Diagnóstico precoce de acetonemia subclínica em vacas holandesas por mensuração de corpos cetônicos / Early diagnosis of subclinical acetonemia in holstein cows by measuring ketone bodies / Diagnóstico precoz de acetonemia subclínica en vacas holstein mediante la medición de cuerpos cetónicos

O trabalho foi realizado em uma fazenda de exploração leiteira em Castrolanda, no município de Castro ­ PR. O sistema de manejo é free-stall, com 220 vacas da raça Holandesa com RHA305 de 6.740 litros. Foram coletadas amostras de sangue de 18 vacas de pré-parto, 4 dias antes da data prevista para o parto; e nos dias 4, 7 e 12 pós-parto, mediante punção venosa coccígea, utilizando-se SnapTest digital Ketovet®, constituindo 72 amostras, no período de fevereiro a maio de 2020. Em 4 vacas o BHB do sangue total apresentou-se acima do limite para cetose subclínica no quarto dia após o parto e 17 apresentaram-se acima do limite no sétimo dia, declinando em seguida, principalmente devido às intervenções clínicas. As médias e desvios-padrão foram: D - 4: 0,89 ± 0,257061; D 4: 1,05 ± 0,283279; D 7: 1,81 ± 0,456131; e D 12: 1,19 ± 0,437762. O benefício do monitoramento de BHB foi a imediata intervenção clínica, evitando-se a severidade por instalação de quadro clínico e as enfermidades concomitantes.(AU)

The study was carried out on a dairy farm in Castrolanda, in the county of Castro - PR. The management system is free stall, with 220 Holstein cows with RHA305 of 6,740 liters. Blood samples were collected from 18 pre-calving cows, 4 days before the expected date of calving; and on days 4, 7 and 12 postpartum, by means of coccygeal venipuncture, using SnapTest digital Ketovet®, constituting 72 samples, from February to May 2020. In 4 cows the BHB of whole blood was shown above the limit for subclinical ketosis on the fourth day after delivery and 17 presented above the limit on the seventh day, then declining mainly due to clinical interventions. The means and standard deviations were D -4: 0.89 ± 0.257061; D 4: 1.05 ± 0.283279; D 7: 1.81 ± 0.456131; and D 12: 1.19 ± 0.437762. The benefit of monitoring BHB was immediate clinical intervention, avoiding clinical ketosis and concomitant illnesses.(AU)

El estudio se realizó en una explotación lechera de Castrolanda, en la comarca de Castro - PR. El sistema de manejo es estabulación libre, con 220 vacas Holstein con RHA305 de 6.740 litros. Se recogieron muestras de sangre de 18 vacas pre- parto, 4 días antes de la fecha prevista de parto; y en los días 4, 7 y 12 postparto, mediante venopunción coccígea, utilizando SnapTest digital Ketovet®, constituyendo 72 muestras, desde febrero a mayo de 2020. En 4 vacas la BHB de sangre total se mostró por encima del límite para cetosis subclínica en el cuarto día después del parto y 17 presentaron por encima del límite en el séptimo día, disminuyendo después debido principalmente a intervenciones clínicas. Las medias y desviaciones estándar fueron D -4: 0,89 ± 0,257061; D 4: 1,05 ± 0,283279; D 7: 1,81 ± 0,456131; y D 12: 1,19 ± 0,437762. El beneficio de monitorizar la BHB fue la intervención clínica inmediata, evitando la cetosis clínica y las enfermedades concomitantes.(AU)

Muerte súbita por cetoacidosis alcohólica en etilistas crónicos: reporte de 3 casos / Sudden death by alcoholic ketoacidosis in chronic alcoholics: report of 3 cases

Resumen En Patología Forense es común estudiar cadáveres de individuos con antecedente de alcoholismo crónico, que son encontrados fallecidos y cuyo deceso no fue presenciado; por lo que en gran cantidad de autopsias la determinación de la causa de muerte es compleja. La cetoacidosis alcohólica constituye un síndrome complejo derivado de una alteración del metabolismo en el contexto de un consumo excesivo de alcohol e ingesta calórica insuficiente. Se trata de un diagnóstico diferencial importante como causa de muerte en alcohólicos crónicos que fallecen posterior a un ayuno de algunos días, secundario a molestias abdominales como gastritis inducida por etanol, usualmente asociada a vómitos. Clínicamente estas personas presentan además dolor abdominal, taquicardia y alteraciones respiratorias. El diagnóstico postmortem se confirma mediante la presencia de cuerpos cetónicos, especialmente beta-hidroxibutirato, en sangre, humor vítreo u orina. A continuación se presentan tres casos de muerte súbita por cetoacidosis alcohólica con historia de abuso crónico de bebidas etílicas; se discute su fisiopatología, hallazgos al momento de la autopsia y resultados de exámenes complementarios (análisis toxicológico y estudio histopatológico).

Abstract In the forensic pathology setting, it is frequent to study corpses of individuals that were known to be chronic alcoholics and suffered a sudden death. Therefore, many autopsies are performed, in which determining the cause of death is a complex task. Alcoholic ketoacidosis refers to a complex syndrome derived from a metabolic disarrangement, related to excessive consumption of alcohol and an insufficient caloric intake. It is an important diagnosis that should be considered in sudden deaths of chronic alcoholics with a recent history of fasting, due to abdominal complains such as gastritis induced by alcohol and usually associated with recurrent vomiting. Clinically these patients present with abdominal pain, tachycardia and respiratory anomalies. The diagnosis can be confirmed when elevated ketone bodies, especially beta-hydroxybutyrate, are found in blood, vitreous humour or urine. In this paper we present three cases of sudden death by alcoholic ketoacidosis with a history of chronic abuse of alcohol, discussing it´s pathophysiology, autopsy findings and the results of additional studies (toxicologic screening and histopathology).

Hipercetonemia: bioquímica de la producción de ácidos grasos volátiles y su metabolismo hepático / Hyperketonemia: Biochemistry of volatile fatty acid production and its hepatic metabolism

RESUMEN La hipercetonemia o cetosis bovina es un desorden metabólico, que se caracteriza por el incremento patológico de cuerpos cetónicos (beta-hidroxibutirato (βHB), Acetoacetato (AcAc) y acetona) y ocurre en el periparto de vacas de leche. El origen primario de la enfermedad es el balance energético negativo (BEN), que puede ser desencadenado por el incremento excesivo de los requerimientos energéticos o la presentación de enfermedades posparto, resultando en la presentación de signos clínicos o disminución de la producción de leche. El objetivo de esta revisión consiste en describir, mediante un modelo, los procesos bioquímicos del rumen y los mecanismos fisiopatológicos, involucrados con incremento excesivo de los cuerpos cetónicos. En resumen, se realizó un modelo fisiológico uniendo literatura fragmentada, sobre la relación entre la función ruminal, hepática y la inducción de lipolisis e incremento de la actividad de Carnitil-Palmitoil transferasa-1 (CPT-1), cuyo resultado puede ser la producción excesiva de Acetil-CoA que, junto con la falta de propionato y oxalacetato (precursores de gluconeogénesis y ciclo de Krebs), dan lugar a la producción patológica de acetoacetato y beta-hidroxibutirato.

ABSTRACT Bovine hyperketonemia or ketosis is a metabolic disorder characterized by high levels of ketone bodies (beta-hydroxybutyrate (βHB), Acetoacetate (AcAc), and acetone) in periparturient dairy cows. A Negative Energy Balance (NEB) is identified as the primary cause of the disease, which is triggered by the excessive increase of energy requirements or the presence of postpartum diseases, resulting in the appearance of clinical signs or decreased milk production. The purpose of this review is to describe the rumen's biochemical Process and the physiopathological mechanisms involved in the excessive production of ketone bodies. After conducting a literature review, a physiological model was carried out in order to understand the relationship between the rumen and liver functions with lipolysis induction and increased CPT-1 activity. The above may result in the overproduction of Acetyl-CoA, which together, with the lack of propionate and oxaloacetate (gluconeogenesis and Krebs cycle precursors), leads to the pathological production of acetoacetate and beta-hydroxybutyrate.

Dieta cetogénica: mecanismos en el control de la epilepsia refractaria / Ketogenic diet: refractory epilepsy control mechanisms

Introducción: Existe un porcentaje relevante de pacientes con epilepsia que son refractarios al tratamiento con fármacos anticonvulsivan-tes. Este cuadro, se denomina epilepsia refractaria (ER), en el cual, la dieta cetogénica (DC), ha probado ser una alternativa efectiva. Existen diferentes versiones de la DC, y ciertos componentes de esta dieta han mostrado ser más efectivos que otros. Por otra parte, diferentes autores han propuesto hipótesis, de cómo, la DC podría actuar a nivel molecular y celular, para controlar estas crisis epilépticas. Los objetivos de esta revisión, son, explicar la DC, y analizar la evidencia existente, en relación con los mecanismos, a través de los cuales, la DC ejerce un control de las crisis convulsivas. Método y resultados: Se realizó una búsqueda avanzada en PubMed, considerando los términos «refrac-tory¼, «epilepsy¼, «ketogenic¼ y «diet¼, incluidos en el título y el resumen. La búsqueda, dio como resultado, 288 artículos publicados en los últimos 10 años. De estos artículos, se seleccionaron 134 potencialmente relevantes, posterior a la lectura de sus títulos. Se realizó la lectura del resumen para los 134 artículos, de los cuales, se seleccionaron 17, que fueron, a juicio de los autores, los que incluían la información pertinente para esta revisión. La búsqueda se centró en artículos originales y revisiones disponibles en inglés,con énfasis, en los artículos apropiados para comprender los conceptos generales de la DC y los mecanismos de acción, que podrían representar un rol relevante al momento de controlar la ER. Conclusiones: La DC ha probado ser efectiva en el tratamiento de la ER, sin embargo, hay pacientes que no la toleran adecuadamente. Existen ciertos compuestos asociados la DC que han probado ser más efectivos que otro como es el caso de los triglicéridos de cadena mediana (TCM). Finalmente, se han investigado numerosas hipótesis en relación con el mecanismo de acción de la DC, donde destacan las hipótesis de los cuerpos cetónicos, la adenosina y la del cortocircuito GABA.

Introduction: A percentage of epilepsy patients are refractory to treatment with anticonvulsant drugs. An effective alternative for treating this condition, known as refractory epilepsy (RE), is the ketogenic diet (KD). There are different variations of the KD, and certain components of this diet have been shown more effective than others. Various authors have proposed hypotheses for how the KD acts on the molecular and cellular levels in controlling seizures. The objectives of this review are to explain the KD and analyze existing evi-dence regarding the mechanisms through which the KD exercises control over seizures. Methods and results: PubMed was extensively searched using the terms «refractory¼, «epilepsy¼, «ketogenic¼, and«diet¼ included in the title and abstract. The search returned 288 published articles within the last ten years. Of these 288 manuscripts, 134 were selected as potentially relevant based on the title. After reading the abstract of each potentially relevant paper, 17 were finally included in the review. These manuscripts, per the judgement of the authors of this study, included information pertinent to the review. The search focused on original articles and reviews available in English, with an emphasis on texts appropriate for understanding the general concepts of the KD and the mechanisms of action that could play a relevant role in controlling RE. Conclusions: The KD has been proven effective in treating RE. However, some patients do not adequately tolerate this diet. There are certain compounds associated with the KD that are more effective than others, as is the case with medium-chain triglycerides. Finally, numerous hypotheses exist regarding the mechanisms of action for the KD. Notable among these hypotheses are ketone bodies, adenosine, and the GABA shunt.

Protocolo del Hospital Metropolitano sobre dieta cetogénica / Protocol of the Metropolitan Hospital on a ketogenic diet

La epilepsia es la principal patología neurológica en los niños y, de estos casos, aproximadamente el 30% son fármaco-resistentes. La dieta cetogénica es un tratamiento alternativo, no farmacológico y efectivo para el manejo de los pacientes pediátricos con epilepsia refractaria. El servicio de Neuropediatría, en consenso, aprobó el protocolo de dieta cetogénica sustentándose en la bibliografía publicada y experiencia clínica en el Hospital Metropolitano para el manejo de los pacientes pediátricos diagnosticados de epilepsia refractaria.

Epilepsy is the principal neurological pathology in children, approximately 30% of these cases are drug-resistant. The ketogenic diet is a non-pharmacological effective treatment for the management of pediatric patients with refractory epilepsy. The consensus Neuropediatrics service approved this protocol based on published literature and clinical experience to implement the use of Ketogenic Diet in the Metropolitan Hospital for the management of pediatric patients with a diagnosis of refractory epilepsy.

Efecto de la administración de sales de calcio y precursores de glucosa sobre calcio sérico y cuerpos cetónicos en vacas lecheras posparto / Effect of postpartum administration of calcium salts and glucose precursors on serum calcium and ketone bodies in dairy cows

Subclinical hypocalcemia and ketosis are common diseases in mostly dairy cows in the first days postpartum, increasing the risk for other diseases and decreasing milk production. The objective of this study was to evaluate the effect of postpartum administration of calcium salts and glucose precursors on the concentration of serum calcium and ketone bodies in milk of multiparous dairy cows. Sixteen Holstein cows with two to four calvings and body condition from 3.25 to 3.75 points were utilized and randomized into three groups. Cows of the Group 1 (n = 5) received 700 g of calcium propionate diluted in 10 L of water by a esophageal pump system between 1 and 2 h after calving. Cows of the Group 2 (n = 6) were treated intravenously with 500 mL of calcium borogluconate solution (23%) and 500 mL of propylene glycol as an oral drench. The control Group (n = 5) did not receive any treatment. Blood samples were collected 1 to 2 h after calving (before treatment) and two more samples 12 and 24 h after calving for determination of calcium in serum. Levels of p-hydroxybutyrate were assessed in milk at days 3, 7 and 10 postpartum. The results were analyzed using the multivariate analysis of variance for repeated measures. There were no significant differences in serum concentration of calcium between treatments (F2,13 = 1.0488, P = 0.3782). A significant difference in milk production was found among treatments (F2,13 = 4.1338, P = 0.0408) at days 10 and 60 postpartum. The significant difference in the proportion of cases of subclinical ketosis was registered between groups 1 and 2 (chi square = 5.238; P = 0.0455). Oral administration of 700 g of calcium propionate 1 to 2 h postpartum, does not increase serum calcium concentration, reduces frequency of subclinical ketosis and can increase milk production.

La hipocalcemia subclínica y la cetosis subclínica se presentan en la mayoría de las vacas lecheras en los primeros días posparto, esto último aumenta el riesgo de otras enfermedades y disminuye la producción láctea. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la administración de sales de calcio y precursores de glucosa sobre la concentración sérica de calcio y de cuerpos cetónicos en leche de vacas lecheras multíparas posparto. Se utilizaron 16 vacas de la raza Holstein de dos a cuatro partos, con condición corporal entre 3.25 a 3.75 puntos, las cuales se distribuyeron aleatoriamente en tres grupos. De 1 a 2 h después del parto, las vacas del Grupo 1 (n = 5) recibieron 700 g de propionato de calcio disuelto en 10 L de agua mediante una sonda esofágica y una bomba manual. A las vacas del Grupo 2 (n = 6) se les administró, vía intravenosa, 500 mL de una solución de borogluconato de calcio a 23% y 500 mL de propilenglicol vía oral. Las vacas del Grupo 3 (testigo n = 5) no recibieron tratamiento. Se obtuvieron muestras de sangre de 1 a 2 h después del parto (antes del tratamiento) y luego se tomaron otras dos muestras a las 12 y 24 h, en las que se determinó la concentración sérica de calcio. A los tres, siete y 10 días posparto se determinó la concentración de P-hidroxibutirato en leche. Los resultados fueron analizados por medio de análisis de varianza multivariado para un diseño de mediciones repetidas. No se encontraron diferencias significativas en la concentración sérica de calcio entre los tratamientos (F2,13 = 1.0488, P = 0.3782). En la producción de leche, a los 10 y 60 días posparto, se encontró diferencia significativa entre los tratamientos (F2,1 3 = 4.1338, P = 0.0408). Se encontró diferencia significativa entre la proporción de casos de cetosis entre los grupos 1 y 2 (Ji cuadrada = 5.238; P = 0.0455). La administración oral de 700 g de propionato de calcio 1 a 2 h posparto no aumenta la concentración sérica de calcio, reduce la frecuencia de cetosis subclínica y puede aumentar la producción de leche.