Corrección de la curva dosis-respuesta acumulativa de atracurio y rocuronio / Correction of the cumulative dose-response to atracurium and rocurionium

Introducción: La curva dosis-respuesta acumulativa es un método práctico para evaluar las dosis efectivas de atracurio y rocuronio. Debido a sus características farmacocinéticas, los resultados de dicha curva subestiman la potencia de ambos fármacos en comparación con los que resultan de la administración de dosis únicas. El objetivo de la presente investigación es corregir aquella técnica y hacer las dos estadísticamente equivalentes. Material y métodos: En dos grupos de pacientes electivos se utilizó atracurio o rocuronio para calcular sus potencias por el método de las dosis únicas (n = 45 c/u) o acumulativas (n = 11 c/u). El efecto de cada dosis se determinó por electromiografía, y después de sus transformaciones logaritmo-probits, considerando gamma como la relación probit/log, se obtuvieron las DE 50 y 90 resolviendo la ecuación de Hill para cada sujeto. La técnica acumulativa se corrigió al utilizar las cifras actuales para las dosis y sus efectos, en lugar de los valores acumulativos a partir de la segunda administración. Resultados: Las DE 50 de las técnicas de dosis única, acumulativa y corregida fueron: 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg respectivamente, cuando se utilizó rocuronio, y 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 respectivamente, cuando se utilizó atracurio. En el caso de las DE 90' los valores fueron 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 y 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126, en el mismo orden. No se detectaron diferencias significativas entre los métodos de dosis única y corregida, mientras que los valores de las dosis acumulativas fueron significativamente mayores. Discusión y conclusiones: En las condiciones de la presente investigación, una sencilla corrección del método acumulativo reproduce razonable y estadísticamente la potencia del atracurio y del rocuronio evaluada por las dosis únicas.

Introduction: The cumulative dose-response curve is a practical method to evaluate the effective doses of atracurium and rocuronium. When compared with those obtained by single administrations, the resulting figures underestimate their potency due to pharmacokinetic features. The purpose of this trial is to correct the cumulative technique and to make both statistically equivalent. Material & Methods: Single (n = 45 e/a) or cumulative (n = 11 e/a) doses of atracurium or rocuronium were administered to elective patients and maximal effect assessed by electromyography. A regression line was obtained after log dose-probit effect transformation, and considering gamma as the probit/log ratio, ED 50 and 90 were calculated resolving the Hill equation for each patient. The cumulative technique was corrected by using actual figures instead of cumulative ones, starting at second administration. Results: ED 50 were 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg as single, cumulative dose or corrected respectively for rocuronium and 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 for atracurium. ED 90 was 233 ± 98,327 ± 65, 254 ± 126, 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126 in the same order. Non-significant differences between single dose and corrected method were noticed. Cumulative values were significantly larger. Conclusion: In keeping with the conditions of the present trial, a simple correction made to the cumulative method reasonably and statistically reproduces atracurium and rocuronium potencies evaluated by single dose-responses technique.

Introdução: A curva dose-resposta acumulativa é um método prático de avaliação das doses efetivas de atracúrio e rocuronio. Dada suas características farmacocinéticas, os resultados dessa curva subestimam a potência de ambos fármacos em comparação com os resultados decorrentes da administração de dose únicas. O objetivo da presente pesquisa é corrigir aquela técnica e tornar as duas estatisticamente equivalentes. Material e métodos: Dois grupos de pacientes eletivos receberam atracúrio ou rocurônio com o objetivo de calcular as potências destes fármacos pelo método das doses únicas (n = 45 c/u) ou acumulativas (n = 11 c/u). Foi determinado o efeito de cada dose por eletromiografia, e por transformação log-probits (considerando gama a relação probit/log), obtiveram-se as DE 50 e 90 resolvendo a equação de Hill para cada sujeito. A técnica acumulativa foi corrigida utilizando as cifras atuais para doses e seus efeitos, em lugar dos valores acumulativos, a partir da segunda administração. Resultados: As DE 50 das técnicas de dose única, acumulativa e corrigida foram: 172 ± 73, 264 ± 52 e 162 ± 81 mcg/kg, respectivamente, quando se utilizou rocurônio, e 141 ± 61, 193 ± 53 e 141 ± 70, respectivamente, quando se utilizou atracúrio. No caso das DE 90' os valores foram 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 e 222 ± 96, 279 ± 77 e 254 ± 126, na mesmo ordem. Não foram observadas diferenças significativas entre os métodos (de dose única e corrigida), ao passo que os valores das doses acumulativas foram significativamente maiores. Discussão e conclusões: Nas condições da presente pesquisa, uma simples correção do método acumulativo reproduz de forma razoável e estatisticamente as potências do atracúrio e rocuronio avaliadas por doses únicas.

Curva dose-resposta do exercício em hipertensos: análise do número de sessões para efeito hipotensor / Dose-response curve to exercise in hypertensive individuals: analysis of the number of sessions to the hypotensive effect / Curva dosis-respuesta del ejercicio en hipertensos: análisis del número de sesiones para efecto hipotensor

Fundamento: O efeito do exercício na pressão arterial já é conhecido, entretanto a curva dose-resposta do efeito hipotensor do exercício em hipertensos ainda não está clara. Objetivo: Avaliar a curva dose-resposta do número de sessões necessárias para causar efeito hipotensor em indivíduos hipertensos. Métodos: Participaram deste estudo 88 indivíduos, com 58 ± 11 anos, divididos em grupo experimental (GE) – composto de 48 integrantes de um programa de exercício físico (PEF) de 3 meses, 3 vezes por semana, com 40’ de exercício aeróbio a 70% do VO2máx e exercícios musculares a 40% da CVM – e grupo-controle (GC) – 40 indivíduos que não realizaram PEF. As pressões arteriais sistólica (PAS) e diastólica (PAD) foram mensuradas antes de cada uma das 36 sessões no GE e avaliadas por MAPA no GC. Observaram-se as diferenças na PA, o índice de variação (D%) e o efeito hipotensor máximo (EHM%) entre as sessões. Os dados foram expressos por M ± DP, e usou-se teste t e correlação, considerando p < 0,05 significativo.Resultados: No GC não houve diferença nos valores pressóricos. No GE, após o PEF, ocorreu uma queda importante de 15 mmHg na PAS e de 7 mmHg na PAD, e uma grande parte desse efeito ocorreu já na primeira sessão, e a maior parte até a quinta. Houve uma forte correlação inversa (R: -0,66) com o número de sessões. Conclusão: Na primeira sessão, já ocorreu efeito hipotensor importante, e observou-se que a curva dose-resposta pode ser abrupta e decrescente em vez de achatada.

Background: The effect of exercise on blood pressure (BP) is already known; however, the dose-response curve of the hypotensive effect of exercise in hypertensive individuals is yet to be clarified. Objective: To evaluate the dose-response curve of the number of sessions that are necessary to cause a hypotensive effect in hypertensive individuals. Methods: 88 individuals, aged 58 ± 11 years, divided in Experimental group (EG), with 48 that participated in a physical exercise program (PEP), which consisted of 40 minutes of aerobic exercises performed 3x/week, for 3 months, at 70% of the VO2max, and muscular exercises at 40% of the maximal voluntary contraction (MVC) and Control Group (CG) with 40 individuals that did not participate in the PEP. The systolic (SAP) and diastolic (DAP) arterial pressures were measured before each of the 36 sessions in the EG and assessed by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) in the CG. Differences in BP, the variation rate (D%) and the maximum hypotensive effect (MHE%) were observed between sessions. The data were expressed as means ± SD; the t test and correlation were used, with p<0.05 being considered significant. Results: There was no difference regarding BP values in the CG. The EG showed an important decrease of 15 mmHg in SAP and 7 mmHg in DAP, with a large part of this effect occurring as early as the first session and the majority up to the 5th session. There was a strong inverse correlation (R:-0.66) with the number of sessions. Conclusion: An important hypotensive effect was observed from the 1st session on and it was observed that the dose-response curve can be abrupt and decrescent, instead of flat.

Fundamento: Ya se conoce el efecto del ejercicio en la presión arterial, sin embargo, la curva dosis-respuesta del efecto hipotensor del ejercicio en hipertensos no está aclarada aún. Objetivo: Evaluar la curva dosis-respuesta del número de sesiones necesarias para causar efecto hipotensor en individuos hipertensos.Métodos: El estudio estaba conformado por 88 individuos, con 58 ± 11 años, divididos en grupo experimental (GE) –conformado por 48 integrantes de un programa de ejercicio físico (PEF) de tres meses, tres veces por semana, con 40’ de ejercicio aerobio al 70% del VO2máx y ejercicios musculares al 40% de la capacidad voluntaria máxima (CVM); y grupo-control (GC) con 40 individuos que no realizaron el PEF. Se midieron las presiones arteriales sistólica (PAS) y diastólica (PAD) del GE antes de cada una de las 36 sesiones y en el GC se las evaluaron por monitoreo ambulatorio de presión arterial (MAPA). Se observaron las diferencias en la PA, el índice de variación (D%) y el efecto hipotensor máximo (EHM%) entre las sesiones. Los datos estaban expresados por promedio ± desviación estándar, y se utilizó la prueba t y correlación, tomando p < 0,05 como valor significativo. Resultados: En el GC no hubo diferencia en los valores de presión arterial. En el GE, luego del PEF, ocurrió un descenso importante de 15 mmHg en la PAS y de 7 mmHg en la PAD; y una gran parte de ese efecto tuvo lugar ya en la primera sesión, y la mayor parte sucedió hasta la quinta sesión. Hubo una fuerte correlación inversa (R: -0,66) con el número de sesiones. Conclusión: En la primera sesión, ya ocurrió efecto hipotensor importante. También se evidenció que la curva dosis-respuesta pode ser abrupta y decreciente en lugar de achatada.