Ultrassonografia morfológica de primeiro trimestre: importante ferramenta para rastreio de aneuploidias e pré-eclâmpsia / First-trimester morphological ultrasound: important tool for aneuploidy and pre-eclampsia screening

No início do século 20, as altas taxas de mortalidade materna e infantil estimularam o desenvolvimento de um modelo de atendimento pré-natal que mantivesse características parecidas até os dias atuais. Nesse modelo, haveria maior concentração de visitas durante o final do terceiro trimestre de gestação, devido às maiores taxas de complicações nas fases finais da gestação e à dificuldade de prever a ocorrência de resultados adversos durante o primeiro trimestre. Atualmente, a avaliação clínica durante o primeiro trimestre, com auxílio da ultrassonografia e marcadores bioquímicos, pode prever uma série de complicações que acometem a gestação, incluindo cromossomopatias, pré-eclâmpsia, restrição de crescimento fetal, anomalias fetais e trabalho de parto pré-termo.

At the beginning of the 20th century, the high rates of maternal and infant mortality stimulated the development of a model of prenatal care that maintained similar characteristics until the present day. In this model, there would be a greater concentration of visits during the end of the third trimester of pregnancy, due to the higher rates of complications in the final stages of pregnancy and the difficulty in predicting the occurrence of adverse outcomes during the first trimester. Currently, clinical evaluation during the first trimester, with the aid of ultrasound and biochemical markers, can predict a series of complications that affect pregnancy, including chromosomal disorders, preeclampsia, fetal growth restriction, fetal anomalies and preterm labor.

Treze anos de análises citogenéticas no Laboratório de Genética Médicado Hospital Universitário Professor Edgard Santos / Thirteen years of cytogenetic analysis at Laboratory of Medical Genetics of University Hospital Professor Edgard Santos

Introdução: as anormalidades cromossômicas constituem uma das maiores categorias de doenças genéticas e são causa significativa de deficiência intelectual, déficit pôndero-estatural, malformações congênitas e dismorfismos faciais. Este trabalho é um estudo retrospectivo longitudinal de análises cromossômicas realizadas no Laboratório de Genética Médica do Complexo Hospitalar Universitário Professor Edgard Santos (UFBA). Objetivos: identificar os motivos de encaminhamento, os resultados citogenéticos do público atendido entre 2005 e 2017, e a taxa de diagnóstico etiológico obtido pelo cariótipo e pela FISH. Metodologia: foram encaminhados 3.863 pacientes, com suspeita clínica de cromossomopatias. As análises genéticas foram realizadas a partir de cultura de linfócitos e posterior bandamento G e/ou Hibridação in situ por fluorescência (FISH). Os dados dos pacientes foram obtidos através das fichas de encaminhamento e das análises cromossômicas. Resultados: o principal motivo de encaminhamento foi dismorfologias e/ou deficiência intelectual seguida de suspeita da Síndrome de Down e Síndrome de Turner, confirmadas em 14% e 4% da amostra, respectivamente. Foi possível concluir o diagnóstico etiológico em 904 casos (24,5%). Discussão: a confirmação etiológica das anomalias congênitas é extremamente importante para o prognóstico do paciente, sendo necessário investimentos em testes citomoleculares, como a FISH e o microarray, visando ampliar a taxa de diagnóstico. Conclusão: o cariótipo Banda G concluiu o diagnóstico clínico em 23.3% dos pacientes, compatível com a frequência das síndromes mais comumente diagnosticadas por esse teste, enquanto que a FISH conseguiu adicionar diagnóstico etiológico em mais 1,2% dos casos, esses envolvidos com as síndromes de microdeleções.

Introduction: chromosomal abnormalities constitute one of the major categories of genetic diseases and are a significant cause of intellectual deficiency, weight deficit, congenital malformations and facial dysmorphisms. This work is a retrospective longitudinal study of chromosomal analysis performed at the Laboratory of Medical Genetics of the University Hospital Complex Professor Edgard Santos (UFBA). Objectives: to identify the referral motives, the cytogenetic results of the public served between 2005 and 2017, and the etiological diagnosis rate obtained by the karyotype and FISH. Methodology: 3,863 patients were referred, with clinical suspicion of chromosomal disorders. Genetic analyzes were performed from lymphocyte culture and subsequent G banding and / or fluorescence in situ hybridization (FISH). Patient data were obtained through referral forms and chromosome analysis. Results: the main reason for referral was dysmorphologies and / or intellectual disability followed by Down Syndrome and Turner Syndrome, confirmed in 14% and 4% of the sample, respectively. It was possible to conclude the etiological diagnosis in 904 cases (24.5%). Discussion: the etiologic confirmation of congenital anomalies is extremely important for the prognosis of the patient, and investments in cyto-molecular tests, such as FISH and microarray, are necessary to increase the diagnostic rate. Conclusion: the G-band karyotype concluded the clinical diagnosis in 23.3% of the patients, compatible with the frequency of syndromes most commonly diagnosed by this test, while FISH was able to add an etiological diagnosis in another 1.2% of cases, those involved with microdeletion syndromes

Aspectos clínicos da síndrome de Edwards / Clinical aspects of Edwards syndrome

Introdução: A síndrome de Edwards é polimalformativa decorrente da presença de um cromossomo extra no par 18 como trissomia. Tem mutação baseada em mais de 90% em trissomia livre e a minoria dos casos em mosaicismo e translocação. Métodos: Relato de série de 13 casos confirmados de trissomia 18 em hospital pediátrico terciário em cinco anos. Amostra com maior prevalência do sexo feminino, prematuros limítrofes, baixo peso, nascidos de parto cesáreo e sem diagnóstico pré-natal. Os estigmas genéticos mais registrados foram micrognatia, dedos de mãos superpostos, pés em taco de golfe, orelhas pontiagudas e sopro cardíaco. Todos os pacientes tinham cardiopatia congênita, com predomínio de comunicação interventricular e canal arterial patente. O cariótipo por banda G confirmou trissomia livre em todos os casos. A maioria foi internada em terapia intensiva neonatal e evoluiu para óbito até o terceiro mês de vida. As principais causas de óbitos foram insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar e pneumonia. Conclusão: Os pediatras ainda demonstram baixo grau de suspeição específica da doença e desconhecem o prognóstico reservado.

Investigação genética dos abortamentos espontâneos pelo DNA / Genetic investigation of spontaneous abortions by DNA techniques

Os abortamentos espontâneos são fenômenos comuns, mas emocionalmente devastadores. Uma explicação científica da causa da perda fatal é fundamental para o casal poder restaurar a sua homeostase emocional e para o médico orientar a sua conduta. Mais de 50% dos abortamentos apresentam anormalidades cromossômicas, especialmente trissomias (60%), triploidia (15%) e monossomia X (15%). Assim, o cariótipo fetal deve ser feito, se possível, em todos os casos de perda gestacional. Os estudos cromossômicos convencionais dependem da cultura de células fetais estar associada com falhas de crescimento in vitro e contaminação com células maternas. Uma alternativa vantajosa é a citogenética molecular, que estuda o cariótipo fatal diretamente ao nível do DNA, dispensando a cultura de tecidos e permitindo até a análise de espécimes fixados em formol, etanol ou incluídos em parafina. Este artigo descreve a implantação no GENE - Núcleo de Genética Médica - de uma metodologia própria de estudos genéticos de abortamentos usando a reação em cadeia da polimerase (PCR) e permitindo o diagnóstico das principais trissomias, da triploidia e da monossomia X. Neste trabalho fazemos uma revisão da análise de 1.096 abortamentos estudados por três protocolos diferentes: citogenética convencional (Protocolo 1), citogenética convencional + citogenética molecular (Protocolo 2), ou citogenética molecular isoladamente (Protocolo 3). O nosso objetivo foi comparar resultados obtidos após a implantação dos estudos moleculares com os resultados anteriores. A conclusão do estudo foi que o procedimento de citogenética molecular implantado é simples, eficiente e de baixo custo e representa uma ferramenta de grande utilidade clínica.

Spontaneous abortions are common, but emotionally devastating events. A scientific explanation of the cause of the fetal death is important for the parents to restore their emotional homeostasis and for the physicians involved plan their conduct. More than 50% of miscarriages have chromosomal abnormalities, especially trisomies (60%), triploidy (15%) and monosomy X (15%). Thus, a fetal karyotype should be obtained in all abortions, if possible. Conventional chromosome studies depend on fetal cell cultures and are thus associated with growth failures in vitro and contamination with maternal cells. An advantageous alternative to conventional methods is molecular cytogenetics, which is based on studying the fetal karyotype directly at the DNA level. This has the advantage of dispensing with tissue culture and allows analysis even of specimens fixed in ethanol or formaldehyde or included in paraffin. We wish to describe the development at GENE — Núcleo de Genética Médica — of a methodology for the molecular cytogenetic study of miscarriages using the polymerase chain reaction (PCR), permitting the diagnosis of the most common trisomies, of triploidy and of monosomy X. In this article we review the results of 1,096 abortion specimens studies by one of three protocols: conventional cytogenetics (Protocol 1), conventional cytogenetics + molecular cytogenetics (Protocol 2) and molecular cytogenetics alone (Protocol 3). Our objective was to compare data obtained with molecular cytogenetics with previous results. The conclusion was that the protocols developed with the use of molecular techniques are simple, efficient and inexpensive and represent a tool of great clinical usefulness.