Estado redox en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados tratados con poliquimioterapia / Redox Status in Patients with non-small Cell Lung Cancer in Advanced Stages Treated with Polychemotherapy

RESUMEN Fundamento: en estadios avanzados del cáncer de pulmón de células no pequeñas el tratamiento se basa fundamentalmente en la poliquimioterapia. Estudios previos relacionan el desarrollo de resistencia al cisplatino con el aumento de los niveles del glutatión celular, mientras que, la depleción de este tripéptido se ha asociado con una mayor sensibilidad a este fármaco. Objetivo: evaluar el efecto de la poliquimioterapia con cisplatino y vinblastina en los niveles intracelulares de glutatión y en el estado redox celular en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados. Métodos: se realizó un estudio de casos y controles en el que se incluyeron 38 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios IIIb-IV, que concluyeron el esquema de tratamiento con cisplatino y vinblastina y 25 individuos aparentemente sanos como grupo control en el período correspondiente al período de mayo del 2016 a mayo del 2018 en el Hospital Neumológico Benéfico Jurídico de la Habana. Las concentraciones intraeritrocitarias del glutatión reducido y oxidado fueron determinadas mediante un método de HPLC-UV. El estado redox celular se calculó mediante la ecuación de Nerst. Los resultados se expresaron como medias y desviación estándar. Se utilizó la prueba no paramétrica U-Mann Whitney para la comparación de las medias aritméticas de las variables de respuesta. Resultados: después del tratamiento se apreció una disminución de las concentraciones de glutatión reducido (920 µM vs. 1252 µM; p=0,036) así como, cambios en el estado redox celular (-338,4 mV vs. -353,2 mV; p=0,029) en contraste con los controles. Conclusiones: la quimioterapia combinada con cisplatino induce una disminución de los niveles glutatión reducido y cambios en el estado redox celular. Estos efectos pueden contribuir a una mayor supervivencia en los pacientes que responden al tratamiento.

ABSTRACT Background: in advanced stages of non-small cell lung cancer, treatment is fundamentally based on polychemotherapy. Previous studies relate the development of resistance to cisplatin with increased levels of cellular glutathione, while depletion of this tripeptide has been associated with greater sensitivity to this drug. Objective: to evaluate the effect of polychemotherapy with cisplatin and vinblastine on intracellular glutathione levels and cellular redox status in patients with non-small cell lung cancer in advanced stages. Methods: a case-control study was carried out that included 38 patients with non-small cell lung cancer in stages IIIb-IV, who completed the treatment scheme with cisplatin and vinblastine, and 25 apparently healthy individuals as a control group from May 2016 to May 2018 at the Benéfico Jurídico Pneumological Hospital in Havana. The intraerythrocyte concentrations of reduced and oxidized glutathione were determined by an HPLC-UV method. The cellular redox state was calculated using the Nerst equation. The results were expressed as means and standard deviation. The non-parametric U-Mann Whitney test was used to compare the arithmetic means of the response variables. Results: after treatment, a decrease in reduced glutathione concentrations (920 µM vs. 1252 µM; p=0.036) was observed, as well as changes in the cellular redox state (-338.4 mV vs.-53.2 mV; p=0.029) in contrast to controls. Conclusions: chemotherapy combined with cisplatin induces a decrease in reduced glutathione levels and changes in the cellular redox state. These effects may contribute to increased survival in patients who respond to treatment.

Estadificación nodular linfática y supervivencia en pacientes operados por carcinoma pulmonar no microcítico / Lymphatic nodular staging and survival in patients operated due to non-small cell lung cancer

Introducción: En los pacientes con cáncer de pulmón resulta vital el tratamiento quirúrgico, pues posibilita una estadificación patológica minuciosa, así como un pronóstico y tratamiento acordes con la carga tumoral de cada paciente. Objetivo: Determinar la influencia del tipo de linfadenectomía mediastinal en la supervivencia de pacientes operados por cáncer pulmonar de células no pequeñas. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y longitudinal en el Servicio de Cirugía General del Hospital Provincial Clínico-Quirúrgico Docente Saturnino Lora de Santiago de Cuba, durante un período de 10 años (de 2009 a 2019), en 55 pacientes seleccionados aleatoriamente, quienes recibieron algún tipo de linfadenectomía del mediastino además de resección pulmonar. En el procesamiento estadístico, se utilizaron el número absoluto, el porcentaje y la media como medidas de resumen; también la prueba de independencia de la Χ2, para identificar la posible asociación entre variables, y el método de Kaplan-Meier, para precisar la supervivencia. Resultados: La técnica de linfadenectomía mediastínica más utilizada fue el muestreo ganglionar (47,3 %), con la cual también se obtuvo un mayor porcentaje (84,6) de resultados negativos en cuanto a invasión neoplásica, a diferencia de lo observado con la disección ganglionar sistemática, que reveló positividad de infiltración tumoral en un elevado número de pacientes (52,9 %). Asimismo, los pacientes operados mediante disección ganglionar sistemática mostraron mejor supervivencia a los 6 meses (100 %) y al año (87,5 %); a los 5 años las cifras de supervivencia con esta técnica fueron superiores a las obtenidas con todos los tipos de escisiones ganglionares practicadas. Conclusiones: Existió mayor probabilidad del diagnóstico de invasión linfática del mediastino y una mejor supervivencia en los pacientes tratados con disección ganglionar sistemática. Por ello, se recomienda protocolizar dicho tratamiento quirúrgico, lo cual pudiera estar avalado por un ensayo clínico que permita comparar grupos homogéneos que reciban cada tipo de linfadenectomía, respectivamente, a fin de recoger una evidencia científica relevante y concluyente.

Introduction: In the patients with lung cancer it is vital the surgical treatment, because it facilitates a meticulous pathological staging, as well as a prognosis and treatment according to each patient tumoral charge. Objective: To determine the influence of the mediastinal limphadenectomy type in the survival of patients operated due to non-small cells lung cancer. Methods: A descriptive and longitudinal study was carried out in the General Surgery Service of Saturnino Lora Teaching Clinical-Surgical Provincial Hospital in Santiago de Cuba, during 10 years (from 2009 to 2019), in 55 patients selected at random who received some type of mediastinum lymphadenectomy besides lung resection. In the statistical processing, the absolute number, percentage and the mean were used, as summary measures; also the chi-squared test to identify the possible association among variables, and the Kaplan-Meier method, to specify survival. Results: The most used medistinic lymphadenectomy technique was the ganglionar sampling (47.3 %), with which a higher percentage of negative results was also obtained (84.6) as regards neoplastic invasion, contrary to that is observed with the systematic ganglionar dissection that revealed metastasis positivity in a high number of the patients that received it (52.9 %). Likewise, patients operated by means of systematic ganglionar dissection showed a better survival 6 months later (100 %) and a year later (87.5 %); after 5 years the survival number with this technique was superior to all the types of ganglionar excisions practiced. Conclusions: There was a higher probability of the mediastinic lymphatic infiltration diagnosis and better survival in the patients treated with systematic ganglionar dissection. Reason why, it is recommended to protocolize this surgical treatment, which could be endorsed by a clinical trial that allows to compare homogeneous groups that receive each type of lymphadenectomy, respectively, in order to obtain an outstanding and conclusive scientific evidence.

Epigenetics in non-small cell lung carcinomas / Epigenetica en carcinomas pulmonares de células no pequeñas

Abstract: Objective: To perform a systematic review of the main epigenetic aberrations involved in non-small cell lung carcinomas' (NSCLC) diagnosis, progression, and therapeutics. Materials and methods: We performed a systematic review of the scientific literature on lung cancer epigenetics, focusing on NSCLC. Results: Several advances in the molecular study of classical epigenetic mechanisms and massive studies of lung cancer epigenome have contributed relevant new evidence revealing that various molecular complexes are functionally influencing genetic-epigenetic and transcriptional mechanisms that promote lung tumorigenesis (initiation, promotion, and progression), and are also involved in NSCLC therapy-resistance mechanisms. Conclusion: Several epigenetic complexes and mechanisms must be analyzed and considered for the design of new and efficient therapies, which could be fundamental to develop an integrated knowledge to achieve a comprehensive lung cancer personalized medicine.

Resumen: Objetivo: Realizar una revisión sistemática y estructurada de las principales aberraciones epigenéticas involucradas en el diagnóstico, progresión y terapia del cáncer pulmonar de células no pequeñas (CPCNP). Material y métodos: Revisión sistemática de literatura científica sobre epigenética del cáncer pulmonar del grupo CPCNP. Resultados: El estudio de los diversos mecanismos epigenéticos y su impronta epigenética en el epigenoma del cáncer pulmonar han arrojado nuevas evidencias a nivel biológico, biomédico y médico-clínico del impacto que los mecanismos epigenético-transcripcionales promueven de manera activa y reversible sobre los procesos de tumorigénesis, progresión histopatológica y mecanismos de resistencia a la terapia oncológica pulmonar. Conclusión: Deben analizarse diferentes complejos y mecanismos epigenéticos para el estudio y diseño de esquemas nuevos y eficaces de terapia epigenética, los cuales podrían ser fundamentales para desarrollar un conocimiento integral en el desarrollo de la medicina personalizada en el cáncer pulmonar del grupo CPCNP.

Evaluación del perfil de seguridad del racotumomab y nimotuzumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas / Evaluation of the safety profile of racotumomab and nimotuzumab in patients with non-small cell lung cancer

RESUMEN Fundamento: El cáncer de pulmón de células no pequeñas es el cáncer de origen epitelial que más muertes provoca; por lo que el estudio de nuevas terapias es una prioridad investigativa en Cuba; para ello se realizaron estudios multicéntricos que evaluaron entre otros aspectos, el perfil de seguridad del nimotuzumab y racotumomab, anticuerpos monoclonales de origen cubano en el tratamiento de esta enfermedad. Objetivo: Evaluar el perfil de seguridad del nimotuzumab y racotumomab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado después de la primera línea de tratamiento oncoespecífico. Metodología: Se diseñó un estudio multicéntrico, prospectivo, longitudinal en 32 pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado después de la primera línea del tratamiento oncoespecífico en la provincia Sancti Spíritus entre junio del 2014 a junio del 2015. Resultados: De los 6 pacientes que recibieron nimotuzumab y 26 pacientes que recibieron racotumomab, en estadio tumoral IIIB o IV, el 75 % entró al estudio con buen estado clínico. El 66 % de ellos no presentó efectos adversos, entre los que se presentaron está, dolor en el sitio de inyección, torácico y la fiebre, todos de intensidad leve o moderada. No se encontraron diferencias significativas entre las proporciones de eventos adversos leves en ambos grupos de sujetos. No se reportaron eventos adversos severos. Todos los eventos se clasificaron en no serios, no graves y del 98.33 % de ellos el paciente se recuperó sin ayuda médica. Conclusiones: Los resultados sugieren que los productos empleados son seguros, expresado en la baja frecuencia de aparición de eventos adversos, la generalidad de ellos leves no graves/no serios, sin que dejaran secuela en los pacientes.

ABSTRACT Background: Non-small cell lung cancer is the cancer of epithelial origin that causes most of deaths; so the study of new therapies is a research priority in Cuba; thus, multicenter studies are carried out which evaluate, among other aspects, the safety profile of nimotuzumab and racotumomab, monoclonal antibodies of Cuban origin in the treatment of this disease. Objective: To evaluate the safety profile of nimotuzumab and racotumomab in patients with advanced non-small cell lung cancer after the first-line of oncospecific treatment. Methodology: A multicenter, prospective, longitudinal study was designed in 32 adult patients with advanced non-small cell lung cancer after the first-line of oncospecific treatment in Sancti Spíritus province from June 2014 to June 2015. Results: The six patients who received nimotuzumab and the twenty-six patients who received racotumomab, in tumor stage IIIB or IV, 75 % participated in the study with good clinical conditions. The 66% of them did not present adverse effects, among which there were, pain at the location of injection, thoracic pain and fever, all of mild or moderate intensity. No significant differences were found between the proportions of mild adverse events in both groups of subjects. No severe adverse events were reported. All events were classified as non-serious, non-very serious and 98.33 % of them recovered without medical help. Conclusions: The results suggest that the products used are safe, expressed in the low frequency of occurrence of adverse events, the generality of them mild non-very serious / non-serious, without no sequel in patients.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: presentación de caso / Cancer of lung of cells not children: presentation of case

Fundamento: el adenocarcinoma es el tipo de cáncer más frecuente de pulmón en las mujeres y entre las personas que no fuman crece con mayor lentitud, pero tiende a metastizar antes y de manera más amplia. Sólo alcanza la curación una minoría de los pacientes. Objetivo: presentar el caso de un paciente portador de adenocarcinoma de células no pequeñas de localización pulmonar. Caso Clínico: paciente de 58 años de edad, masculino, fumador en el que las manifestaciones paraneoplásicas precedieron a las propias del tumor por más de siete meses de evolución. Conclusiones: por la poca curabilidad del cáncer de pulmón es que se presenta este caso con evolución favorable y supervivencia de más de dos años y medio tras la cirugía y tratamiento oncoespecífico.

Background: adenocarcinoma is the most frequently type of lung cancer in women and is non-smoker people. Adenocarcinoma developes slower, but tends to metastasize sooner and spreads widely. Only a few number of patients reachs cure. Objective: to present a clinical case of adenocarcinoma carries with big pulmonary cells. Case clinical: a 58 years old male smoker patient is presented, paraneoplasics manifestations preceded that of the tumor properly, during more than seven months of valuation. Conclusions: this case is presented don account of few curability refered in lung cancer, with favorable evolution and more than 2, 5 years of survivance after surgery, oncologic treatment and immunotherapy. A review of concerned literature in relation with clinical aspects, diagnosis and therapeutics about this tumor, lees frequently in male was presented.

Proposals for the prevention of lung cancer in the health system of Mexico / Propuestas para la prevención de cáncer de pulmón en el sistema de salud en México

Abstract The management of lung cancer is challenging. However, nowadays the main goal is to achieve a significant overall survival accompanied by a good quality of life. Because smoking is associated with up to 71% of cancer deaths, the first policy that should be established is one that promotes strategies for healthy lifestyles by providing information about lung cancer, risk factors, protection factors, and precautionary data. Furthermore, an effective screening method that would allow early diagnosis should be established. Following diagnosis, the patient should be genotyped to identify predisposing mutations to give personalized medicine to the patient. The health system policies should include information that affects the health of the population and simultaneously allows for early diagnoses, resulting in a higher survival rate.

Resumen El manejo del cáncer de pulmón es un reto que tiene como objetivo una supervivencia global significativa que se vea rodeada de una buena calidad de vida. Si se considera que el tabaquismo está asociado hasta con 71% de las muertes por cáncer, la primera política que debe establecerse es la de proporcionar información sobre el cáncer de pulmón, factores de riesgo, factores de protección y datos de alarma mediante una estrategia de salud de línea de vida, además del establecimiento de un método de tamizaje efectivo que permita un diagnóstico temprano. Después del diagnóstico, debe realizarse una genotipificación para identificar mutaciones sensibles y para proporcionar un tratamiento personalizado al paciente. Las políticas del sistema de salud deben incluir información para que la población incida en su salud y también se puedan realizar diagnósticos tempranos que permitan una mayor supervivencia.

Cambios radiográficos después de radiocirugía/radioterapia estereotáctica corporal en cáncer de pulmón estadio I: reporte de caso / Radiographic changes after radiosurgery / stereotactic body radiotherapy in stage I lung cancer: case report

En la última década, la radioterapia estereotáctica corporal se ha implementado como tratamiento a pacientes con cáncer de pulmón estadio I, quienes son considerados inoperables o quienes rechazan el procedimiento quirúrgico. El artículo presenta el caso de uno de los primeros pacientes tratados con esta tecnología en un centro oncológico: un hombre de 72 años de edad con cáncer de pulmón estadio I, quien rechazó el manejo quirúrgico y se le realizó el tratamiento con radiocirugía, y con dos años de seguimiento, presentó cambios radiográficos, que inicialmente se interpretaron como progresión de la enfermedad. Además, se revisa la literatura relacionada con la interpretación de imágenes de seguimiento después del tratamiento.

Stereotactic radiotherapy body has been implemented in the last decade as a treatment for patients with stage I lung cancer, who are considered inoperable or who reject the surgical pro- cedure. For one of the first patients treated with this technology in our Cancer Center presented; 72 year old man with lung cancer stage I reject the surgical management and underwent radio- surgery treatment and for 2 years follow-up, presented radiographic changes, which were initially interpreted as disease progression. Additionally, a review of the literature related to image interpretation follow-up after treatment is done

Costo-efectividad de toracotomía versus videotoracoscopia en pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña en estadio I / Cost-effective of thoracotomy versus videoassisted thoracoscopy in patients whith non-small-cell stage I carcinoma

Introducción. Los pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña en estadio I, pueden someterse a videotoracoscopia o toracotomía. El objetivo de este estudio fue determinar la razón costo-efectividad de estas dos alternativas. Materiales y métodos. Se realizó un estudio de costo-efectividad mediante un modelo de árbol de decisiones extendido con un proceso de Markov desde la perspectiva del sistema de salud colombiano financiado públicamente, para comparar la videotoracoscopia con la toracotomía. Los resultados se midieron en años de vida ganados, obtenidos de revisiones sistemáticas de curvas de supervivencia. Se incluyeron costos médicos directos, obtenidos solamente de prestadores y aseguradores de tres ciudades principales de Colombia. El periodo de estudio fue de 10 años, con tasas de descuento de 3,5 % y 6 %. El modelo se evaluó usando la simulación de Montecarlo con 10.000 iteraciones. Resultados. Los costos totales medios esperados de la toracotomía y de la videotoracoscopia fueron de COP$ 22'831.299 (ICr95%: 22'773.228-22'889.370) y $ 16'955.369 (ICr95%: 16'920.215-16'990.523), respectivamente. Los años de vida ganados para toracotomía fueron 7,85 (ICr95%: 7,84-7,86) y para videotoracoscopia fueron 9,24 (ICr95%: 9,23-9,25). La toracotomía fue superada por la videotoracoscopia para disposiciones a pagar entre COP$ 15'000.000 y $ 45'000.000. Discusión. La videotoracoscopia superó a la toracotomía en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña en estadio I, para diferentes disponibilidades por pagar en el sistema de salud colombiano.

Introduction: Patients with non-small cell lung cancer stage I may undergo VATS or open thoracotomy. The aim of this study was to determine the cost effectiveness of these two alternatives. Methods: A cost-effectiveness study was conducted by using a tree model with an extended Markov decision process. A perspective of public Colombian health system was adopted. The outcomes were measured in life-years saved, which were obtained from systematic reviews of survival analysis. The direct medical costs of providers and insurers of three cities in Colombia were included. The time horizon was 10 years with discount rates of 3.5% and 6%. The model was evaluated using Monte Carlo simulation with 10,000 iterations. Results: The expected average total costs of thoracotomy and thoracoscopy were COP $ 22.831.299 (95% ICr: 22.773.228-22.889.370) and $ 16.955.369 (95% ICr: 16.920.215-16.990.523) respectively. The number of saved life-years for thoracotomy were 7.85 saved LY (95% ICr: 7.84-7.86) and for VATS were 9.24 LYS (95% ICr: 9.23-9.25). The thoracotomy was dominated by VATS for willingness to pay between COP $ 15 million to $ 45 million. Discussion: The videothoracoscopy dominated open thoracotomy in the treatment of patients with non-small cell lung cancer stage I for different willingness to pay in the Colombian health system.

Lobectomía pulmonar en manguito, reporte de un caso y revisión de la literatura / Sleeve pulmonary lobectomy: case report and literature review

La lobectomía pulmonar con broncoplastia (lobectomía en manguito) se introdujo para las resecciones de cáncer pulmonar en pacientes que no toleraban una neumonectomía. Sin embargo, con el paso del tiempo se ha ido consolidando como un procedimiento oncológico, aunque persisten algunas preguntas sin resolver en la literatura.Se presenta el caso de un paciente con cáncer pulmonar al que se le practicó una lobectomía en manguito y se revisa la literatura al respecto, tratando de responder las preguntas sobre la validez de este procedimiento como una cirugía oncológica, los riesgos quirúrgicos y los efectos fisiológicos en la función pulmonar.A pesar de requerir una anastomosis bronquial, la lobectomía en manguito es un procedimiento oncológicamente válido y comparable a una neumonectomía pero con un menor impacto funcional en el pulmón, por lo que se recomienda en los pacientes que anatómicamente la necesitan.

Lung bronchoplastic techniques (sleeve lobectomy) were introduced for patients suffering lung cancer who did not tolerate a pneumonectomy, however with time they are now considered an oncologic procedure but there are still some unanswered questions in the literature.The case of a patient with lung cancer who underwent a sleeve lobectomy and a review of the literature are reported in order to answer the questions about the validity of this procedure as an oncologic procedure, the operative risks and the physiologic effects on lung function.Although a bronchial anastomosis is needed, the sleeve lobectomy is a valid oncologic procedure comparable to a pneumonectomy but without the lung functional impact of this operation, and is recommended for patients which anatomically require it.