ABSTRACT
ABSTRACT Background: Inflammatory bowel disease (IBD) comprises the spectrum between Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), a condition whose prevalence in countries such as Brazil has increased significantly in recent years. Changes in the intestinal epithelial barrier function and, consequently, an increase in intestinal permeability, have been suggested as important factors in the pathogenesis of different autoimmune conditions, including IBD. Therefore, there is a need for a practical tool to assess gut barrier integrity in these patients. Objective: To study factors associated with serum zonulin levels, a marker of intestinal permeability, in patients with IBD. Methods: This was a cross-sectional observational study that included 117 patients with IBD and 32 healthy controls. Disease activity was assessed by the Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) in UC and by the Harvey-Bradshaw Index (HBI) in CD subjects. Zonulin levels were measured by ELISA and inflammatory cytokines by Cytometric Bead Array, using commercially available kits. Results: The mean age of IBD patients was 44.0±15.9 years, 66.7% were female, 57 subjects were diagnosed with CD and 60 with UC. At evaluation, clinical remission was observed in 56.7% of CD patients and in 59.2% of UC subjects. No differences were observed in zonulin levels when comparing IBD patients with the control group (95.28 ng/mL vs 96.61 ng/mL, P=0.573) and when comparing patients with CD to those with UC (79.68 ng/mL vs 106.10 ng/mL, P=0.887). Among IBD group, zonulin concentrations were higher among females, correlated positively with body mass index (BMI) and age; and negatively with hemoglobin and hematocrit. In patients with UC, zonulin correlated negatively with hemoglobin, hematocrit, and albumin; and positively with BMI and SCCAI. Among CD patients, zonulin was positively correlated with age and BMI, but not with HBI. No correlations were observed between zonulin and circulating cytokines in IBD patients. Conclusion: In this cohort mostly comprised of patients in clinical remission, serum zonulin levels were not higher in patients with IBD than healthy controls, and correlated with variables not linked to baseline disease, such as sex, age and BMI. However, zonulin correlated with clinical and laboratory parameters of disease severity and activity among subjects with UC, but not among patients with CD. These findings indicate a potential role for zonulin as a biomarker in IBD, particularly in UC.
RESUMO Contexto: A doença inflamatória intestinal (DII) compreende o espectro entre a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa, condição esta cuja prevalência em países como o Brasil vem aumentando significativamente nos últimos anos. Alterações na função da barreira epitelial intestinal e, consequentemente, um aumento da permeabilidade intestinal, têm sido sugeridos como fatores importantes envolvidos na patogênese de diferentes condições autoimunes, dentre elas, a DII. Desta forma, existe a necessidade de uma ferramenta prática para avaliar a integridade da barreira epitelial intestinal nestes pacientes. Objetivo: Estudar os fatores associados com os níveis séricos de zonulina, um marcador da permeabilidade intestinal, em pacientes com DII. Métodos: Estudo observacional transversal que incluiu 117 pacientes com DII e 32 indivíduos que compuseram o grupo controle. A atividade da doença foi avaliada pelo Simple Cliniical Colitis Activity Index (SCCAI) na colite ulcerativa e pelo índice de Harvey-Bradshaw (IHB) em pacientes com DC. Os níveis de zonulina foram quantificados por ELISA e os níveis das citocinas inflamatórias pelo Cytometric Bead Array, utilizando kits comercialmente disponíveis. Resultados: A média de idade dos pacientes com DII foi de 44,0±15,9 anos, 66,7% eram do sexo feminino, 57 pacientes eram portadores de DC e 60 pacientes eram portadores de colite ulcerativa. No momento da avaliação clínico-laboratorial, 56,7% dos pacientes com DC encontravam-se em remissão clínica e, dentre os pacientes com colite ulcerativa, 59,2% deles assim se encontravam. Não foram observadas diferenças nos níveis séricos de zonulina entre pacientes com DII e grupo controle (95,28 ng/mL vs 96,61 ng/mL; P=0,573), assim como entre pacientes com DC e pacientes com colite ulcerativa (79,68 ng/mL vs 106,10 ng/mL, P=0,887). Dentre os pacientes com DII, as concentrações de zonulina foram mais elevadas no sexo feminino e correlacionaram-se positivamente com o índice de massa corporal (IMC) e com a idade, correlacionando-se negativamente com os níveis de hemoglobina e hematócrito. Nos pacientes com colite ulcerativa, as concentrações de zonulina correlacionaram-se negativamente com os parâmetros hemoglobina, hematócrito e albumina e, positivamente, com o IMC e com o SCCAI. Dentre os pacientes com DC, a zonulina sérica correlacionou-se positivamente com a idade e com o IMC, mas não com o IHB. Não foram observadas correlações entre os níveis de zonulina e as citocinas circulantes nos pacientes com DII. Conclusão: Nesta coorte constituída majoritariamente por pacientes em remissão clínica, os níveis séricos de zonulina não se mostraram aumentados em pacientes com DII em relação a indivíduos controles e correlacionaram-se com variáveis não relacionadas à doença de base, como com o sexo, com a idade e com o IMC. No entanto, os níveis séricos de zonulina correlacionaram-se com parâmetros clínicos e laboratoriais de gravidade e atividade da doença dentre os pacientes com colite ulcerativa, mas não dentre os pacientes com DC. Estes achados indicam um potencial papel da zonulina sérica como um biomarcador na DII, principalmente na colite ulcerativa.
ABSTRACT
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) was estimated to be the third cause of global mortality by 2020. Acute exacerbation COPD (AECOPD) is a sudden worsening of COPD symptoms and could be due to virus/bacterial infections and air pollution. Increased expression of inflammatory markers in patients with AECOPD is associated with viral infection. This study aimed to detect different viruses and analyze the expression of various inflammatory markers associated with AECOPD patients. Three hundred and forty-seven patients diagnosed with COPD according to GOLD criteria were included in this study. Swab samples and blood were collected for the detection of viruses by RT-PCR and expression of inflammatory markers, respectively. Of the swab samples, 113 (32.6%) of samples were positive for virus detection. Of these, HRV (39.8%) was the predominant virus detected followed by FluB (27.4%) and FluA (22.1%). The presence of HRV was significantly higher (p=0.044) among the other detected viruses. When compared to healthy controls the expression levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 were significantly higher (p<0.05) in virus-positive patients. The IL-6 and IL-8 were the next predominantly expressed in markers among the samples. The higher expression rate of IL-8 was significantly (p<0.05) associated with patients having COPD GOLD III severity level and smoking history. Although HRV was the predominant virus detected the combined prevalence of Influenza A and B surpassing the rate of HRV. The high-level expression of well known inflammatory markers of AECOPD, TNF-α, IL-6 and IL-8 indicates a chronic severe illness. These markers play an important role and could be used as a marker for determining the severity of AECOPD.
Estima-se que a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) seja a terceira causa de mortalidade global em 2020. A exacerbação aguda DPOC (AECOPD) é um agravamento súbito dos sintomas da DPOC e pode ser devido a infecções por vírus/bactérias e poluição do ar. O aumento da expressão de marcadores inflamatórios em pacientes com AECOPD está associado à infecção viral. Este estudo teve como objetivo detectar diferentes vírus e analisar a expressão de vários marcadores inflamatórios associados a pacientes com AECOPD. Trezentos e quarenta e sete pacientes com diagnóstico de DPOC de acordo com os critérios GOLD foram incluídos neste estudo. Amostras de swab e sangue foram coletadas para detecção de vírus por RT-PCR e expressão de marcadores inflamatórios, respectivamente. Das amostras de esfregaço, 113 (32,6%) amostras foram positivas para detecção de vírus. Nestas, o HRV (39,8%) foi o vírus predominante detectado, seguido do FluB (27,4%) e do FluA (22,1%). A presença de VFC foi significativamente maior (p = 0,044) entre os demais vírus detectados. Quando comparados a controles saudáveis, os níveis de expressão de TNF-α, IL-6 e IL-8 foram significativamente maiores (p <0,05) em pacientes com vírus positivo. A IL-6 e a IL-8 foram as próximas predominantemente expressas em marcadores entre as amostras. A maior taxa de expressão de IL-8 foi significativamente (p <0,05) associada a pacientes com grau de gravidade GOLD III da DPOC e história de tabagismo. Embora o HRV tenha sido o vírus predominante, a prevalência combinada de Influenza A e B ultrapassou a taxa de HRV. O alto nível de expressão de marcadores inflamatórios bem conhecidos de AECOPD, TNF-α, IL-6 e IL-8 indica uma doença crônica grave. Esses marcadores desempenham um papel importante e podem ser usados como um marcador para determinar a gravidade da AECOPD.
Subject(s)
Humans , Pulmonary Disease, Chronic Obstructive/microbiology , Pulmonary Disease, Chronic Obstructive/virology , Tumor Necrosis Factor-alpha/analysis , /analysis , /analysisABSTRACT
Abstract Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) was estimated to be the third cause of global mortality by 2020. Acute exacerbation COPD (AECOPD) is a sudden worsening of COPD symptoms and could be due to virus/bacterial infections and air pollution. Increased expression of inflammatory markers in patients with AECOPD is associated with viral infection. This study aimed to detect different viruses and analyze the expression of various inflammatory markers associated with AECOPD patients. Three hundred and forty-seven patients diagnosed with COPD according to GOLD criteria were included in this study. Swab samples and blood were collected for the detection of viruses by RT-PCR and expression of inflammatory markers, respectively. Of the swab samples, 113 (32.6%) of samples were positive for virus detection. Of these, HRV (39.8%) was the predominant virus detected followed by FluB (27.4%) and FluA (22.1%). The presence of HRV was significantly higher (p=0.044) among the other detected viruses. When compared to healthy controls the expression levels of TNF-, IL-6 and IL-8 were significantly higher (p 0.05) in virus-positive patients. The IL-6 and IL-8 were the next predominantly expressed in markers among the samples. The higher expression rate of IL-8 was significantly (p 0.05) associated with patients having COPD GOLD III severity level and smoking history. Although HRV was the predominant virus detected the combined prevalence of Influenza A and B surpassing the rate of HRV. The high-level expression of well known inflammatory markers of AECOPD, TNF-, IL-6 and IL-8 indicates a chronic severe illness. These markers play an important role and could be used as a marker for determining the severity of AECOPD.
Resumo Estima-se que a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) seja a terceira causa de mortalidade global em 2020. A exacerbação aguda DPOC (AECOPD) é um agravamento súbito dos sintomas da DPOC e pode ser devido a infecções por vírus/bactérias e poluição do ar. O aumento da expressão de marcadores inflamatórios em pacientes com AECOPD está associado à infecção viral. Este estudo teve como objetivo detectar diferentes vírus e analisar a expressão de vários marcadores inflamatórios associados a pacientes com AECOPD. Trezentos e quarenta e sete pacientes com diagnóstico de DPOC de acordo com os critérios GOLD foram incluídos neste estudo. Amostras de swab e sangue foram coletadas para detecção de vírus por RT-PCR e expressão de marcadores inflamatórios, respectivamente. Das amostras de esfregaço, 113 (32,6%) amostras foram positivas para detecção de vírus. Nestas, o HRV (39,8%) foi o vírus predominante detectado, seguido do FluB (27,4%) e do FluA (22,1%). A presença de VFC foi significativamente maior (p = 0,044) entre os demais vírus detectados. Quando comparados a controles saudáveis, os níveis de expressão de TNF-, IL-6 e IL-8 foram significativamente maiores (p 0,05) em pacientes com vírus positivo. A IL-6 e a IL-8 foram as próximas predominantemente expressas em marcadores entre as amostras. A maior taxa de expressão de IL-8 foi significativamente (p 0,05) associada a pacientes com grau de gravidade GOLD III da DPOC e história de tabagismo. Embora o HRV tenha sido o vírus predominante, a prevalência combinada de Influenza A e B ultrapassou a taxa de HRV. O alto nível de expressão de marcadores inflamatórios bem conhecidos de AECOPD, TNF-, IL-6 e IL-8 indica uma doença crônica grave. Esses marcadores desempenham um papel importante e podem ser usados como um marcador para determinar a gravidade da AECOPD.
ABSTRACT
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) was estimated to be the third cause of global mortality by 2020. Acute exacerbation COPD (AECOPD) is a sudden worsening of COPD symptoms and could be due to virus/bacterial infections and air pollution. Increased expression of inflammatory markers in patients with AECOPD is associated with viral infection. This study aimed to detect different viruses and analyze the expression of various inflammatory markers associated with AECOPD patients. Three hundred and forty-seven patients diagnosed with COPD according to GOLD criteria were included in this study. Swab samples and blood were collected for the detection of viruses by RT-PCR and expression of inflammatory markers, respectively. Of the swab samples, 113 (32.6%) of samples were positive for virus detection. Of these, HRV (39.8%) was the predominant virus detected followed by FluB (27.4%) and FluA (22.1%). The presence of HRV was significantly higher (p=0.044) among the other detected viruses. When compared to healthy controls the expression levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 were significantly higher (p<0.05) in virus-positive patients. The IL-6 and IL-8 were the next predominantly expressed in markers among the samples. The higher expression rate of IL-8 was significantly (p<0.05) associated with patients having COPD GOLD III severity level and smoking history. Although HRV was the predominant virus detected the combined prevalence of Influenza A and B surpassing the rate of HRV. The high-level expression of well known inflammatory markers of AECOPD, TNF-α, IL-6 and IL-8 indicates a chronic severe illness. These markers play an important role and could be used as a marker for determining the severity of AECOPD.
Estima-se que a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) seja a terceira causa de mortalidade global em 2020. A exacerbação aguda DPOC (AECOPD) é um agravamento súbito dos sintomas da DPOC e pode ser devido a infecções por vírus/bactérias e poluição do ar. O aumento da expressão de marcadores inflamatórios em pacientes com AECOPD está associado à infecção viral. Este estudo teve como objetivo detectar diferentes vírus e analisar a expressão de vários marcadores inflamatórios associados a pacientes com AECOPD. Trezentos e quarenta e sete pacientes com diagnóstico de DPOC de acordo com os critérios GOLD foram incluídos neste estudo. Amostras de swab e sangue foram coletadas para detecção de vírus por RT-PCR e expressão de marcadores inflamatórios, respectivamente. Das amostras de esfregaço, 113 (32,6%) amostras foram positivas para detecção de vírus. Nestas, o HRV (39,8%) foi o vírus predominante detectado, seguido do FluB (27,4%) e do FluA (22,1%). A presença de VFC foi significativamente maior (p = 0,044) entre os demais vírus detectados. Quando comparados a controles saudáveis, os níveis de expressão de TNF-α, IL-6 e IL-8 foram significativamente maiores (p <0,05) em pacientes com vírus positivo. A IL-6 e a IL-8 foram as próximas predominantemente expressas em marcadores entre as amostras. A maior taxa de expressão de IL-8 foi significativamente (p <0,05) associada a pacientes com grau de gravidade GOLD III da DPOC e história de tabagismo. Embora o HRV tenha sido o vírus predominante, a prevalência combinada de Influenza A e B ultrapassou a taxa de HRV. O alto nível de expressão de marcadores inflamatórios bem conhecidos de AECOPD, TNF-α, IL-6 e IL-8 indica uma doença crônica grave. Esses marcadores desempenham um papel importante e podem ser usados como um marcador para determinar a gravidade da AECOPD.
Subject(s)
Humans , Viruses , Pulmonary Disease, Chronic Obstructive/diagnosis , China/epidemiology , Cytokines/genetics , MongoliaABSTRACT
We aimed to determine the concentration of MMP-2 and IL-1ß in the aqueous humor of dogs with healthy eyes (n=8) and in those with mature (n=8) and hyper mature cataracts (n=8). Correlations between cytokines, cytokines, and intraocular pressure (IOP), as well as cytokines with ages of patients of each group, were also assessed. In patients with cataract, aqueous humor was collected at the end of the electroretinographic procedure. In healthy dogs, aqueous humor was collected before elective surgeries. Cytokine levels were determined using ELISA. IOP was assessed by applanation tonometry. IOP of patients with mature and hyper mature cataracts were lower than the ones measured in normal eyes (P=0.158). MMP-2 aqueous humor concentration was higher in patients with hyper mature cataracts, in comparisons with healthy patients (P=0.04). Average IL-1 ß aqueous concentration was higher in patients with cataracts (P<0.0001). Significant higher values of IL-1 ß were observed in patients with hyper mature, than in the ones with mature cataracts (P=0.0085). Correlations between MMP-2 and IL-1 ß (r=-0.38, P=0.06), MMP-2 and IOP (r=-0.149, P=0.484), and IL-1 ß and the ages of patients were not observed (P>0.05). IL-1 ß and IOP correlated negatively (r=-0.42, P=0.04). MMP-2 and the ages of patients correlated only in dogs with mature cataracts (r=0.772, P=0.02). It can be concluded that the increment in the aqueous humor concentration of IL-1 ß found in dogs with mature and hyper mature cataracts, in addition to the negative relationship of this cytokine with IOP, suggests that IL-1 ß is involved in the pathogenesis of LIU. Despite dogs with hypermature cataracts presented significant higher concentrations of MMP-2 in the aqueous humor, such cytokine did not correlate with IL-1 ß and IOP. In our study, a relationship between aqueous humor cytokines and the ages of patients was only confirmed between MMP-2 and the ages of dogs with mature cataracts.(AU)
Objetivou-se determinar as concentrações da metalloprotease-2 (MMP-2) e de interleucina-1 ß (IL-1 ß) em cães com olhos saudáveis (n=8) e naqueles com catarata madura (n=8) e hipermatura (n=8). Correlações entre ambas as citocinas, entre as citocinas e a pressão intraocular (PIO), assim como entre as citocinas e a idade dos pacientes dentro de cada grupo foram averiguadas. Nos pacientes com catarata, o humor aquoso foi colhido ao final da eletrorretinografia. Nos cães saudáveis, o humor aquoso foi colhido antes do início de cirurgias eletivas. Os níveis das citocinas foram determinados por ELISA e a PIO por tonometria de aplanação. A PIO dos pacientes com catarata madura e hipermadura foram mais baixas que aquelas dos pacientes controle (P=0.158). A concentração de MMP-2 no humor aquoso foi maior nos pacientes com catarata hipermtura, comparativamente aos pacientes saudáveis (P=0.04). A concentração de IL-1 ß no humor aquoso foi mais elevada nos cães com catarata (P<0.0001). Nos pacientes com catarata hipermatura, os valores de IL-1 ß foram significativamente mais altos que aqueles dosados nos pacientes com catarata madura (P=0.0085). Correlações entre MMP-2 e IL-1 ß (r=-0.38, P=0.06), MMP-2 e PIO (r=-0.149, P=0.484) e IL-1 ß e as idades dos pacientes não foram observadas (P>0.05). A IL-1 ß se correlacionou negativamente com a PIO (r=-0.42, P=0.04). Correlação entre MMP-2 e a idades dos pacientes foi observada apenas nos cães com catarata madura (r=0.772, P=0.02). Conclui-se que o aumento na concentração de IL-1 ß no humor aquoso de cães com catarata madura e hipermatura, associado à correlação negativa entre essa citocina e a PIO, sugerem que a mesma está envolvida na patogênese da uveíte induzida pela lente. Apesar dos cães com catarata hipermadura apresentarem concentrações significativamente maiores de MMP-2 no humor aquoso, essa citocina não se correlacionou com a IL-1 ß e a PIO. Em nosso estudo, correlação entre as citocinas dosadas no humor aquoso e a idade dos pacientes foi confirmada apenas entre MMP-2 e a idade dos cães com catarata madura.(AU)
Subject(s)
Animals , Dogs , Uveitis/veterinary , Cataract/veterinary , Interleukin-1/analysis , Matrix Metalloproteinase 2/analysis , Intraocular PressureABSTRACT
ABSTRACT: We aimed to determine the concentration of MMP-2 and IL-1 in the aqueous humor of dogs with healthy eyes (n=8) and in those with mature (n=8) and hyper mature cataracts (n=8). Correlations between cytokines, cytokines, and intraocular pressure (IOP), as well as cytokines with ages of patients of each group, were also assessed. In patients with cataract, aqueous humor was collected at the end of the electroretinographic procedure. In healthy dogs, aqueous humor was collected before elective surgeries. Cytokine levels were determined using ELISA. IOP was assessed by applanation tonometry. IOP of patients with mature and hyper mature cataracts were lower than the ones measured in normal eyes (P=0.158). MMP-2 aqueous humor concentration was higher in patients with hyper mature cataracts, in comparisons with healthy patients (P=0.04). Average IL-1 aqueous concentration was higher in patients with cataracts (P 0.0001). Significant higher values of IL-1 were observed in patients with hyper mature, than in the ones with mature cataracts (P=0.0085). Correlations between MMP-2 and IL-1 (r=-0.38, P=0.06), MMP-2 and IOP (r=-0.149, P=0.484), and IL-1 and the ages of patients were not observed (P>0.05). IL-1 and IOP correlated negatively (r=-0.42, P=0.04). MMP-2 and the ages of patients correlated only in dogs with mature cataracts (r=0.772, P=0.02). It can be concluded that the increment in the aqueous humor concentration of IL-1 found in dogs with mature and hyper mature cataracts, in addition to the negative relationship of this cytokine with IOP, suggests that IL-1 is involved in the pathogenesis of LIU. Despite dogs with hypermature cataracts presented significant higher concentrations of MMP-2 in the aqueous humor, such cytokine did not correlate with IL-1 and IOP. In our study, a relationship between aqueous humor cytokines and the ages of patients was only confirmed between MMP-2 and the ages of dogs with mature cataracts.
RESUMO: Objetivou-se determinar as concentrações da metalloprotease-2 (MMP-2) e de interleucina-1 (IL-1 ) em cães com olhos saudáveis (n=8) e naqueles com catarata madura (n=8) e hipermatura (n=8). Correlações entre ambas as citocinas, entre as citocinas e a pressão intraocular (PIO), assim como entre as citocinas e a idade dos pacientes dentro de cada grupo foram averiguadas. Nos pacientes com catarata, o humor aquoso foi colhido ao final da eletrorretinografia. Nos cães saudáveis, o humor aquoso foi colhido antes do início de cirurgias eletivas. Os níveis das citocinas foram determinados por ELISA e a PIO por tonometria de aplanação. A PIO dos pacientes com catarata madura e hipermadura foram mais baixas que aquelas dos pacientes controle (P=0.158). A concentração de MMP-2 no humor aquoso foi maior nos pacientes com catarata hipermtura, comparativamente aos pacientes saudáveis (P=0.04). A concentração de IL-1 no humor aquoso foi mais elevada nos cães com catarata (P 0.0001). Nos pacientes com catarata hipermatura, os valores de IL-1 foram significativamente mais altos que aqueles dosados nos pacientes com catarata madura (P=0.0085). Correlações entre MMP-2 e IL-1 (r=-0.38, P=0.06), MMP-2 e PIO (r=-0.149, P=0.484) e IL-1 e as idades dos pacientes não foram observadas (P>0.05). A IL-1 se correlacionou negativamente com a PIO (r=-0.42, P=0.04). Correlação entre MMP-2 e a idades dos pacientes foi observada apenas nos cães com catarata madura (r=0.772, P=0.02). Conclui-se que o aumento na concentração de IL-1 no humor aquoso de cães com catarata madura e hipermatura, associado à correlação negativa entre essa citocina e a PIO, sugerem que a mesma está envolvida na patogênese da uveíte induzida pela lente. Apesar dos cães com catarata hipermadura apresentarem concentrações significativamente maiores de MMP-2 no humor aquoso, essa citocina não se correlacionou com a IL-1 e a PIO. Em nosso estudo, correlação entre as citocinas dosadas no humor aquoso e a idade dos pacientes foi confirmada apenas entre MMP-2 e a idade dos cães com catarata madura.
ABSTRACT
As pectinas presentes nas frutas, assim como sua versão modificada, estão entre as biomoléculas mais promissoras no campo da imunomodulação. Este estudo teve como objetivo avaliar o potencial imunomodulador de pectinas obtidas de goiabas verdes e maduras, bem como suas versões modificadas. As goiabas cv. Tailandesas foram avaliadas ao longo do amadurecimento, sendo acompanhadas as alterações da cor da polpa e casca, firmeza, produção de etileno e respiração, perda de massa e o teor de açúcares solúveis. Após a caracterização dos frutos, foram extraídas as pectinas e estas foram caracterizadas quanto ao conteúdo monossacarídico, peso molecular, presença de oligossacarídeos e grau de esterificação. As pectinas in natura de goiaba madura e verde, bem como a versão modificada desta última apresentaram frações de alto e baixo peso molecular, alta proporção de ácido galacturônico e alto teor de esterificação. Por outro lado, as pectinas modificadas derivadas de goiaba madura apresentaram maior desesterificação, com perda de frações de menor peso molecular, menor proporção de ácido galacturônico e baixo teor de esterificação. As pectinas foram incubadas com células THP-1 e RAW 264.7, e apesar da alta viabilidade celular e ausência de efeito citotóxico, resultou em expressiva produção de espécies reativas de oxigênio. De modo geral, as pectinas in natura de goiaba verde e madura, e pectina modificada de goiaba verde promoveram estímulo da produção de citocinas diversas, em especial inflamatórias, como IL-1ß, IL-12, CCL5, CXCL10 e CXCL9, para células THP-1 e IL-10 (antiinflamatória), TNF-α e MCP-1, demonstrando seu potencial imunomodulador, já para células RAW 264.7 as pectinas estimularam a produção de IL-10, TNF-α e MCP-1, demonstrando seu potencial imunomodulador. A pectina modificada derivada da goiaba madura não promoveu a indução significativa de nenhuma citocina. Estes resultados sugerem que as pectinas obtidas a partir de goiabas têm potencial imunomodulador e devem ser estudadas em outros modelos celulares e / ou em concentrações mais altas e modelos in vivo, para que esses benefícios possam realmente ser comprovados
The pectin present in fruits and their modified version are the most promising biomolecules in the immunomodulatory field. This study aimed to evaluate the immunomodulatory potential of pectins obtained from unripe and ripe guavas (Psidium guajava L.) cv. Thailandesa as well as their modified versions. The guavas were characterized during ripening regarding cell wall solubilization, sugar content, firmness, mass loss and ethylene production rate and respiration during 10th following harvest. After fruit characterization, pectins were extracted and characterized for monosaccharide content, molecular weight, presence of oligosaccharides and degree of esterification. Pectins from unripe and ripe guava as well as the modified versions of pectins had high and low molecular weight fractions, a high proportion of galacturonic acid and high esterification content. On the other hand, modified pectins derived from ripe guava showed higher de-esterification, with loss of lower molecular weight fractions, a lower proportion of galacturonic acid and low esterification content. The pectins were incubated with THP-1 and RAW 264.7 cells, and despite the high cell viability and absence of cytotoxic effect, the treatment resulted in the expressive production of reactive oxygen species. In general, pectins from ripe and unripe guava and modified pectin from unripe guava stimulated the production of diverse cytokines, especially inflammatory cytokines, such as IL-1ß, IL 12, CCL5, CXCL10, and CXCL9, for THP-1, while IL-10 (anti-inflammatory), TNF-α and MCP-1 were stimulated in RAW 264.7 cells, demonstrating their immunomodulatory potential. Modified pectin derived from ripe guava did not promote any significant induction of the cytokines investigated. These results suggest that pectins obtained from guavas have immunomodulatory potential and deserve a more in-depth investigation using other cellular models and/or use of higher concentrations and in vivo models tests so their immunomodulatory benefits can be prove
Subject(s)
Pectins/analysis , Immunomodulation/drug effects , Fruit/adverse effects , Polysaccharides , Therapeutics , Macrophages/classificationABSTRACT
ABSTRACT Obesity promotes a state of chronic low-grade inflammation of white adipose tissue, which is associated with different chronic diseases. While exercise induces an anti-inflammatory environment, little is known about the acute effects of continuous exercise at different intensities on inflammatory markers in obese adolescents. This study included 10 obese adolescents of both sexes, between 15 and 18 years of age. Volunteers performed two 30-minute exercise sessions. The 1st exercise session was performed at moderate intensity (55% VO2peak) and the 2nd at vigorous intensity (75% VO2peak), with a one-week interval between sessions. Blood samples were collected 10 minutes before and 20 minutes after the exercise sessions. Inflammatory markers were analyzed using the chemiluminescence method. Statistical analysis was performed using the two-factors ANOVA test for repeated measures and statistical significance was set at 5% (p <0.05). The results showed that 30 minutes of moderate aerobic exercise resulted in significant changes in circulating levels of TNF-α (6.23 ± 1.64 to 7.03 ± 1.49) and IL-6 (3.35 ± 1.53 to 3.85 ± 1.73). The results of this study showed that a single exercise session of moderate intensity lasting for 30 minutes induced acute responses in inflammatory markers in the obese adolescents evaluated.
RESUMO A obesidade promove um estado de inflamação crônica de baixo grau do tecido adiposo branco, o qual está associado a doenças crônicas. O exercício físico induz um ambiente anti-inflamatório, porém pouco se sabe sobre o efeito agudo do exercício físico contínuo em diferentes intensidades sobre os marcadores inflamatórios em adolescentes obesos. Participaram deste estudo 10 adolescentes obesos de ambos os sexos, entre 15 e 18 anos. Os voluntários realizaram duas sessões de 30 minutos de exercício, sendo a 1ª sessão na intensidade moderada (55% VO2pico) e a 2ª sessão na intensidade vigorosa (75% VO2pico), com o intervalo de uma semana entre cada sessão. As amostras sanguíneas foram coletadas 10 minutos pré e 20 minutos pós exercício. Os marcadores inflamatórios foram analisados através do método Quimiluminescência. Para análise estatística foi utilizado o teste ANOVA para medidas repetidas com dois fatores e o nível de significância adotado foi de 5% (p< 0,05). Os resultados indicaram que 30 minutos de exercício aeróbico moderado resultou em mudanças significativas nos níveis circulatórios de TNF-α (6,23 ± 1,64 para 7,03 ± 1,49) e IL-6 (3,35 ± 1,53 para 3,85 ± 1,73). A partir dos resultados encontrados no presente estudo, pode-se concluir que uma única sessão de exercício físico de intensidade moderada com 30 minutos de duração induziu respostas agudas nos marcadores inflamatórios nestes adolescentes obesos
Subject(s)
Humans , Adolescent , Chronic Disease , Motor Activity , Obesity , CytokinesABSTRACT
La anemia de la Inflamación (AI) es considerada la segunda causa más frecuente de anemia a nivel mundial después de la deficiencia de hierro. Se observa comúnmente en infecciones crónicas, tumores, traumas, y desórdenes inflamatorios. La AI es típicamente normocítica normocrómica usualmente moderada y se produce por una hipoferremia como resultado del secuestro de hierro en el sistema retículo endotelial, de la reducción de la eritropoyesis y de la inhibición de la absorción del hierro en intestino. La patogenia de la AI está mediada por citoquinas inflamatorias y hepcidina, péptido producido en el hígado, que regulan la homeostasis del hierro, actúan suprimiendo la eritropoyesis, y la vida media de los eritrocitos se encuentra ligeramente acortada. Los métodos diagnósticos de rutina que se describen en esta revisión pueden ser de utilidad, pero quedará un grupo de estados anémicos con alta sospecha de AI que no podrán ser fácilmente clasificados. Recientemente se han desarrollado inmunoensayos para determinar hepcidina y citoquinas inflamatorias que podrán colaborar, en un futuro, para un diagnóstico correcto. Existen actualmente modelos experimentales de AI en ratones, los cuales podrían ser útiles para evaluar diferentes tratamientos. En este sentido, los inhibidores de la hepcidina y diversos moduladores inflamatorios aparecen como terapias prometedoras.
Anemia da inflamação (AI) é considerada a segunda causa mais comum de anemia em todo o mundo após a deficiência de ferro. É geralmente observada em infecções crônicas, tumores, traumas e distúrbios inflamatórios. A AI é tipicamente normocítica normocrômica comumente moderada e ocorre por uma hipoferremia como resultado do sequestro de ferro no sistema retículo endotelial, da redução da eritropoiese e da inibição da absorção do ferro no intestino. A patogenia da AI é mediada por citocinas inflamatórias e hepcidina, peptídeo produzido no fígado, que regulam a homeostase do ferro, agem suprimindo a eritropoiese e a meia-vida dos eritrócitos é levemente diminuída. Os métodos de diagnóstico de rotina descritos nesta revisão podem ser úteis, mas ficará um grupo de estados anêmicos com alta suspeita de AI que não poderão ser classificados facilmente. Recentemente têm sido desenvolvidos imunoensaios para determinar hepcidina e citocinas inflamatórias, que poderão colaborar no futuro, para um diagnóstico certo. Existem atualmente modelos experimentais de AI em ratos que poderiam ser úteis para avaliar diferentes tratamentos. A este respeito, os inibidores de hepcidina e vários moduladores inflamatórios aparecem como terapias promissoras.
Subject(s)
Humans , Anemia/complications , Anemia/diagnosis , Anemia/physiopathology , Anemia/therapy , Histiocytic Disorders, Malignant , AnemiaABSTRACT
Estudos mostram que a exposição ao meio hiperglicêmico ou diabetes protege o coração contra insultos patológicos, incluindo isquemia. A ativação de fatores anti-apoptóticos e proliferativos parece estar envolvida com esta cardioproteção. Este estudo foi desenhado para investigar a modulação da viabilidade de fibroblastos cardíacos submetidos à hipóxia tratados previamente com meio hiperglicêmico, e os efeitos de 15 dias de infarto do miocárdio (IM) na função ventricular em ratos diabéticos sobre os fatores de morte e sobrevida celular. Foram utilizados ratos Wistar machos e as análises foram realizadas no ventrículo esquerdo. Para as análises in vitro, os fibroblastos cardíacos foram obtidos por digestão enzimática (tripsina/colagenase), e cultivados em dois meios: baixa Glicose (5mM) e alta Glicose (25mM análogo ao plasma diabético). As células confluentes (80%) foram submetidas à hipóxia por incubadora modular com gás (5,6% de CO2 e 94,4% de N2); após as células foram mantidas em estufa a 37ºC por 6; 12; 24; 48 e 72hs. Experimentos de citometria de fluxo foram realizados para análise da viabilidade celular e fragmentação de DNA, ambas para verificação de apoptose e confirmadas pelas medidas de AnexinaV/FITC/IP. A expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) foi medida no sobrenadante dos meios por ELISA. Para as análises in vivo, os ratos foram divididos (N=8/grupo) em grupos: controle (C), diabético (D), infartado (I) e diabético infartado (DI). Quinze dias após a indução do diabetes ou não, com injeção de estroptozotocina (50mg/Kg) ou tampão citrato, os grupos I e DI foram submetidos à ligadura da artéria coronária. Após 15 dias de IM e/ou 30 de diabetes, a função cardíaca (sistólica e diastólica) foi analisada por ecocardiograma, além da avaliação do tamanho do IM em 24 horas e 15 dias. As citocinas inflamatórias foram medidas por ELISA, a expressão gênica dos fatores de morte e sobrevida celular foram avaliados por PCR...
Studies showed that exposure to hyperglycemia or diabetes protects the heart against pathological insults, including ischemia. The activation of anti-apoptotic factors and proliferation seem to be involved in this cardioprotection. This study was designed to investigate the feasibility of modulation of hyperglycemic-environment pretreated-cardiac fibroblasts subjected to hypoxia, and the effects of 15 days of myocardial infarction on ventricular function in diabetic rats and on the causes of death and cell survival. Male Wistar rats were used and the analyses were performed in the left ventricle. For in vitro experiments, cardiac fibroblasts were obtained by enzymatic digestion (trypsin/collagenase) and they were cultivated in two different mediums: Low Glucose (5mM) and High Glucose (25mM similar to diabetic plasma). Confluent cells (80%) were subjected to hypoxia by modular incubator with gas (5.6% CO2 and 94.4% N2) at 37 ° C for 6, 12, 24, 48 and 72h. Flow cytometry was employed to the analysis of cell viability and DNA fragmentation, both for verification of apoptosis process and confirmed by AnexinaV / FITC / IP. The expression of vascular growth factor (VEGF) was measured in the supernatant medium by ELISA. For in vivo experiments, the rats were divided (N = 8/group) in control (C), diabetic (D), infarcted (I) and diabetic infarcted (DI) groups. After 15 days of induction of diabetes by estreptozotocin (50mg/kg) or citrate buffer, the I and DI groups underwent coronary artery ligation. After 15 days of myocardium infarction (MI) and/or 30 of diabetes, cardiac function (systolic and diastolic) was analyzed by echocardiogram, as well as the size of infarction at both, 24 hours and 15 days. The inflammatory cytokines were measured by ELISA, the gene expression of factors for death and cell survival by real-time PCR, the activity of caspase 3 by spectrofluorimetry, the protein expression of glucose transporters (GLUT)...