Tratamiento de la enfermedad de Parkinson temprana / Treatment of early Parkinson's disease

RESUMEN La enfermedad de Parkinson (EP) es principalmente una enfermedad de pacientes ancianos. Es un trastorno multifacético que comprende síntomas motores y no motores en todas las etapas de la enfermedad. Esta revisión busca integrar los datos de las opciones de tratamiento más recientes con los datos de las terapias establecidas, a fin de proporcionar una referencia actualizada basada en la evidencia para los médicos que tratan la EP temprana, con medicamentos que puedan usarse como alternativa a la levodopa. El enfoque de los médicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) temprana debe tener en cuenta numerosos aspectos, entre ellos, cómo informar al paciente sobre el diagnóstico y la decisión crítica de qué terapia adoptar y cuándo iniciarla. El tratamiento del trastorno motor asociado con la EP temprana debe considerar varios factores cruciales, como la edad de inicio, las comorbilidades y los requisitos funcionales del paciente, y no se puede resumir en una fórmula simple. En pacientes más jóvenes (es decir, antes de la edad de 70 años) y en aquellos sin altos requisitos funcionales, el tratamiento generalmente se inicia con agonistas de dopamina y / o inhibidores de la enzima monoaminooxidasa-B (MAO- B I). En pacientes más jóvenes, la levodopa se debe agregar a los agonistas de la dopamina y / o MAO-B I, según lo requiera la progresión de la enfermedad, mientras que en los pacientes mayores, cuando la respuesta a la levodopa sola no es satisfactoria, los agonistas de la dopamina o los inhibidores de la catecol-O- metiltransferasa pueden posteriormente ser agregados.

SUMMARY Parkinson's disease (PD) is primarily a disease of elderly patients. Is a multifaceted disorder comprised of both motor and non-motor symptoms at all stages of the disease. This review seeks to integrate data from the newest treatment options with data from established therapies, so as to provide an up-to- date evidence-based reference for clinicians treating early PD, with medications that can be used as an alternative to levodopa. The clinicians' approach to the treatment of early Parkinson's disease (PD) should take into account numerous aspects, including how to inform a patient upon diagnosis and the critical decision of what therapy to adopt and when to start it. The treatment of the motor disorder associated with early PD needs to consider several crucial factors, such as age at onset, comorbidities, and the patient's functional requirements, and cannot be summarized in a simple formula. In younger patients (i.e., before the age of 70) and in those without high functional requirements, treatment is usually initiated with dopamine agonists and/or monoamine oxidase-B enzyme inhibitors (MAO-B I). In younger patients, levodopa should be added to dopamine agonists and/or MAO-B I, as required by disease progression, whereas in older patients, when response to levodopa alone is not satisfactory, dopamine agonists or catechol-O- methyltransferase inhibitors may subsequently be added.

Association study between COMT 158Met and creativity scores in bipolar disorder and healthy controls / Estudo de associação entre COMT 158Met e criatividade em sujeitos com transtorno bipolar e controles saudáveis

Background: Bipolar disorder (BD) patients have been reported to be associated higher creativity abilities, and recent data tend to support the hypothesis that dopaminergic system that could be associated with creativity. Catechol-O-methyltransferase (COMT) is one of the major enzymes involved in the metabolic degradation of dopamine. The COMT gene polymorphism (rs4680 or Val158Met) Met allele is reported to cause decreased activity of this enzyme in prefrontal cortex and improve performance in several cognitive domains. Objective: The objective of this study was to evaluate the influence of Val158Met on creativity in BD type I and healthy controls. Methods: Ninety-seven healthy volunteers and 120 BD type I were genotyped for COMT rs4680 and tested for creativity (Barrow Welsh Art Scale – BWAS) and intelligence Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI). Results: COMT Met allele positively influenced creativity scores in healthy controls but not in BD subjects during mood episodes and euthymia. The presence of allele Met did not influence IQ scores. No influence of IQ total score on creativity was observed. Limitations control group presented higher IQ scores and euthymic group was under medication use. Discussion: Our research suggests positive effect of COMT rs4680 (allele Met) on creativity scores in healthy controls. One possible interpretation is that creativity is more likely to be associated with lesser degrees of bipolarity. The fact that the same results were not observed in BD may be associated to dysfunctions in the dopaminergic system that characterizes this disorder. Further studies with larger samples and other types of BD should explore the role of the dopaminergic system in creativity...

Contexto: O transtorno bipolar (TB) geralmente é associado a pessoas com maiores habilidades criativas, e dados recentes apontam que o sistema dopaminérgico pode estar relacionado à criatividade. A enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) é um dos principais agentes envolvidos na degradação metabólica da dopamina. O gene da COMT apresenta um polimorfismo (rs4680 ou Val158Met) no qual o alelo Met se associa a uma diminuição da atividade enzimática da COMT, levando a um melhor desempenho em testes cognitivos. Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do polimorfismo funcional Val158Met na criatividade de pacientes com TB e em controles. Métodos Noventa e sete voluntários saudáveis e 120 pacientes com TB tipo I foram genotipados para COMT rs4680 e testados para criatividade (Barrow Welsh Art Scale – BWAS) e inteligência (Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence – WASI). Resultados: O alelo Met da COMT associou-se a maiores pontuações na escala de criatividade na amostra de controles saudáveis, mas o mesmo não foi observado em pacientes com TB. A presença do alelo Met não influenciou a pontuação de QI em nenhum dos grupos. O grupo controle apresentava QI médio maior que o grupo TB; o grupo TB estava em uso de múltiplas medicações no momento das avaliações. Conclusão: Nossos resultados sugerem influência positiva do alelo Met do COMT rs4680 na criatividade de controles saudáveis. Isso sugere que a criatividade seja uma função possivelmente associada a menores graus de bipolaridade do que nos pacientes com TB tipo I. O fato de não termos observado influência do alelo Met nos resultados dos pacientes com TB pode ser justificado pelo fato de que justamente alterações nesse sistema sejam uma das características básicas do TB. É necessário maior número de estudos commaiores tamanhos amostrais para explorar mais detalhadamente o papel do sistema dopaminérgico na criatividade...

Polimorfismo en el gen COMT en una muestra de gestantes normales y con restricción del crecimiento intrauterino en un hospital de Lima / COMT gene polymorphism in a sample of pregnant women with intruterine growth restriction in a Lima hospital

Antecedentes: Los procesos fisiopatológicos que ocurren a nivel celular y molecular en la restricción de crecimiento intrauterino (RCIU) son aún desconocidos. La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una enzima de fase II que inactiva los catecol estrógenos al transferir un grupo metílico. Se conoce un polimorfismo funcional Val158 Met en el gen COMT como un marcador susceptible para diversas enfermedades maternoperinatales, existiendo estudios que sugieren que el alelo que codifica una COMT de baja actividad puede ser un marcador susceptible para RCIU. Por lo tanto, el estudio del polimorfismo COMT ofrece una nueva estrategia para la evaluación de marcadores genéticos que pueden ser utilizados para la detección de ciertas alteraciones asociadas al embarazo. Objetivos: Establecer la asociación entre el polimorfismo Val158Met catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la restricción de crecimiento intrauterino. Institución: Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Diseño: Estudio tipo relacional (asociativo), con diseño observacional, tipo caso-control (no experimental). Materiales: Muestra de sangre materna de parturientas. Métodos: Durante el año 2011, se obtuvo 81 muestras para genotipaje del gen COMT. De ellas, 26 (32,1%) correspondieron a parturientas con RCIU (casos) y 55 (67,9%) a muestras de madres de hijos sin RCIU (controles). La distribución de los genotipos fue evaluada usando la prueba de chi cuadrado. Se comprobó la distribución proporcional de los genotipos en los grupos con RCIU y sin RCIU con la hipótesis nula de Hardy-Weinberg. Las madres participantes firmaron un consentimiento informado. Principales medidas de resultados: Asociación entre los genotipos COMT y la RCIU, y entre los alelos COMT Val/Met y la RCIU. Resultados: Las distribuciones de los genotipos en los grupos con RCIU y sin RCIU estuvieron de acuerdo a la hipótesis nula de Hardy-Weinberg. Al relacionar los genotipos COMT Val/Met con la condición de RCIU, la prueba X²=1.8057, gl=2, p=0.4054, no encontró asociación entre dichos genotipos y la RCIU. Al determinar la asociación entre los alelos COMT y la RCIU, tampoco se encontró asociación entre los alelos COMT Val/Met y la condición de RCIU en la muestra estudiada, con prueba X²=0.3659, gl=1, p=0.5453. Conclusiones: No se encontró asociación entre los genotipos COMT y la RCIU, ni entre los alelos COMT Val/Met y la RCIU, en la muestra estudiada.

Background: Cellular and molecular events in the pathophysiology of intrauterine growth restriction (IUGR) are still unknown. Cathecol O-methyltransferase (COMT) is a phase II enzyme that inactivates cathecol estrogens by transferring a methyl group. A functional polymorphism Val158 Met in COMT gene is known as susceptible marker for diverse maternal and perinatal diseases, and studies suggest the allele codifying a low activity COMT may be a susceptible marker for IUGR. COMT polymorphism study may be a new strategy to determine genetic markers that might be used for detection of certain disorders related to pregnancy. Objectives: To determine association of Val158Met cathecol-O-methyltransferase (COMT) polymorphism and intrauterine growth restriction. Setting: Faculty of Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Design: Relational (associative), observational, case-control (non-experimental) study. Materials: Maternal blood samples obtained following delivery. Methods: During 2011, 81 blood samples were obtained from post partum mothers for COMT gene genotyping, 26 (32.1%) were mothers with IUGR (cases) and 55 (67.9%) without IUGR (controls). Genotype distribution was determined by chi square test. Genotypes proportional distribution in IUGR and non-IUGR groups was determined with Hardy-Weinberg’s null hypothesis. All women signed informed consent. Main outcome measures: Association of COMT genotypes and IUGR, and between COMT Val/Met alleles and IUGR. Results: Genotype distribution in IUGR and non-IUGR groups agreed with Hardy-Weinberg null hypothesis. There was no association of COMT Val/Met genotypes and IUGR, X²=1.8057, gl=2, p=0.4054. There was no association between COMT Val/Met alleles and IUGR, X²=0.3659, gl=1, p=0.5453. Conclusions: No association was found either between COMT genotypes and IUGR or between COMT Val/Met alleles and IUGR.

Presence of 3-(pentadec-10-enyl)-catechol allergen in the epicuticular components of Lithrea caustica (Anacardiaceae) / Presencia del alérgeno 3-(pentadec-10-enil)-catecol en los componentes epicuticulares de Lithrea caustica (Anacardiaceae)

Epicuticular components were obtained using methylene chloride extraction of fresh leaves from two populations of Lithrea caustica. The methylene chloride extracts were analyzed using GC and GC-MS. The extracts from both sampled populations showed a mixture of a hydrocarbon fraction of n-alkanes from C-21 to C-33 as their main components and small amounts of monoterpene hydrocarbons. The allergen 3-(pentadec-10-enyl)-catechol was also identified in the epicuticular sample in very different proportions in both extracts. A second extract obtained after the epicuticle had been removed from the sample revealed oxygenated monoterpenes, sesquiterpene hydrocarbons and an increased amount of the allergen 3-(Pentadec-10-enyl)-catechol. These results demonstrate that the cuticle hydrocarbons of the leaves function as a lipophylic barrier that controls allergen release.

Los componentes epicuticulares se obtuvieron mediante la extracción con cloruro de metileno de hojas frescas de dos poblaciones de Lithrea caustica. Los extractos de cloruro de metileno fueron analizados mediante CG y CG-EM. Los extractos de ambas poblaciones mostraron una mezcla de una fracción de hidrocarburos n-alcanos de C-21 a C-33 como sus componentes principales y pequeñas cantidades de hidrocarburos monoterpenicos. El alérgeno 3 - (pentadec-10-enil)-catecol también fue identificado en epicuticula en proporciones muy diferentes en ambos extractos. Un segundo extracto obtenido después que la epicutícula había sido eliminada de la muestra mostró monoterpenos oxigenados, hidrocarburos sesquiterpenos y una mayor cantidad del alérgeno 3 - (Pentadec-10-enil)-catecol. Estos resultados demuestran que los hidrocarburos de la cutícula de las hojas funcionan como una barrera lipofílica que controla la liberación del alérgeno.

Aplicación de l ecuación dubww-radushkevich-kaaner en la adsorción de catecoll, resorcinol e hidroquinona desde soluciones acuosas sobre carbón activado / Appliction of thhe dubinin-radushkevich-kaganer equation in the catechol, resorcinol and hydroquinone adsorption from aqueous solutions on activated carbon / Aplicação d equaação dubww-adushkevich-kaganer na adsorção de catecol, ressorcinol e hidroquinona desde soluções acuosas sobre carvão ativado

Se estudia el proceso de adsorción de fenol, catecol, resorcinol e hidroquinona sobre carbón activado desde solución acuosa por medio de isotermas de adsorción y entalpias de inmersión del carbón activado en soluciones acuosas de los compuestos fenólicos a diferentes concentraciones. El modelo de Dubinin-Radushkevich-Kaganer se utiliza para calcular las cantidades máximas adsorbidas, XmDRK, con valores entre 230 y 509 mgg-1 y las energías características de adsorción, Es, con valores entre -16,96 y -21,35 kJmol-1. El comportamiento que siguen los resultados de la entalpía de inmersión en función de la concentración es similar al de la isoterma de adsorción, y permite calcular la entalpía máxima de inmersión, ΔHim-máx, con valores entre -8,89 y 15,83 kJmol-1. Se calculan las contribuciones entálpicas y entrópicas a la energía del proceso de adsorción de los compuestos fenólicos hidroxilados en solución acuosa sobre carbón activado, y se encuentra que la contribución entálpica es mayor para fenol, catecol e hidroquinona, en tanto que para resorcinol es mayor la contribución entrópica.

The phenol, catechol, resorcinol and hydroquinone adsorption process on activated carbon from aqueous solutions is studied by means of adsorption isotherms and immersion enthalpies of the activated carbon in the phenolic compounds aqueous solutions at different concentrations. The Dubinin-Radushkevich-Kaganer model is used for calculating the maximum quantities adsorbed, XmDRK, with values between 230 and 509 mgg-1 with adsorption characteristic energies between -16,96 and -21,35 kJmol-1. The behavior that follow the results of the immersion enthalpy as a function of the concentration is similar to that of the adsorption isotherm and allows to calculate the maximum immersion enthalpy, ΔHimmax, with values between -8,89 and -15,83 kJmol-1. The enthalpic and entropic contributions to the adsorption process energy of the hydroxylated phenolic compounds in aqueous solution on activated carbon are calculated, finding that the enthalpic contribution is bigger for the phenol, catechol and hydroquinone, while for the resorcinol the entropic contribution is bigger.

Se estuda o processo de adsorção de fenol, catecol, resorcinol e hidroquinona sobre carvão ativado desde solução acuosa por meio de isotermas de adsorção e entalpias de imersão do carvão ativado em soluções acuosas dos compostos fenólicos a diferentes concentrações. Se utiliza o modelo de Dubinin-Radushkevich-Kaganer para calcular as quantidades máximas adsorbidas, XmDRK, com valores entre 230 e 509 mgg-1 e as energias características de adsorção, Es, com valores entre -16,96 e -21,35 kJmol-1. O comportamento que seguem os resultados da entalpia de imersão em função da concentração é similar ao da isoterma de adsorção e permite calcular a entalpia máxima de imersão, ΔHim-max, com valores entre -8,89 e -15,83 kJmol-1. Calculam-se as contribuições entálpicas e entrópicas à energia do processo de adsorção dos compostos fenólicos hidroxilados em solução acuosa sobre carvão ativado, encontrando que a contribuição entálpica é maior para o fenol, catecol e hidroquinona, enquanto para o resorcinol é maior a contribuição entrópica.

Polimorfismos dos genes do receptor de serotonina (5-HT2A) e da catecol-O-metiltransferase (COMT): fatores desencadeantes da fibromialgia? / Serotonin receptor (5-HT 2A) and catechol-O-methyltransferase (COMT) gene polymorphisms: Triggers of fibromyalgia?

INTRODUÇÃO: A fibromialgia é uma síndrome reumática caracterizada por dor difusa e crônica associada a fadiga, insônia, ansiedade, depressão, perda de memória e tontura. Embora os mecanismos fisiológicos que controlam a fibromialgia não tenham sido estabelecidos, fatores neuroendócrinos, genéticos ou moleculares podem estar envolvidos. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi caracterizar os polimorfismos dos genes do receptor de serotonina (5-HT2A) e da catecolO-metiltransferase (COMT) em pacientes brasileiros com fibromialgia, a fim de avaliar sua participação na etiologia da doença. MATERIAL E MÉTODOS: O DNA genômico extraído de 102 amostras de sangue (51 pacientes, 51 controles) foi usado para a caracterização molecular dos polimorfismos dos genes 5-HT2A e COMT, por meio de PCR-RFLP. RESULTADOS: A análise molecular dos polimorfismos do gene 5-HT2A demonstrou frequências de 25,49 por cento C/C, 49,02 por cento T/C e 25,49 por cento T/T, nos pacientes com fibromialgia, e 17,65 por cento C/C, 62,74 por cento T/C e 19,61 por cento T/T, no grupo controle, não apresentando diferença significativa entre o grupo de pacientes e o grupo controle. Os polimorfismos do gene da COMT em pacientes com fibromialgia apresentaram uma frequência de 17,65 por cento e 45,10 por cento para os genótipos H/H e L/H, respectivamente. No grupo controle, as frequências foram de 29,42 por cento, para H/H, e 60,78 por cento, para L/H, sem diferença significativa entre ambos os grupos. Entretanto, houve diferença significativa na frequência do genótipo L/L em pacientes (37,25 por cento) e controles (9,8 por cento), o que permitiu a diferenciação entre os dois grupos. CONCLUSÃO: A frequência do genótipo L/L foi maior nos pacientes com fibromialgia. Apesar de a fibromialgia envolver uma situação poligênica e fatores ambientais, o estudo molecular do SNP rs4680 do gene da COMT pode auxiliar a identificação de indivíduos suscetíveis.

INTRODUCTION: Fibromyalgia is a rheumatic syndrome characterized by diffuse and chronic pain associated with fatigue, sleep disorders, anxiety, depression, memory loss, and dizziness. Although the physiological mechanisms that control fibromyalgia have not been precisely established, neuroendocrine, genetic or molecular factors may be involved in fibromyalgia. OBJECTIVE: The aim of the present study was to characterize serotonin receptor (5-HT2A) and catecholO-methyltransferase (COMT) gene polymorphisms in Brazilian patients with fibromyalgia and to evaluate the participation of these polymorphisms in the etiology of the disease. MATERIAL AND METHODS: Genomic DNA extracted from 102 blood samples (51 patients, 51 controls) was used for molecular characterization of the 5-HT2A and COMT gene polymorphisms by PCR-RFLP. RESULTS: Analysis of the 5-HT2A polymorphism revealed a frequency of 25.49 percent C/C, 49.02 percent T/C and 25.49 percent T/T in patients, and of 17.65 percent C/C, 62.74 percent T/C and 19.61 percent T/T in the control group, with no differences between the two groups.Analysis of the COMT polymorphism in patients showed a frequency of 17.65 percent and 45.10 percent for genotypes H/H and L/H, respectively. In the control group the frequency was 29.42 percent for H/H and 60.78 percent for L/H, also with no differences between the two groups. However, there was a significant difference in the frequency of the L/L genotype between patients (37.25 percent) and controls (9.8 percent), which permitted differentiation between the two groups. CONCLUSION: The L/L genotype was more frequent among fibromyalgia patients. Though considering a polygenic situation and environmental factors, the molecular study of the rs4680 SNP of the COMT gene may be helpful to the identification of susceptible individuals.

Catechol inhibits FADH2-linked respiration in rat liver mitochondrial fraction

PURPOSE: The aim of this work was to investigate the hypothesis that catechol inhibits FADH2-linked basal respiration in mitochondria isolated from rat liver homogenates. Moreover, catechol ability to induce peroxidation of biomolecules in liver nuclear fractions was also studied. METHODS: Rat liver homogenates were incubated with 1mM 1,2-dihydroxybenzene (catechol) at pH 7.4 for up to 30 minutes. After that, mitochondrial fractions were isolated by differential centrifugation. Basal oxygen uptake was measured using a Clark-type electrode after the addition of 10 mM sodium succinate. Nuclear fractions were incubated in the presence of 1 mM catechol for 17 hours at room temperature and the peroxidation of biomolecules was investigated by the reaction with thiobarbituric acid, which was determined spectrophotometrically at 535 nm. RESULTS: Catechol induced a time-dependent partial inhibition of FADH2-linked basal mitochondrial respiration, however this substance was unable to induce a direct peroxidation of biomolecules in hepatic nuclear fractions. CONCLUSION: Catechol produced an inhibition of basal respiration associated to FADH2 in isolated liver mitochondria that could lead to cytotoxicity, ROS generation and cell death.

OBJETIVO: Testar a hipótese do catecol inibir a respiração basal associada ao FADH2 em frações mitocondriais hepáticas de rato. Além disso, estudou-se também a capacidade do catecol de induzir peroxidação de biomoléculas nas frações nucleares. MÉTODOS: Os homogeneizados de fígado de ratos foram incubados com catecol a 1 mM em pH fisiológico. Depois disso, as frações mitocondriais foram isoladas por centrifugação diferencial. O consumo basal de oxigênio foi medido com um eletrodo do tipo Clark após injeção de succinato a 10 mM. Frações nucleares foram incubadas com catecol por 17 horas à temperatura ambiente e a peroxidação de biomoléculas foi investigada pela reação com o ácido tiobarbitúrico e mensurada espectrofotometricamente. RESULTADOS: O catecol induziu uma inibição parcial da respiração basal mitocondrial associada ao FADH2 de forma dependente do tempo, contudo essa substância não induziu peroxidação direta das biomoléculas presentes nas frações nucleares hepáticas. CONCLUSÃO: O catecol produz inibição da respiração basal associada ao FADH2 em mitocôndrias isoladas de fígado, o que pode levar à toxicidade, produção de espécies reativas e morte celular.