Laboratory-based surveillance of Shigella spp. from human clinical cases in Colombia, 1997-2018 / Vigilancia por el laboratorio de Shigella spp. aislada de casos clínicos humanos en Colombia, 1997-2018

Abstract | Introduction: Shigellosis is endemic in low-and middle-income countries, causing approximately 125 million episodes of diarrhea and leading to approximately 160.000 deaths annually one-third of which is associated with children. Objective: To describe the characteristics and antimicrobial resistance profiles of Shigella species recovered in Colombia from 1997 to 2018. Materials and methods: We received isolates from laboratories in 29 Colombian departments. We serotyped with specific antiserum and determined antimicrobial resistance and minimal inhibitory concentrations for ten antibiotics with Kirby-Bauer tests following the Clinical and Laboratory Standards Institute recommendations. Results: We analyzed 5,251 isolates of Shigella spp., most of them obtained from stools (96.4%); 2,511 (47.8%) were from children under five years of age. The two most common species were S. sonnei (55.1%) and S. fbxneri (41.7%). The highest resistance rate was that of tetracycline (88.1%) followed by trimethoprim-sulfamethoxazole (79.3%) and ampicillin (65.5%); 50.8% of isolates were resistant to chloramphenicol, 43.6% to amoxicillin/clavulanic acid, and less than 1% to cefotaxime, ceftazidime, gentamicin, and ciprofloxacin. In S. sonnei, the most common resistance profile corresponded to trimethoprim-sulfamethoxazole (92%) whereas in S. fbxneri the most common antibiotic profiles were multidrug resistance. Conclusions. In Colombia, children under five years are affected by all Shigella species. These findings should guide funders and public health officials to make evidence-based decisions for protection and prevention measures. The antimicrobial resistance characteristics found in this study underline the importance of combating the dissemination of the most frequently isolated species, S. sonnei and S. ftexneri.

Resumen | Introducción. La shigelosis es endémica en los países de ingresos bajos y medios y ocasiona aproximadamente 125 millones de episodios de diarrea y 160.000 muertes al año, un tercio de los cuales se presenta en niños. Objetivo. Describir las características y los perfiles de resistencia antimicrobiana en aislamientos de Shigella spp. recuperados en Colombia entre 1997 y 2018. Materiales y métodos. Los aislamientos provenían de laboratorios en 29 departamentos de Colombia. La serotipificación se hizo con antisueros específicos de Shigella spp. y, la determinación de los perfiles de resistencia y la concentración inhibitoria mínima de diez antibióticos, por Kirby-Bauer. Resultados. Se estudiaron 5.251 aislamientos de Shigella spp. obtenidos de materia fecal (96,4 %); el 47,8 % de ellos correspondía a niños menores de cinco años. Las especies más frecuentes fueron S. sonnei (55,1 %) y S. ftexneri (41,7 %). Se presentó resistencia a tetraciclina (88,1 %), trimetoprim-sulfametoxasol (79,3 %), ampicilina (65,5 %), cloranfenicol (50,8 %) y amoxicilina-acido clavulánico (43,6 %). La resistencia no superó el 1 % contra cefotaxime, ceftazidima, gentamicina y ciprofloxacina. Para S. sonnei, el perfil de resistencia más frecuente correspondió a trimetoprim-sulfametoxasol, en contraste con S. ftexneri, cuyos perfiles fueron todos multirresistentes. Conclusiones. Los niños menores de cinco años se vieron afectados por todas las especies de Shigella spp., aspecto que los legisladores en salud pública deben considerar a la hora de tomar decisiones en torno a las medidas de prevención y protección frente a esta enfermedad. Las características de resistencia antimicrobiana de los aislamientos de Shigella spp. en Colombia ponen de manifiesto la importancia de combatir la diseminación de las dos especies más frecuentes en casos clínicos, S. sonnei y S. ftexneri.

Detecção e quantificação de bactérias resistentes aos antibióticos ampicilina e cloranfenicol em estações de tratamento de esgoto doméstico / Detection and quantification of bacteria resistant to ampicillin and chloranphenicol in domestic sewage treatment plants

RESUMO Estações de tratamento de esgotos (ETEs) estão entre as principais fontes de disseminação de bactérias resistentes a antibióticos (BRAs) e genes de resistência (GRAs) no ambiente. Este trabalho quantificou a ocorrência de bactérias resistentes aos antibióticos ampicilina e cloranfenicol no esgoto bruto (EB), no efluente tratado (ET) e no lodo de duas ETEs em escala plena por um período de nove meses. As unidades investigadas utilizavam os seguintes sistemas de tratamento: ETE-A, sistema de lodos ativados convencional; e a ETE-B, reatores anaeróbios (UASB) seguidos de filtros biológicos percoladores (FBP). Os resultados evidenciaram que a ETE-A foi mais eficiente na redução das concentrações de bactérias resistentes à ampicilina e ao cloranfenicol (cerca de 1,1 e 0,7 log10UFC.mL−1 de remoção, respectivamente), quando comparada com a ETE-B (0,5log10 UFC.mL−1 de remoção para as bactérias resistentes ao cloranfenicol e nenhuma remoção para as resistentes à ampicilina). As amostras de lodo, de ambas ETEs, apresentaram elevadas concentrações de bactérias heterotróficas totais — BHTs (4,8-7,6 log10UFC.mL−1) e de BRAs (3,0-6,3 log10UFC.mL−1). A maioria das cepas resistentes à ampicilina e ao cloranfenicol isoladas foi identificada como sendo da família Enterobacteriaceae. Algumas das espécies identificadas são bactérias potencialmente patogênicas, tais como: Klebsiella pneumoniae, Aeromonas hydrophila, Escherichia coli, Enterococcus faecium, Salmonella spp. Os resultados chamam a atenção para a disseminação de BRAs, potencialmente patogênicas, no meio ambiente a partir do efluente final (proveniente do tratamento secundário) das ETEs, independentemente do tipo de sistema adotado. Fica evidente que para reduzir significativamente a concentração das BRAs no ET, este deveria passar por tratamento adicional e desinfecção.

ABSTRACT Sewage treatment plants (STP) are among the main sources of dissemination of antibiotic-resistant bacteria (ARB) and antibiotic-resistance genes (ARG) into the environment. This work quantified the occurrence of cultivable ampicilin-resistant and chloramphenicol-resistant bacteria in raw sewage, treated effluent and sludge samples from two full-scale STP over nine months. The STP investigated used the following treatment systems: STP-A used conventional activated sludge system; and STP-B, anaerobic reactors (UASB) followed by percolating biological filters (PBF). Results showed that was more efficient in reducing the concentrations of ampicilin- and chloramphenicol-resistant bacteria (around 1.1 and 0.7 log10UFC.mL−1, respectively) when compared to STP-B (0.5 log10 UFC.mL−1 removal of cloramphenicol-resistant bacteria and no-removal of ampicilin-resistant bacteria). Sludge samples, from both STP, showed high concentrations of total heterotrophic bacteria (THB; 4.8-7.6 log10UFC.mL−1) and ARB (3.0-6.3 log10UFC.mL−1). Most of the isolated ampicilin- and chloramphenicol-resistant strains were identified as members of the Enterobacteriaceae family. Some of the identified species are potential pathogenic bacteria, such as Klebsiella pneumoniae, Aeromonas hydrophila, Escherichia coli, Enterococcus faecium, Salmonella spp. These results call attention to the spread of ARB, potentially pathogenic, in the environment from the final effluent (from secondary effluent) on the STP, regardless of the type of system adopted. It is evident that in order to significantly reduce the concentration of ARB in the treated effluent, it should undergo additional treatment and disinfection.

Resistência antimicrobiana em Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium isolados de carcaças de frango / Antimicrobial Resistance of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium isolated from poultry carcasses

O objetivo deste trabalho foi realizar o isolamento e analisar o perfil de resistência antimicrobiana de Enterococcus de carcaças de frango resfriadas e congeladas comercializadas no Distrito Federal, detectando genes de resistência antimicrobiana e identificando as espécies Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium por reação polimerase em cadeia. Foram analisadas 100 carcaças de frangos, das quais foram isoladas 50 cepas de Enterococcus spp., sendo 42% de E. faecalis e 2% de E. faecium. O teste de susceptibilidade antimicrobiana demonstrou que todas as cepas isoladas apresentaram resistência a pelo menos um antimicrobiano, dos quais 90,47% das cepas de E. faecalis, 100% das cepas de E. Faecium e 82,14% dos Enterococcus spp. apresentaram resistência à Tetraciclina; 80,95% das cepas de E. faecalis e 35,71% das cepas de Enterococcus spp. foram resistentes à Eritromicina; 39,28% dos Enterococcus spp. e 23,80% dos E. faecalis à Ciprofloxacina e 28,57% dos E. faecalis apresentaram resistência ao Cloranfenicol. Foram detectados os genes de resistência antimicrobiana erm(B), vanC-1, aph(3')-llla, ant(6)-la, vanB, vanA, aac(6')-le-aph(2'')-la, erm(A) e tet(M) - este último mais frequente. Estes resultados sugerem sérios problemas para a Saúde Pública, uma vez que esses microrganismos podem possuir a capacidade de transmitir genes de resistência antimicrobiana para outros microrganismos presentes na microbiota intestinal de humanos e animais, podendo inviabilizar o uso destas drogas para tratamentos clínicos.

The aim of this study was to isolate and analyze the antimicrobial profile resistance of Enterococcus from cooled and frozen poultry carcasses commercialized at the Federal District area, detecting the antimicrobial resistance genes and identifying Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium by polymerase chain reaction. One hundred poultry carcasses were analyzed and 50 strains of Enterococcus spp. were isolated, of which 42% were E. faecalis and 2% E. faecium. The antimicrobial susceptibility test showed that all isolates were resistant to at least one antibiotic; 90,47% of E. faecalis, 100% of E. faecium and 82,14% of Enterococcus spp. were resistant to Tetracycline; 80,95% of E. faecalis and 35,71% of Enterococcus spp. strains were resistant to Erythromycin; 39,28% of Enterococcus spp. and 23,80% of E. faecalis to Ciprofloxacin, and 28,57% of E. faecalis were resistant to Chloramphenicol. There were detected erm(B), vanC-1, aph(3')-llla, ant(6)-la, vanB, vanA, aac(6')-le-aph(2'')-la, erm(A) and tet(M) resistance genes, the last one most often verified. The results might suggest problems for public health due the high resistance, since these microorganisms have ability to transmit genes for antimicrobial resistance to others in the intestinal tract of humans and animals. Thus, the use of these drugs for clinical treatment could be hindered.

Avaliação do potencial do cloranfenicol para induzir teratogenicamente o aparecimento de fissura palatina em ratos Wistar / Evaluation of the teratogenic potential of chloramphenicol to induce the appearance of cleft palate in Wistar rats / Evaluation of the teratogenic potential ofchloramphenicol to induce the appearance ofcleft palate in Wistar rats

Introdução: O cloranfenicol é um antibiótico com uso controversodurante a gestação, por atravessar a barreira placentária com facilidadee atingir altas concentrações no feto. Objetivo: O objetivo deste trabalhofoi avaliar o potencial teratogênico do cloranfenicol para induzir fendapalatina em ratos. Material e métodos: Foram utilizadas 10 ratasWistar para a realização da cópula, alocadas em dois grupos: G1 ? cincoratas receberam 0,5 mg/kg de cloreto de sódio via intramuscular do14.º ao 17.º dia de prenhez (controle); G2 ? cinco ratas receberam0,5 mg/kg de cloranfenicol via intramuscular do 14.º ao 17.º dia de prenhez. Foram realizadas cesarianas no 20.º dia de prenhez. A cabeçados fetos foi removida e examinada clinicamente com o auxílio de lupaestereoscópica para diagnóstico de fenda palatina. Resultados: Osresultados mostraram que os fetos de G1 ou G2 não apresentaramfenda palatina. Conclusão: Concluiu-se que o cloranfenicol não tempotencial teratogênico para induzir o aparecimento de fenda palatinaem ratos.

Introduction: Chloramphenicol is an antibiotic with controversialuse during pregnancy for easily crossing the placental barrier andachieving high concentrations in the fetus. Objective: The aim of thisstudy was to evaluate the teratogenic potential of chloramphenicol toinduce cleft palate in rats. Material and methods: 10 female Wistarrats were used to perform the mating, allocated into two groups: G1? 5 female rats received 0.5 mg/kg of sodium chloride intramuscularlyfrom the 14th to the 17th day of pregnancy (control); G2 ? 5 female ratsreceived 0.5 mg/kg of chloramphenicol intramuscularly from the 14thto the 17th day of pregnancy. Cesareans were performed in the 20th dayof pregnancy. The fetuses? heads were removed and clinically examinedwith the aid of a stereoscopic magnifying glass for the diagnosis of cleftpalate. Results: The fetuses of G1 or G2 did not present cleft palate.Conclusion: Chloramphenicol does not have the teratogenic potentialto induce cleft palate in rats.

Evidencia de residuos de cloranfenicol en muestras de riñón de cerdos de la región Central de Venezuela / Evidence of chloramphenicol residues in pigs kidney sample of the Central region of Venezuela

El cloranfenicol ha sido prohibido en animales para consumo humano; sin embargo, recientemente varios laboratorios de control en países desarrollados han detectado residuos de dicho antibiótico en alimentos de origen animal procedentes de Sur América. En Venezuela, la prohibición data desde 1988, pero recientemente se han detectado residuos de este fármaco en hígado y riñón de bovinos, y en leche de larga duración para consumo humano, por lo que se sospecha que se está comercializando en forma ilegal; así se planteó como objetivo, evidenciar la presencia de residuos de cloranfenicol en riñones de cerdos. Se tomaron en forma aleatoria muestras de riñón de cerdos de tres plantas beneficiadoras (n: 150 muestras), en el período agosto a diciembre del 2004, y que fueron posteriormente llevadas al laboratorio para su procesamiento y análisis según el método ELISA-RIDASCREEN® con un límite de detección: 12,5 ng/kg, para evidenciar su presencia y cuantificar niveles de cloranfenicol. Los resultados evidenciaron residuos de cloranfenicol en el 17% de las muestras de cerdos con niveles que oscilan entre 13,6-42,9 ng/kg. Tales resultados evidencian así una violación en las normas internacionales y nacionales de prohibición en el uso de este antibiótico, lo cual podría determinar graves problemas en salud pública, dadas las reacciones adversas que este agente ocasiona en humanos.

Chloramphenicol has been banned for animal consumption but recently several control laboratories in developed countries have identified residues in food of animal origin from South America. In Venezuela, the ban dates back to 1988, but have recently been detected drug residues in bovine liver and kidney, and long-life milk for human consumption, it is suspected that is being marketed illegally in the antibiotic thus arises as an objective, evidence the presence of residues of chloramphenicol in pig kidneys for human consumption. Samples of pig kidney benefiting from three floors (n: 150 samples) were taken in random, from August to December 2004 and taken to the laboratory for processing and analysis using the method RIDASCREEN®-ELISA (detection limit 12.5ng/kg), to demonstrate the presence and quantify levels of chloramphenicol. The results showed residues of chloramphenicol in 17% of samples from pigs (13.6-42.9ng/kg).These results show a violation of national and international laws banning the use of this antibiotic, which could lead to serious problems in public health because of the adverse reactions this agent causes in humans.

Morphological characteristics and haematological studies in Wistar rats subjected to prolonged treatment of chloramphenicol / Características morfológicas y estudios hematológicos en ratas Wistar sometidas a un tratamiento prolongado con cloranfenicol

The morphological characteristics and haematological studies were studied in fifteen male albino rats (Wistar Strain) aged between 12 and 14 weeks and with a body weight of 150- 180g. The rats were allowed to feed on commercially prepared rat pellet and provided with fresh water ad libitum. The rats were divided into three groups; the rats were in groups A, B and C of 5 rats each. Group A served as control of the study; Group B was treated with Chloramphenicol at the dose rate of 25mg/kg body weight per os for 20 days; while Group C was treated for 25 days. Semen used in this study was obtained from the caudal epididymides while morphological aberrations were determined from spermatozoa counted after stained with Wells and Awa stain. Results of the spermiogram showed that the volume was decreasing as the prolonged dosage of chloramphenicol increases. The percentage motility in Group A (89.0 + 2.45 percent), differed significantly (p < 0.05) when compared to Group B (72.0 + 3.74 percent) and Group C (66.0 + 2.45 percent). The same pattern is observed in percentage liveability, morphological aberration and sperm concentration. This indicates that prolonged dosage of chloramphenicol will cause infertility in male animals. It is therefore concluded and recommended that prolonged dosage of chloramphenicol can cause infertility and or sterility. So it should not be used in male animals meant for mature breeding and artificial insemination programme.

Fueron estudiadas las características morfológicas y hematológicas de 15 ratas albinas Wistar, macho, entre 12 y 14 semanas y con un peso corporal de 150 - 180g. Las ratas fueron alimentadas con pellet preparado comercialmente y con agua fresca ad libitum. Las ratas fueron divididas en tres grupos de 5 ejemplares cada uno. El Grupo A sirvió como control; Grupo B fue tratado con cloranfenicol en dosis de 25mg/kg de peso corporal durante 20 días, mientras que el Grupo C recibió este tratamiento durante 25 días. El esperma utilizado en este estudio se obtuvo desde la cauda del epidídimo, donde las aberraciones morfológicas fueron determinadas a partir del conteo de espermatozoides, después de ser teñidos con la tinción de Wells y Awa. Los resultados del espermiograma puso de manifiesto que el volumen fue disminuyendo a medida que la dosis de cloranfenicol aumentaba. El porcentaje de motilidad en el grupo A (89,0 +/- 2,45 por ciento), fue diferente significativamente (p <0,05) en comparación con el Grupo B (72,0 +/- 3,74 por ciento) y Grupo C (66,0 +/- 2,45 por ciento). El mismo patrón se observó en los porcentaje de habitabilidad, aberración morfológica y la concentración de espermatozoides. Esto indica que la prolongación de la dosis de cloranfenicol puede causar infertilidad en los animales machos. Por lo tanto, se concluye y recomienda que una prolongada dosis de cloranfenicol puede causar infertilidad o esterilidad, así que no debe utilizarse en animales machos destinados a la cría y en los programas de inseminación artificial.

Ocorrência de cloranfenicol em leite pasteurizado comercializado no Estado do Paraná, Brasil / Occurence of chloramphenicol in pasteurized milk commercialized in the state of Paraná

A presença de resíduos de cloranfenicol no leite pode causar efeitos tóxicos na população exposta. O objetivo deste trabalho foi investigar a ocorrência de cloranfenicol em amostras de leite comercializadas no Estado do Paraná, Brasil. Foram analisadas 151 amostras de leite pasteurizado B e C de 61 marcas diferentes, comercializadas em 35 municípios. Os resíduos de cloranfenicol foram analisados por ensaio imunoenzimático (ELISA). Foram detectados resíduos de cloranfenicol em quatro (2,6%) das amostras analisadas, sendo duas amostras de leite tipo B e duas do tipo C. Esses dados demonstram que esse antimicrobiano continua sendo utilizado em animais destinados ao consumo humano ou há presença de contaminantes ambientais. Portanto, há necessidade de programas de monitoramento de resíduos de medicamentos veterinários em alimentos para garantir sua qualidade e, conseqüentemente, proteção à saúde humana.A presença de resíduos de cloranfenicol no leite pode causar efeitos tóxicos na população exposta. O objetivo deste trabalho foi investigar a ocorrência de cloranfenicol em amostras de leite comercializadas no Estado do Paraná, Brasil. Foram analisadas 151 amostras de leite pasteurizado B e C de 61 marcas diferentes, comercializadas em 35 municípios. Os resíduos de cloranfenicol foram analisados por ensaio imunoenzimático (ELISA). Foram detectados resíduos de cloranfenicol em quatro (2,6%) das amostras analisadas, sendo duas amostras de leite tipo B e duas do tipo C. Esses dados demonstram que esse antimicrobiano continua sendo utilizado em animais destinados ao consumo humano ou há presença de contaminantes ambientais. Portanto, há necessidade de programas de monitoramento de resíduos de medicamentos veterinários em alimentos para garantir sua qualidade e, conseqüentemente, proteção à saúde humana.

The presence of chloramphenicol residues in milk can cause toxic effects on the exposed population. The aim of this work was to investigate the occurrence of chloramphenicol in milk samples commercialized in the state of Paraná, Brazil. 151 pasteurized milk samples, type B and C of 61 different marks, commercialized in 35 cities were analyzed. Chloramphenicol residues were examined by enzyme immunoassay (ELISA). Chloramphenicol residues were detected in four (2.6%) out of the milk samples analyzed, being two samples of type B and two of type C. These data show that either this antibiotic is still being used in animals destined to human consumption or there is environmental contamination. Thus, monitoring programs are needed to verify veterinary drug residues in food to certify its quality and, consequently, protection of human health.

Cloranfenicol: un aliado olvidado, revisión bibliográfica / Chloramphenicol: a forgotten ally, bibliographic review

El cloranfenicol es un antimicrobiano cuyo mecanismo de acción radica en la inhibición de la síntesis proteica bacteriana y posee un amplio espectro de acción. La dosificación en adultos y niños está dada no sólo por peso en kilos sino por la edad cronológica, en especial en estos últimos. Su uso actualmente está limitado a la salmonellosis tífica; pero tiene otras aplicaciones como en la meningitis por meningococo, en especial en los pacientes alérgicos a los betalactámicos. Sus reacciones adversas como la aplasia medular y el síndrome del niño gris, se presentan en 1 por 30.000 y l por 70.000 pacientes respectivamente; siendo causadas por idiosincrasia y por el uso de dosis superiores a los rangos terapéuticos.

Chloramphenicol is a bacterostatic agent it inhibits bacterial protein synthesis and it has a wide spectrum activity. The dosage in adults and children depends not only on weight but on chronological age. Its use is limited to salmonella typi but can also be used for Meningococcal Meningitis in patients who are allergic to beta lactamics. The adverse reaction are bone marrow depression and the Gray Baby Syndrome present in 1/ 30.000 and 1 / 70.000 respectively which have idiosyncratic cause and also from use of high doses.

Influence of antibiotics on the mechanical responses of guinea-pig ileum to acetylcholine and histamine

The side effects of antibiotics have been extensively described during the last decades, however, their role on digestive motility must be better investigated. Following a line of research, the influence of penicillin, chloranfenicol tetracycline and gentamicine on longitudinal smooth muscle responses to acetylcholine and histamine were studied on guinea-pig ileum. There were no differences between the responses before and after the addition of each antibiotic. Further investigations must be performed in order to find a possible influence of antibiotics on digestive motility.

Os efeitos colaterais dos antibióticos têm sido extensivamente descritos nas últimas décadas, entretanto o seu papel na motilidade digestiva precisa ser melhor pesquisada. Seguindo uma linha de trabalho, avaliou-se a influência da penicilina, do cloranfenicol, da tetraciclina e da gentamicina na resposta muscular lisa longitudinal do íleo de cobaia a acetilcolina e histamina. Não foram encontradas diferenças entre as respostas antes e após a adição de cada um dos antibióticos. Outras investigações necessitam ser realizadas com o objetivo de se verificar uma possível influência dos antibióticos na motilidade digestiva.

Chloramphenicol restores the polymorphonuclear accumulation in carrageenin-induced pleurisy in diabetic rats / Succinato de cloranfenicol restaura o acúmulo de células polimorfonucleares na pleurisia induzida pela carragenina em ratos diabéticos

We investigated the effect of chloramphenicol succinate (30 mg/kg, every 12 h for 4 days, ip) on the reduced polymorphonuclear leukocytes (PMN) accumulation in carrageenin-induced pleurisy (150 mug) in diabetic (alloxan, 40 mg/kg, IV) rats (Wistar, males, 180-320 g, n = 12). Chloramphenicol produced an increase (p 0.05) on PMN count in pleural exudate of 36% in normal animals. In the animals non-treated with chloramphenicol the diabetes state reduced (p 0.05) the accumulation of PMN cells by 45%. In diabetic animals treated with chloramphenicol the number of PMN in pleural exudate was similar to the one observed in the control group. Total and differential counts of leukocytes in the peripheral blood were similar between groups before and 4 h after the carrageenin-injection.

Investigou-se o efeito do succinato de cloranfenicol (30 mg/kg, a cada 12 h, durante 4 dias, IP) sobre o acúmulo de leucócitos polimorfonucleares (PMN) na pleurisia induzida pela carragenina (150 mig) em ratos (Wistar, machos, 180-230 g, n = 12) diabéticos (40 mg/kg de aloxana, IV). O antibiótico produziu aumento de 36% no número de PMN (p 0,05) migrados para a cavidade pleural de animais normais. O estado diabético provocou redução de 45% dos PMN (p 0,05) acumulados no exsudato pleural de animais não tratados com o antibiótico. Por outro lado, animais diabéticos tratados com succinato de cloranfenicol apresentaram resposta de PMN que não diferiu estatisticamente do observado em animais controle, não tratados. A contagem total e diferencial dos leucócitos circulantes realizada antes e 4 h depois da aplicação da carragenina não diferiu estatisticamente entre os grupos.