Trastorno Bipola: respuesta paradojar a la supresión de antidepresivos y neurotransmisión colinérgica / Bipolar disorder: paradoxical response to antidepressants withdrawal and cholinergic neurotransmission

El tratamiento farmacológico de los episodios depresivos en el trastorno bipolar resulta más complejo que el de los episodios maníacos. Además de restituir a un paciente a su estado eutímico, se pretende que su tratamiento no produzca virajes a la manía, ciclado rápido o episodios mixtos. Cuando los fármacos considerados de 1ª línea, litio, lamotrigina, fluoxetina asociada con olanzapina o quetiapina no han dado resultados adecuados, se han ensayado otras asociaciones, entre las que se encuentran aquellas controversiales con los antidepresivos. De manera muy poco frecuente, la aparición paradojal de hipomanías o manías, cuando se suspenden los antidepresivos que están asociados a antirecurrenciales, ha dado lugar a explicaciones que abordan el problema de la neurotransmisión colinérgica en el trastorno bipolar. Este trabajo pretende realizar una revisión sobre ese tema y mencionar posibilidades terapéuticas actuales que se sostienen en dicha neurotransmisión.

The pharmacological treatment of depressive episodes in bipolar disorder is more complex than the pharmacological treatment of manic episodes. In addition to returning a patient to their euthymic state, its treatment is intended not to produce returns to mania, rapid cycling, or mixed episodes. When drugs considered first line, like Lithium, Lamotrigine, Fluoxetine associated with Olanzapine, or Quetiapine, did not show adequate results, other associations have been tested, among which are those ones controversial with antidepressants. Infrequently, the paradoxical appearance of hypomania or mania, whenever the antidepressants which are associated to mood stabilizers are suspended, has led to explanations that address the problem of cholinergic neurotransmission in bipolar disorder. This paper aims to provide a review on the subject and to mention current therapeutic options that are held in such neurotransmission.

Interação da atividade autonômica e resposta imunomoduladora na fase aguda do infarto do miocárdio experimental / Interaction of autonomic activity and immunomodulatory response in acute experimental myocardial infarction

INTRODUÇÃO: A atuação do sistema nervoso parassimpático em células imunes é conhecida como "Via Anti-inflamatória Colinérgica". Trabalhos prévios demonstraram que a estimulação vagal reduz a inflamação e melhora a sobrevida em modelos experimentais com sepse. Neste estudo avaliamos se o uso do anticolinesterásico piridostigmina: altera o número de linfócitos T (CD4+ e CD8+) convencionais (CD25+Foxp3-) e reguladores (CD25+Foxp3+) no sangue periférico, no baço e no miocárdio; modifica a concentração de citocinas (interleucina 1, interleucina 6, TNFalfa) no miocárdio; e influencia a função ventricular após infarto agudo do miocárdio experimental (IAM) em ratos. MÉTODOS: Utilizamos ratos machos adultos da linhagem Wistar, com peso variando entre 200 e 250 g, divididos em 3 grupos de 20 animais cada: grupo controle (GC), grupo infartado sem tratamento (IC) e grupo infartado tratado com piridostigmina (IP). O infarto agudo do miocárdio (IAM) foi obtido com a técnica da ligadura da artéria coronária esquerda, e o grupo IP recebeu piridostigmina na dose de 40mg/kg/dia na água de beber, iniciada 4 dias antes do IAM. Todos os animais foram submetidos à canulação da artéria femoral no dia seguinte ao IAM para registro das curvas de pressão arterial, e posterior análise dos componentes da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC), domínio do tempo (SDNN e RMSSD) e da freqüência (componentes LF e HF); o estudo ecocardiográfico foi realizado no segundo dia pós IAM. No terceiro dia pós IAM, os ratos foram divididos em subgrupos de 10 animais, e sacrificados de forma específica para coleta de materiais: 500 ul de sangue periférico e baço fresco para realização da técnica de citometria de fluxo; ventrículo esquerdo para dosagem de citocinas pela técnica de ELISA; e ventrículo esquerdo para realização de imunohistoquímica. Foram usadas as técnicas padronizadas e de uso corrente nos laboratórios...

INTRODUTION: The role of the parasympathetic nervous system in immune cells is known as "Cholinergic anti-inflammatory pathway". In previous work has demonstrated that vagal stimulation reduces inflammation and improves survival in experimental sepsis models. The aim of the present study evalued the use of anticholinesterase pyridostigmine: change the number of T lymphocytes (CD4+ and CD8+) conventional (CD25+Foxp3-) and regulatory (CD25+Foxp3+) in peripheral blood, spleen, and myocardium: modifies the concentration of cytokines (interleukin-1, interleukin-6, TNFalfa) in the myocardium, and influences ventricular function after experimental myocardial infarction (MI) in rats. METHODS: Adult male rats of Wistar strain, weighing between 200 and 250 g were divided into 3 groups of 20 animals each: control group (GC); untreated group without treatment (IC) and infarcted group treated with pyridostigmine (IP). Acute myocardial infarction (AMI) was obtained with the technique of ligation of the left coronary artery, and the IP group received pyridostigmine dose of 40 mg/Kg/day in drinking water starting 4 days before the AMI. All animals underwent cannulation of the femoral artery on the day following AMI to record the blood pressure curves, and subsequent analysis of the components of heart rate variability (HRV), the time domain (SDNN and RMSSD) and frequency (components LF and HF), the echocardiografic study was performed on the second day after AMI. On the third day post-MI, mice were divided into subgroups of 10 animals, and were sacrificed in order to collet specific materials: 500 ul of fresh peripheral blood and spleen technique for performing flow cytometry left ventricle for measurement of cytokine ELISA, and the left ventricle to perform immunohistochemistry. Techniques used were standardized and commonly used in laboraties. The results were evaluated by analysis of variance (ANOVA) multifactorial, using the GraphPad Prism with Tukey post hoc test...

Urticárias físicas: revisão / Physical urticaria: review

Objetivo: Revisar a literatura sobre urticária física (UF) incluindo a nova classificação, diagnóstico e opções terapêuticas. Fontes de dados: artigos originais, revisões e consensos indexados nos bancos de dados MEDLINE e LILACS de 2002 a 2007 e livros. Palavras de busca: urticária física, urticária ao frio, dermografismo, urticária ao calor, angioedema vibratório, urticária solar, urticária de pressão, urticária colinérgica, urticária aquagênica e anafilaxia induzida por exercício. Resultados: Nas últimas décadas um aumento na compreensão dos mecanismos envolvidos na urticária tem realçado a heterogeneidade de seus diferentes subtipos. De acôrdo com o novo guia da Academia Européia de Alergologia e Imunologia Clínica os subtipos de urticária podem ser agrupados em: urticárias espontâneas, urticárias físicas e outras urticárias. As urticárias físicas (UF) são responsáveis por cerca de 20 per cent a 30 per cent de todos os casos de urticária crônica. A UF envolve patogênese, curso clínico e terapêutico complexos. A parte mais importante da avaliação diagnóstica consiste na obtenção de extensa e detalhada história clínica e exame físico. Testes de provocação são empregados para confirmar o diagnóstico. A UF quando se manifesta isoladamente, tende a responder bem a anti-histamínicos H1, a exceção da urticária de pressão tardia. Comentários: As UFs constituem um subgrupo singular de urticária em que os pacientes desenvolvem lesões secundárias a estímulos físicos. Desencadeantes comuns incluem: exercício, frio, calor, pressão, luz solar e vibração. Sintomas sistêmicos podem ocorrer durante episódios graves. As UFs têm um profundo impacto sobre qualidade de vida e performance, assim, um conhecimento básico dessas doenças raras é importante para todos os que cuidam da saúde.

Objective: To review the literature on physical urticaria including the new classification, diagnosis and therapeutic options. Sources of data: books, original articles, reviews and consensus indexed on MEDLINE and LILACS databases from 2002 to 2007. Kew words researched: physical urticaria, cold urticaria, dermatographism, heat urticaria vibratory angioedema, solar urticaria, pressure urticaria, cholinergic urticaria, aquagenic urticaria and exercise-induced anaphylaxis Results: In the last few decades an increasing understanding of the mechanisms involved in urticaria has highlighted the heterogeneity of its different subtypes. According to the new European Academy of Allergology and Clinical Immunology guidelines, urticaria subtypes can be grouped into spontaneous urticaria, physical urticaria, and other urticaria disorders. Physical urticarias (PU) are responsible for approximately 20 per cent to 30 per cent of all cases of chronic urticaria. PU involves complex pathogenesis, clinical course and therapy. The most important part of the diagnostic evaluation is a comprehensive and detailed history and physical examination. Physical challenge tests are used to confirm the diagnosis. PU, when manifesting isolated, tends to respond well to H 1 antihistamines, with the exception of delayed pressure urticaria. Comments: PU are a unique subgroup of chronic urticaria in which patients develop lesions secondary to physical stimuli. Common triggers include: exercise, cold, heat, pressure, sunlight, and vibration. Systemic symptoms have occurred during severe episodes. PU has a profound impact on quality of Iife and performance. 50, a basic knowledge of these unusual disorders is important for all healthcare providers. .

Food dependent and food independent exercise-induced anaphylaxis / Anafilaxia induzida por exercícios: com e sem dependência alimentar

Objective: To present and discuss the current c1assification of exercise-induced anaphylaxis based on clinical data and on related immunological and pathophysiological mechanisms. To describe clinical symptoms, triggers and co-triggers, different diagnostic tools, and also to discuss the different therapeutic approaches and the potential benefit of scaled physical desensitization. Methods: The literature search was carried out using Medline (PubMed). Meta-analysis, case reports and reviews were evaluated. A description of the several modalities of physical allergies related to exercises was made. Tables with differential diagnosis are presented. Results: Physical allergies are related to mast cell dysfunction with lowered threshold for the release of cytoplasmatic vasoactive anaphylactic mediators, especially histamine, triggered by external physical factors including exercises. Conclusions: Exercise-induced anaphylaxis may be food dependent and independent and also IgE dependent and independent. Drug dependent exercise-induced anaphylaxis is also another form of presentation of this important physical allergy. Treatment includes, after obtaining a precise and detailed diagnosis. It includes also the establishment of an operational plan for anaphylaxis, self-administration of epinephrin, the presence of a companion with training in assistance during all exercises, and the avoidance of eating 4-6 hours prior and after exercises. Preventive treatment with antihistamines is currently controversial. Physical desensitization is of potential benefit in exercise-induced anaphylaxis.

Objetivo: Apresentar e discutir a atual classificação da anafilaxia induzida por exercícios baseada em sintomas clínicos e nos mecanismos imunopatológicos envolvidos. Descrever os diferentes quadros clínicos e os fatores precipiantes e agravantes, bem como os métodos diagnósticos empregados. Listar as opções terapêuticas e o benefício potencial da dessensibilização física escalonada e programada. Métodos: A revisão da literatura empregou a base de dados do Medline (PubMed). Meta-análises, relato de casos, e revisões foram avaliadas. O diagnóstico diferencial das várias modalidades das alergias físicas relacionadas aos exercícios é apresentado e discutido. Resultados: Nas alergias físicas há disfunção mastocitária com diminuição do limiar para a desgranulação citoplasmática dos mediadores de anafilaxia após estímulos físicos externos, sendo a histamina a principal substância vasoativa liberada. Esta desgranulação também ocorre na anafilaxia induzida por exercícios. Conclusões: A anafilaxia induzida por exercícios pode ou não ter dependência alimentar, envolver ou não mecanismos imunológicos IgE mediados. A anafilaxia induzida por exercícios com dependência medicamentosa é uma modalidade também importante desta alergia física. O tratamento proposto, após o diagnóstico preciso, inclui a elaboração de um plano operacional para a eventualidade de anafilaxia. A auto-administração de epinefrina, a presença durante todos os exercícios de um companheiro com conhecimentos de assistência para os quadros anafiláticos potenciais, e também evitar-se a ingestão de alimentos por cerca de quatro a seis horas antes e após a prática de exercícios. A utilização de anti-histamínicos para a prevenção destes quadros anafiláticos é presentemente controversa. A dessensibilização física pode ser empregada, com cautela, na anafilaxia induzida por exercícios. .