Carcinogenicidade e mutagenicidade do malathion e seus dois análogos: uma revisão sistemática / Carcinogenicity and mutagenicity of malathion and its two analogues: a systematic review

Resumo O agrotóxico malathion vem sendo amplamente utilizado no mundo em programas de controle de arboviroses e em 2015 foi classificado pela Agência Internacional para Pesquisas em Câncer (IARC) como provável agente carcinogênico para seres humanos. Este trabalho objetivou a sistematização das evidências dos efeitos carcinogênicos e mutagênicos associados à exposição do malathion e seus análogos, malaoxon e isomalathion. A busca foi realizada nas bases de dados TOXLINE, PUBMED e SCOPUS por artigos originais publicados de 1983 a 2015. Do total de 273 artigos elegíveis, foram selecionados 73. Os resultados dos estudos in vitro e in vivo evidenciaram danos genéticos e cromossômicos provocados pelo malathion; os estudos epidemiológicos evidenciaram associações significativamente positivas para cânceres de tireóide, de mama, e ovariano em mulheres na menopausa. Estas evidências do efeito carcinogênico do malathion devem ser considerados diante de sua utilização em programas de controle de arboviroses.

Abstract Malathion has been widely used worldwide in arbovirus control programs. In 2015, it was classified by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as a probable carcinogen to humans. This work aimed to systematize the evidence of the carcinogenic and mutagenic effects associated with the exposure of malathion and its analogs, malaoxon and isomalathion. The search was carried out in Toxline, PubMed and Scopus databases for original papers published from 1983 to 2015. In all, 73 papers were selected from a total of 273 eligible papers. The results of in vitro and in vivo studies showed mainly genetic and chromosomal damages caused by malathion. The epidemiological studies evidenced significant positive associations for thyroid, breast, and ovarian cancers in menopausal women. This evidence of the carcinogenic effect of malathion should be considered before its use in arbovirus control programs.

Avaliação da capacidade carcinogênica do extrato aquoso de café, em células somáticas de Drosophila melanogaster / Assessment of the carcinogenic capacity of commercial aqueous extract of coffea arabica in somatic cells of Drosophila melanogaster

Objetivo: devido ao consumo rotineiro do café pela população brasileira, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o potencial carcinogênico de diferentes concentrações do café (Coffea arabica), por meio do Teste para Detecção de Tumor Epitelial em Drosophila melanogaster. Métodos: para avaliar o efeito carcinogênico do café, larvas de 3° estágio descendentes do cruzamento entre fêmeas virgens wts/TM3, sb¹ e machos mwh/mwh foram tratadas com diferentes concentrações de café comercial (100; 50; 25; 12,5 e 6,26 mg/mL). Após a exposição (48h) e o processo de metamorfose, as moscas adultas foram analisadas quanto à presença de tumor epitelial, e os grupos tratados foram comparados com o controle negativo (água ultrapura). A toxicidade do café foi mensurada por meio da taxa de moscas que sobreviveram a etapa de metamorfose após exposição. Resultados: foi observado diferença estatisticamente significativa na taxa de sobrevivência (p < 0,05) e na frequência de tumor epitelial total (p < 0,05) em moscas tratadas com 100 mg/mL de café, quando comparado ao controle negativo. Conclusões: o café, na concentração de 100 mg/mL, foi tóxico e carcinogênico para D. melanogaster.

Objective: Due to the routine consumption of coffee by the Brazilian population, the present work aims to evaluate the carcinogenic potential of different concentrations of coffee (Coffea arabica) through the Test for Epithelial Tumor Detection in Drosophila melanogaster. Methods: In order to evaluate the carcinogenic effect of coffee, third-stage larvae descended from the cross between virgin females wts/TM3, sb1 and males mwh/mwh were treated with different concentrations of commercial coffee (100, 50, 25, 12, 26 mg/mL). After exposure (48h) and the metamorphosis process, the adult flies were analyzed for the presence of an epithelial tumor and the treated groups were compared with the negative control (ultrapure water). Coffee toxicity was measured by the rate of flies that survived the post-exposure metamorphosis stage. Results: A statistically significant difference was observed in survival rate (p < 0.05) and frequency of total epithelial tumor (p < 0.05) in flies treated with 100 mg/mL of coffee, when compared to the negative control. Conclusions: Coffee at the concentration of 100 mg/mL was toxic and carcinogenic to D. melanogaster.

Efeito modulador do óleo de copaíba (Copaifera officinalis L) sobre a carcinogenicidade da doxorrubicina, avaliado por meio do teste para detecção de clones de tumores em Drosophila melanogaster / Modulatory effect of the copaiba oil (Copaifera officinalis L) on the carcinogenicity of doxorubicin, evaluated through the test for detection of tumor clones in Drosophila melanogaster

Introdução: o óleo de copaíba é o composto extraído do tronco da copaibeira (Copaifera sp.) que tem sido utilizado na medicina popular desde a chegada dos portugueses ao Brasil. Objetivo: o objetivo deste estudo foi avaliar possíveis efeitos carcinogênicos e/ ou anticarcinogênicos do óleo de copaíba (Copaifera officinalis L.), por meio do teste para detecção de clones de tumores epiteliais (warts) em Drosophila melanogaster. Metodologia: foram preparadas três soluções de óleo de copaíba, nas proporções de 0,5%, 1% e 2%. Nessas soluções foram cultivadas Drosophilas melanogaster expostas simultaneamente à doxorrubicina na concentração de 0,4 mM, agente conhecidamente cancerígeno, também utilizado como controle positivo na presente pesquisa. Para controle negativo foi utilizado Tween 80 (1%). O tratamento foi realizado com todas as larvas descendentes do cruzamento de fêmeas wts/ TM3 com machos mwh/mwh. Resultados: o óleo de copaíba apresentou atividade carcinogênica quando utilizado isoladamente na concentração 2%, visto que houve aumento estatisticamente significativo (p ≤ 0,05) na frequência de tumores em comparação com o controle negativo. Além disso, evidenciou-se potencialização do efeito carcinogênico da doxorrubicina nas concentrações 0,5% e 1%, uma vez que houve um aumento estatisticamente significativo (p ≤ 0,05) na frequência de tumores nessas concentrações, quando associadas à DXR, em comparação com o controle positivo. Conclusão: os resultados evidenciaram o efeito carcinogênico isolado do óleo de copaíba, bem como seu efeito potencializador quando associado à doxorrubicina.

Introduction: the copaiba oil is a compound extracted from the trunk of the copaiba tree (Copaifera sp.) that has been used in popular medicine since the arrival of the Portuguese in Brazil. Purpose: this study aimed to evaluate the possible carcinogenic and/ or anticarcinogenic effects of the copaiba oil (Copaifera officinalis L.) through the test for detection of epithelial tumor clones (warts) in Drosophila melanogaster. Methodology: three solutions of copaiba oil were prepared in the proportions 0,5%, 1% and 2%. In these solutions were cultivated Drosophilas melanogaster previously exposed to doxorubicin at a 0.4 mM concentration, admittedly carcinogenic agent, which was also used for positive control in the present research. For negative control Tween 80 (1%) was used. The treatment was performed on all larvae descendant of the crossing of females wts/TM3 with males mwh/mwh. Results: the results showed that the copaiba oil presented carcinogenic activity when used in isolation at the concentration of 2%, seeing that there was a statistically significant increase (p ≤ 0,05) in tumor frequency in comparison to the negative control. Moreover, there was a potentiation of doxorubicin's carcinogenic effect at concentrations 0,5% and 1%, since there was a statistically significant increase (p ≤ 0,05) of tumor frequency in these concentrations, when associated to DXR, in comparison to the positive control. Conclusion: the results evidenced the isolated carcinogenic effect of copaiba oil, as well as its potentiating effect when associated with doxorubicin

Pteridium aquilinum: o que sabemos e o que ainda falta saber / Pteridium aquilinum: what we know and what is yet to be learnt

A samambaia Pteridium aquilinum encontra-se amplamente distribuída no planeta, sendo considerada um problema ambiental, além de representar perigo para a saúde tanto de animais quanto da espécie humana. A taxonomia do gênero Pteridium tem sido objeto de discussão e novas propostas de classificação elevam variedades à categoria de espécies ou subespécies. Ao longo da história muito já se aprendeu sobre suas características biológicas, o que permitiu a adoção de medidas de prevenção de sua habilidade invasora e de seus efeitos tóxicos. Não obstante, ainda há aspectos a serem esclarecidos sobre como tais efeitos são exercidos, sobre seu(s) princípio(s) ativo(s) e respectivo mecanismo de ação, com o ptaquilosídeo sendo o composto mais estudado. Importantes efeitos desta substância foram demonstrados no nível molecular. Estudos epidemiológicos realizados com consumidores do vegetal revelaram elevação do risco para câncer de esôfago e estômago em associação à sua ingestão.

Bracken fern (Pteridium aquilinum) is present in practically all parts of Earth's surface, being considered a serious environmental problem besides representing a hazard for both animals and human beings. The taxonomy of the genus Pteridium has been discussed and former varieties are now proposed to be considered as species or subspecies. Along history much has been learnt about its biological characteristics, what has allowed the adoption of preventive measures against its encroaching ability and its toxic effects. Nevertheless there are still aspects to be clarified about how these effects are exerted, about its active principle(s) and respective mechanism of action, with ptaquiloside being the most studied compound. Important effects of this substance have been demonstrated at the molecular level. Epidemiological studies performed with consumers of the plant revealed an increase of the risk for esophageal and stomach cancer associated with its ingestion

Estudos sobre a toxicologia da ε - caprolactama: [revisão] / Studies on the toxicology of ε - caprolactam: [review]

A ε-caprolactama (CAP) é um monômero precursor de polímeros denominados nylon 6. Esses polímeros destinam-se à produção de tapetes, vestuário e materiais plásticos tais como equipamentos, sistemas e componentes automotivos, conectores, além de embalagens plásticas. Resíduos de CAP podem migrar de embalagens plásticas de nylon 6 para os alimentos. Diante disso, foi de interesse realizar uma revisão dos efeitos relativos à exposição à CAP e o seu impacto sobre a saúde humana. Estudos epidemiológicos indicam a possibilidade da CAP causar inflamações oculares e cutâneas, além de irritações no sistema respiratório. Pode ocorrer ainda hipotensão, taquicardia, palpitações, rinorréia, ressecamento nasal, efeitos geniturinários e sobre a reprodução como distúrbios nas funções menstrual e ovariana, e complicações no parto; além de problemas neurológicos e hematológicos. Estudos com animais são consistentes com tais relatos. Os estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo por via oral e intraperitoneal mostram em sua grande maioria, resultados negativos, bem como ausência de efeitos carcinogênicos em ratos e camundongos e sobre o desenvolvimento e reprodução em ratos e coelhos.

ε -Caprolactam (CAP) is a precursor monomer of nylon 6 polymers. Nylon 6 is used in the manufacture of carpets, clothes and plastic materials, such as equipment, systems and automotive components, connectors and plastic packaging. CAP residues can migrate from nylon 6 plastic packaging to foods. Given this fact, this review was realized concerning the effects of CAP exposure and its impact on human health. Epidemiological studies indicate that CAP could cause ocular, cutaneous and respiratory irritations, as well as hypotension, tachycardia, palpitations, rhinorrhea, nose dryness, neurological and blood problems, and genitourinary and reproductive effects, such as alterations in ovarian-menstrual functions and pregnancy/birth complications. Animal studies are consistent with such reports; however, the majority of in vitro and in vivo genotoxicity studies by oral and intraperitoneal routes show negative results, including the absence of carcinogenicity in rats and mice and developmental and reproductive effects in rats and rabbits.

Avaliação do potencial genotóxico e cancerígeno do lodo de estação de tratamento de esgoto (LETE) em sistemas experimentais in vivo / In vivo evaluation of the carcinogenic potential of sewage sludge from a urban wastewater treatment plant in experimental systems

A rápida oxidação da matéria orgânica dos solos tropicais é mais uma evidência da grande vantagem do uso de biossólidos como condicionadores, capazes de melhorar as características físicas, químicas e biológicas do solo com grandes reflexos na produtividade agrícola. Portanto, o presente projeto objetivou averiguar o potencial genotóxico e cancerígeno dos lotes do Lodo de Estação de Tratamento de Esgoto (LETE) gerado em uma ETE prédefinida na região da bacia hidrográfica Piracicaba, Capivari e Jundiaí (PCJ1). Estes dados poderão fornecer subsídios para a avaliação do risco das populações humanas e o meio ambiente expostas ao LETE. Foram utilizados 140 ratos Wistar machos com 8 semanas de idade, expostos, via ração, a concentrações de 10.000 e 50.000ppm de LETE, durante 6 e 8 semanas, com os iniciadores DEN (N-dietilnitrosamina) e DMH (1,2- dimetilhidrazina), conforme citado nos respectivos protocolos (Figuras 4 e 5). A avaliação toxicológica do lodo de esgoto desenvolvida pelo Núcleo de Avaliação do Impacto Ambiental Sobre a Saúde Humana (TOXICAM), enfocou os parâmetros toxicológicos, como seu potencial genotóxico, pelos testes do cometa e micronúcleo em sangue periférico e medula óssea e carcinogenicidade pelos ensaios de FCA e FHA. Os dois ensaios foram divididos em 4 grupos (FCA- GI=Controle Negativo, GII=Controle Positivo/DMH III=10.000ppmLETE e GIV=50.000ppmLETE); (FHAGI= Controle Negativo, GII=Controle Positivo/DEN, GIII=10.000ppmLETE e GIV=50.000ppmLETE). Entretanto, na 3ª semana foi realizada hepatectomia parcial em todos os animais dos respectivos grupos do ensaio de FHA. No teste do cometa foram utilizados 10 animais como controle positivo (controle interno - MNU-N-metil-N-nitrosourea), e 10 animais como controle negativo nos respectivos ensaios (FCA e FHA). Os testes em questão indicaram que o LETE não promove aumento do número de criptas...

Fast oxidation of organic matter on tropical soils is another evidence of the great advantage of using biosolids as conditioners once they are able to improve biological, chemical and physical characteristics of the soil with remarkable consequences on agricultural productivity. Therefore, the present project aimed at verifying genotoxic and carcinogenic potential plots of sludge from sewage treatment plants in a pre-defined watershed region at Piracicaba, Capivari and Jundiaí (PCJ1). These data may provide support to evaluate risks on human populations and the environment exposed to sludge from sewage treatment plants. In the study, 140 Wistar male rats, 8 weekold, were used. They were exposed, via chow, to a 10.000 and 50.000 ppm concentration of sludge from sewage treatment plants during 6 to 8 weeks with DEN initiators (diethylnitrosamine) and DMH (1,2-dimethylhydrazine) as mentioned in protocols (Figures 4 and 5). Toxicological evaluation of LETE developed by Center of Evaluation of Environmental Impact on Human Health (TOXICAM) focused toxicological parameters with its genotoxic potential by comet and micronucleus assays on peripheral blood and bone marrow in Wistar rats and carcinogenicity using ACF and AHF assays. Both assays were divided into 4 groups (ACF- GI=Negative Control, GII=Positive Control/DMH III=10.000ppmLETE and GIV=50.000ppmLETE); (AHF-GI=Negative Control, GII=Positive Positive/DEN, GIII=10.000ppmLETE and GIV=50.000ppmLETE). Therefore, on the 3rd week partial hepatectomy was performed in every animal from AHF assays respective groups. assays and to FCA comet test, using MNU (N-methyl-N-nitrosourea) as positive control. The tests in question indicated that the SS not promote increased number of aberrant crypts in the colon, number and area of foci of altered hepatocytes in the liver, lesions in DNA (comet), and also, significantly increased the frequency of micronucleus in...