Mecanismo de los AINES y antiinflamatorios derivados para el control del dolor y la inflamación. Uso de antiinflamatorios en odontología / Mechanism of NSAIDs and derived drugs for pain and inflammation control. Use of anti-inflammatories in odontology

Las urgencias odontológicas son, quizá, las razones principales de atención en el consultorio, muchas veces el significado de dolor se encuentra acompañado por inflamación; el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINES) es común en el ejercicio de la odontología por la excelente respuesta analgésica y antiinflamatoria que tiene, por lo que es importante conocer la fisiopatología de la inflamación y el dolor y cómo actúan los AINES, ya que algunos de estos fármacos tienen respuestas adversas y sitios de acción importantes. Los factores de riesgo por inflamación y dolor nos obligan a conocer la variedad de fármacos que no entran en la clasificación de AINES y que tenemos a disposición, hay más opciones para la elección ante la presencia de inflamación por un factor en particular, cada uno de éstos tienen indicaciones y contraindicaciones que conoceremos, lo cual nos ampliará el conocimiento para dar una prescripción ante la presencia de eventos inflamatorios. Se realizó un estudio detallado de artículos bibliográficos de cada tema, los fármacos más usados en odontología son los AINES, hay poco uso y conocimiento de antiinflamatorios que podemos usar en urgencias, el porcentaje de uso de los AINES derivados del ácido propiónico es alto por la excelente respuesta en pacientes y otras veces por el desconocimiento de más opciones (AU)

Dental emergencies are perhaps the main reasons for care in the office, many times the meaning of pain is accompanied by inflammation, the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs is common in the practice of dentistry due to the excellent analgesic and anti-inflammatory response it has, important is knowing the pathophysiology of inflammation and pain, how NSAIDs act, some of these drugs have adverse responses and important sites of action, risk factors for inflammation and pain require us to know the variety of drugs that do not enter the classification of NSAIDs and we have at our disposal, there are more options for choosing in the presence of inflammation due to a particular factor, each of these have indications and contraindications that we will know, it expands our knowledge to give a prescription in the presence of inflammatory events. A detailed study of bibliographic articles on each topic was carried out, the drugs most used in dentistry are NSAIDs, there is little use and knowledge of anti-inflammatories that we can use in the emergency room, the percentage of use of NSAIDs derived from propionic acid is high, due to the excellent response in patients and others due to lack of knowledge of more options (AU)

Factores asociados con el uso de inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa en una población de pacientes colombianos con espondiloartritis / Factors associated with the use of tumor necrosis factor alpha inhibitors in a population of Colombian patients with spondyloarthritis

RESUMEN Introducción: El uso de TNFi es cada vez más frecuente en los pacientes con espondiloartritis. Identificar tempranamente aquellos que los requerirán o poder predecir su uso puede ayudar a hacer un tratamiento más efectivo y oportuno racionalizando su uso. Objetivo: Determinar los factores qué mejor explican la indicación de TNFi en la población en estudio. Material y métodos: La asociación entre el uso de medicamentos anti-TNFα y las variables categóricas demográficas, clínicas, de laboratorio, radiológicas y de tratamiento se exploró por prueba exacta de Fisher. La asociación con las variables cuantitativas fue evaluada con t de Student o U de Mann Withney, de acuerdo con su distribución. Aquellas variables con p < 0,25 fueron ingresadas a modelos univariante de regresión logística explicativa para construir los OR crudos; aquellas con p < 0,25 se incluyeron en el modelo multivariante para construir OR ajustados. Resultados y discusión: La población está constituida por 181 pacientes. Modelo univariante: la artritis reactiva, uretritis y compromiso periférico fueron factores protectores para el uso de TNFi. Espondiloartritis axial, lumbalgia inflamatoria, dolor glúteo alternante, rigidez matinal sacroilitis demostrada por cualquier método, tratamiento con inhibidores COX-2, tiempo de evolución de tres arios o más y los puntajes de BASDAI y BASFI se asociaron con el uso de TNFi. Modelo multivariante: artritis reactiva (OR 0,1, IC 95% 0,012-0,86, p = 0,036), lumbalgia inflamatoria (OR 13,63, IC 95% 1,36-136, p = 0,026), sacroilitis (OR 7,71, IC 95% 1,04-57, p = 0,045, uso de coxib (OR 10,1, IC 95% 2,71-37,62, p = 0,001) y el puntaje máximo de BASDAI (4-6: OR 6,1, IC 95% 1,3-28,7, p = 0,022, mayor de 6: OR 15,8, IC 95% 2,2-113, p = 0,006) se asociaron independientemente con el uso de TNFi. El uso de coxib se asoció con la indicación de usar TNFi tanto en los pacientes con espondiloartritis axial (OR 4,2, IC 95% 1,74-10,11, p = 0,001) como periférica (OR 4, IC 95% 1,85-8,62, p < 0,001). Conclusiones: El inicio de la enfermedad en la forma de artritis reactiva se comportó como un factor protector para la necesidad posterior de usar TNFi, mientras que presentar lumbalgia inflamatoria, sacroilitis demostrada por cualquier método, el tratamiento con coxib y el puntaje máximo de BASDAI mayor de 4 se asociaron con el uso de estos medicamentos.

ABSTRACT Introduction: The use of tumor necrosis factor (TNF) alpha inhibitors is increasing in patients with spondyloarthritis. Early identification of those that would require them, or the ability to predict their use, could lead to a more effective and timely treatment by rationalizing their use. Objective: To determine factors that better explain the indication of TNFi in the study population. Material and methods: The association between anti-TNFα use and categorical demographic, clinical, laboratory, radiological and treatment variables was explored using Pearson's Chi2 or Fisher's exact test. The association with the quantitative variables was evaluated using Student's t test or Mann Whitney U test, depending on their distribution. Those variables with P < 0.25 were entered into univariate models of explanatory logistic regression to cons truct crude ORs, and those with P < 0.25 were included in the multivariate model to construct adjusted ORs. Results and discussion: The study population includes 181 patients. In the univariate model: reactive arthritis, urethritis, and peripheral involvement were protective factors for the use of TNFi. Axial spondyloarthritis, inflammatory lumbalgia, alternating gluteal pain, morning stiffness, sacroiliitis demonstrated by any method, treatment with COX-2 inhibitors, evolu tion time of three years or more, and BASDAI and BASFI scores were associated with the use of TNFi. Multivariate model: reactive arthritis (P = 0.036), inflammatory back pain (P = 0.026), sacroiliitis (P = 0.045), use of coxibs (P = 0.001) and the maximum score of BASDAI (P = 0.022, P = 0.006) were independently associated with the use of TNFi. The use of coxibs was associa ted with the indication of using TNFi in both patients with axial spondyloarthritis (P = 0.001) and peripheral (P < 0.001). Conclusions: The onset of the disease in the form of reactive arthritis behaved as a protective factor for the subsequent need to use TNFi, while presenting with inflammatory back pain, sacroiliitis, demonstrated by any method, treatment with coxibs, and the maximum score of BASDAI greater than 4 associated with the use of these medications.

A study on the toxic effect of different doses of diclofenac sodium on the development of the kidney in the postnatal period / Estudio sobre el efecto tóxico de diferentes dosis de diclofenaco sódico en el desarrollo del riñón en el período postnatal

The toxic effects of different doses of diclofenac sodium (DS) on the kidney on the postnatal period (0-7 days) by morphometrical and immunohistochemical methods were investigated. For this purpose, 15 female adult wistar albino rats were used and divided into 5 main groups. Group Ia served as normal control, physiologic group Ib received normal saline, group II received low dose (3.9 mg/kg), group III received medium dose (9 mg/kg) and group IV received high dose (18 mg/kg). Male offspring's from 0-7 days after birth were used in this study. On the 8th day of postnatal life, all animals were anesthetized. Then, the kidney samples were analyzed. Haematoxylin and eosin staining showed degeneration and necrosis, apparent atrophy of the glomeruli, mononuclear cell infiltration, congested vessels, increased fibrous tissue and distortion of the proximal convoluted tubules with interruption of the brush margin of the DS treated group. Increased level of Caspase-3 and upregulation of TNF-α with different doses of DS. In light of our findings, DS may lead to adverse effects that are dose-dependent in the prenatal subjected kidney to this drug.

Se investigaron los efectos tóxicos de diferentes dosis de diclofenaco sódico (DS) en el riñón de ratas, durante su período postnatal (0-7 días), por métodos morfométricos e inmunohistoquímicos. Para este propósito, se utilizaron 20 crías macho, de ratas Wistar albinas, y se dividieron en 5 grupos principales. El grupo Ia sirvió como control normal, el grupo fisiológico Ib recibió solución salina normal, el grupo II recibió una dosis baja de DS (3,9 mg/kg), el grupo III recibió una dosis media de DS (9 mg/kg) y el grupo IV recibió una dosis alta de DS (18 mg/kg). Se administraron los medicamentos de 0 a 7 días después del nacimiento de las ratas. En el octavo día de vida postnatal, todos los animales fueron sacrificados. Luego, se analizaron las muestras de riñón. Mediante hematoxilina-eosina se evidenció degeneración y necrosis, aparente atrofia de los glomérulos, infiltración de células mononucleares, vasos congestionados, aumento del tejido fibroso y distorsión de los túbulos contorneados proximales, con interrupción del margen en cepillo del grupo tratado con DS. Se detectó un aumento del nivel de caspasa-3 y regulación al alza de TNF-α con diferentes dosis de DS. A la luz de nuestros hallazgos, la DS puede provocar efectos adversos en el riñón, que dependen de la dosis de este medicamento administrada en el período posnatal.

Expresión de Ciclooxigenasa-2 en carcinoma colorrectal, una revisión narrativa / Expression of Ciclooxigenase-2 in colorectal carcinoma, a narrative review

RESUMEN El desarrollo del carcinoma colorrectal es un proceso secuencial asociado con la inestabilidad cromosómica y con mutaciones de oncogenes como KRAS, de genes supresores de tumor como p53, o con pérdida del gen APC, causando transformación y proliferación celular descontrolada. La ciclooxigenasa-2 (COX-2) es una enzima inducible, cuya expresión puede ser influenciada por estímulos proinflamatorios y mitógenos como los ocasionados por citoquinas y factores de crecimiento. Esta ha sido propuesta como reguladora de la proliferación celular y se ha planteado que puede jugar un papel importante en el desarrollo del tejido metaplásico y displásico, así como en el desarrollo y progresión de diferentes tipos de tumores, entre ellos el carcinoma colorrectal. Se han utilizado diferentes técnicas para identificar el nivel de COX-2 en neoplasias colorrectales, una de las más utilizadas es la inmunohistoquímica, que ha permitido demostrar mayor expresión de la enzima en el tejido tumoral en comparación con la mucosa colorrectal normal. La mayoría de los estudios publicados han sugerido que la sobreexpresión común de COX-2 en el carcinoma colorrectal podría ser utilizada como biomarcador para esta neoplasia.

SUMMARY The development of colorectal carcinoma is a sequential process associated to chromosomic instability and to mutations of oncogenes as KRAS, of tumor suppressor gene as p53, or loss of APC, leading to uncontrolled cell proliferation and transformation. Cyclooxygenase 2 (COX-2) is an inducible enzyme, whose expression can be influenced by proinflammatory and mitogenic stimuli such as those caused by cytokines and growth factors, has been proposed as an enzyme regulating cell proliferation, and therefore carcinogenesis, which can play an important role in the development of metaplastic and dysplastic tissues, as well as in the development and progression of cancer as colorectal tumors. Different techniques have been used to identify COX-2 expression in colorectal neoplasms, one of the most widely used is the immunohistochemistry, whose results have generally shown higher staining in tumor tissue compared to normal colorectal mucosa. Most published studies have suggested that the common overexpression of COX-2 in colorectal carcinoma could be used as a biomarker for this neoplasm.

Riesgo cardiovascular de los antiinflamatorios no esteroideos / Cardiovascular risk of non-steroidal anti-inflammatory drug

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se encuentran entre los fármacos más utilizados en la práctica clínica. Actúan mediante el bloqueo de las enzimas ciclooxigenasas (COX), pero el grado de inhibición de COX-1 y COX-2 varía entre ellos. Se ha generalizado la clasificación entre COX-2 selectivos o coxibs, y los no selectivos o AINEs tradicionales. Tanto los efectos analgésico y antiinflamatorio como los efectos adversos cardiovasculares dependen de la inhibición de COX-2. Este trabajo revisa las evidencias disponibles del aumento del riesgo de eventos trombóticos tanto para los coxibs como para los AINEs tradicionales. El efecto protrombótico podría deberse a la inhibición de la COX-2 endotelial, con disminución de la prostaciclina y un incremento relativo de los niveles del tromboxano plaquetario. Los coxibs y el diclofenac, 150 mg/día, aumentarían el riesgo de eventos vasculares mayores en más de un tercio. El ibuprofeno 2400 mg/día aumentaría levemente el riesgo de eventos coronarios. El naproxeno 1000 mg/día no incrementaría el riesgo de eventos vasculares. Además, el ibuprofeno y el naproxeno tienen el potencial del disminuir el efecto cardioprotector de bajas dosis de aspirina. El naproxeno (≤ 1000 mg/día) y el ibuprofeno a bajas dosis (≤ 1200 mg/día) deberían considerarse los AINEs con el mejor perfil de seguridad cardiovascular. Las decisiones terapéuticas deben basarse en una adecuada evaluación del riesgo del paciente, utilizando los AINEs más seguros, a las menores dosis efectivas, por el menor tiempo posible que permita el control de los síntomas, restringiendo su utilización en enfermos con aumento del riesgo cardiovascular.

Non-steroidal anti-inflammatories (NSAIDs) are among the most commonly used drugs in clinical practice. They block cyclooxygenases (COX) enzymes, but the degree of inhibition of COX-1 and COX-2 varies between them. In general, NSAIDs are classified in selective COX-2 or coxibs and non-selective or traditional NSAIDs. Both the analgesic and anti-inflammatory effects, as well as the cardiovascular adverse effects, depend on the COX-2 inhibition. This paper reviews the available evidence of the increased risk of thrombotic events for both coxibs and traditional NSAID. The prothrombotic effect could be due to the inhibition of endothelial COX-2, with a decrease in production of prostacyclin and a relative increase in platelet thromboxane levels. Coxibs and diclofenac 150 mg/day seem to increase the risk of major vascular events by more than a third. Ibuprofen 2400 mg/day could slightly increase the risk of coronary events. Naproxen 1000 mg/day apparently does not increase the risk of vascular events. Besides ibuprofen and naproxen have the potential to decrease the cardioprotective effect of low doses of aspirin. Naproxen (≤ 1000 mg/day) and low doses of ibuprofen (≤ 1200 mg/day) are considered to have the most favorable thrombotic cardiovascular safety profiles of all NSAIDs. Therapeutic decisions should be based on an assessment of a person´s individual risk factors, using the safest NSAIDs, at the lowest effective doses, for the shortest duration necessary to control symptoms, restricting their use in patients with increased cardiovascular risk.

Cyclooxygenase biology in renal function - literature review / Biología de la ciclooxigenasa en la función renal - Revisión de la literatura

Abstract The cyclooxygenase (COX) exists in two main isoforms, COX-1 and COX-2, which are present in the renal system to ensure its homeostasis. However, in different clinical situations, these enzymes can play a physiologic role in maintaining the integrity of this organ, and also be associated with the worsening of tissue injuries/damage. In this sense, an explanation of the true biological function of the isoforms of COX enables a better understanding of the physiology and pathology of the kidney, as well as a better understanding of the consequences of its inhibition by the use of drugs. This review aimed to study the biological role of the COX enzyme in the renal system in different clinical situations.

Resumen La ciclooxigenasa existe en dos isoformas principales: COX-1 y COX-2, estas se encuentran presentes en el sistema renal como parte de su homeostasis. Sin embargo, en algunas situaciones clínicas, las dos enzimas pueden desempeñar un papel en el mantenimiento de la integridad de este órgano, y en otras pueden estar asociadas a la evolución de daños y lesiones en los tejidos. En este sentido, el conocimiento de la verdadera función biológica de las isoformas de la COX permite una mejor comprensión de la fisiología y patología del riñón, así como una mejor comprensión de las consecuencias de su inhibición por el uso de medicamentos. El objetivo de esta revisión es estudiar la función biológica de la enzima COX en el sistema renal en diferentes situaciones clínicas.

Effects of octacosanol and triacontanol alcohols on ciclooxygenase and 5-lipoxygenase enzyme activities in vitro / Efecto sobre la actividad in vitro de las enzimas cicloxigenasa y 5-lipoxigenasa de los alcoholes octacosanol y el triacontanol

INTRODUCTION: policosanol, a mixture of eight primary aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, contains octacosanol as major component. D-002, a mixture of six primary aliphatic alcohols purified from beeswax, presents triacontanol as the main component. Although both substances are high molecular weight alcohol mixtures, they have different compositions and pharmacological effects such as their distinct effects on arachidonic acid metabolism enzymes; whereas policosanol inhibits cyclooxygenase (COX)-1, D-002 inhibits COX and 5-lipoxygenase (5-LOX) activities. OBJECTIVE: to study the effects of octacosanol and triacontanol, which are main components of policosanol and D-002, respectively on the COX and the 5-LOX enzyme in vitro activities. METHODS: triacontanol and octacosanol were suspended in a Tween-20/H2O (2 %) (0.6-5000 g/mL) vehicle. The effects of adding these alcohols on COX-1, COX-2 and 5-LOX enzymes activities were assessed in rat platelet microsomes, rat seminal vesicle microsomes and rat polymorphonuclear (PMN) preparations, respectively. Indomethacin (0.4µg/mL) was used as reference inhibitor of COX-1 and COX-2, and Lyprinol as 5-LOX inhibitor. RESULTS: octacosanol showed significant, marked (70% with highest concentration) (IC50=143.54 g/mL) and dose-dependent (r=0.991, p <0.001) inhibitory action on COX-1 activity. However, Triacontanol did not affect COX-1, but inhibited significantly, depending on dose (r=0.985, p <0.001) the COX-2 activity to 50 % with 1250 g/mL. In contrast, octacosanol did not change COX-2 activity. Indomethacin inhibited both COX-1 and COX-2 by 83 %. Octacosanol addition was ineffective whereas triacontanol had significant, dose-dependent (r=0.978, p<0.001) and marked effect (79 %) on the 5-LOX activity (IC50=58.74 g/mL). Lyprinol inhibited 5-LOX by 89 %. The inhibitions induced by octacosanol and triacontanol were competitive. CONCLUSIONS: in vitro addition of octacosanol and triacontanol caused differential effects on COX-1, COX-2 and 5-LOX enzyme activities. Whereas octacosanol markedly inhibited COX-1 activity and did not change those of COX-2 and 5-LO, triacontanol markedly inhibited 5-LOX activity, but had moderate effect on COX-2 and did not change COX-1 activity.

INTRODUCCIÓN: el policosanol, mezcla de ocho alcoholes purificados de la cera de la caña de azúcar, contiene octacosanol como componente mayoritario. El D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios purificada de la cera de abejas, presenta triacontanol como el componente mayoritario. Aunque ambas sustancias son mezclas de alcoholes de alto peso molecular, exhiben diferente composición y perfil farmacológico como son sus efectos sobre las enzimas del metabolismo del ácido araquidónico: mientras el policosanol inhibe la actividad de ciclooxigenasa (COX)-1, el D-002 inhibe las actividades de la COX y la 5-lipooxigenasa (5-LOX). OBJETIVO: investigar los efectos del octacosanol y el triacontanol, principales componentes del policosanol y el D-002, respectivamente, sobre las actividades de las enzimas COX y 5-LOX in vitro. MÉTODOS: el policosanol y el triacontanol se suspendieron en vehículo Tween-20/H2O (2 %) (0.6-5000g/mL). Los efectos de la adición de estos alcoholes sobre las actividades de las enzimas COX-1, COX-2 y 5-LOX se evaluaron en microsomas de plaquetas de ratas, microsomas de vesículas seminales de ratas y en preparaciones de polimorfonucleares (PMN) de ratas, respectivamente. Se utilizó indometacina (0.4 µg/mL) como inhibidor de referencia de COX-1 and COX-2 y Lyprinol como inhibidor de 5-LOX. RESULTADOS: la adición de octacosanol inhibió la actividad de COX-1 de modo significativo, marcado (70 % con la concentración mayor) (CI50=143.54 g/mL) y dependiente de la dosis (r=0.991, p <0.001). La adición de triacontanol, sin embargo, no afectó COX-1, pero inhibió de modo significativo y dependiente de la dosis (r=0.985, p <0.001) la actividad de la COX-2 hasta 50 % con 1250 g/mL. En contraste, el octacosanol no modificó la actividad de la COX-2. La indometacina inhibió COX-1 y COX-2 en un 83 %. Mientras la adición del octacosanol no fue efectiva, el triacontanol inhibió de modo significativo, dependiente de la dosis r=0.978, p <0.001) y marcadamente (79 %) la actividad de la 5-LOX (CI50=58.74 g/mL). El Lyprinol inhibió la 5-LOX en un 89 %. Las inhibiciones inducidas por el octacosanol y el triacontanol fueron competitivas. CONCLUSIONES: la adición in vitro de octacosanol y triacontanol produjo efectos diferenciales sobre las actividades enzimáticas de COX-1, COX-2 y 5-LOX. Mientras el octacosanol inhibió marcadamente la actividad de COX-1, sin afectar COX-2 y 5-LOX; el triacontanol inhibió marcadamente 5-LOX, pero moderadamente COX-2, y no cambió la actividad de COX-1.

Interrelación del equilibrio tromboxano A2-prostaciclina y su modificación cuando se ingiere aspirina / Interrelation of the balance tromboxano A2-prostaciclina and its modification when aspirin is ingested

Introducción: la aspirina, es usada por su acción antiinflamatoria, analgésica, antipirética y antiagregante plaquetaria. El conocimiento del metabolismo del ácido araquidónico es fundamental para el estomatólogo que basa su trabajo en diagnosticar y tratar procesos inflamatorios en tejidos bucodentales, también por su condición de cirujano debe estar alerta en no realizar intervenciones quirúrgicas en pacientes que estén tomando aspirina, por interrumpir este medicamento la agregación plaquetaria, importante paso de la hemostasia normal. Objetivo: interpretar la interrelación hemostática del tromboxano A2 y la prostaciclina en condiciones fisiológicas, y el resultado de su modificación cuando se ingiere aspirina. Método: PubMed fue empleada como fundamental fuente de búsqueda, que incluyó el conocimiento sobre el fármaco aspirina, la interacción del tromboxano y la prostaclina, y la acción que sobre el equilibrio de estos productos ejerce la aspirina; también se revisaron HINARI, LILACS y Medline. Desarrollo: el ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado de 20 átomos de carbono (ácido 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico) que procede directamente de la dieta. La relación recíproca entre PG-I2 y el TxA2 constituye un mecanismo finamente equilibrado que sirve para regular la función plaquetaria del ser humano. La utilidad de la aspirina en los pacientes expuestos a trombogénesis se debe, en gran parte, a su capacidad para inhibir la síntesis del TxA2, agente derivado del ácido araquidónico, elemento que se encuentra esterificado a los fosfolípidos de la membrana plaquetaria. El óxido nítrico, igual que la PG-I2, actúa también como vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria. Conclusiones: los pacientes que acuden al estomatólogo y por prescripción facultativa están tomando aspirina, tienen su sistema plaquetario inhibido y no pueden sintetizar tromboxano. El proceder quirúrgico por parte del estomatólogo en un paciente que esté ingiriendo aspirina lo expone al desarrollo de hemorragia de causa iatrogénica(AU)

Introduction: aspirin is used by its arachidonic acid is fundamental for the dentist that bases its work on diagnosis and treatment of inflammatory processes, also for its surgeon condition he should be alert to do not carry out surgical interventions in patients that are taking aspirin, because this drug interrupts platelet aggregation, important step of the normal hemostasis. Objective: to interpret the hemostatic interrelation of the tromboxano A2 and the prostaciclina in physiologic conditions and the result of their modification when aspirin is ingested. Method: it was employee as fundamental search source the PubMed, other databases also revised they were HINARI, LILACS, Medline. Was carried out a search that included the knowledge on the drug aspirin, the interaction of the tromboxano and the prostaclina, and the action that it has more than enough the balance of these products it exercises the aspirin. Development: the arachidonic acid is a polyunsaturated fatty acid of 20 atoms of carbon (5, 8, 11, 14-eicosatetraenoic acid) that proceeds directly from diet. The reciprocal relationship between PG-I2 and TxA2 constitutes a finely balanced mechanism that is good to regulate the human being's platelet function. The utility of aspirin in patients exposed to thrombogenesis is largely due to its capacity to inhibit the synthesis of the TxA2, agent derived from arachidonic acid, which is esterified to the phospholipids of the platelet membrane. Nitric oxide, the same as the PG-I 2, also acts as vasodilator and inhibitor of the platelet aggregation. Conclusions: the patients that go to the dentist and for medical prescription are taking aspirin, have their platelet system inhibited and cannot synthesize tromboxane. Surgical processes performed by the dentist in a patient that is ingesting aspirin exposes him to the development of hemorrhage of yatrogenic cause(AU)

La combinación de atorvastatina y meloxicam inhibe la neuroinflamación y atenúa el daño celular en la isquemia cerebral experimental por embolia arterial / Atorvastatin-meloxicam association inhibits neuroinflammation and attenuates the cellular damage in cerebral ischemia by arterial embolism.

Introducción. El accidente cerebrovascular es la segunda causa de muerte y la primera de discapacidad en el mundo, y más de 85 % es de origen isquémico. Objetivo. Evaluar en un modelo de infarto cerebral por embolia arterial el efecto de la atorvastatina y el meloxicam, administrados por separado y de forma conjunta, sobre la respuesta neuronal, los astrocitos y la microglia. Materiales y métodos. Se sometieron ratas Wistar a embolia de la arteria carótida y a tratamiento con meloxicam y atorvastatina, administrados por separado y conjuntamente, a las 6, 24, 48 y 72 horas. Se evaluó la reacción de las proteínas COX-2, GFAP y OX-42 en las neuronas, los astrocitos y la microglia mediante inmunohistoquímica y estudios morfológicos y de densitometría. Los datos obtenidos se evaluaron por medio de un análisis de varianza y de pruebas no paramétricas de comparación múltiple. Resultados. La isquemia cerebral por embolia arterial incrementó significativamente (p<0,001) la reacción de los astrocitos y la microglia, en tanto que la atorvastatina y el meloxicam, administrados por separado y de forma conjunta, la redujeron. La isquemia produjo acortamiento de las proyecciones de los astrocitos, engrosamiento celular, ruptura de las expansiones protoplásmicas (clasmatodendrosis) y cambios morfológicos en la microglia propios de diversas etapas de actividad. En las zonas circundantes del foco se incrementó la reacción inmunológica de la COX-2 y se redujo en el foco isquémico, en tanto que el meloxicam y la atorvastatina redujeron significativamente (p<0,001) la reacción inmunológica en la zona circundante del foco, restableciendo la marcación de la ciclooxigenasa en el foco isquémico. Conclusión. La combinación de meloxicam y atorvastatina atenúa la respuesta de los astrocitos y la microglia en el proceso inflamatorio posterior a la isquemia cerebral por embolia arterial, reduciendo la degeneración neuronal y restableciendo el equilibrio morfológico y funcional del tejido nervioso.

Introduction: Stroke is the second leading cause of death and the first cause of disability in the world, with more than 85% of the cases having ischemic origin. Objective: To evaluate in an embolism model of stroke the effect of atorvastatin and meloxicam on neurons, astrocytes and microglia. This evaluation was done administering each medication individually and in association. Materials and methods: Wistar rats were subjected to carotid arterial embolism and treatment with meloxicam and atorvastatin at 6, 24, 48 and 72 hours. Using immunohistochemistry, we evaluated the immunoreactivity of COX-2 protein, GFAP and OX-42 in neurons, astrocytes and microglia by densitometric and morphological studies. Data were evaluated by variance analysis and non-parametric multiple comparison. Results: Cerebral ischemia by arterial embolism increased significantly the reactivity of microglia and astrocytes (p<0.001), whereas it was reduced by atorvastatin, meloxicam and their association. Ischemia produced astrocytic shortening, cellular thickening, protoplasmic rupture expansions (clasmatodendrosis) and microglial morphological changes characteristic of various activity stages. In perifocal areas, immunoreactivity of COX-2 was increased and in the ischemic focus it was reduced, while meloxicam and atorvastatin significantly reduced (p<0.001) perifocal immunoreactivity, restoring the marking of cyclooxygenase in the ischemic focus. Conclusion: These results suggest that the meloxicam-atorvastatin association attenuates astrocytic and microglial response in the inflammatory process after cerebral ischemia by arterial embolism, reducing neurodegeneration and restoring the morphological and functional balance of nervous tissue .

Evaluación clínica, epidemiológica y terapéutica en 14 casos de carcinoma inflamatorio mamario canino / Clinical, Epidemiological and Therapeutic Evaluation in 14 Cases of Inflammatory Breast Cancer in Canines / Avaliação clínica, epidemiológica e terapêutica em 14 casos de carcinoma inflamatório mamário canino

Con el objetivo de evaluar los aspectos clínicos, edad, raza, presencia de metástasis, protocolo quimioterapéutico, utilización de inhibidores de COX-2 y sobrevida en caninas diagnosticadas con carcinoma inflamatorio, en el Hospital Veterinario de Uberaba (HVU), se realizó un análisis retrospectivo de las historias clínicas de 14 hembras caninas atendidas en el HVU entre julio de 2011 y julio de 2012, con diagnóstico de carcinoma inflamatorio mamario. Las razas acometidas fueron mestizo, poodle, terrier brasilero, teckel y pastor belga. Edad media: 11,1 años. En 7 animales fueron detectados focos de metástasis a distancia. De ellos 5 pacientes recibieron como único tratamiento inhibidores de COX-2 y apenas 4 recibieron tratamiento quimioterapéutico. El protocolo, constituido por piroxicam, ciclofosfamida, carboplatina y doxorrubicina, presentó el mayor tiempo de sobrevida (210 días). En conclusión, el carcinoma inflamatorio es una enfermedad de mal pronóstico, poco tiempo de sobrevida, y ocasiona alteraciones sistémicas que disminuyen la respuesta terapéutica. Aparentemente la modalidad terapéutica más indicada es la asociación de inhibidores de COX-2 y quimioterapéuticos; sin embargo, son necesarios estudios clínicos controlados para evaluar estas sugestiones.

With the aim of evaluating clinical aspects, age, breed, presence of metastasis, chemotherapeutical protocol, use of COX-2 inhibitors and survival rate in female dogs diagnosed with inflammatory carcinoma at the Hospital Veterinario de Uberaba (HVU), a retrospective analysis was performed on the medical records of 14 female dogs seen at HVU between July, 2011 and July, 2012 and diagnosed with inflammatory breast cancer. The breeds included were crossbred, poodle, Brazilian terrier, teckel and Belgian shepherd. Average age: 11.1 years. Outbreaks of distant metastasis were detected in 7 animals, out of which 5 patients received COX-2 inhibitors as sole treatment and only 4 received chemotherapeutical treatment. The protocol, constituted by piroxicam, cyclophosphamide, carboplatin and doxorubicin showed the highest survival time (210 days). In conclusion, inflammatory carcinoma is a disease of bad prognosis, short survival time and produces systemic alterations that reduce therapeutic response. Apparently, the most accurate therapeutic form is the association of COX-2 inhibitors and chemotherapeutics; however, controlled clinical studies are needed in order to evaluate these suggestions.

Com o objetivo de avaliar os aspectos clínicos, idade, raça, presença de metástase, protocolo químico-terapêutico, utilização de inibidores de COX-2 e sobrevida em caninas diagnosticadas com carcinoma inflamatório, no Hospital Veterinário de Uberaba (HVU), se realizou uma análise retrospectiva das histórias clínicas de 14 fêmeas caninas atendidas no HVU entre julho de 2011 e julho de 2012, com diagnóstico de carcinoma inflamatório mamário. As raças acometidas foram SRD, poodle, terrier brasileiro, teckel e pastor belga. Idade média: 11,1 anos. Em 7 animais foram detectados focos de metástase a distância. Deles, 5 pacientes receberam como único tratamento inibidores de COX-2 e apenas 4 receberam tratamento químico-terapêutico. O protocolo, constituído por piroxicam, ciclofosfamida, carboplatina e doxorrubicina, apresentou o maior tempo de sobrevida (210 dias). Em conclusão, o carcinoma inflamatório é uma doença de mal prognóstico, pouco tempo de sobrevida, e ocasiona alterações sistêmicas que diminuem a resposta terapêutica. Aparentemente a modalidade terapêutica mais indicada é a associação de inibidores de COX-2 e químico-terapêuticos; contudo, estudos clínicos controlados são necessários para avaliar estas sugestões.

Pharmacological basis of the use of Acortus calamus L. in inflammatory diseases and underlying signal transduction pathways / Bases farmacológicas del uso de Acorus calamus L. en enfermedades inflamatorias y las vías de transducción de señales subyacentes

Acorus calamus L. is used as anti-inflammatory remedy in traditional system of medicine in Pakistan and India. This study was designed to explore the anti-inflammatory mechanism of Acorus calamus L. and its underlying signaling pathways. Aqueous, butanolic and n-hexane fractions of Acorus calamus were tested against cyclooxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) mediated eicosanoids production by arachidonic acid (AA). Butanolic fraction of Acorus calamus, but not the aqueous and n-hexane fractions, inhibited the COX mediated production of thromboxane B2 (TXB2) and liopxygenase product 1 (LP1) -a metabolite of LOX pathway. 12-(hydroxyeicosatetraenoic acid) HETE- another product of the LOX pathway was unaffected by all three fractions. Butanolic fraction of Acorus calamus showed strong inhibition against AA-induced platelet aggregation. Investigation of the underlying signaling pathways revealed that butanolic fraction inhibited phospholipase C (PLC) pathway in platelets, most probably acting on protein kinase C (PKC). Aqueous and n-hexane fractions of Acorus calamus were not effective against any platelet agonist. This study shows that butanolic fraction of Acorus calamus possesses components that inhibit AA metabolism and platelet aggregation through multiple pathways.

Acorus calamus L. se utiliza como remedio anti-inflamatorio en el sistema tradicional de la medicina en Pakistán y la India. Este estudio fue diseñado para explorar el mecanismo anti-inflamatorio de Acorus calamus L. y sus vías de señalización subyacentes. Fracciones acuosa, butanólica y de n-hexano de Acorus calamus se ensayaron frente a la ciclooxigenasa (COX) y de la lipoxigenasa (LOX) mediada por la producción de eicosanoides por el ácido araquidónico (AA). La fracción butanólica de Acorus calamus, pero no las fracciones acuosas y de n-hexano, inhibieron la producción de COX mediada por tromboxano B2 (TXB2) y el producto lipoxigenasa 1 (LP1) - un metabolito de la vía de LOX, 12 - (ácido hidroxieicosatetraenoico) HETE - otro producto de la ruta de LOX no fue afectado por las tres fracciones. La fracción butanólica de Acorus calamus mostró una fuerte inhibición contra la agregación plaquetaria inducida por AA. La investigación de las vías de señalización subyacentes reveló que la fracción butanólica inhibió la fosfolipasa C (PLC) y la vía en las plaquetas, probablemente actuando sobre la proteína quinasa C (PKC). Fracciones acuosas y de n - hexano de Acorus calamus no fueron eficaces contra ningún agonista de plaquetas. Este estudio muestra que la fracción butanólica de Acorus calamus posee componentes que inhiben el metabolismo del AA y la agregación plaquetaria a través de múltiples vías.

Determinación de la cicloxigenasa-2en carcinoma escamocelular de lengua bien diferenciado, moderadamente diferenciado y poco diferenciado / Determination of cyclooxigenase-2 in well-differentiated, moderately differ entiated and P oorly differ entiated squamous cell carcinoma of the tongue

Propósito: Determinar y comparar la expresión de la cicloxigenasa-2 (COX-2) en el carcinomaescamocelular de lengua (CECL) según el grado de diferenciación, con la finalidadde explorar si este puede ser un marcador molecular útil en el diagnóstico y pronóstico delcáncer de la cavidad oral. Métodos: Se utilizaron 45 especímenes con CECL, 15 de ellos biendiferenciados, 12 moderadamente diferenciados, 18 mal diferenciados, un control positivode carcinoma de colon y un control negativo de mucosa oral sana. La identificación de laCOX-2 se obtuvo por medio de inmunohistoquímica. Resultados: La muestra de mucosalingual sana expresó la COX-2 en bajo nivel; el 60 % de las quince muestras de carcinomaescamocelular diferenciado mostraron un bajo nivel de expresión, el 41,3 % de 12 muestrasde carcinoma moderadamente diferenciado mostraron una alta expresión, y el 74 % de 18muestras de carcinoma no diferenciado mostraron una alta expresión de la enzima. Conclusión:La expresión de la COX-2 aumenta si el carcinoma es indiferenciado, lo cual sugiereque esta enzima podría desempeñar un papel importante en el desarrollo histopatológicodel CECL, tanto en las etapas iniciales como en las tardías...

Aim: Determine and compare the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in squamouscell carcinoma of the tongue (SCCT) in three degrees of differentiation, in order to verify ifthis may be a molecular marker useful in the diagnosis and prognosis of oral cavity cancer.Methods: The sample consisted of 45 specimens with SCCT (15 well-differentiated, 12 moderatelydifferentiated, 18 poorly differentiated), a positive control (colon carcinoma) and anegative control (healthy oral mucosa). The identification of COX-2 was obtained throughimmunohistochemistry. Results: Samples of healthy lingual mucosa showed a low expressionof COX-2, 60 % of the 15 samples of well-differentiated squamous cell carcinoma showeda low expression of COX-2, 41.3 % of 12 samples of moderately differentiated carcinomashowed high expression, and 74 % of the 18 non-differentiated carcinoma samples showeda high expression of the enzyme. Conclusion: The expression of COX-2 increases in lessdifferentiated squamous cell carcinoma, which suggests that identification of COX-2 in thehistologic development of squamous carcinoma of the tongue might be important in thedifferentiation of both, the early and late stag es...

El Pterigion ¿una Lesión Tumoral? / The Pterygium: is a tumoral lesion?

El pterigion es una alteración caracterizada por la proliferación anormal del tejido conjuntival, en algunos individuos crece a tal punto que puede afectar el eje visual. Ha sido considerada por diferentes autores como una lesión neoplásica debido a que presenta características propias de los tejidos tumorales. Se llevó a cabo una revisión sistemática de artículos científicos a partir de los cuales se respalda la propuesta hecha por Clear et al, quienes sugieren por primera vez la asociación entre la enfermedad y las neoplasias, para esto, se resaltan evidencias moleculares reportadas en los genes p53, p21 y COX-2, cuyos polimorfismos se han relacionado con la presencia de tumores, e identificados en algunos casos de pterigion.

Pterygium is an alteration characterized by the abnormal proliferation of the conjunctive tissue, in some people it can grow to the point off affecting the visual axis. It has been considered by different authors like a neoplastic injury because it has some characteristics like tumor tissues. It was carried out a systematic review of scientific articles with molecular evidences that supports the proposal showed by Clear et al, about the association between the disease and neoplasias, based on researches in the genes p53, p21 and COX-2, whose polymorphisms have been related with the presence of tumors, and also they have been identified in patients with pterygium.

Estudio de análogos de la sulfonanilida que actúan como supresores de la expresión de la aromatasa / Study of sulfonanilide analogues acting as suppressants of the aromatase expression

Se realizó un estudio tridimensional cuantitativo de relación-estructura con nuevos análogos de la sulfonanilida que actúan como supresores de la expresión y actividad de la aromatasa en células de cáncer de mama, independientemente de la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La superposición molecular de los ligandos en la plantilla fue llevada a cabo por el método Database Alignment. El mejor modelo estuvo constituido por la combinación de los campos estérico e hidrofóbico, los cuales arrojaron los siguientes parámetros: q² = 0,613 con siete componentes, R² no validado igual a 0,976, valor de F igual a 81,695; 0,347 y 0,047 para los errores estándar de predicción y estimación, respectivamente. Las contribuciones estérica e hidrofóbica fueron de 50,5 y 49,5% respectivamente. Los datos generados por el presente estudio podrían impulsar el diseño de nuevos y más potentes reguladores selectivos de la expresión de la aromatasa.

A three-dimensional quantitative structure-activity relationship study was performed with new Sulfonanilide analogue molecules acting as aromatase expression and activity suppressors in breast cancer cells independent of COX-2 inhibition. The molecular supression of the ligands in the grid was carried out by the DATA-BASE ALIGNMENT method. The best model formed by combining the esteric fields and hydrophobic fields yielded the following parameters: q² = 0.613 with seven components, not validated R² equal to 0.976, with an F value of 81.695, 0.347 and 0.047 for the standard errors of prediction and estimate, respectively. The contribution of esteric and hydrophobic fields was 50.5 and 49.5% respectively. data generated from this study may be used to design new and more potent selective aromatase expression regulators.

Cambios en el óxido nítrico, las prostaglandinas y en la actividad de la mieloperoxidasa, inducidos por la acroleína en vejiga urinaria de rata / Changes in nitric oxide, prostaglandins and mieloperoxidase activity in acrolein-induced cystitis in rats

Se estudió el papel de la sustancia P, el óxido nítrico(ON) y las prostaglandinas (PGs) en la cistitis inducida por acroleína(ACR), para lo cual se estudiaron los cambios de las actividades de la óxido nítrico sintasa inducible(iNOS) y de la mieloperoxidasa(MPO) vesicales, así como en los niveles de PGs y de metabolitos del ON. Ratas macho Sprague-Dawley recibieron ACR (5mg/Kg, i.p), más uno de los siguientes tratamientos: Grupo 1: Salina, 0,10mL/100g i.p.; Grupo 2: Win-51.708(WIN), 25mg/Kg i.p.; Grupo 3: S-metilisotiourea(MITU), 35 mg/Kg i.p.; Grupo 4: Rofecoxib(ROF), 20mg/Kg v.o.; Grupo 5: Meloxicam(MEL), 25mg/Kg i.p.; Grupo 6: combinación MITU+ MEL. La mortalidad inducida por ACR fue parcialmente prevenida por WIN (antagonista NK1) y MITU (inhibidor iNOS). En los animales que sobrevivieron a 24 horas de exposición a ACR se encontraron cambios histológicos inflamatorios en vejiga, que se acompañaron de aumentos en la actividad MPO. También se observaron aumentos de nitratos+nitritos y PGs. El WIN no previno ninguno de estos cambios. El ROF y el MEL (inhibidores COX-2) protegieron parcialmente contra la inflamación vesical, mientras que el tratamiento con MITU fue capaz de prevenir estos cambios así como también el aumento de metabolitos del ON. La combinación MITU+MEL produjo una mayor protección contra los efectos inducidos por ACR. Estos resultados indican que el ON producido vía de la iNOS y las PGs producidas por la COX-1/COX-2, desempeñan un papel en la patogénesis de la cistitis por ACR. La ACR podría estimular a la iNOS y a las COX-1/COX-2, induciendo la migración linfocitaria, aumentos de nitratos+nitritos y de PGs.

To investigate the role of substance P(sP), nitric oxide (ON) and prostaglandins (PGs) in acrolein(ACR)-induced cystitis, we studied the changes induced by ACR on bladder inducible nitric oxide synthase(iNOS) and mieloperoxidase(MPO) activities, along with PGs and NO metabolites levels. Sprague-Dawley male rats received i.p. ACR (5mg/Kg) plus one of the following treatments: Group 1: saline 0.10 mL/100g i.p.; Group 2: Win-51.708 (WIN) 25mg/Kg i.p.; Group 3: S-metilisothiourea(MITU) 35mg/Kg i.p.; Group 4: Rofecoxib(ROF) 20mg/Kg o.p.; Group 5: Meloxicam(MEL) 25mg/Kg i.p.; Group 6: combination MITU+MEL. ACR-induced mortality was partially prevented by WIN (NK1 antagonist) and MITU (iNOS inhibitor). Animals that survived after 24h of ACR exposure, had histological inflammatory changes in bladder along with increased MPO activity. There was augmentation of nitrates+nitrites and of PGs. WIN didn’t prevent any of these effects. ROF and MEL (COX-2 inhibitors) partially protected against bladder inflammation; MITU pre-treatment was able to prevent these changes and those of NO metabolites levels. The MITU+MEL combination produced the highest protection against ACR-induced damage. These results suggest that NO produced via iNOS and PGs produced by COX-1/COX-2, have an important role in the pathogenesis of cystitis induced by ACR. ACR could stimulate iNOS and COX-1/COX-2, producing lymphocyte migration and increases of NO and PGs.

Ácidos aril-2-propiónicos o profenos: [revisión] / Acid-2-aryl propionic or profens: [review]

Los ácidos aril-2-propiónicos o profenos constituyen un grupo de medicamentos antiinflamatorios que tienen como característica estructural un carbono asimétrico que les permite existir bajo la forma de dos enantiómeros R-(-) y S-(+). Los enantiómeros pueden diferir ampliamente en sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas. La enantioselectividad es un aspecto importante en su acción inhibitoria sobre la ciclooxigenasa, pues el enantiómero-S es el único activo. Dependiendo del ácido aril-2-propiónico, el enantiómero-R inducido puede servir de sustrato al proceso de inversión quiral y a otras vías metabólicas alternativas, formar acilglucurónidos potencialmente reactivos, formar tioésteres con coenzima A y ser incorporados en glicerolípidos interfeririendo con el metabolismo lipídico y/o procesos de la membrana biológica, apareciendo así como potenciales vías toxicológicas. El proceso de inversión quiral, permite la transformación de un enantiómero en otro, proceso que repercute desde el punto de vista terapéutico. La tendencia actual es investigar las implicaciones biológicas de cada enantiómero, con el objetivo de ejercer un uso terapéutico racional de la forma enantiomérica activa o del racemato y de evitar consecuencias toxicológicas.

Aryl-2-propionic acids are a group of anti-inflammatory drugs that have as structural characteristic an asymetric carbon. This allows them to exist under the form of two enantiomers R-(-) and S-(+). Enantiomers can differ extensively in their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. Enantioselectivity is an important aspect in their inhibitory activity on cyclooxigenase, since only the S enantiomer is active. Depending on the aryl-2-propionic acid, the induced R-enantiomer can serve as substrate to the process of chiral inversion and to other alternative metabolic routes, form potentially reactive acylglucuronides, form thioesters with coenzyme A and be incorporated in glycerolipids. These compounds can interfere with the lipidic metabolism and with processes of the biological membrane and so appear as potentially toxicological routes. The chiral inversión process of an enantiomer into another has consequences from the therapeutical point of view. The present tendency is to investigate the biological incidences of each enantiomer with the aim of using the active enantiomeric form or the racemic one in a rational therapeutic manner, thus avoiding toxicological consequences.

Ciclooxigenasa 3: la nueva iso-enzima en la familia / Ciclooxigenasa 3: the new iso-enzim

En 2002 Simmons y colaboradores, de la Universidad Brigham Young de Estados Unidos identificaron una nueva isoforma de ciclooxigenasa la cual fue denominada ciclooxigenasa-3. Esta deriva del gen que codifica la ciclooxigenasa-1, pero es estructural y funcionalmente distinta. Se estableció que su papel es a nivel de la producción de la fiebre, el dolor a nivel central y no a nivel de la inflamación. Al evaluar los medicamentos que producen inhibición farmacológica se identificó al acetaminofen como el más selectivo hacia ella y secundario a estos hallazgos luego de casi 60 años se esclareció el mecanismo de acción de este medicamento.

Ciclooxigenasa 3: the new iso-enzime. In 2002 In 2002, Simmons et al from the Brigham Young University identified a new form of cyclooxygenase, which was called cyclooxygenase-3. This, basically, derives from the cyclooxygenase-1 gene codifier but it differs structurally and functionally from COX-1. It has been established that PGs COX-3 produces fever and central pain but not inflammation. When pharmacological inhibition from several drugs were tested, acetaminophen was identified as the most selective inhibitor. Following this discovery, after 60 years finally the pharmacological mechanism for the acetaminophen was clarified.