Impact of Antiresorptive Agents on Maxillary Bones: a Narrative Literature Review / Impacto dos Agentes Antirreabsortivos nos Ossos Maxilares: uma Revisão de Literatura narrativa

Abstract Antiresorptive drugs operate in the bone metabolism modulation and are widely used in the treatment of bone metastases and bone losses related to hormonal deficiency. Although this therapy shows satisfactory results, there are adverse effects associated with its use, such as osteonecrosis of the jaws. Medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) is, therefore, a serious and challenging condition with important implications in dentistry. The aim was to conduct a narrative literature review on anti-resorptive drugs and their latest repercussions on the maxillary bones. The review was carried out through a bibliographic search using Decs/Mesh descriptors of interest, in Portuguese and English, in the PubMed, Virtual Health Library (VHL) and Scielo databases. After applying the inclusion and exclusion criteria, a total of 33 studies were selected for analysis. It can be noticed that therapy with anti-resorptive agents is complex, especially in dental practice, since MRONJ is a complication that is difficult to manage. Regarding the therapeutic options, these are divided into conservative, surgical or adjuvant therapy, however, there are no protocols in the literature, and there is no consistency regarding the indication of the suspension of the drug administration - "Drug Holiday". Thus, it is important that the multidisciplinary team seeks strategies that minimize complications and promote control over the use of these drugs. In addition, there is a need for investigations that contribute with guidelines for the management and control of adverse effects resulting from therapy with antiresorptive drugs. (AU)

Resumo As drogas antirreabsortivas atuam na modulação do metabolismo ósseo e são indicadas para o tratamento de metástases ósseas e perdas ósseas relacionadas à deficiência hormonal. Ainda que esta terapia apresente resultados satisfatórios, observam-se efeitos adversos associados ao seu uso, como a osteonecrose dos maxilares. A osteonecrose dos maxilares associada ao uso de medicamentos (OMAM) é, portanto, uma condição séria e desafiadora com implicações importantes na Odontologia. O objetivo foi realizar uma revisão narrativa de literatura sobre as drogas antirreabsortivas e suas respectivas repercussões nos ossos maxilares. A revisão foi realizada através de busca bibliográfica utilizando descritores Decs/Mesh de interesse, em português e inglês, nas bases de dados PubMed, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) e Scielo. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, um total de 33 trabalhos foram selecionados para análise. Pode-se constatar que a terapia com agentes antirreabsortivos é complexa, sobretudo na prática odontológica, visto que a OMAM é uma complicação de difícil manejo. Em relação às condutas terapêuticas para esta condição, divide-se em terapia conservadora, cirúrgica ou adjuvante, todavia, não existem protocolos validados na literatura, bem como não há consistência quanto à indicação do intervalo de suspensão da administração da droga - "Drug Holiday". Desse modo, é importante que a equipe multidisciplinar busque estratégias que minimizem as complicações e promovam o controle no uso dessas drogas. Além disso, nota-se a necessidade de realizar investigações que contribuam com diretrizes para o manejo e controle dos efeitos adversos decorrentes da terapia com medicamentos antirreabsortivos. (AU)

Avaliação do efeito do tratamento com alendronato na artrodese lombar em ratas osteoporóticas / Evaluation of alendronate treatment on lumbar arthrodesis in osteoporotic rats

A osteoporose é um distúrbio osteometabólico caracterizado pela redução da densidade mineral óssea. Estima-se que 200 milhões de pessoas possuam osteoporose no mundo. A doença é fator de risco para falha do processo de fusão vertebral, que consiste na consolidação de vértebras adjacentes através da colocação de enxertia óssea e estabilização mecânica, fundamental para o sucesso das cirurgias da coluna vertebral. O alendronato é um medicamento antirreabsortivo utilizado no tratamento da osteoporose. Apesar de sua eficácia, sugere-se que retarda o processo de remodelamento no sítio cirúrgico da fusão vertebral, atrasando a osteointegração do enxerto aos corpos vertebrais. Ainda não há consenso sobre a melhor abordagem medicamentosa para os pacientes osteoporóticos que se encontram em uso crônico de alendronato e que serão submetidos ao procedimento cirúrgico de fusão vertebral. Este estudo avaliou o efeito do alendronato na consolidação óssea do procedimento de fusão vertebral em ratas osteoporóticas. Quinze ratas da linhagem Sprague Dawley foram divididas em três grupos: Grupo Não-OVX (n=3) - ratas não submetidas a ooforectomia e submetidas a fusão espinhal; Grupo OVX (n=5) - ratas submetidas a ooforectomia entre 8 a 12 semanas de vida e à fusão vertebral 12 semanas após a ooforectomia e Grupo ALN (n=7) - ratas ooforectomizadas e submetidas a fusão vertebral que receberam semanalmente 70µg/kg de alendronato iniciado 5 semanas antes da fusão vertebral e mantido até a eutanásia. Foram coletadas amostras de sangue semanalmente e os animais foram submetidos a eutanásia 8 semanas após a fusão vertebral. A condição osteoporótica foi confirmada através da dosagem por ELISA dos níveis plasmáticos de CTX-I 12 semanas após ooforectomia, que foi maior no grupo OVX em relação ao grupo Não-OVX (p=0,0086). Os parâmetros da microestrutura do corpo vertebral medidos através da microtomografia computadorizada (µCT) denotam redução na fração de volume ósseo (BV/TV) (p=0,116), no número de trabéculas (Tb.N) (p=0,116), na espessura das trabéculas (Tb.Th) (p=0,033), e leve aumento na desconexão entre as trabéculas (Tb.pf p = 0,086). Quanto à eficiência da fusão, a avaliação radiográfica do segmento lombar revelou taxa de fusão de 75% (3/4) no grupo Não-OVX, 100% (3/3) no grupo OVX e nenhuma fusão no grupo ALN. Pela avaliação manual, os resultados foram semelhantes para os grupos Não-OVX e OVX e de 57,1% (4/7) no grupo ALN. A avaliação dos aspectos estruturais da massa da fusão por µCT revelou maior BV/TV (p ≤ 0,05), maior Tb.N (p ≤ 0,01), maior espaçamento entre as trabéculas (Tb.Sp) (p ≤ 0,01) e Conn.Den (p = 0,02) no grupo ALN em relação aos grupos OVX e não OVX. O grupo ALN também apresentou maior Tb.Th (p = 0,04) e menor Tb.pf (p = 0,03) do que o grupo OVX. As ratas osteoporóticas submetidas a cirurgia de fusão vertebral e tratadas com alendronato apresentaram menor taxa de fusão vertebral, apesar de possuir melhor qualidade da massa de fusão. Imaginavamos que o tratamento crônico com alendronato, assim como o tratamento iniciado após a cirurgia, leve à formação de massas de fusão com maior qualidade trabecular e mais exuberantes, porém, diferente do observado quando o tratamento é iniciado após a cirurgia, não resulta em aumento na taxa de fusão

Osteoporosis is an osteometabolic disorder characterized by reduced bone mineral density. About 200 million people are affected in the world and the disease is a risk factor for pseudoarthrosis in spinal fusion. Alendronate is a bisphosphonate medication that inhibits bone resorption and is used to treat osteoporosis. Despite its effectiveness, it is suggested that`s impairs bone remodeling at the surgical site of spinal fusion, delaying the osteointegration of the bone graft to the vertebral bodies. There is still no consensus on the best approach for osteoporotic patients who are in chronic use of alendronate and who will undergo surgical procedure for spinal fusion. This study sought to examine the effect of the chronic use of alendronate on bone formation of spinal fusion in osteoporotic rats. Fifteen Sprague Dawley adult female rats were divided into three groups: Non-OVX (n=3) ­ non-ovariectomized rats submitted to posterolateral lumbar spinal fusion; OVX (n=5) - rats submitted to ovariectomy at 8 ­ 12 weeks of age and to posterolateral lumbar spinal fusion 12 weeks later; and ALN (n = 7) ­ ovariectomized rats submitted to spinal fusion in which weekly subcutaneous injections of Alendronate (70µg/kg) were administered from 5 weeks before the spinal fusion until euthanasia. Blood samples were collected weekly and euthanasia was performed 8 weeks after the spinal fusion procedure. Development of osteoporosis was evaluated through the plasmatic dosage of CTX-I, in which we observed a significant increase in the OVX group (p=0.0086). Bone loss was confirmed by micro-CT analysis of the fourth lumbar vertebra, with slightly reduction in the bone volume (BV/TV) (p=0.116), trabecular number (Tb.N) (p=0.116), significantly reduction in the trabecular tickness (Tb.Th) (p=0.033), and slightly increase in the trabecular bone pattern factor (TB.pf) (p = 0.086). Radiographic evaluation of the lumbar spine revealed fusion rate of 75% (3/4) in Non-OVX, 100% (3/3) in OVX, and no fusion in ALN. According to manual palpation, we observed similar results for the non-OVX and OVX goup, while in the ALN group we observed 57.1% (4/7) of fusion rate. New bone formation identified on µCT imaging of bilaterally fused specimens demonstrated a higher BV/TV (p ≤ 0.05), Tb.N (p ≤ 0.01), Tb.Sp (p ≤ 0.01), and connective density (Conn.Den, p = 0.02) in ALN than in nonOVX and OVX groups. The alendronate also improved the Tb.Th (p = 0.04) and Tb.pf (p = 0.03) in comparisson to OVX group. This study demonstrates that, despite the better quality of new bone formation after long term administration of alendronte in osteoporotic rats submitted to posterolateral spinal fusion, the treatment does not improve the fusion rates

Biomateriais de substituição óssea para procedimentos de reconstrução alveolar em implantodontia / Bone replacement biomaterials for alveolar reconstruction procedures in implantology

Introdução: a reconstrução do processo alveolar para a reabilitação de pacientes edêntulos com implantes dentários vem se tornando uma realidade segura e previsível. Desta forma, conhecer as características destes tecidos e biomateriais é fundamental para o sucesso. Contudo, a diversidade de marcas e produtos presentes no mercado geram dúvidas na seleção do biomaterial. Objetivo: este estudo tem como objetivo caracterizar os biomateriais disponíveis no mercado brasileiro para procedimentos de reconstrução óssea em implantodontia. Metodologia: Foram incluídos 18 biomateriais de substituição óssea disponíveis no mercado nacional (Brasil), registrados e regulamentados pela agência nacional de vigilância sanitária (ANVISA). As empresas fabricantes foram contatadas para fornecer as informações dos seus respectivos produtos. Resultados: Após a análise dos 18 biomateriais encontrados no mercado nacional, as informações obtidas segundo os fabricantes foram classificadas nos seguintes itens: produto e empresa, granulometria, porosidade, forma de apresentação, composição, origem, propriedade biológica e se for fe procedência nacional ou importado. Discussão: conforme as propriedades de cada tecido ou material, ele pode possuir um ou mais mecanismos de formação óssea. A composição química, forma física e as diferenças de superfície resultam em diferentes níveis de reabsorção. Dessa forma, é importante para o clínico conhecer a natureza variada dos biomateriais disponíveis que vão determinar a velocidade e sua forma de reabsorção. Conclusão: Este estudo tabulou os biomateriais estudados, quanto suas principais características biológicas, visando orientar os profissionais da saúde na escolha do biomaterial mais adequado para alcançar seus objetivos no tratamento

Moduladores seletivos do receptor estrogênico: novas moléculas e aplicações práticas / Selective estrogen receptor modulators: new molecules and practical uses

Os moduladores seletivos do receptor de estrogênio são moléculas que se ligam ao receptor estrogênico com ações agonistas e antagonistas, em tecidos específicos. Eles apresentam efeitos estrogênicos e antiestrogênicos em vários órgãos, o que lhes permite diferentes atuações clínicas específicas. As diferenças nas estruturas moleculares conferem propriedades diferentes de ligação ao receptor-alvo, resultando em diferenças nos efeitos terapêuticos e adversos. Desde a descoberta dos primeiros compostos, há 50 anos, vários outros têm sido estudados e são usados frequentemente por ginecologistas, oncologistas e mastologistas. O raloxifeno é aprovado para a prevenção e o tratamento de osteoporose na pós-menopausa e para o câncer de mama receptor de estrogênio positivo; o tamoxifeno, para prevenção e tratamento do câncer de mama receptor de estrogênio positivo na pós-menopausa; e o clomifeno, primeiro modulador seletivo com receptor de estrogênio a ser estudado e empregado clinicamente, para infertilidade. Outras moléculas como bazedoxifeno, lasofoxifeno e arzoxifeno vêm sendo estudadas e vêm se mostrando como alternativas eficazes, algumas com menos efeitos colaterais

Selective estrogen receptor modulators are molecules that bind to estrogen receptor with agonistic and antagonistic actions in specific tissues. They exert estrogenic and anti-estrogenic effects in several organs, allowing them to perform differently in specific clinical situations. The differences in molecular structures provide different binding properties to the target receptor, resulting in differences in therapeutic and adverse effects. Since the discovery of the first compounds 50 years ago, several others have been studied and are often used by gynecologists and oncologists, and mastologists. Raloxifene is approved for preventing and treating osteoporosis in postmenopausal women and for treating estrogen receptor-positive breast cancer; tamoxifen is used for preventing and treating estrogen receptor-positive postmenopausal breast cancer; and clomiphene, the first selective estrogen receptor modulator to be studied and clinically employed, is used for infertility treatment. Other molecules such as bazedoxifene, lasofoxifene and arzoxifene have been studied and shown to be effective alternatives, some with fewer side effects

Tratamento farmacológico da osteoporose e utilização do hormônio da paratireóide / Pharmacologic treatment of osteoporosis and parathyroid hormone use

A osteoporose é um distúrbio osteometabólico sistêmico, de evolução silenciosa, cuja principal conseqüência é o aumento do risco de fraturas. Decorre do desequilíbrio entre a formação e a reabsorção ósseas, por favorecimento da última. Acomete mais freqüentemente mulheres na pós-menopausa, estimando-se que 30% daquelas com mais de 50 anos terão osteoporose. Nesse grupo de pacientes, o risco de fratura de fêmur é de 17,4% para o tempo restante da vida. Várias drogas têm se mostrado eficazes em aumentar a massa óssea e diminuir o risco de fraturas vertebrais e não-vertebrais. Até o desenvolvimento do paratormônio como agente terapêutico para a osteoporose, todas as drogas em uso tinham a inibição da reabsorção óssea como mecanismo de ação, fato que limitava o resultado terapêutico, sobretudo em casos mais graves ou não-responsivos. Este artigo faz uma revisão sobre o tratamento farmacológico da osteoporose, enfatizando o emprego do paratormônio.