Revisão da apresentação da doença celíaca num hospital pediátrico terciário / Review of celiac disease presentation in a pediatric tertiary centre

ABSTRACT BACKGROUND: Celiac disease is an immune-mediated disorder with a multiform presentation and therefore a challenging diagnosis. OBJECTIVE: Our purpose is to identify the epidemiological, clinical, laboratory and histologic characteristics of children with celiac disease at diagnosis and on follow-up. METHODS: Children with previously established or newly diagnosed celiac disease, admitted in a tertiary centre in a two-year period (2014-2016) were recruited. Data was collected retrospectively from electronic medical records and clinical notes, and subsequently analysed with SPSS version 20.0. RESULTS: A total of 159 patients, out of 312, were included. Age ranged from 1 to 17 years (mean ± SD: 8.5±4.5 years, 69% girls). Disease presentation was classical in 60%, non-classical in 25%, subclinical in 10% and 5% classified as potential celiac disease. Non-classical and subclinical profiles had a higher mean age at presentation but not statistically significant (P-value 0.24). The most frequent gastrointestinal features at presentation were abdominal pain (58%), diarrhea (43%) and bloating (27%). A positive family history for celiac disease was present in 24% (n=35). We found anaemia in 23%, low ferritin in 63% and a moderate to severe deficiency of 25-hydroxyvitamin D in 62%. celiac disease -specific serologic testing and esophagogastroduodenoscopy were performed in 99%. Histology revealed modified Marsh 2 or 3 enteropathy in 94%, the remaining had normal histology but positive human leukocyte antigen typing. Clinical improvement at 12 months of gluten-free diet was complete in 51% and partial in 49%. IgA tTG normalized after 12-30 months of gluten-free diet in 45%. On growth assessment at diagnosis and after 12-28 months of gluten-free diet, 100% had height increase (mean ±SD: 7.11±4.43 cm) and 96% weight gain (mean ±SD: 5.60±4.91 kg). CONCLUSION: Our findings outline the diverse clinical presentations of pediatric celiac disease that should be considered irrespective of age. Increased clinician's awareness will enable an early diagnosis and treatment, with subsequent symptom and nutritional status improvement.

RESUMO CONTEXTO: A doença celíaca é uma doença imuno-mediada com uma apresentação multiforme constituindo, por isso, um desafio diagnóstico. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi identificar as características epidemiológicas, clínicas, laboratoriais e histológicas ao diagnóstico e no seguimento de crianças com doença celíaca. MÉTODOS: Foram incluídas crianças com doença celíaca admitidas num hospital pediátrico terciário ao longo de 2 anos (2014-2016). A recolha da informação clínica foi retrospetiva a partir dos processos clínicos eletrônicos ou em papel e analisada com o software SPSS versão 20.0. RESULTADOS: Foram incluídos 159 doentes, a partir de uma amostra de 312. A idade variou entre 1 e 17 anos (média ± desvio padrão: 8,5±4,5 anos, 69% do sexo feminino). A apresentação da doença foi clássica em 60%, não clássica em 25%, subclínica em 10% e classificada como doença celíaca potencial em 5%. Os doentes com apresentações não clássica e subclínica, tiveram uma idade média de apresentação superior, mas sem significância estatística (P=0,24). Ao diagnóstico, as manifestações gastrointestinais mais frequentes foram dor abdominal (58%), diarreia (43%) e distensão abdominal (27%). Havia história familiar de doença celíaca em 24% (n=35) dos doentes. Foi detetada anemia em 23%, níveis baixos de ferritina em 63% e um défice moderado a grave de 25-hidroxivitamina D em 62%. Foram realizados testes serológicos para a doença celíaca e a esofagogastroduodenoscopia em 99%. Os achados histológicos revelaram enteropatia nos estágios de Marsh modificado tipo 2 ou 3 em 94%, os restantes apresentavam histologia normal mas tipagem do antigénio leucocitário humano positiva. Aos 12 meses de dieta sem glúten a melhoria clínica foi completa em 51% e parcial em 49%. O valor de IgA tTG normalizou em 45% após 12-30 meses de dieta sem glúten. Na avaliação do crescimento, ao diagnóstico e após 12-28 meses de dieta sem glúten, 100% teve evolução estatural positiva (média ±DP: 7,11±4,43 cm) e 96% aumentaram de peso (média ±DP: 5,60±4,91 kg). CONCLUSÃO: Os resultados do estudo evidenciam a diversidade da apresentação clínica da doença celíaca em pediatria, devendo ser considerada em todas as idades. Um maior reconhecimento da doença pelos médicos permitirá um diagnóstico e tratamento atempados, com subsequente melhoria sintomática e do estado nutricional.

Correlation of nndoscopic and histological featres in adults with suspected ceeliac disease in a referral center of minas gerais, Brazil / Correlação entre os aspectos endoscópicos e histológicos de pacientes adultos com suspeita de doença celíaca em um centro de referência de Minas Gerais, Brasil

Context Clinical presentation of celiac disease is extremely variable and the diagnosis relies on serologic tests, mucosal intestinal biopsy and clinic and serologic response to a gluten-free diet. Objectives To correlate the endoscopic and histological aspects of adult patients with suspicion of celiac disease and to evaluate the interobserver histological agreement. Methods Endoscopic aspects of 80 adult patients were evaluated and correlated with the histological features according the Marsh-Oberhuber classification system. The interobserver histological agreement was based on kappa values. Results The symptoms of the patients varied largely, with prominence for chronic diarrhea, present in 48 (60%) patients. The endoscopic aspects related with the duodenal villous atrophy had been observed in 32 (40%) patients. There were confirmed 46 cases of celiac disease, with prevalence of 57.5%. The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of the endoscopic markers for celiac disease diagnosis were of 60.9%, 88.2%, 87.5% and 62.5%. There was moderate interobserver histological agreement (kappa = 0.46). Conclusions The endoscopic markers of villous atrophy, although not diagnostic, had assisted in the suspicion and indication of the duodenal biopsies for diagnosis proposal. Histology is sometimes contradictory and new biopsies or opinion of another professional can provide greater diagnostic agreement. .

Contexto A apresentação clínica da doença celíaca é extremamente variável e o diagnóstico se baseia em testes sorológicos, histologia intestinal e respostas clínica e sorológica à dieta sem glúten. Objetivos Correlacionar os aspectos endoscópicos e histológicos de pacientes adultos com suspeita de doença celíaca e avaliar a concordância histológica interobservadores. Métodos Os aspectos endoscópicos de 80 pacientes adultos foram avaliados e correlacionados com os achados histológicos de acordo com a classificação de Marsh-Oberhuber. A concordância histológica foi baseada nos valores kappa. Resultados A sintomatologia clínica foi muito variável com destaque para a diarréia crônica, presente em 48 (60%) pacientes. Os aspectos endoscópicos relacionados à atrofia vilositária duodenal foram observados em 32 (40%) pacientes. Foram confirmados 46 casos de doença celíaca, prevalência de 57.5%. A sensibilidade, a especificidade, o valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo dos aspectos endoscópicos para o diagnóstico da doença celíaca foram, respectivamente, 60,9%, 88,2%, 87,5% e 62,5%. A concordância histológica interobservadores foi moderada (kappa = 0,46). Conclusões Os aspectos endoscópicos de atrofia vilositária contribuíram para a suspeita e a indicação das biópsias duodenais com objetivo diagnóstico. A histologia pode ser contraditória e novas biópsias ou a opinião de outro profissional podem propiciar maior concordância diagnóstica. .

Doença celíaca / Celiac disease

A doença celíaca (DC) é uma enteropatia caracterizada pela intolerância permanente ao glúten desencadeada por mecanismos autoimunes nos indivíduos geneticamente predispostos. A DC com seu quadro clínico típico e principalmente atípico tem se mostrado mais frequente do que se imaginava. Seu diagnóstico é baseado em suspeita clínica, exames sorológicos e biópsia intestinal. Devido à evolução dos marcadoressorológicos e revisão dos critérios diagnósticos, discute-se sobre a real necessidade da realização da biópsia intestinal em casos selecionados. O tratamento da DC continua sendo a dieta isenta de glúten.

Celiac disease (CD) is an enteropathy characterized by permanent intolerance to gluten triggered by autoimmune mechanisms in genetically predisposed individuals. The frequency of CD, with its typical clinical condition and mainly atypical, has been higher than expected. Its diagnosis is based on clinical suspicion, serologic tests, and intestinal biopsy. The evolution of the knowledge about serological markers and revision of thediagnostic criteria prompts questions about the real need of intestinal biopsy in selected cases. The treatment of CD remains the gluten-free diet.

Diagnóstico de doença celíaca ao longo da investigação de enfermidades hepáticas / Diagnosis of celiac disease (CD) in the course of the investigation of liver diseases

Introdução: O envolvimento hepático na doença celíaca (DC) é amplamente reconhecido e atualmente é uma das manifestações extra-intestinais mais freqüentes. Com o advento de marcadores sorológicos de elevada especificidade e sensibilidade, sobretudo o anticorpo antiendomísio (EMA), a DC tem sido descrita em associação a várias hepatopatias. Objetivos: caracterizar as formas de triagem de DC em portadores de hepatopatia crônica; caracterizar e estudar os pacientes cujo diagnóstico de DC foi realizado durante a investigação de uma doença hepática; pesquisar a reatividade do antiendomísio em pacientes com hepatite auto-imune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária e hipertensão portal não cirrótica; avaliar o comportamento da doença hepática na vigência de dieta sem glúten. Métodos: Os pacientes foram triados pela detecção dos anticorpos anti-reticulina e anticorpo antimatriz extracelular durante a rotina de imunofluorescência de pesquisa dos auto-anticorpos hepáticos; pela presença de manifestações de DC em hepatopatas crônicos, pelo aspecto endoscópico sugestivo de DC e pela pesquisa sistemática do EMA nas patologias referidas anteriormente. Todos os pacientes foram submetidos à pesquisa do EMA, anti-reticulina IgG ou antimatriz de fibroblastos IgG na presença de deficiência de IgA. Em caso de positividade desses marcadores, foram submetidos à endoscopia digestiva alta para biópsia intestinal e caracterizados do ponto de vista clínico, laboratorial e histopatológico. A evolução desses dados permitiu a caracterização da evolução da doença hepática e da doença celíaca a partir da introdução da dieta sem glúten. Resultados: Foram identificados 43 pacientes com auto-anticorpos relacionados à DC (em 42 o EMA IgA e em um o antimatriz extracelular IgG em associação com deficiência de IgA)...

Introduction: The hepatic involvement in Celiac Disease (CD) is well known and widely regarded as a frequent extra-intestinal manifestation. With the advent of highly specific and sensitive serological markers, especially the antiendomysial antibody (EMA), CD has been described in association with several liver conditions. Objectives: To characterize ways for screening patients with chronic liver conditions in order to diagnose CD, to characterize and study patients whose CD diagnoses were performed when investigating hepatic diseases, to test the reactivity of EMA in patients with autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis and non-cirrhotic portal hypertension, to evaluate the course of the hepatic disease in gluten-free diet. Methods: Patients were selected by the detection of antireticulin and anti-extracellular matrix antibodies during routine immunoflourescence determination for hepatic autoantibodies, by the presence of CD manifestations in chronic patients with liver diseases, by the endoscopic aspects suggestive of CD and by systematic search for EMA in the above mentioned pathologies. All patients were submitted to tests for EMA, antireticulin IgG or antimatrix of IgG fibroblasts in IgA deficiency. When testing positive for these markers, patients were submitted to upper digestive endoscopy for intestinal biopsy, and were also characterized from the clinical, laboratorial and histological point of view. The assessment of these data enabled the characterization of the hepatic condition as well as the CD from the onset of a gluten-free diet. Results: 43 patients with autoantibodies related to CD were identified (42 tested positive for IgA EMA and 1 for IgG extracellular antimatrix in the presence of IgA deficiency). Routine determination of hepatic autoantibodies identified 31 patients...