Design and preparation of a novel colon-targeted tablet of hydrocortisone

ABSTRACT The objective of this research was to design a new colon-targeted drug delivery system based on chitosan. The properties of the films were studied to obtain useful information about the possible applications of composite films. The composite films were used in a bilayer system to investigate their feasibility as coating materials. Tensile strength, swelling degree, solubility, biodegradation degree, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Scanning electron microscope (SEM) investigations showed that the composite film was formed when chitosan and gelatin were jointly reacted jointly. The results showed that a 6:4 blend ratio was the optimal chitosan/gelatin blend ratio. In vitro drug release results indicated that the Eudragit- and chitosan/gelatin-bilayer coating system prevented drug release in simulated intestinal fluid (SIF) and simulated gastric fluid (SGF). However, the drug release from a bilayer-coated tablet in SCF increased over time, and the drug was almost completely released after 24 h. Overall, colon-targeted drug delivery was achieved by using a chitosan/gelatin complex film and a multilayer coating system.

RESUMO O objetivo desta pesquisa foi planejar um novo sistema de liberação de fármacos direcionado ao cólon, utilizando quitosana. Estudaram-se as propriedades dos filmes a fim de obter informações úteis sobre a aplicação desses filmes compósitos. Utilizaram-se os filmes compósitos em sistema de bicamada para investigar a sua viabilidade como materiais de revestimento. Estudos de resistência à tração, grau de intumescimento, solubilidade, grau de biodegradação, no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), de calorimetria diferencial de varredura (DSC) e de microscopia eletrônica de varredura (SEM) mostraram que o filme compósito se formou quando a quitosana e a gelatina reagiram entre si. Os resultados mostraram que a mistura de proporção ótima foi de 6:4 de quitosana:gelatina. Resultados da liberação do fármaco in vitro indicaram que o sistema de revestimento de Eudragit e bicamada de quitosana/gelatina impediu a liberação de fármaco em fluido intestinal simulado (SIF) e em fluido gástrico simulado (SGF). Entretanto, a liberação de fármaco do comprimido revestido em bicamada no SCF aumentou ao longo do tempo e o fármaco foi quase completamente liberado após 24 h. Em geral, se obteve a forma de liberação dirigida ao cólon, utilizando filme complexo de quitosana/gelatina e sistema de revestimento multicamada.

Ultraviolet spectrophotometric method for analytical determination of mianserin hydrochloride in coated tablets and comparison with LC

abstract Ultraviolet spectrophotometric (UV) and Liquid Chromatographic (LC) methods for the determination of mianserin hydrochloride in pharmaceutical formulation were developed and validated. The various parameters, such as specificity, linearity, precision and accuracy were studied according to International Conference on Harmonization (ICH, 2005). For UV method, mianserin hydrochloride was determinate at 278 nm using HCl 0.1 M as the solvent. The response was linear in the concentration range of 20.0 - 140.0 µg/mL (r = 0.9998). Precision data evaluated by relative standard deviation was lower than 2%. The UV method was simple, rapid and low cost. Chromatographic analyses were performed in an Ace C18 column and the mobile phase was composed of methanol, 50 mM monobasic potassium phosphate buffer and 0.3% triethylamine solution adjusted to pH 7.0 with phosphoric acid 10% (85:15). LC method was specific, linear, precise, exact and robust. The results confirmed that the both methods are valid and useful to the routine quality control of mianserin hydrochloride in coated tablets. Statistical analysis by Student´s t-test showed no significant difference between the results obtained by UV and LC methods.

resumo Os métodos por espectrofotometria na região do ultravioleta (UV) e por cromatografia líquida (CL) para determinação do cloridrato de mianserina na forma farmacêutica foram desenvolvidos e validados. Os vários parâmetros, como especificidade, linearidade, precisão e exatidão foram avaliados de acordo com o International Conference on Harmonization (ICH, 2005). Para o método de UV, o cloridrato de mianserina foi determinado utilizando o comprimento de onda de 278 nm e HCl 0,1 M como solvente. A resposta foi linear na faixa de concentração de 20,0 a 140,0 µg/Ml (r = 0,9998). A precisão foi avaliada pelo valor de desvio padrão relativo (DPR) inferior a 2%. O método por UV é simples, rápido e de baixo custo. As análises cromatográficas foram realizadas em uma coluna Ace C18 e a fase móvel foi composta por metanol, tampão fosfato de potássio monobásico 50 mM com 0,3% de trietilamina com o pH ajustado para 7,0 com ácido fosfórico 10% (85:15). O método de CL foi específico, linear, preciso, exato e robusto. Os resultados confirmam que ambos os métodos são válidos e úteis para o controle de qualidade do cloridrato de mianserina em comprimidos revestidos. A análise estatística por teste t de Student não mostrou diferença significativa entre os resultados obtidos para os métodos de UV e CL.

Test of dissolution and comparison of in vitro dissolution profiles of coated ranitidine tablets marketed in Bahia, Brazil

Ranitidine is an antisecretory drug with H2 antagonist action useful in treating gastric and duodenal disorders. The dissolution test is used to obtain and compare dissolution profiles and establish similarities of pharmaceutical forms. The aim of this study was to compare the dissolution profiles of 150-mg coated ranitidine tablets of a reference drug (product A) and a generic (product B) and a similar (product C) drug marketed in Bahia, Brazil using a simple, fast and inexpensive ultraviolet method. Dissolution was determined using a USP type 2 apparatus at 50 rpm with 900 mL of distilled water at 37.0 ± 0.5 oC for 1h. The dissolution test was performed in compliance with the American Pharmacopoeia (USP-32). Dissolution efficiency and difference (f1) and similarity (f2) factors were calculated and evaluated. The proposed quantification methodology for drug dissolution test was validated, presenting accuracy, linearity and precision within the acceptance criteria. Products A, B and C showed dissolution efficiency values of 59.29, 73.59 and 66.67%, respectively. Factors f1 and f2 were calculated and showed that the profiles of products A, B and C were dissimilar. However, all the products released ranitidine satisfactorily, with at least 80% of the drug dissolved within 30 min.

A ranitidina é um fármaco antissecretor, antagonista H2, usado no tratamento de desordens gástricas e duodenais. O teste de dissolução é utilizado para obter e comparar perfis de dissolução, estabelecendo semelhança de formas farmacêuticas. Este estudo tem por objetivo comparar perfis de dissolução de comprimidos revestidos contendo 150 mg de ranitidina, em medicamentos de referência (produto A), genérico (produto B) e similar (produto C) comercializados na Bahia-Brasil, usando um método ultravioleta simples, rápido e de baixo custo. As condições que permitiram a determinação da dissolução foram: aparelho USP tipo 2 a 50 rpm, contendo 900 mL de água destilada mantida a 37,0 ± 0,5 °C, durante 1 h. O teste de dissolução foi realizado em conformidade com a Farmacopeia Americana (USP-32). Cálculo da eficiência de dissolução e fatores de diferença (f1) e semelhança (f2) foram avaliados. A metodologia proposta para a quantificação do fármaco no ensaio de dissolução foi validada apresentando precisão, linearidade e exatidão dentro dos critérios de aceitação. Os produtos A, B e C mostraram eficiência de dissolução de 59,29, 73,59 e 66,67%, respectivamente. Calcularam-se os fatores f1 e f2 e mostrou-se que os perfis não foram semelhantes para os comprimidos de produtos A, B e C. No entanto, todos os produtos liberaram o fármaco satisfatoriamente, pois, pelo menos, 80% de ranitidina foram dissolvidos em 30 min.

A suppository-base-matrix tablet for time-dependent colon-specific delivery system

Our research has focused on the main design features and release performances of time-dependent colon-specific (TDCS) delivery tablets, which relies on the relative constancy that is observed in the small intestinal transit time of dosage forms. But inflammatory bowel disease（IBD）can affect the transit time, and usually results in watery stool. Compared to the TDCS and wax-matrix TDCS tablet, a promising time-dependent colon-specific delivery system was investigated. In our study, a suppository-base-matrix coated tablet was evaluated. Water soluble suppository-base helps the expansion of tablet, facilitates uniform film dissolution and achives high osmotic pressure. Combining the expansion of carboxymethyl starch sodium (CMS-Na) and the moisture absorption of NaCl, the coated TDCS tablet obtained a burst and targeted drug delivery system. A very good correlation between in vitro drug release and in vivo outcome was observed. This TDCS coated tablet provides a promising strategy to control drug release to the desired lower gastrointestinal region.

Nossa pesquisa focou-se nas principais características de planejamento e de desempenho de liberação cólon-específica tempo-dependente (TDCS) de comprimidos, que leva em conta a constância relativa observada no tempo de trânsito intestinal das formas de dosagem. A doença inflamatória do intestino (IBD) pode afetar o tempo de trânsito e, geralmente, resulta em fezes aquosas. Comparando ao TDCS e a comprimidos TDCS com matriz-cerosa, investigou-se sistema promissor de liberação cólon-específica tempo-dependente. Em nosso estudo, avaliou-se comprimido revestido com matriz base de supositório. A base de supositório solúvel em água auxilia a expansão do comprimido, facilita a dissolução uniforme do filme e atinge alta pressão osmótica. Associando a expansão do carboximetil amido sódico (CMS-Na) à absorção de umidade do NaCl, o comprimido revestido TDCS originou sistema de liberação direcionado e de erupção. Observou-se correlação muito boa entre a liberação in vitro e a in vivo do fármaco. Este comprimido revestido TDCS representa estratégia promissora para o controle da liberação do fármaco na região gastrintestinal mais baixa.

Simultaneous determination of ethinyl estradiol and drospirenone in oral contraceptive by high performance liquid chromatography

A simple, rapid, economical and reliable high performance liquid chromatographic method has been developed and successfully applied in simultaneous determination of ethinyl estradiol and drospirenone in coated tablets. The HPLC method was performed on a LiChroCART® 100RP column (125x4 mm i.d., 5 µm) with acetonitrile:water 50:50 (v/v) as mobile phase, pumped at a flow rate of 1.0 mL.min-1. The fluorescence detection for ethinyl estradiol was made at λex= 280 nm and λem= 310 nm and a UV detection for drospirenone was made at 200 nm. The elution time for ethinyl estradiol and drospirenone were 4.0 and 5.7 min, respectively. The method was validated in accordance to USP 34 guidelines. The proposed HPLC method presented advantages over reported methods and is suitable for quality control assays of ethinyl estradiol and drospirenone in coated tablets.

Um método simples, rápido, econômico e confiável foi desenvolvido empregando a cromatografia líquida de alta eficiência para a determinação simultânea de etinilestradiol e drospirenona em comprimidos revestidos. O método foi realizado utilizando coluna LiChroCART® 100RP (125 x 4 mm d.i., 5 µm), a fase móvel constituída de acetonitrila:água, 50:50 (v/v) com vazão de 1,0 mL.min-1. A detecção foi realizada empregando fluorescência em λex= 280 nm e λem= 310 nm para o etinilestradiol e na região de UV em 200 nm para a drospirenona. O etinilestradiol e a drospirenona tiveram tempo de retenção de 4,0 e 5,7 min, respectivamente. O método foi validado de acordo com as diretrizes da USP 34. O método proposto apresentou vantagens sobre os relatados na literatura e pode ser considerado adequado para o controle de qualidade do etinilestradiol e da drospirenona em comprimidos revestidos.

Development and validation of dissolution method for carvedilol compression-coated tablets

The present study describes the development and validation of a dissolution method for carvedilol compression-coated tablets. Dissolution test was performed using a TDT-06T dissolution apparatus. Based on the physiological conditions of the body, 0.1N hydrochloric acid was used as dissolution medium and release was monitored for 2 hours to verify the immediate release pattern of the drug in acidic pH, followed by pH 6.8 in citric-phosphate buffer for 22 hours, to simulate a sustained release pattern in the intestine. Influences of rotation speed and surfactant concentration in medium were evaluated. Samples were analysed by validated UV visible spectrophotometric method at 286 nm. 1 percent sodium lauryl sulphate (SLS) was found to be optimum for improving carvedilol solubility in pH 6.8 citric-phosphate buffer. Analysis of variance showed no significant difference between the results obtained at 50 and 100 rpm. The discriminating dissolution method was successfully developed for carvedilol compression-coated tablets. The conditions that allowed dissolution determination were USP type I apparatus at 100 rpm, containing 1000 ml of 0.1N HCl for 2 hours, followed by pH 6.8 citric-phosphate buffer with 1 percent SLS for 22 hours at 37.0 ± 0.5 ºC. Samples were analysed by UV spectrophotometric method and validated as per ICH guidelines.

O presente estudo descreve o desenvolvimento e a validação de método de dissolução para comprimidos revestidos de carvedilol. O teste de dissolução foi efetuado utilizando-se o aparelho para dissolução TDT-06T. Com base nas condições fisiológicas do organismo, utilizou-se ácido clorídrico 0,1 N como meio de dissolução e a liberação foi monitorada por 2 horas para se verificar o padrão de liberação imediata do fármaco em condições de pH baixo, seguidas por pH 6,8 em tampão cítrico-fosfato por 22 horas, para simular o padrão de liberação controlada no intestino. Avaliou-se a influência da velocidade de rotação e a concentração de tensoativo no meio. As amostras foram analisadas por método espectrofotométrico UV-visível validado, em 286 nm. O laurilsulfato sódico a 1 por cento (SLS) mostrou-se ótimo para aumentar a solubilidade do carvedilol em pH 6,8 em tampão cítrico-fosfato. A análise da variância não mostrou diferença significativa entre os resultados obtidos a 50 e a 100 rpm. O método da dissolução discriminante foi desenvolvido com sucesso para os comprimidos revestidos de carvedilol. As condições que permitiram a determinação da dissolução foram: aparelho USP tipo I a 100 rpm, contendo 1000 mL de HCL 0,1 N por 2 horas, seguido de pH 6,8 com tampão cítrico-fosfato, com 1 por cento de SLS por 22 horas a 37,0 ± 0,5 ºC. Amostras foram analisadas por método espectrofotométrico e validadas pelas normas ICH.