Clinicopathological and prognostic significance of COX-2 in glioma patients: a meta-analysis / Significância clinicopatológica e prognóstica da COX-2 em pacientes com glioma: uma metanálise

Abstract Background In recent years, cyclooxygenase-2 (COX-2) has been identified as a cancer stem cell (CSC) marker in gliomas. Nevertheless, the clinical and prognostic significance of COX-2 in glioma patients remains controversial. Objective To evaluate the correlation of COX-2 with the prognosis in glioma patients. Methods Eligible studies on this subject were included, and pooled odd ratios (ORs) and hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (95%CIs) were estimated. Publication bias was assessed through funnel plots, and heterogeneity and sensitivity were analyzed as well. Results In the present study, 11 articles with a total of 641 patients were included. The high expression of COX-2 in glioma patients was negatively associated with overall survival (OS) (n = 11; HR = 2.26; 95%CI = 1.79-2.86), and the subgroup analysis showed no differences in OS between Asian (n = 5; HR = 2.16; 95%CI = 1.57-2.97) and non-Asian (n = 6; HR = 2.39; 95%CI = 1.69-3.38) glioma patients. The Begg funnel plots test indicated that there was no evident risk of publication bias in the meta-analysis. Conclusion The present study suggests that COX-2 could be recommended as a useful pathological and prognostic biomarker in the clinical practice.

Resumo Introdução Nos últimos anos, a ciclooxigenase-2 (COX-2) foi identificada como um marcador de células-tronco cancerígenas (CSC) em gliomas. No entanto, o significado clínico e prognóstico da COX-2 em pacientes com glioma permanece controverso. Objetivo Avaliar a correlação da COX-2 com o prognóstico em pacientes com glioma. Métodos Estudos elegíveis sobre este assunto foram incluídos e foram estimadosodds ratios (ORs) ehazard ratios (HRs) com intervalos de confiança de 95% (IC 95%). O viés de publicação foi avaliado por meio de gráficos de funil, e a heterogeneidade e a sensibilidade também foram analisadas. Resultados No presente estudo foram incluídos 11 artigos com um total de 641 pacientes. A alta expressão de COX-2 em pacientes com glioma foi negativamente associada à sobrevida global (OS) (n = 11; HR = 2,26; IC 95% = 1,79-2,86), e a análise de subgrupo não mostrou diferenças na OS entre asiáticos (n = 5; HR = 2,16; IC 95% = 1,57-2,97) e não asiáticos (n = 6; HR = 2,39; IC 95% = 1,69-3,38) pacientes com glioma. O teste de gráficos de funil de Begg indicou que não havia risco evidente de viés de publicação na metanálise. Conclusão O presente estudo sugere que a COX-2 pode ser recomendada como um biomarcador patológico e prognóstico útil na prática clínica.

Evaluation of the neurotoxic effects of intrathecal administration of (S)-(+)-Ketoprofen on rat spinal cords: randomized controlled experimental study / Avaliação dos efeitos neurotóxicos da administração intratecal do (S)-(+)-cetoprofeno em medula espinhal de rato: estudo experimental randômico e controlado

Abstract Background and objectives Intrathecal administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs is more efficacious for post-operative pain management. Cyclooxygenase inhibiting non-steroidal anti-inflammatory drugs like (S)-(+)-Ketoprofen, may be effective at lower intrathecal doses than parenteral ones. Preclinical safety regarding possible neurotoxicity associated with the intrathecal (S)-(+)-Ketoprofen was not evaluated. Here we analysed the neurotoxicity of intrathecally administered (S)-(+)-Ketoprofen in rats. Methods A randomized placebo-controlled experimental study was conducted. Sprague-Dawley rats (250-300 g) aged 12-16 weeks were randomly divided into 2 treatments [100 and 800 µg (S)-(+)-Ketoprofen] and control (sterile water) groups. Intrathecal catheters were placed via the atlantoaxial space in anesthetized rats. Pinch-toe tests, motor function evaluations and histopathological examinations of the spinal cord and nerve roots were performed at days 3, 7 and 21. Spinal cord sections were evaluated by light microscopy for the dorsal axonal funiculus vacuolation, axonal myelin loss, neuronal chromatolysis, neuritis, meningeal inflammation, adhesions, and fibrosis. Results Rats in all the groups exhibited normal pinch-toe testing response (score = 0) and normal gait at each observed time (motor function evaluation score = 1). Neurotoxicity was higher with treatments on days 3 and 7 than that on day 21 (2, 3, 0, p = 0.044; 2, 5, 0, p = 0.029, respectively). On day 7, the total scores reflecting neuronal damage were higher in the 800 µg group than those in the 100 µg and Control Groups (5, 3, 0, p = 0.048, respectively). Conclusion Intrathecal (S)-(+)-Ketoprofen caused dose-dependent neurohistopathological changes in rats on days 3 and 7 after injection, suggesting that (S)-(+)-Ketoprofen should not be intrathecally administered.

Resumo Justificativa e objetivos A administração intratecal de anti-inflamatórios não esteroides é mais eficaz no tratamento da dor pós-operatória. Anti-inflamatórios não esteroides, como o (S)-(+)-cetoprofeno, pode ser eficaz em doses intratecais inferiores às parenterais. A segurança pré-clínica relativa à possível neurotoxicidade associada ao (S)-(+)-cetoprofeno intratecal não foi avaliada. Neste estudo avaliamos a neurotoxicidade do (S)-(+)-cetoprofeno administrado por via intratecal em ratos. Métodos Conduzimos um estudo experimental randomizado e controlado por placebo em ratos Sprague-Dawley (250-300 g) com idades entre 12 e 16 semanas. Eles foram randomicamente divididos em dois grupos de tratamento [100 e 800 µg de (S)-(+)-cetoprofeno] e um de controle (água estéril). Cateteres intratecais foram colocados através do espaço atlantoaxial nos ratos anestesiados. Testes de pinça, avaliações da função motora e exames histopatológicos da medula espinhal e das raízes nervosas foram realizados nos dias 3, 7 e 21 do estudo. Os cortes da medula espinhal foram avaliados por microscopia de luz para vacuolização do funículo axonal dorsal, perda de mielina axonal, cromatólise neuronal, neurite, inflamação, aderências e fibrose das meninges. Resultados Em todos os grupos, os ratos exibiram resposta normal ao teste de pinça (pontuação = 0) e marcha normal em cada tempo observado (escore de avaliação da função motora = 1). A neurotoxicidade foi maior com os tratamentos nos dias 3 e 7 do que no dia 21 (2, 3, 0, p = 0,044; 2, 5, 0, p = 0,029, respectivamente). No dia 7, os escores totais refletindo o dano neuronal foram maiores no grupo com 800 µg que nos grupos com 100 µg e controle (5, 3, 0, p = 0,048, respectivamente). Conclusão A administração intratecal de (S)-(+)-cetoprofeno causou alterações neuro-histopatológicas dose-dependentes em ratos nos dias 3 e 7 após a aplicação e sugerindo que o (S)-(+)-cetoprofeno não deve ser administrado por via intratecal.

Effects of ranibizumab and amfenac on the functional abilities and radiosensitivity of uveal melanoma cells / Efeitos do ranibizumabe e do amfenac nas habilidades funcionais e na radiossensibilidade de células de melanoma uveal

ABSTRACT Purpose: To evaluate the effects of ranibizumab and amfenac in human uveal melanoma cell lines and to explore the ability of these compounds to sensitize uveal melanoma cells to radiation therapy. Methods: The 92.1 human uveal melanoma cell line was cultured and subjected to the proposed treatment (ranibizumab, amfenac, and a combination of both). Proliferation, migration, and invasion assays of the 92.1 uveal melanoma cell line were assessed after pretreatment with ranibizumab (125 mg/mL), amfenac (150 nM), or a combination of both. In addition, proliferation rates were assessed after treatment with ranibizumab and amfenac, and the cells were subsequently exposed to various radiation doses (0, 4, and 8 Gy). Results: Proliferation assay: cells treated with a combination of ranibizumab and amfenac had lower proliferation rates than controls (p=0.016) and than those treated with only ranibizumab (p=0.033). Migration assay: a significantly lower migration rate was observed in cells treated with amfenac than the control (p=0.014) and than those treated with ranibizumab (p=0.044). Invasion assay: there were no significant differences among the studied groups. Irradiation exposure: in the 4 Gy dose group, there were no significant differences among any groups. In the 8 Gy dose group, treatment with ranibizumab, amfenac, and their combination prior to application of the 8 Gy radiation led to a marked reduction in proliferation rates (p=0.009, p=0.01, and p=0.034, respectively) compared with controls. Conclusion: Combination of ranibizumab and amfenac reduced the proliferation rate of uveal melanoma cells; however, only amfenac monotherapy significantly decreased cell migration. The radiosensitivity of the 92.1 uveal melanoma cell line increased following the administration of ranibizumab, amfenac, and their combination. Further investigation is warranted to determine if this is a viable pretreatment strategy to render large tumors amenable to radiotherapy.

RESUMO Objetivo: Avaliar os efeitos do ranibizumabe em associação com o amfenac nas células de melanoma uveal humano e explorar a capacidade desses compostos em sensibilizar as células de melanoma uveal à radioterapia. Métodos: Células de melanoma uveal humano do tipo 92.1 foram cultivadas e submetidas ao tratamento proposto (ranibizumabe, amfenac e a combinação de ambos). Ensaios de proliferação, migração e invasão com as células de melanoma uveal do tipo 92.1 foram avaliados após tratamento com ranibizumabe (125 mg/ml), amfenac (150 nM) e a combinação de ambos. Além disso, as taxas de proliferação foram avaliadas após tratamento com ranibizumabe e amfenac com subsequente exposição das células a diferentes doses de radiação (0 Gy, 4 Gy e 8 Gy). Resultados: Ensaio de proliferação: células tratadas com ranibizumabe e amfenac combinados apresentaram taxas de proliferação inferiores em comparação ao grupo controle (p=0,016), do que as tratadas apenas com ranibizumabe (p=0,033). Ensaio de migração: foi observada uma taxa de migração significativamente mais baixa nas células tratadas com amfenac do que no grupo controle (p=0,014) e do que nas tratadas com ranibizumabe (p=0,044). Ensaio de invasão: não houve diferenças significativas entre os grupos estudados. Exposição à irradiação: no grupo da dose de 4 Gy, não houve diferença significante entre os grupos. No grupo da dose de 8 Gy, o tratamento com ranibizumabe, afenac e sua combinação antes da aplicação da radiação de 8 Gy levou a uma redução acentuada nas taxas de proliferação (p=0,009, p=0,01 e p=0,034, respectivamente) em comparação aos grupos controle. Conclusão: A combinação de ranibizumabe e amfenac reduziu a taxa de proliferação das células de melanoma uveal; no entanto, apenas o amfenac diminuiu significativamente a migração celular. A radiossensibilidade das células de melanoma uveal do tipo 92.1 aumentou após a administração de ranibizumabe, amfenac e sua combinação. Mais investigações são necessárias para determinar se esta é uma estratégia de pré-tratamento viável para tornar grandes tumores passíveis de radioterapia.

The effect of CA1 administration of orexin-A on hippocampal expression of COX-2 and BDNF in a rat model of orofacial pain / O efeito da administração de CA1 de orexina-A na expressão hipocampal de COX-2 e BDNF em um modelo de dor orofacial em ratos

ABSTRACT The neuropeptide orexin-A and its receptors are widely distributed in both hippocampal circuitry and pain transmission pathways. Objective: Involvement of the CA1 orexin 1 receptor (OX1R) on the modulation of orofacial pain and pain-induced changes in hippocampal expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) was investigated. Methods: Orofacial pain was induced by an intra-lip injection of capsaicin (100 μg). Reverse transcription polymerase chain reaction and immunoblot analysis were used to indicate changes in hippocampal BDNF and COX-2 expression, respectively. Results: Capsaicin induces a significant pain response, which is not affected by either orexin-A or SB-334867-A, an OX1R antagonist. However, an increased expression of COX-2 and decreased expression of BDNF was observed in the hippocampus of animals that received capsaicin or SB-334867-A (80 nM) plus capsaicin. Meanwhile, orexin-A (40 pM) attenuated the effects of capsaicin on the expression of COX-2 and BDNF. Conclusions: CA1 OX1R activation moderates capsaicin-induced neuronal inflammation and neurotrophic deficiency.

RESUMO O neuropeptídeo orexina-A e seus receptores estão amplamente distribuídos nos circuitos do hipocampo e nas vias de transmissão da dor. Objetivo: O envolvimento do receptor de orexina 1 CA1 (OX1R) na modulação da dor orofacial e alterações induzidas pela dor na expressão do hipocampo de ciclooxigenase-2 (COX-2) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foi investigado. Métodos: A dor orofacial foi induzida por injeção intra-labial de capsaicina (100 μg). A reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa e a análise de imunotransferência foram utilizadas para indicar alterações na expressão de BDNF e COX-2 no hipocampo, respectivamente. Resultados: A capsaicina induz uma resposta significativa à dor, que não é afetada pela orexina-A ou pelo SB-334867-A, um antagonista do OX1R. No entanto, uma expressão aumentada de COX-2 e uma expressão diminuída de BDNF foi observada no hipocampo de animais que receberam capsaicina ou SB-334867-A (80 nM) mais capsaicina. Enquanto isso, a orexina A (40 pM) atenuou os efeitos da capsaicina na expressão de COX-2 e BDNF. Conclusões: A ativação de CA1 OX1R modera a inflamação neuronal induzida por capsaicina e a deficiência neurotrófica.

Acetylcholine produces contractions mediated by the cyclooxygenase pathway in arterial vessels in the Chilean frog (Calyptocephalella gayi) / Acetilcolina produz contrações mediadas pela via da ciclooxigenase em vasos arteriais da rã chileno (Calyptocephalella gayi)

Abstract Previous studies performed in marine fish (I. conceptionis and G. laevifrons) showed that indomethacin blocked arterial contraction mediated by acetylcholine (ACh). The objective of this study was to determine if contraction induced by acetylcholine is mediated by the cyclooxygenase pathway in several arterial vessels in the Chilean frog Calyptocephalella gayi. Arteries from the pulmonary (PA), dorsal (DA), mesenteric (MA) and iliac (IA) regions were dissected from 6 adult specimens, and isometric tension studies were done using dose response curves (DRC) for ACh (10-13 to 10-3 M) in presence of a muscarinic antagonist (Atropine 10-5 M) and an unspecific inhibitor of cyclooxygenases (Indomethacin, 10-5M). All the studied arteries exhibited vasoconstriction mediated by ACh. This vasoconstriction was abolished in the presence of atropine in DA, MA and IA and attenuated in PA. Indomethacin abolished the vasoconstriction in MA and attenuated the response in PA, DA and IA. Similar to marine fish, C. gayi have an ACh-mediated vasoconstrictor pattern regulated by muscarinic receptors that activate a cyclooxygenase contraction pathway. These results suggest that the maintenance in vasoconstrictor mechanisms mediated by ACh→COX →vasoconstriction is conserved from fish to frogs.

Resumo Estudos feitos em peixes marinhos (I. conceptionis e G. laevifrons) têm demostrado que a indometacina bloqueia a contração arterial mediada por acetilcolina (ACh). O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da via da ciclooxigenase na contração induzida por ACh em vasos arteriais da rã chilena Calyptocephalella gayi. Foram dissecadas regiões das artérias pulmonares (PA), dorsal (DA), mesentérica (MA) e ilíaca (IA) de seis espécimes adultos e realizados estudos de tensão isométrica utilizando curvas dose-resposta (CDR) de ACh (10-13 a 10-3 M) na presença de um antagonista muscarínico (atropina, 10-5 M) e um inibidor das ciclooxigenases (indometacina, 10-5 M). Todas as artérias evidenciaram uma resposta vasoconstritora mediada por ACh. Esta resposta vasoconstrictora foi suprimida na presença de atropina nas artérias DA, MA, IA e atenuada na PA. A indometacina suprimiu a vasoconstrição na artéria MA e atenuou a resposta nas artérias PA, DA e IA. Tal como os peixes marinhos, a C. gayi tem um padrão de vasoconstrição mediado por Ach que é regulado pelos receptores muscarínicos e pela ciclooxigenase. Estes resultados sugerem a conservação dos mecanismos vasoconstrictores mediados por ACh→COX em peixes e rãs.

Antiinflamatórios não hormonais na Clínica Médica-Odontológica / Non-Steroidal anti-inflammatory drugs in the medical and dental clinics

Este estudo teve como objetivo revisar a literatura cientffica sobre o use racional dos anti-inflamatOrios nao esteroides na clinica medica-odontolOgica, tendo como primeira opcao a sua escolha nos mais variados processos inflamatOrios que requeiram a sua administragao e que em contrapartida venham a proporcionar menos efeitos adversos sobre o paciente. Material e metodos: Foi consultada a rede BVS de dados tendo como o descritor os Anti-inflamatOrios nao esteroides. Resultados: A literatura relata que ao inibirem a sintese de prostaglandinas e tromboxano, os anti-inflamatOrios nao hormonais (AIN Es), sao os mais utilizados no controle das manifestagoes musculoesqueleticas, sendo amplamente utilizados na Clinica Modica e OdontolOgica para prevenir as reagoes inflamatOrias traurnaticas pOs-cirurgicas. Todavia estes medicamentos podem provocar uma serie de efeitos colaterais quando mal empregados. 0 processo doloroso que acomete as estruturas bucais, geralmente é de origem inflamatOria aguda, obrigando o paciente a buscar um cirurgiao-dentista para tratt-las adequadamente, no entanto o professional deve ter um bom conhecimento sobre as suas indicagoes, contra-indicagoes e efeitos adversos. Sao prescritos preferencialmente os inibidores seletivos da COX-2, sendo portanto os mais indicados, por apresentarem melhor eficacia anti-inflamatOria e sem os efeitos gastrintestinais indesejaveis sao chamados de coxibes, se ligam seletivamente ao local ativo da enzima COX-2 e a bloqueia com mais eflcacia que a COX-1. Conclusao: Nesta revise° pode ser aferido que os COX-2, alem de serem os mais indicados, tem tambern efeito analgesic° e anti-inflamatOrio semelhante aos demais AINE'S, estando portanto indicado como sendo de primeira escolha para o tratamento de pacientes que tem predisposicao a ulceragao e sangramento digestivo. (AU)

This study aimed to review the scientific literature on the rational use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the medical and dental clinics, based on the treatment of inflammatory processes with fewer adverse effects. Material and Methods: Bibliographical searches were carried out in the electronic database BVS using the descriptor "non-steroidal anti-inflammatory". Results: The literature reports that by inhibiting the synthesis of prostaglandins and thromboxane, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been mostly used in medicine and dentistry for the control of musculoskeletal manifestations to prevent post-surgical traumatic inflammatory reactions. However, these drugs can cause a number of side effects when misused. The painful process that affects the oral structures is usually of acute inflammatory origin, forcing the patient to seek a dentist to properly treat them. Hence, the professional should have a good knowledge of the drug indications, contraindications and side effects. Selective inhibitors of COX-2 are being preferably prescribed as these have better anti-inflammatory effectiveness and no undesirable gastrointestinal effects. These drugs are called coxibs and selectively bind to the active site of the enzyme COX-2, creating a blockage which is more effective than that of COX-1. Conclusion: This review may infer that COX-2 NSADs are most commonly indicated due to their analgesic and anti-inflammatory effectiveness, which is similar to that of other NSAIDs. Thus, this class of drugs is indicated as a first choice for the treatment of patients who are predisposed to ulceration and digestive bleeding. (AU)

Impact of parecoxib on hospital discharge: retrospective analysis of Brazilian health insurance / Impacto de parecoxibe na desospitalização: análise retrospectiva da saúde suplementar no Brasil

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Adequate postoperative pain and renal colic control is critical for patients' recovery and to decrease hospitalization costs and the use of resources. So, this study aimed at evaluating hospitalization time of patients treated with parecoxib sodium versus other non-steroid anti-inflammatory drugs to manage postoperative pain of appendectomy or fractures and renal colic. METHODS: This is a retrospective data analysis of Brazilian private hospitals medical bills, including patients treated with non-steroid anti-inflammatory drugs to decrease post-appendectomy pain (n=1618), post orthopedic fracture pain (n=2858 and renal colic (n=6555), between January and June 2014. Mean hospitalization time was evaluated according to each group of drugs. Mean difference among groups was calculated by the Kruskal-Wallis method. RESULTS: Mean hospitalization time for patients submitted to appendectomy was 1.95 days with parecoxib versus 2.20 with other non-steroid anti-inflammatory drugs (p= 0.006). For patients submitted to orthopedic fracture surgery, mean time was 1.75 days with parecoxib versus 1.93 days with other anti-inflammatory drugs (p=0.008). Parecoxib has also significantly decreased hospitalization time for renal colic as compared to other drugs (25.2h versus 32.9h; p<0.001). CONCLUSION: Parecoxib sodium has provided shorter hospitalization time with possible decrease in use of resources and costs and should be considered a choice for such painful conditions.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O controle adequado da dor pós-operatória e cólica renal é fundamental para a recuperação do paciente e redução de custos relacionados à hospitalização e utilização de recursos. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o tempo de hospitalização entre pacientes tratados com parecoxibe sódico versus outros fármacos anti-inflamatórios não esteroides, no manuseio da dor pós-operatória associada à apendicectomia ou fraturas e cólica renal. MÉTODOS: Uma análise retrospectiva de dados de contas médicas de hospitais privados no Brasil foi realizada, incluindo pacientes tratados com anti-inflamatório não esteroide para redução da dor pós-apendicectomia (n=1.618), dor pós-fratura ortopédica (n=2.858) e cólica renal (n=6.555), entre janeiro e junho de 2014. O período médio de internação foi avaliado de acordo com cada grupo de fármacos. A diferença média entre os grupos foi avaliada utilizando o método de Kruskal-Wallis. RESULTADOS: O tempo médio de permanência hospitalar para pacientes submetidos à apendicectomia foi de 1,95 dias com parecoxibe versus 2,20 com outros anti-inflamatórios não esteroides (p = 0,006). Para pacientes submetidos a cirurgias de fraturas ortopédicas, o tempo médio foi de 1,75 dias com parecoxibe versus 1,93 dias para outros anti-inflamatórios (p=0,008). Parecoxibe também apresentou redução significativa no tempo de internação hospitalar para cólica renal em comparação com outros fármacos (25,2h versus 32,9h; p<0,001). CONCLUSÃO: Parecoxibe sódico demonstrou menor tempo de permanência hospitalar com possível redução na utilização de recursos e custos, devendo ser considerado como uma escolha para estas condições dolorosas.

Efeito antimicrobiano da indometacina no biofilme periodontal: estudo em ratos / Antimicrobial effect of indomethacin on periodontal biofilm: study in rats

Introdução: A doença periodontal é uma doença de caráter multifatorial que se desenvolve em decorrência da interação do biofilme bacteriano com a resposta imuno-inflamatória do hospedeiro que pode ser modulada por fatores sistêmicos e ambientais. Objetivo: o presente estudo teve como objetivo avaliar a ação antimicrobiana do anti-inflamatório não esteroidal indometacina sobre o biofilme retido em ligaduras inseridas subgengivalmente para indução de periodontite experimental em ratos. Método: assim, 20 animais foram divididos aleatoriamente em um dos grupos: grupo Indometacina (n=10); grupo água destilada (n=10). Os animais receberam gavagem diária da medicação (5 mg/kg indometacina) ou de água destilada (2 ml), durante 7 dias. As ligaduras ao redor dos dentes foram coletadas e o biofilme foi dispersado, diluído em 10-1, 10-2 e 10-3, semeado em ágar sangue e as placas foram cultivadas em anaerobiose durante 4 dias. As quantificações foram realizadas a partir da contagem das unidades formadoras de colônias (UFC) totais pelo programa Colony counter aplicativo para androide, caracterizadas pela presença de bactérias aeróbias e aeróbias facultativas relacionadas ao processo de saúde, e pela contagem manual de UFC grandes, que melhor caracterizam as bactérias anaeróbias relacionadas ao processo de doença. Resultado: constatou-se um número significativamente maior de UFC grandes no grupo indometacina quando comparado ao grupo água (p=0,004) e um número significativamente menor de UFC totais no grupo indometacina quando comparado ao grupo água (p=0,0013). Conclusão: dentro dos limites do presente estudo pôde-se concluir que a indometaciana agrava o processo infeccioso periodontal devido ao crescimento de UFC anaeróbias e redução de UFC facultativas.

Introduction: Periodontal disease is a multifactorial disease the develop as a result of the interaction of the bacterial biofilm and the immune-inflammatory response of the individual, which, in its turn, is modulate by systemic and environmental factors. Objective: This study aimed to evaluate the antimicrobial effect of indomethacin, a non-steroidal anti-inflammatory, on the biofilm retained in ligatures inserted in the subgingival region to induce experimental periodontitis in rats. Method: 20 animals were randomly assigned to one of the groups: Indomethacin (n = 10); distilled water (n = 10). The animals received daily gavage of drugs (5 mg / kg indomethacin) or distilled water (2 ml) for 7 days. The ligatures around the teeth were collected and the biofilm was dispersed, diluted 10-1, 10-2 and 10-3, seeded in blood agar and the plates were grown anaerobically for 4 days. The measurements were carried out from the counting of total colony forming units (CFU) by Colony counter application program for android, characterized by the presence of facultative aerobic and aerobic bacteria related health process, and the manual counting of large CFU, which better characterized the anaerobic bacteria-related disease process. Result: it was found a significantly higher number of large CFU in indomethacin group compared to the water group (p = 0.004) and a significantly lower number of total CFU in the indomethacin group compared to the water group (p = 0.0 013). Conclusion: within the limits of this study it was concluded that the indomethacin worsens periodontal infectious process due to the growth of anaerobic CFU and the reduction of facultative CFU.

Beneficial effects of methanolic extract of Indigofera linnaei Ali. on the inflammatory and nociceptive responses in rodent models

ABSTRACT Indigofera linnaei Ali. (Tamil Name: Cheppu Nerinjil) belongs to the family Fabaceae, used for the treatment of various ailments in the traditional system of medicine. In the present study, the beneficial effects of methanol extract of whole plant of I. linnaei (MEIL) were evaluated on inflammation and nociception responses in rodent models. In vitro nitric oxide (NO), lipoxygenase (LOX) and cyclooxygense (COX) inhibitory activities were also performed to understand the mode of action. MEIL at the dose of 200 & 400 mg/kg, p.o. significantly inhibited carrageenan induced rat paw volume and reduced the weight of granuloma in cotton pellet granuloma model. The results obtained were comparable with the standard drug aceclofenac. The anti-nociceptive effect of MEIL in mice was evaluated in hot plate and acetic acid induced writhing model. The plant extract significantly reduced the number of writhes and the analgesic effect was higher than that of the standard drug aspirin. However, the extract fails to increase the latency period in hot plate method suggesting that the extract produce nociception by peripheral activity. The extract produced inhibitory effect on NO, LOX and COX in concentration dependent manner. The extract exhibited pronounced and selective COX-2 inhibition. Altogether, these results suggested that the methanol extract of Indigofera linnaei could be considered as a potential anti-inflammatory and analgesic agent.

RESUMO Indigofera linnaei Ali pertence à família Leguminosae e é utilizada para o tratamento de várias doenças na medicina tradicional. No presente estudo, os efeitos benéficos do extrato metanólico da planta inteira de I. linnaei (MEIL) foram avaliados em respostas inflamatórias e nocicepção em modelos de roedores. Testes in vitro de atividade inibitória do óxido nítrico (NO), lipoxigenase (LOX) e ciclooxigenase (COX) também foram realizados para compreender o modo de ação. MEIL nas doses de 200 e 400 mg/kg, p.o. inibiu significativamente o volume da pata de rato induzido por carragenana e reduziu o peso do granuloma no modelo de pélete de algodão. Os resultados obtidos foram comparáveis ao do fármaco padrão, aceclofenaco. O efeito anti-nociceptivo de MEIL foi avaliado em camundongos no modelo de placa quente e de contorção induzida por ácido acético. O extrato da planta reduziu significativamente o número de contorções e o efeito analgésico foi maior do que o do fármaco padrão, ácido acetilsalicílico. Porém, o extrato não conseguiu aumentar o período de latência no método da placa quente, sugerindo que este produz nocicepção por atividade periférica. O extrato produziu efeito inibitório sobre o NO, LOX e COX dependente da concentração. O extrato exibiu inibição acentuada e seletiva da COX-2. No seu conjunto, estes resultados sugerem que o extrato metanólico de Indigofera linnaei poderia ser considerado como agente anti-inflamatório e analgésico potencial.

Acetylcholine produces contraction mediated by cyclooxigenase pathway in arterial vessels in the marine fish (Isacia conceptionis) / Função vascular nas artérias do peixe marinos Isacia conceptionis

Preliminary studies showed that dorsal artery contraction mediated by acetylcholine (ACh) is blocked with indomethacin in intertidal fish (G. laevifrons). Our objective was to characterize the cholinergic pathway in several artery vessels of the I. conceptionis. Afferent and efferent branchial, dorsal and mesenteric arteries were dissected of 6 juvenile specimens, isometric tension studies were done using doses response curves (DRC) for Ach (10–13 to 10–3 M), and cholinergic pathways were obtained by blocking with atropine or indomethacin. CRC to ACh showed a pattern of high sensitivity only in efferente branchial artery and low sensibility in all vessels. Furthermore, these contractions were blocked in the presence of atropine and indomethacin in all vessels. Our results corroborate previous results observed in intertidal species that contraction induced by acetylcholine is mediated by receptors that activate a cyclooxygenase contraction pathway.

Estudos preliminares mostraram que a contração da artéria dorsal mediada por acetilcolina (ACh) é bloqueada com indometacina em peixes marinhos (G. laevifrons). Nosso objetivo foi caracterizar a via colinérgica em várias artérias de I. conceptionis. Artérias aferentes e eferentes branquiais, dorsais e mesentéricas foram dissecadas de 6 espécimes juvenis. Os estudos de tensão isométrica foram feitos utilizando-se a curva dose - resposta (CDR) para Ach (10–13 a 10–3M), e identificaram-se as vias colinérgicas, bloqueando com atropina e indometacina. CRC para ACh mostrou um padrão de alta sensibilidade na artéria eferentes branquiais e baixa sensibilidade em todos os vasos sanguineos. Essas contrações foram bloqueadas na presença de atropina e indometacina em todas as artérias avaliadas. Nossos resultados confirmam que a contração induzida por acetilcolina é mediada por receptores muscarínicos que ativam ciclo-oxigenase.

Vascular function in arteries of intertidal fish Girella laevifrons (Kyphosidae) / Função vascular nas artérias do peixe marinho Girella laevifrons (Kyphosidae)

Preliminary studies showed that dorsal artery contraction mediated by acetylcholine (ACh) is blocked with indomethacin in intertidal fish (Girella laevifrons). Our objective was to characterise the cholinergic pathway in several artery vessels of the G. laevifrons. Afferent and efferent branchial, dorsal and mesenteric arteries were dissected of 6 juvenile specimens, isometric tension studies were done using dose response curves (DRC) for Ach (10–13 to 10–3 M), and cholinergic pathways were obtained by blocking with atropine or indomethacin. CRC to ACh showed a pattern of high and low sensitivity. Furthermore, these contractions were blocked in the presence of atropine and indomethacin in all vessels. Our results suggest that contraction observed with acetylcholine is mediated by receptors that activate a cyclooxygenase contraction pathway.

Estudos preliminares mostraram que a contração da artéria dorsal mediada por acetilcolina (ACh) é bloqueada com indometacina em peixes marinhos Girella laevifrons. Nosso objetivo foi caracterizar a via colinérgica em várias artérias de G. laevifrons. Artérias aferentes e eferentes branquiais, dorsais e mesentéricas foram dissecadas de 6 espécimes juvenis. Os estudos de tensão isométrica foram feitos utilizando-se a curva dose - resposta (CDR) para Ach (10–13 a 10–3M), e identificaram-se as vias colinérgicas, bloqueando com atropina e indometacina. CRC para ACh mostrou um padrão de alta e baixa sensibilidade. Essas contrações foram bloqueadas na presença de atropina e indometacina em todas as artérias avaliadas. Nossos resultados sugerem que a contração observada com acetilcolina é mediada por receptores muscarínicos que ativam uma ciclo-oxigenase.

Expresión de ciclo-oxigenasa 2 en carcinoma de laringe / Cyclooxigenase-2 expression in laryngeal carcinoma

Introducción: La sobrevida de carcinoma escamoso de laringe no ha aumentado significativamente en los últimos 20 años. Ciclo-oxigenasa 2 (COX-2) es una molécula que tiene un rol en la progresión tumoral ya que estimula la proliferación y angiogénesis e inhibe apoptosis celular. Objetivo: Evaluar la expresión de COX-2 en muestras de carcinoma escamoso de laringe. Material y método: Pacientes atendidos en los hospitales Barros Luco Trudeau y San Juan de Dios entre 2008 y 2011 con diagnóstico de carcinoma escamoso de laringe sin tratamiento previo. Se recolectaron tacos de biopsia los cuales fueron estudiados mediante inmunohistoquímica para la expresión de COX-2. Protocolo aprobado por Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile. Resultados: Se incluyeron 32 casos. En 17 de ellos se describe sobreexpresión de COX-2, lo que equivale al 53% de la muestra. No hubo correlación con edad, sexo ni hábito tabáquico. Conclusión: La sobreexpresión de COX-2 es un fenómeno frecuente en carcinoma escamoso de laringe por lo cual es una molécula interesante para considerar como candidata a terapia adyuvante.

Introduction: Survival of laryngeal squamous cell carcinoma has not improved significantly in the last 20 years. Cyclooxigenase 2 (COX-2) has a role in carcinogenesis since it induces proliferation and angiogenesis, and inhibits apoptosis. Aim: To evaluate the expression of COX-2 in samples of laryngeal carcinoma. Material and methods: Patients attending Hospital San Juan de Dios and Barros Luco-Trudeau with diagnose of laryngeal carcinoma between 2008 and 2011 were included. Formalin fixed paraffin embedded samples were collected and COX-2 expression was assayed with immunohistochemistry. The study was approved by the ethics committee of Facultad de Medicina Universidad de Chile, and all patients consented. Results: 32 cases were included. COX-2 was overexpressed in 17, that is 53%. No correlation was identified with age, sex, or smoking habit. Conclusion: COX-2 overexpression is a frequent phenomenon in laryngeal carcinoma.

-765 g>c polymopphism of the cox-2 gene and gastric cancer risk in Brazilian populatoon / O polimorfismo -765 G>C do gene COX-2 e o risco de câncer gástrico na população Brasileira

Context Genomic alterations play important roles in gastric cancer carcinogenesis. Cyclooxygenases (COX) are important enzymes in the maintenance of mucosal integrity and in pathological processes, mainly in inflammation and cancer. The -765G>C COX-2 polymorphism has been implicated in gastric cancer risk. Objectives To evaluate the COX-2 gene polymorphism as a predictor of gastric cancer risk. Methods One hundred gastric cancer patients and 150 controls were enrolled from a Brazilian centre. Personal data regarding related risk factors, including alcohol consumption and smoking behavior, were collected via questionnaire. DNA was extracted from peripheral blood and the genotypes were analyzed using PCR-restriction fragment length polymorphism. Results G/G, G/C and C/C genotypes frequencies was 42.7%, 50% and 7.3%, respectively in controls and 59.0%, 34.0% and 7.0% in gastric cancer. The frequency of the genotypes differed between the groups (P = 0.033). A higher risk of gastric cancer was associated with COX-2 -765G/G genotype (P = 0.048; OR:1.98, 95% CI = 1.01-3.90). Alcohol consumption and smoking in patients with -765G/G genotype also increased the risk of gastric cancer. Conclusions The -765G/G genotype and the -765G allele had been associated with an increased risk for gastric cancer. The presence of smoking and alcohol consumption increased the risk for gastric cancer in subjects with -765G/G genotype compared with the control group. Polymorphism of COX-2 gene and gastric cancer risk. .

Contexto As alterações genômicas tem um papel importante na carcinogênese do câncer gástrico. As cicloxigenases (COX) são enzimas importantes na integridade da mucosa a nos processos patológicos, principalmente na inflamação e no câncer. O polimorfismo -765G>C COX- 2 pode se relacionar ao risco de câncer gástrico. Objetivos Avaliar o polimorfismo de COX-2 como um preditivo de risco de câncer gástrico. Métodos Cem pacientes com câncer gástrico e 150 controles foram estudados provenientes de um centro no Brasil. Foram coletados dados referentes ao consumo de álcool e fumo, considerados fatores de risco. O DNA foi extraído de sangue periférico e os genótipos foram analisados por PCR- RFLP. Resultados As frequências dos genótipos G/G, G/C e C/C foram 42,7%, 50% e 7,3%, respectivamente nos controles e 59,0%, 34,0% e 7,0% no câncer gástrico. A frequência dos genótipos diferiu entre os grupos (P = 0,033). O genótipo -765G/G COX-2 esteve associado a um maior risco de câncer gástrico (P = 0,048; OR:1,98, 95% CI = 1,01-3,90). O consumo de álcool e o fumo em pacientes com o genótipo -765G/G COX-2 também aumentou o risco de câncer gástrico. Conclusões O genótipo -765G/G e o alelo -765G foi associado a maior risco de câncer gástrico. O fumo e o etilismo aumentaram o risco de câncer gástrico em indivíduos com o genótipo -765G/G comparados com o grupo controle. .

Imunoexpressão das proteínas COX-2, p53 e caspase-3 em adenoma colorretal e mucosa não neoplásica / Immunoexpression of the COX-2, p53, and caspase-3 proteins in colorectal adenoma and non-neoplastic mucosa

OBJETIVO: Analisar a imunoexpressão das proteínas COX-2, p53 e caspase-3 em adenomas colorretais e na mucosa não neoplásica. MÉTODOS: Foram submetidos à colonoscopia 72 indivíduos que forneceram 50 amostras de adenomas e 45 de mucosa colorretal não neoplásica. Os tecidos foram obtidos pela técnica de arranjo em matriz (tissue microarray) e submetidos a estudo imunoistoquímico com anticorpos primários p53, COX-2 e caspase-3. A positividade e intensidade da imunorreação foram classificadas. Foram estudadas as seguintes variáveis: localização do adenoma no colo, grau de displasia, tamanho, e escores de positividade e intensidade da imunoexpressão das proteínas p-53, caspase-3 e COX-2. RESULTADOS: Nos adenomas, a imunoexpressão da proteína p53 mutada foi positiva em 30 (60%) e negativa em 20 (40%) amostras. Na mucosa colorretal não neoplásica, a imunoexpressão da proteína p53 mutada foi negativa em 39 (86,6%) amostras e positiva em 6 (13,3%) (p<0,0001). Houve diferença significativa entre o maior tamanho (p=0,006) e o maior grau de displasia dos adenomas (p<0,0001) e a intensidade de imunoexpressão da proteína p53 mutada. A positividade e intensidade da imunoexpressão das proteínas COX-2 (p=0,14) e caspase-3 (p=0,23), nos adenomas e na mucosa colorretal não neoplásica, não apresentaram diferença significante. CONCLUSÃO: A proteína p53 mutada é hiperexpressada nos adenomas em comparação com a mucosa não neoplásica. Nos adenomas, o maior tamanho e o maior grau de displasia foram associados à maior expressão da proteína p53 mutada. A imunoexpressão das proteínas COX-2 e caspase nos adenomas não apresentou correlação com os aspectos anatomopatológicos e não foi diferente em termos de níveis de expressão correspondentes na mucosa não neoplásica.

OBJECTIVE: To analyze the immunoexpression of the COX-2, p53, and caspase-3 proteins in colorectal adenomas and non-neoplastic mucosa. METHODS: 72 individuals were subjected to colonoscopy, which provided 50 samples of adenomas and 45 samples of non-neoplastic colorectal mucosa. The tissue samples were obtained via the tissue microarray technique and subjected to immunohistochemical analysis using primary anti-p53, anti-COX-2, and anti-caspase-3 antibodies. The positivity and intensity of the immunoreaction were classified. The analyzed variables were as follows: site of the adenomas in the colon, degree of dysplasia, size, and score of positivity and intensity of immunoexpression of the p-53, caspase-3, and COX-2 proteins. RESULTS: The immunoexpression of mutated protein p53 was positive in 30 (60%) adenoma samples and negative in 20 (40%) adenoma samples. The immunoexpression of mutated protein p53 was negative in 39 (86.6%) samples and positive in 6 (13.3%) samples of the non-neoplastic colorectal mucosa (p<0.0001). Significant differences were seen between both the largest size (p=0.006) and the highest degree of dysplasia (p<0.0001) of the adenomas and the intensity of immunoexpression of mutated protein p53. The positivity and intensity of immunoexpression of COX-2 (p=0.14) and caspase-3 (p=0.23) showed no significant differences between the adenomas and the non-neoplastic colorectal mucosa. CONCLUSION: Mutated protein p53 was hyperexpressed in the adenomas compared with the non-neoplastic mucosa. Greater size and greater degree of dysplasia in the adenomas were associated with higher expression of mutated protein p53. The immunoexpression of COX-2 and caspase-3 in the adenomas did not exhibit a correlation with the anatomical-pathological features of the tumors and did not differ from the corresponding expression levels in the non-neoplastic mucosa.

Uso da S(+) cetamina por via intra-articular em modelo de osteoartrite em ratos: análise da imunoexpressão da ciclooxigenase 2 / Using the S (+) Ketamine in intraarticular osteoarthritis model in rats: analysis of the immunoreactivity cyclooxygenase 2

A osteoartrite (OA) é uma doença degenerativa que afeta grande parte da população e resulta em significativa morbidade e incapacidade. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos periféricos da S(+) cetamina na expressão da ciclo-oxigenase 2 (COX-2). Foram utilizados modelos experimentais de osteoartrite em ratos. Inicialmente setenta e dois ratos foram utilizados no estudo. Foram divididos em três grupos de 24 animais cada. Em dois grupos foi induzida a OA através de 2mg de MIA (monoiodo acetato de sódio) por via intra-articular (i.a), em um volume máximo de 50μL e em um dos grupos não foi realizada a indução da OA. No sétimo dia após a indução, dois grupos, incluindo o sem OA, receberam injeção i.a de salina 0,9% em volume máximo de 50μL e o terceiro grupo recebeu injeção de S(+) cetamina na dose de 0,5mg/kg. Nos dias 7, 14, 21 e 28 os animais foram anestesiados e sacrificados para coleta da membrana sinovial e análise imuno-histoquímica da ciclo-oxigenase-2. Durante o estudo ocorreram 29 perdas do material a ser analisado, totalizando um n = 43. O protocolo adotado para a interpretação imuno-histoquímica foi a imunomarcação citoplasmática da COX-2 em células da membrana sinovial, tecido conjuntivo e adiposo, conforme a intensidade da coloração. A análise dos resultados foi realizada através do teste do quiquadrado. A reatividade da COX-2 foi positiva em 53,8% dos animais do grupo sem OA, em 60% do grupo OA com salina e em 80% dos animais do grupo OA com cetamina, sem diferença estatisticamente significante entre os grupos (p = 0,3069). Esse estudo sugeriu que a S(+) cetamina por via intra-articular não inibiu a expressão da COX-2 em modelos de osteoartrite em ratos

Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease that effects a large population and results in significant morbidity and disability. The objective of the present study was to investigate the peripheral effects of S(+) ketamine on the COX-2 expression. Experimental models of OA in rats were used. At first, 72 rats were used in the study. The animals were divided into three groups of 24 each. In two groups, OA was induced through intra-articular (i.a.) injection of 2mg of monoiodine acetate (MIA), at a maximum volume of 50μL, while one of the groups was not submitted to OA induction. On the seventh day following the induction, the animals of two groups, including those form the not-induced group, received an i.a. injection of saline at 0.9% at a maximum volume of 50μL, while the third group received and injection of S(+) ketamine at 0.5mg/kg. On days 7, 14, 21 and 28 the animals were anesthetized and sacrificed, and the synovial membrane was extracted and submitted to immunohistochemistry analysis of the cyclooxygenase-2. Throughout the study, there were 29 losses of materials that were to be analyzed, totaling an n = 43. The protocol used for the immunohistochemical interpretation was cytoplasmic immunostaining of COX-2 in cells of the synovial membrane, conjunctive and adipose tissue, according to the intensity of the stain. Results were analyzed by the chi-square test. COX-2 reactivity was positive in 53.8% of animals in the group without OA, in 60% of those of the OA group with saline, and in 80% of group OA with ketamine, with no statistically significant difference between the groups (p = 0.3069). Thus, the study implies that intra-articular injections of S(+) ketamine did not inhibit the COX-2 expression in osteoarthritis models in rats

Dendrimers as anti-inflammatory agents

Dendrimers constitute an intriguing class of macromolecules which find applications in a variety of areas including biology. These hyperbranched macromolecules with tailored backbone and surface groups have been extensively investigated as nanocarriers for gene and drug delivery, by molecular encapsulation or covalent conjugation. Dendrimers have provided an excellent platform to develop multivalent and multifunctional nanoconjugates incorporating a variety of functional groups including drugs which are known to be anti-inflammatory agents. Recently, dendrimers have been shown to possess anti-inflammatory properties themselves. This unexpected and intriguing discovery has provided an additional impetus in designing novel active pharmaceutical agents. In this review, we highlight some of the recent developments in the field of dendrimers as nanoscale anti-inflammatory agents.

Dendrímeros constituem uma classe intrigante de macromoléculas que apresentam aplicações em diversas áreas incluindo biologia. Essas macromoléculas extremamente ramificadas com esqueleto planejado e grupos de superfície foram extensivamente investigadas como nanotransportadores de genes e de fármacos, por encapsulamento molecular ou conjugação covalente. Dendrímeros têm proporcionado uma plataforma excelente de desenvolvimento nanoconjugados multivalentes e multifuncionais incorporando uma variedade de grupos funcionais, incluindo fármacos que são conhecidos por atuarem agentes antiinflamatórios. Recentemente, os dendrímeros mostraram propriedades antiinflamatórias. Esta inesperada e intrigante descoberta tem proporcionado um impulso adicional no planejamento de novos agente farmacêuticos ativos. Nesta revisão, nós destacamos alguns dos desenvolvimentos recentes no campo dos dendrímeros como agentes antiinflamatórios em nanoescala.

Inibição seletiva da ciclo-oxigenase-2: riscos e benefícios / Selective inhibition of cyclooxygenase-2: risks and benefits

Os anti-inflamatórios inibidores das ciclo-oxigenases (COX) representam a classe de fármacos mais comumente utilizada. A COX corresponde a uma classe de enzimas conservadas evolutivamente e tem duas isoformas principais: a COX-1 e a COX-2. Seus subprodutos têm papel fundamental na inflamação e na percepção da dor. Há uma grande discussão entre a inibição seletiva ou não da COX pelo fato de a mesma, além de participar dos eventos inflamatórios, ter papel fundamental na manutenção da homeostase do organismo. A inibição seletiva da COX-2 surgiu com o intuito de reduzir os efeitos deletérios gastrintestinais de uma inibição não seletiva; em contrapartida, a inibição exclusiva da COX-2 associou-se a sérios eventos cardiovasculares, por causar um desequilíbrio entre a produção de prostaciclina e tromboxano. O objetivo deste trabalho é revisar a literatura a esse respeito, apontando os prós e os contras da inibição seletiva ou não das enzimas ciclo-oxigenases.

The cyclooxygenase (COX) inhibitors are the most common drugs used worldwide. COX corresponds to an evolutionarily conserved class of enzymes and has two main isoforms: COX-1, which is largely associated with physiological functions, and COX-2, which is largely associated with pathological functions. Their subproducts have an important role in inflammation and pain perception. The COX-2 selective inhibition was designed to minimize gastrointestinal complications of non-selective inhibition. However, this exclusive COX-2 inhibition was associated with serious cardiovascular events, for causing an imbalance between prostacyclin and thromboxane production. The objective of this study is to discuss the mechanisms underlying the cardiovascular effects, pointing out the advantages and disadvantages of the selective or nonselective COX inhibitors.

Inibição da expressão de ciclooxigenase 2 em feridas cutâneas de camundongos NOD submetidos à terapia a laser de baixa intensidade / Inhibition of cyclooxygenase 2 expression in NOD mice cutaneous wound by low-level laser therapy

CONTEXTO: A terapia a laser de baixa intensidade (LLLT) tem sido relatada como importante moduladora da cicatrização de feridas cutâneas aumentando a proliferação fibroblástica associada ao aumento da expressão da citocina fator transformador de crescimento- β2 (TGF-βB2). OBJETIVO: No presente estudo foram avaliados os efeitos da LLLT sobre a expressão da enzima ciclooxigenase 2 (COX2) no sítio do reparo tecidual utilizando o modelo experimental com camundongos diabéticos não obesos (NOD) para estudar a cicatrização de feridas cutâneas. MÉTODOS: Foram utilizados 30 camundongos NOD, destes 14 ficaram diabéticos e foram divididos em dois grupos: o grupo I (n=7) foi submetido a um procedimento cirúrgico de feridas cutâneas e o grupo II (n=7) foi submetido a um procedimento cirúrgico de feridas cutâneas e tratados com LLLT. O grupo II foi submetido à LLLT nos seguintes parâmetros: 15 mW de potência, dose de 3,8 J/cm² e tempo de aplicação de 20 segundos. Após sete dias do ato cirúrgico e após aplicação do laser, os animais foram eutanasiados com sobredose de anestesia e amostras das feridas foram colhidas para posterior análise histopatológica, histomorfométrica e imuno-histoquímica. RESULTADOS: A LLLT promoveu a inibição da expressão da COX2 em feridas cutâneas de camundongos diabéticos. CONCLUSÃO: Em conjunto, os resultados sugeriram que a LLLT é capaz de modular negativamente a expressão da enzima COX2 contribuindo para o controle da resposta inflamatória em feridas cutâneas de camundongos NOD.

BACKGROUND: Low-level laser therapy (LLLT) has been reported to modulate the healing of wounds by inducing an increase in fibroblast number associated with increased expression of the cytokine transforming growth factor-β2 (TGF-β2). OBJECTIVE: In the present study, the effect of LLLT on expression of COX2 at the site of tissue repair was evaluated, using an experimental model with non obese diabetic mice (NOD) to study cutaneous wound healing. METHODS: Thirty NOD mice were used, of which 14 were diabetic and were divided into two groups: group I (n=7) underwent a surgical procedure of skin wounds and group II (n=7) underwent a surgical procedure of skin wounds and treated with LLLT. Group II was submitted to LLLT in the following parameters: 15 mW of power, dose of 3.8 J/cm² and exposure time of 20 seconds. Seven days after surgery and after laser application, animals were euthanized with an overdose of anesthesia and tissue samples were collected for subsequent histological analysis, histomorphometry and immunohistochemistry. RESULTS: The LLLT has promoted the inhibition of COX2 expression in skin wounds in mice diabetic. Taken together the results suggest that LLLT modulate the expression of COX2 improved the control of inflammatory reaction in cutaneous wound lesions in NOD mice. CONCLUSION: Taken together, the results suggested that LLLT is able to negatively modulate the expression of COX2 enzyme contributing to the inflammatory response in cutaneous wounds in NOD mice.

Disfunção endotelial induzida pela periodontite: envolvimento da COX-2 / Endothelial dysfunction induced by periodontitis: role of COX-2

Estudos têm mostrado um aumento do risco de doenças cardiovasculares, principalmente aterosclerose e hipertensão, entre indivíduos expostos à doença periodontal. Recentemente alguns trabalhos apontam para a presença de disfunção endotelial em pacientes com periodontite. Os dados sugerem que a inflamação sistêmica induzida pela microbiota presente na doença periodontal e a diminuição na biodisponibilidade do óxido nítrico podem ser a causa da disfunção endotelial, que por sua vez leva a doenças cardiovasculares. Um aumento na expressão vascular da ciclooxigenase-2 (COX-2) tem sido demonstrado em patologias que apresentam disfunção endotelial. A expressão da COX-2 em células endoteliais pode representar uma importante contribuição para produção de prostacilina, um derivado do ácido araquidônico com propriedades vasodilatadoras e antitrombóticas. Desta forma a indução da COX-2 em células endoteliais pode contrabalancear a redução na produção de óxido nítrico, um mediador importante no controle do tônus vascular e agregação plaquetária. Diante deste cenário, a inibição da COX-2 pode apresentar aspectos cardiovasculares deletérios durante condições inflamatórias crônicas.

Studies have shown an increased of cardiovascular diseases, mainly atherosclerosis and hypertension among subjects with periodontal disease. Recently, some works have demonstrated the presence of endothelial dysfunction in patients with periodontal disease. These data suggest the systemic inflammation induced by periodontal microbiota leads to a reduction of nitric oxide availability, the key characteristic of endothelial dysfunction, which leads to cardiovascular diseases. An increase in the vascular expression of ciclooxygenase-2 (COX-2) has been reported in some diseases that present endothelial dysfunction. Thus, endothelial cells COX-2 expression may improve prostaciclin production, an arachidonic acid derivative which has vasodilator and antitrombotic properties. Therefore, COX-2- derived prostaciclin may counteract the reduction on nitric oxide production, an important mediator on vascular tone and platelets aggregation control. Though, COX-2 selective inhibitors may be related to unexpected adverse effects in patients with endothelial dysfunction, especially during a chronic inflammatory process.

Treatment of mild to moderate Graves' ophthalmopathy with sodium diclofenac: a pilot study / Tratamento da oftalmopatia de Graves leve a moderada com diclofenato de sódio: um estudo piloto

OBJECTIVE: To report the use of sodium diclofenac, an antagonist of PPAR-gamma and cyclooxigenase-2 (COX-2) inhibitor in the treatment of mild to moderate Graves' ophthalmopathy. SUBJECTS AND METHODS: Thirteen patients with clinical activity score (CAS) 2 to 7 were treated during a period ranging from 3 to 12 months (mean 7.8 ± 3.4) with oral sodium diclofenac, 50 mg every 12 hours. RESULTS: Extra-ocular muscle restriction and CAS improved significantly, p = 0.003 and = 0.004, respectively. Ocular pain and diplopia disappeared, except for one patient who reported improvement of these symptoms. No recurrence was found after interruption of treatment. CONCLUSIONS: Treatment of moderate Graves' ophthalmopathy with oral sodium diclofenac is a good, safe and less expensive therapeutic option. Like others new treatment trials, findings must be confirmed in a greater number of patients in a controlled study.

OBJETIVO: Relatar o uso do diclofenato de sódio, um antagonista do PPAR-gama e inibidor da ciclooxigenase-2 (COX-2) no tratamento da leve a moderada oftalmopatia de Graves. SUJEITOS E MÉTODOS: Treze pacientes com CAS (clinical activity score) 2 a 7 foram tratados durante um período de 3 a 12 meses (média 7,6 ± 3,4) com diclofenaco de sódio por via oral na dose de 50 mg a cada 12 horas. RESULTADOS: A restrição da musculatura extraocular e o índice CAS melhoraram de modo significativo, respectivamente p = 0,003 e p = 0,004. A dor ocular e a diplopia desapareceram, com exceção de um paciente que referiu melhora desses sintomas. Não houve recidiva após a interrupção do tratamento. CONCLUSÕES: O tratamento da oftalmopatia de Graves de média gravidade com diclofenaco de sódio por via oral é uma opção boa, segura e de baixo custo. Como outros novos tratamentos, ele deverá ser confirmado em um maior número de pacientes em estudos controlados.