Designs for research of high dilutons in animal models: an update

This article discusses the series of tests on animal experimental models carried out by our group to evaluate the effect of homeopathic preparations selected according to traditional criteria of pathogenetic similarity. Our overall experience indicates that it is not difficult to carry out experimental studies assaying homeopathic medicines in randomized placebo-controlled tests returning statistically analyzable results. The basic requirement for this purpose is to select validated experimental models. The simplest and most reliable ones are the ones arising from common daily clinical practice or those taken from classical pharmacological studies modified as to fit the goals of a homeopathic assay. By proceeding in this way it will be possible to build a sound body of evidence for the biological effects of high dilutions

Este artigo discute a série de experimentos em modelos animais realizada por nosso grupo para avaliar o efeito de preparações homeopáticas escolhidas de acordo com o critério tradicional de similitude patogenêtica. Nossa experiência global indica que não é difícil realizar estudos experimentais com medicamentos homeopáticos em ensaios randomizados controlados com placebo que forneçam resultados analisáveis estatisticamente. O requisito básico para este propósito é escolher modelos experimentais validados. Os mais simples e mais confiáveis são aqueles derivados da prática clínica cotidiana assim como aqueles tomados de estudos farmacológicos clássicos modificados de modo a se corresponderem com os objetivos de um experimento homeopático. Procedendo desse modo, será possível construir um corpo sólido de evidência a favor dos efeitos biológicos das altas diluições.

Este artículo discute la serie de experimentos en modelos animales realizada por nuestro grupo, con el propósito de evaluar el efecto de preparados homeopáticos elegidos según el criterio tradicional de similitud patogenética. Nuestra experiencia global indica que no es difícil llevar a cabo estudios experimentales con medicamentos homeopáticos en ensayos randomizados controlados con placebo que resulten en datos pasibles de análisis estadística. El requisito fundamental para este fin es elegir modelos experimentales validados. Los más simples y confiables son aquellos derivados de la praxis clínica cotidiana así como los tomados de estudios farmacológicos clásicos, modificados para cumplir los objetivos de un experimento homeopático. Actuando de esta manera, será posible construir un corpus sólido de evidencia favorable a los efectos biológicos de las altas diluciones.

Estudio clínico de no-inferioridad y de equivalencia: metodología, análisis e interpretación / Non-inferiority and equivalence clinical trials: methodology, analysis and interpretation of the results

Los estudios controlados con placebo son el método ideal para evaluar la eficacia del tratamiento médico. Debido al gran número de tratamientos de comprobada eficacia en ciertas aplicaciones, los estudios controlados con placebo son a menudo poco éticos. Los estudios de no-inferioridad y de equivalencia son apropiados para evaluar la eficacia de un tratamiento experimental versus un control activo cuando se plantea la hipótesis que el tratamiento experimental puede no ser superior a un tratamiento de comprobada eficacia, pero es clínica y estadísticamente no inferior. El diseño y el reporte de estos estudios deben de seguir las recomendaciones del grupo CONSORT. Para tal fin, es indispensable seleccionar un óptimo control activo. La eficacia del control activo debería ser documentada a través de buenos estudios históricos controlados con placebo; a partir de estos datos es indispensable determinar el margen de no-inferioridad. Los resultados del nuevo tratamiento deben ser comparados con el control activo por análisis múltiples, incluyendo el placebo putativo. El término de no-inferioridad es usado cuando se refiere a un estudio de una sola cola (diferencia en respuesta menor que delta); equivalencia cuando se refiere a estudio de dos colas (diferencia en respuesta entre -Δ y +Δ). Para documentar los planteamientos teóricos se recurre a datos de estudios publicados recientemente, relacionados con moléculas eficaces en el control de la presión arterial y en la reducción de los índices de mortalidad en enfermedades cardiovasculares.

Placebo-controlled trials are the ideal for evaluating medical treatment efficacy. Given the large number of proven effective treatment in several areas, placebo-controlled trials are often unethical. The non-inferiority and equivalence trials are appropriate for evaluation of the efficacy of an experimental treatment versus an active control when it is hypothesized that the experimental treatment may not be superior to a proven effective treatment, but is clinically and statistically not inferior in effectiveness. The design and reporting of these studies must follow the CONSORT statements. An active control must be selected. Good historical placebo-controlled trials documenting the efficacy of the active control must exist. From these historical trials, a margin of non-inferiority must be determined. The results of the new treatment must be compared with active control through multiple analysis, including a putative placebo comparison. The term non-inferority is used when referring to a 1-sided trial (difference in response lower than Δ); equivalence, when referring to 2-sided trials (difference in response between-Δ and +Δ). In order to give practical data, results of published trials related to active molecules effective in the control of blood pressure and in reducing mortality in cardiovascular diseases are used.