina) / Physicochemical stability of drugs derived from platinum (cisplatin and carboplatin)

A estabilidade físico-química de formulações de cisplatina (Fauldcispla) e carboplatina (Fauldcarbo), mantidas nas suas embalagens primárias, foram avaliadas após perfuração quanto ao aspecto das soluções, pH, identificação dos fármacos, dosagem e material particulado, além de presença de ácido 1,1-ciclobutano-dicarboxílico na solução de carboplatina e de tricloroaminoplatinato e transplatina na solução de cisplatina. Para a cisplatina, após diluição em diferentes meios, foram realizados os mesmos testes, com exceção de material particulado. Os resultados demonstraram não haver alterações físico-químicas significantes após perfuração e armazenamento à temperatura ambiente (20 a 25ºC) ao abrigo da luz por 28 dias para a cisplatina, assim como para a solução diluída após 6 horas. Os resultados não mostraram alteração físico-química significativa em 8 horas e em 7 dias após perfuração para a carboplatina em sua embalagem primária...

Acompanhamento farmacoterapêutico de pacientes com câncer de pulmão, em tratamento no HCI/INCA

...Muitos pacientes com doenças que ameaçam a vida, como o câncer, não selimitam ao tratamento prescrito pelo médico assistente e, na esperança da cura, buscam tratamentos alternativos cujos resultados são de difícil avaliação (Beijnen e Schellens, 2004). No anseio da cura ou mesmo do alívio de sintomas, se automedicam por repetição de prescrições anteriores ou por indicação de parentes ou amigos (Arrais et al., 1997) e usam substâncias de efeito indeterminado como fitoterápicos e produtos naturais (Turolla e nascimento, 2006). Esse cenário, apesarde presumido, não pode ser avaliado precisamente, uma vez que freqüentemente não é relatado pelo paciente ao seu médico assistente (Rockwell et al., 2005).Assim, pouco se sabe sobre a prevalência de uso de produtos alternativos e do risco da ocorrência de reações adversas decorrentes de interações medicamentosas (Elmer et al., 2007). Na vigência da quimioterapia antineoplásica, devido à estreitamargem terapêutica, a possibilidade dessas associações cria um quadro maior de incertezas, pela possibilidade de potencialização de toxicidades, elevando-as a graus inaceitáveis (Oates, 2006; Rockwell et al., 2005).Dentro desse contexto, a intervenção do farmacêutico pode representarrecurso poderoso na identificação dessas interações (Weideman,1999; Batlle, 2002; ASPH, 1995; Ikeda et al., 2005, Chumney e Robinson, 2006), as quais pioram a qualidade de vida do paciente, interferem no tratamento e podem ser fatais (Mcleod, 1998). Em nosso estudo, o farmacêutico se colocou em contato direto com o paciente em tratamento quimioterápico antineoplásico, para identificação do uso de medicamentos prescritos e não prescritos, incluindo medicamentos alopáticos e fitoterápicos e de produtos naturais e para caracterização da ocorrência de reações adversas clinicamente significativas, buscando a proposição de uma prática quecontribua para melhoria da assistência ao paciente, com relação a prevenção emanejo das reações adversas.

Patients with lung cancer demand special care not only because of the symptoms and complications due to the progression of the disease, but also because of agerelated comorbidities, continuous use of drugs and use of non-authorized products for intended therapeutical purposes. Because of the narrow safety range of chemotherapy agents, these drug associations may lead to increased toxicities. The main objective of our study was to evaluate the safety of the chemotherapy treatment used for patients with lung cancer in HCI/INCA, in order to improve the quality of the oncologic care. We developed a methodology of pharmacotherapeutic follow-up in order to characterize the frequency and the severity of clinically significant adverse events and to identify the use of prescribed and non-prescribed products, including conventional drugs, phytotherapy and non-authorized therapeutical products. The strategy of pharmacotherapeutic follow-up was based on patient interviews, consults to the patient’s clinical records and laboratory exams and consults to the clinical staff, with no intervention on the definition of clinical conducts. We evaluated 62 patients who were treated exclusively with chemotherapy protocols combining cisplatin or carboplatin to etoposide. The patients had median age of 61years-old (95%CI 59-64), with previous history of tobbacco use (85%) and presence of comorbidities (61%), hypertension being the most frequent (40%). Most patients had advanced disease, with non-small cell lung cancer being predominant (84%) and adenocarcinoma the most frequent hystologic type (56%). Comparing the protocols with carboplatin or cisplatin, we found significant difference on the frequency of emesis, which was more frequent in the group treated with cisplatin, and thrombocitopenia, which was more frequent in the group treated with carboplatin. However, the protocols did not differ on the risk of severe toxicities (grades III or IV). Therefore, we evaluated the global risk of the chemotherapy treatment, regardless of the platinum agent used. We found increased relative risk of hematological toxicities (neutropenia, febrile neutropenia, anemia and thrombocitopenia), gastrointestinal toxicities (constipation, nausea, emesis, mucositis, abdominal pain and diarrhea) and dermatological toxicities (alopecia, itching e desquamation). There was also increased risk of severe toxicities (grades III or IV) for neutropenia (68%), febrile neutropenia (27%) and constipation (34%). The drugs used previously to the chemotherapy treatment included: analgesics (42%), opioid analgesics (40%), anti-hypertensives (40%), antiulcer e antacids (39%). Non-prescribed drugs were reported by 24% of the patients, laxatives being the most frequently used (14%). During the chemotherapy treatment, there was a significant increase in the use of the following agents: antiemetic (100%), propellant (64%), anti-ulcer and antacid drugs (43.5%), antimicrobial agents (39%), axatives (37%), opioid analgesics (21%) and anxyolitics (21%). We also found increase on the use of non-prescribed drugs (24%), laxatives presenting the higher increase (17%). Taken together, these results suggest that the pharmacological support to adverse events should be improved, particularly with relation to the revention of febrile neutropenia and to the prevention and treatment of constipation. The methodology developed here may contribute for implantation of the practice of pharmaceutical care in HCI/INCA.