Association study between COMT 158Met and creativity scores in bipolar disorder and healthy controls / Estudo de associação entre COMT 158Met e criatividade em sujeitos com transtorno bipolar e controles saudáveis

Background: Bipolar disorder (BD) patients have been reported to be associated higher creativity abilities, and recent data tend to support the hypothesis that dopaminergic system that could be associated with creativity. Catechol-O-methyltransferase (COMT) is one of the major enzymes involved in the metabolic degradation of dopamine. The COMT gene polymorphism (rs4680 or Val158Met) Met allele is reported to cause decreased activity of this enzyme in prefrontal cortex and improve performance in several cognitive domains. Objective: The objective of this study was to evaluate the influence of Val158Met on creativity in BD type I and healthy controls. Methods: Ninety-seven healthy volunteers and 120 BD type I were genotyped for COMT rs4680 and tested for creativity (Barrow Welsh Art Scale – BWAS) and intelligence Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI). Results: COMT Met allele positively influenced creativity scores in healthy controls but not in BD subjects during mood episodes and euthymia. The presence of allele Met did not influence IQ scores. No influence of IQ total score on creativity was observed. Limitations control group presented higher IQ scores and euthymic group was under medication use. Discussion: Our research suggests positive effect of COMT rs4680 (allele Met) on creativity scores in healthy controls. One possible interpretation is that creativity is more likely to be associated with lesser degrees of bipolarity. The fact that the same results were not observed in BD may be associated to dysfunctions in the dopaminergic system that characterizes this disorder. Further studies with larger samples and other types of BD should explore the role of the dopaminergic system in creativity...

Contexto: O transtorno bipolar (TB) geralmente é associado a pessoas com maiores habilidades criativas, e dados recentes apontam que o sistema dopaminérgico pode estar relacionado à criatividade. A enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) é um dos principais agentes envolvidos na degradação metabólica da dopamina. O gene da COMT apresenta um polimorfismo (rs4680 ou Val158Met) no qual o alelo Met se associa a uma diminuição da atividade enzimática da COMT, levando a um melhor desempenho em testes cognitivos. Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do polimorfismo funcional Val158Met na criatividade de pacientes com TB e em controles. Métodos Noventa e sete voluntários saudáveis e 120 pacientes com TB tipo I foram genotipados para COMT rs4680 e testados para criatividade (Barrow Welsh Art Scale – BWAS) e inteligência (Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence – WASI). Resultados: O alelo Met da COMT associou-se a maiores pontuações na escala de criatividade na amostra de controles saudáveis, mas o mesmo não foi observado em pacientes com TB. A presença do alelo Met não influenciou a pontuação de QI em nenhum dos grupos. O grupo controle apresentava QI médio maior que o grupo TB; o grupo TB estava em uso de múltiplas medicações no momento das avaliações. Conclusão: Nossos resultados sugerem influência positiva do alelo Met do COMT rs4680 na criatividade de controles saudáveis. Isso sugere que a criatividade seja uma função possivelmente associada a menores graus de bipolaridade do que nos pacientes com TB tipo I. O fato de não termos observado influência do alelo Met nos resultados dos pacientes com TB pode ser justificado pelo fato de que justamente alterações nesse sistema sejam uma das características básicas do TB. É necessário maior número de estudos commaiores tamanhos amostrais para explorar mais detalhadamente o papel do sistema dopaminérgico na criatividade...

Polimorfismos dos genes do receptor de serotonina (5-HT2A) e da catecol-O-metiltransferase (COMT): fatores desencadeantes da fibromialgia? / Serotonin receptor (5-HT 2A) and catechol-O-methyltransferase (COMT) gene polymorphisms: Triggers of fibromyalgia?

INTRODUÇÃO: A fibromialgia é uma síndrome reumática caracterizada por dor difusa e crônica associada a fadiga, insônia, ansiedade, depressão, perda de memória e tontura. Embora os mecanismos fisiológicos que controlam a fibromialgia não tenham sido estabelecidos, fatores neuroendócrinos, genéticos ou moleculares podem estar envolvidos. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi caracterizar os polimorfismos dos genes do receptor de serotonina (5-HT2A) e da catecolO-metiltransferase (COMT) em pacientes brasileiros com fibromialgia, a fim de avaliar sua participação na etiologia da doença. MATERIAL E MÉTODOS: O DNA genômico extraído de 102 amostras de sangue (51 pacientes, 51 controles) foi usado para a caracterização molecular dos polimorfismos dos genes 5-HT2A e COMT, por meio de PCR-RFLP. RESULTADOS: A análise molecular dos polimorfismos do gene 5-HT2A demonstrou frequências de 25,49 por cento C/C, 49,02 por cento T/C e 25,49 por cento T/T, nos pacientes com fibromialgia, e 17,65 por cento C/C, 62,74 por cento T/C e 19,61 por cento T/T, no grupo controle, não apresentando diferença significativa entre o grupo de pacientes e o grupo controle. Os polimorfismos do gene da COMT em pacientes com fibromialgia apresentaram uma frequência de 17,65 por cento e 45,10 por cento para os genótipos H/H e L/H, respectivamente. No grupo controle, as frequências foram de 29,42 por cento, para H/H, e 60,78 por cento, para L/H, sem diferença significativa entre ambos os grupos. Entretanto, houve diferença significativa na frequência do genótipo L/L em pacientes (37,25 por cento) e controles (9,8 por cento), o que permitiu a diferenciação entre os dois grupos. CONCLUSÃO: A frequência do genótipo L/L foi maior nos pacientes com fibromialgia. Apesar de a fibromialgia envolver uma situação poligênica e fatores ambientais, o estudo molecular do SNP rs4680 do gene da COMT pode auxiliar a identificação de indivíduos suscetíveis.

INTRODUCTION: Fibromyalgia is a rheumatic syndrome characterized by diffuse and chronic pain associated with fatigue, sleep disorders, anxiety, depression, memory loss, and dizziness. Although the physiological mechanisms that control fibromyalgia have not been precisely established, neuroendocrine, genetic or molecular factors may be involved in fibromyalgia. OBJECTIVE: The aim of the present study was to characterize serotonin receptor (5-HT2A) and catecholO-methyltransferase (COMT) gene polymorphisms in Brazilian patients with fibromyalgia and to evaluate the participation of these polymorphisms in the etiology of the disease. MATERIAL AND METHODS: Genomic DNA extracted from 102 blood samples (51 patients, 51 controls) was used for molecular characterization of the 5-HT2A and COMT gene polymorphisms by PCR-RFLP. RESULTS: Analysis of the 5-HT2A polymorphism revealed a frequency of 25.49 percent C/C, 49.02 percent T/C and 25.49 percent T/T in patients, and of 17.65 percent C/C, 62.74 percent T/C and 19.61 percent T/T in the control group, with no differences between the two groups.Analysis of the COMT polymorphism in patients showed a frequency of 17.65 percent and 45.10 percent for genotypes H/H and L/H, respectively. In the control group the frequency was 29.42 percent for H/H and 60.78 percent for L/H, also with no differences between the two groups. However, there was a significant difference in the frequency of the L/L genotype between patients (37.25 percent) and controls (9.8 percent), which permitted differentiation between the two groups. CONCLUSION: The L/L genotype was more frequent among fibromyalgia patients. Though considering a polygenic situation and environmental factors, the molecular study of the rs4680 SNP of the COMT gene may be helpful to the identification of susceptible individuals.