Growth charts of Brazilian youngs: 20-years data of 95,000 children and adolescents from "Projeto Esporte Brasil" / Curvas de crescimento de jovens brasileiros: dados de 20 anos com 95.000 crianças e adolescentes do "Projeto Esporte Brasil"

Abstract This article aims to present growth curves for height, weight, and BMI of 95,000 Brazilian youths aged 6 to 17 years, including the five regions of the country, the Amazon region, and indigenous populations, and compare them with the World Health Organization (WHO) growth references. The final sample consisted of 52,729 boys and 42,731 girls from the "Projeto Esporte Brasil" database. Body mass and height information were used to derive the curves. The generalized additive model for location, scale, and shape was employed. In this study, we present smoothed weight-for-age, height-for-age, and BMI-for-age curves for boys and girls. Differences were observed between the results of the Brazilian curves and the WHO growth references. The developed curves will be valuable for professionals in medicine, public health, nutrition, physical education, and other related fields, regarding the assessment of physical growth in Brazilian children and adolescents and monitoring the nutritional status of this population. Additionally, these curves will facilitate the identification of individuals or subgroups at risk of diseases and delayed growth, with a greater focus on specific country-related factors.

Resumo O objetivo do artigo é apresentar curvas de crescimento de altura, peso e IMC de 95.000 jovens brasileiros com idades entre 6 e 17 anos, incluindo as cinco regiões do país, a região da Amazônia e os povos indígenas, e comparar com as referências de crescimento da Organização Mundial da Saúde (OMS). A amostra final foi composta por 52.729 meninos e 42.731 meninas provenientes do banco de dados do "Projeto Esporte Brasil". As informações de massa corporal e estatura foram utilizadas para derivar as curvas. O modelo aditivo generalizado para localização, escala e forma foi usado. neste estudo, apresentamos as curvas suavizadas de peso-idade, altura-idade e IMC-idade para meninos e meninas. Foram observadas diferenças entre os resultados das curvas brasileiras e as referências de crescimento da OMS. As curvas desenvolvidas serão úteis para profissionais da medicina, saúde pública, nutrição, educação física, entre outros, no que diz respeito a avaliação do crescimento físico de crianças e adolescentes brasileiros e para monitorar o estado nutricional desta população. Além disso, essas curvas permitirão a detecção de indivíduos ou subgrupos em risco de doenças e crescimento retardado, com um foco maior em fatores específicos do país.

Comparison between the World Health Organization and Bahraini children growth standards / Comparação entre as curvas de crescimento para crianças do Bahrein e da Organização Mundial da Saúde

Abstract Objective: The aim of this study was to investigate the growth patterns of Bahraini female and male infants/young children aged 0-24 months in the Kingdom of Bahrain. Methods: A cross-sectional approach was employed to track the growth parameters among healthy Bahraini female and male infants/children aged 0-24 months. A multistage probability sampling criteria was used to collect information from official records. Anthropometric measurements (weight and length) and demographic characteristics on feeding practices were gathered. Generalized Additive Models for Location Scale and Shape (GAMLSS)/Lambda-Mu-Sigma methodology was implemented to select distribution type, optimize smoothing parameters, perform regression of growth models, and construct percentiles and Z-score charts and tables for weight for age, length for age, length for weight, and body mass index (BMI) for age. Results: Findings were compared with WHO Multicentre Growth Reference Study (MGRS) data. A total of 403 healthy infants/children (210 males and 193 females) were recruited. At birth, the mean weight, length, and BMI were 3.2±0.4 kg, 3.1±0.4 kg, 49.7±2.3 cm, 48.8±2.1 cm, 13.2±1.6 kg/m2, and 12.8±1.5 kg/m2 for males and females, respectively. Anthropometrics of males were all statistically significantly higher than those of females at all age levels. The length and weight of the Bahraini infants/children were slightly higher than those of the WHO-MGRS. Conclusion: The outcomes of this study, presented as charts and tables, showed significant differences in comparison with the WHO-MGRS reference charts. Specifically, Bahraini children aged between 0 and 24 months of both sexes were taller and heavier than their cohorts in the MGRS reference charts. Further longitudinal studies are needed for monitoring the growth pattern of children using body composition methods, adiposity markers, and determinant factors of growth to investigate this deviation from the WHO-MGRS.

RESUMO Objetivo: Investigar os padrões de crescimento de lactentes de 0-24 meses dos sexos feminino e masculino, no Reino do Bahrein. Métodos: Estudo transversal de acompanhamento de lactentes saudáveis com 0-24 meses de idade dos sexos feminino e masculino, em Bahrein. A amostragem probabilística de estágios múltiplos foi utilizada para coletar informações dos registros oficiais. Medidas antropométricas (peso, comprimento), práticas alimentares e variáveis demográficas foram coletadas. A metodologia Generalized Additive Models for Location Scale and Shape (GAMLSS)/Lambda-Mu-Sigma (LMS) foi utilizada para selecionar o tipo de distribuição dos parâmetros antropométricos, otimizar os parâmetros de suavização, para fazer a análise de regressão de modelos de crescimento e para construir percentis e gráficos e tabelas de escore Z para peso para idade, comprimento por idade, comprimento por peso e índice de massa corporal (IMC) para idade. Os resultados foram comparados com os dados do Estudo Multicêntrico de Referência de Crescimento da Organização Mundial da Saúde (OMS). Resultados: O total de 403 lactentes (210 do sexo masculino e 193 do feminino) foi incluído no estudo. Ao nascimento, a média de peso, comprimento e IMC foi de 3,2±0,4 kg, 3,1±0,4 kg, 49,7±2,3 cm, 48,8±2,1 cm, 13,2±1,6 kg/m2 e 12,8±1,5 kg/m2 para o sexo masculino e para o feminino, respectivamente. Todos os índices antropométricos foram maiores no sexo masculino. O comprimento e o peso dos lactentes em Bahrein foram ligeiramente superiores aos da OMS. Conclusões: Os lactentes do Bahrein com idade entre 0 e 24 meses de ambos os sexos eram mais altos e mais pesados do que os lactentes analisados na coorte da OMS. Mais estudos longitudinais são necessários para monitorar o padrão de crescimento de crianças usando métodos de composição corporal, marcadores de adiposidade e fatores determinantes do crescimento para investigar esse desvio dos padrões da OMS.

Antibacterial and bacteriostatic potential of coelomic fluid and body paste of Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) against ampicillin resistant clinical bacterial isolates / Potencial antibacteriano e bacteriostático do fluido celômico e pasta corporal de Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) contra isolados bacterianos clínicos resistentes à ampicilina

Abstract Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), a native earthworm of Pakistan and Southeast Asia, has wide utilization in vermicomposting and bioremediation process. In this study, P. posthuma coelomic fluid (PCF) and body paste (PBP) was evaluated as antibacterial agent against ampicillin (AMP) resistant five Gram positive and four Gram negative clinical isolates. The antibacterial effect of different doses (i.e. 25-100 µg/ml) of PCF and PBP along with AMP and azithromycin (AZM) (negative and positive controls, respectively) were observed through disc diffusion and micro-dilution methods. All nine clinical isolates were noticed as AMP resistant and AZM sensitive. Antibacterial effects of PCF and PBP were dose dependent and zone of inhibitions (ZI) against all clinical isolates were between 23.4 ± 0.92 to 0 ± 00 mm. The sensitivity profile of PCF and PBP against clinical isolates was noticed as 44.44 and 55.56%, respectively. Both PCF and PBP showed bacteriostatic (BTS) action against S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Moreover, the cumulative BTS potential of PCF and PBP against all isolates was 66.67 and 55.56%, respectively. The MICs of PCF and PBP were ranged from 50-200 µg/ml against selected isolates. The bacterial growth curves indicated that PCF and PBP inhibited the growth of all isolates at their specific MIC concentrations. However, PBP has better antibacterial potential compared to PCF against selected isolates. Therefore, it is concluded that both PCF and PBP of P. posthuma possess antibacterial and BTS potential against ampicillin resistant clinical isolates. This organism might be considered as a second choice of antibacterial agents and can further be utilized in pharmaceutical industries for novel drug manufacturing by prospecting bioactive potential agents.

Resumo Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), uma minhoca nativa do Paquistão e sudeste da Ásia, tem ampla utilização em processos de vermicompostagem e biorremediação. Neste estudo, o fluido celômico de P. posthuma (PCF) e a pasta corporal (PBP) foram avaliados como agente antibacteriano contra cinco isolados clínicos Gram-positivos e quatro Gram-negativos resistentes à ampicilina (AMP). O efeito antibacteriano de diferentes doses (ou seja, 25-100 µg / ml) de PCF e PBP juntamente com AMP e azitromicina (AZM) (controles negativo e positivo, respectivamente) foi observado por meio de métodos de difusão em disco e microdiluição. Todos os nove isolados clínicos foram notados como resistentes a AMP e sensíveis a AZM. Os efeitos antibacterianos de PCF e PBP foram dependentes da dose e a zona de inibição (ZI) contra todos os isolados clínicos foi entre 23,4 ± 0,92 a 0 ± 00 mm. O perfil de sensibilidade do PCF e PBP contra isolados clínicos foi observado como 44,44% e 55,56%, respectivamente. Tanto o PCF quanto o PBP mostraram ação bacteriostática (BTS) contra S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Além disso, o potencial BTS cumulativo de PCF e PBP contra todos os isolados foi de 66,67% e 55,56%, respectivamente. Os MICs de PCF e PBP variaram de 50-200 µg / ml contra isolados selecionados. As curvas de crescimento bacteriano indicaram que o PCF e o PBP inibiram o crescimento de todos os isolados em suas concentrações específicas de MIC. No entanto, PBP tem melhor potencial antibacteriano em comparação com PCF contra isolados selecionados. Portanto, conclui-se que tanto o PCF quanto o PBP de P. posthuma possuem potencial antibacteriano e BTS contra isolados clínicos resistentes à ampicilina. Esse organismo pode ser considerado como uma segunda escolha de agentes antibacterianos e pode ainda ser utilizado nas indústrias farmacêuticas para a fabricação de novos medicamentos por meio da prospecção de agentes com potencial bioativo.

Antibacterial and bacteriostatic potential of coelomic fluid and body paste of Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) against ampicillin resistant clinical bacterial isolates / Potencial antibacteriano e bacteriostático do fluido celômico e pasta corporal de Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) contra isolados bacterianos clínicos resistentes à ampicilina

Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), a native earthworm of Pakistan and Southeast Asia, has wide utilization in vermicomposting and bioremediation process. In this study, P. posthuma coelomic fluid (PCF) and body paste (PBP) was evaluated as antibacterial agent against ampicillin (AMP) resistant five Gram positive and four Gram negative clinical isolates. The antibacterial effect of different doses (i.e. 25-100 µg/ml) of PCF and PBP along with AMP and azithromycin (AZM) (negative and positive controls, respectively) were observed through disc diffusion and micro-dilution methods. All nine clinical isolates were noticed as AMP resistant and AZM sensitive. Antibacterial effects of PCF and PBP were dose dependent and zone of inhibitions (ZI) against all clinical isolates were between 23.4 ± 0.92 to 0 ± 00 mm. The sensitivity profile of PCF and PBP against clinical isolates was noticed as 44.44 and 55.56%, respectively. Both PCF and PBP showed bacteriostatic (BTS) action against S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Moreover, the cumulative BTS potential of PCF and PBP against all isolates was 66.67 and 55.56%, respectively. The MICs of PCF and PBP were ranged from 50-200 µg/ml against selected isolates. The bacterial growth curves indicated that PCF and PBP inhibited the growth of all isolates at their specific MIC concentrations. However, PBP has better antibacterial potential compared to PCF against selected isolates. Therefore, it is concluded that both PCF and PBP of P. posthuma possess antibacterial and BTS potential against ampicillin resistant clinical isolates. This organism might be considered as a second choice of antibacterial agents and can further be utilized in pharmaceutical industries for novel drug manufacturing by prospecting bioactive potential agents.

Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), uma minhoca nativa do Paquistão e sudeste da Ásia, tem ampla utilização em processos de vermicompostagem e biorremediação. Neste estudo, o fluido celômico de P. posthuma (PCF) e a pasta corporal (PBP) foram avaliados como agente antibacteriano contra cinco isolados clínicos Gram-positivos e quatro Gram-negativos resistentes à ampicilina (AMP). O efeito antibacteriano de diferentes doses (ou seja, 25-100 µg / ml) de PCF e PBP juntamente com AMP e azitromicina (AZM) (controles negativo e positivo, respectivamente) foi observado por meio de métodos de difusão em disco e microdiluição. Todos os nove isolados clínicos foram notados como resistentes a AMP e sensíveis a AZM. Os efeitos antibacterianos de PCF e PBP foram dependentes da dose e a zona de inibição (ZI) contra todos os isolados clínicos foi entre 23,4 ± 0,92 a 0 ± 00 mm. O perfil de sensibilidade do PCF e PBP contra isolados clínicos foi observado como 44,44% e 55,56%, respectivamente. Tanto o PCF quanto o PBP mostraram ação bacteriostática (BTS) contra S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Além disso, o potencial BTS cumulativo de PCF e PBP contra todos os isolados foi de 66,67% e 55,56%, respectivamente. Os MICs de PCF e PBP variaram de 50-200 µg / ml contra isolados selecionados. As curvas de crescimento bacteriano indicaram que o PCF e o PBP inibiram o crescimento de todos os isolados em suas concentrações específicas de MIC. No entanto, PBP tem melhor potencial antibacteriano em comparação com PCF contra isolados selecionados. Portanto, conclui-se que tanto o PCF quanto o PBP de P. posthuma possuem potencial antibacteriano e BTS contra isolados clínicos resistentes à ampicilina. Esse organismo pode ser considerado como uma segunda escolha de agentes antibacterianos e pode ainda ser utilizado nas indústrias farmacêuticas para a fabricação de novos medicamentos por meio da prospecção de agentes com potencial bioativo.

Antibacterial and bacteriostatic potential of coelomic fluid and body paste of Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) against ampicillin resistant clinical bacterial isolates

Abstract Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), a native earthworm of Pakistan and Southeast Asia, has wide utilization in vermicomposting and bioremediation process. In this study, P. posthuma coelomic fluid (PCF) and body paste (PBP) was evaluated as antibacterial agent against ampicillin (AMP) resistant five Gram positive and four Gram negative clinical isolates. The antibacterial effect of different doses (i.e. 25-100 µg/ml) of PCF and PBP along with AMP and azithromycin (AZM) (negative and positive controls, respectively) were observed through disc diffusion and micro-dilution methods. All nine clinical isolates were noticed as AMP resistant and AZM sensitive. Antibacterial effects of PCF and PBP were dose dependent and zone of inhibitions (ZI) against all clinical isolates were between 23.4 ± 0.92 to 0 ± 00 mm. The sensitivity profile of PCF and PBP against clinical isolates was noticed as 44.44 and 55.56%, respectively. Both PCF and PBP showed bacteriostatic (BTS) action against S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Moreover, the cumulative BTS potential of PCF and PBP against all isolates was 66.67 and 55.56%, respectively. The MICs of PCF and PBP were ranged from 50-200 µg/ml against selected isolates. The bacterial growth curves indicated that PCF and PBP inhibited the growth of all isolates at their specific MIC concentrations. However, PBP has better antibacterial potential compared to PCF against selected isolates. Therefore, it is concluded that both PCF and PBP of P. posthuma possess antibacterial and BTS potential against ampicillin resistant clinical isolates. This organism might be considered as a second choice of antibacterial agents and can further be utilized in pharmaceutical industries for novel drug manufacturing by prospecting bioactive potential agents.

Resumo Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), uma minhoca nativa do Paquistão e sudeste da Ásia, tem ampla utilização em processos de vermicompostagem e biorremediação. Neste estudo, o fluido celômico de P. posthuma (PCF) e a pasta corporal (PBP) foram avaliados como agente antibacteriano contra cinco isolados clínicos Gram-positivos e quatro Gram-negativos resistentes à ampicilina (AMP). O efeito antibacteriano de diferentes doses (ou seja, 25-100 µg / ml) de PCF e PBP juntamente com AMP e azitromicina (AZM) (controles negativo e positivo, respectivamente) foi observado por meio de métodos de difusão em disco e microdiluição. Todos os nove isolados clínicos foram notados como resistentes a AMP e sensíveis a AZM. Os efeitos antibacterianos de PCF e PBP foram dependentes da dose e a zona de inibição (ZI) contra todos os isolados clínicos foi entre 23,4 ± 0,92 a 0 ± 00 mm. O perfil de sensibilidade do PCF e PBP contra isolados clínicos foi observado como 44,44% e 55,56%, respectivamente. Tanto o PCF quanto o PBP mostraram ação bacteriostática (BTS) contra S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Além disso, o potencial BTS cumulativo de PCF e PBP contra todos os isolados foi de 66,67% e 55,56%, respectivamente. Os MICs de PCF e PBP variaram de 50-200 µg / ml contra isolados selecionados. As curvas de crescimento bacteriano indicaram que o PCF e o PBP inibiram o crescimento de todos os isolados em suas concentrações específicas de MIC. No entanto, PBP tem melhor potencial antibacteriano em comparação com PCF contra isolados selecionados. Portanto, conclui-se que tanto o PCF quanto o PBP de P. posthuma possuem potencial antibacteriano e BTS contra isolados clínicos resistentes à ampicilina. Esse organismo pode ser considerado como uma segunda escolha de agentes antibacterianos e pode ainda ser utilizado nas indústrias farmacêuticas para a fabricação de novos medicamentos por meio da prospecção de agentes com potencial bioativo.

Local references for ultrasound-estimated fetal weight based on 2, 211 singleton pregnancies in the City of Curitiba, south of Brazil / Referências locais para o peso fetal estimado por ultrassom baseado em 2. 211 gestações únicas na cidade de Curitiba, Sul do Brasil

Abstract Objective To develop reference curves of estimated fetal weight for a local population in Curitiba, South of Brazil, and compare them with the curves established for other populations. Methods An observational, cross-sectional, retrospective study was conducted. A reference model for estimated fetal weight was developed using a local sample of 2,211 singleton pregnancies with low risk of growth disorders and well-defined gestational age. This model was compared graphically with the Hadlock and Intergrowth 21st curves. Results Reference curves for estimated fetal weight were developed for a local population. The coefficient of determination was R2 = 99.11%, indicating that 99.11% of the fetal weight variations were explained by the model. Compared with Hadlock curves, the 50th, 90th, and 97th percentiles in this model were lower, whereas the 10th percentile nearly overlapped, and the 3rd percentile was slightly higher in the proposed model. The percentiles were higher in the proposed model compared with the Intergrowth 21st curves, particularly for the 3rd, 10th, and 50th percentiles. Conclusion We provide a local reference curve for estimated fetal weight. The proposed model was different from other models, and these differences might be due to the use of different populations for model construction.

Resumo Objetivo Desenvolver curvas de referência para o peso fetal estimado em uma população de Curitiba, Sul do Brasil, e compará-las com curvas estabelecidas para outras populações. Métodos Foi realizado um estudo observacional, transversal e retrospectivo. Um modelo de referência para o peso fetal estimado foi desenvolvido usando uma amostra local de 2.211 gestações únicas de baixo risco de distúrbios do crescimento e idade gestacional bem definida. Este modelo foi comparado graficamente com as curvas de Hadlock e Intergrowth 21st. Resultados As curvas de referência para o peso fetal estimado foram desenvolvidas para uma população local. O coeficiente de determinação foi de R2 = 99,11%, indicando que 99,11% das variações do peso fetal foram explicadas pelo modelo. Em comparação com as curvas de Hadlock, os percentis 50, 90, e 97 neste modelo foram inferiores, enquanto o percentil 10 quase se sobrepôs, e o percentil 3 foi ligeiramente superior no modelo proposto. Os percentis foram maiores no modelo proposto em comparação com as curvas do Intergrowth 21st, particularmente para os percentis 3, 10, e 50. Conclusão Fornecemos uma curva de referência local para o peso fetal estimado. O modelo proposto foi diferente de outros modelos, e essas diferenças podem ser devido ao uso de diferentes populações para a construção do modelo.

Depression Levels Following Discharge Predict Quality of Life in Heart Disease Patients / Depressão após Alta Prediz Qualidade de Vida Prévia em Pacientes Cardíacos

Abstract Depression and stress have been related with poor Health Related Quality of Life (HRQoL) prognosis. However, it is not clear when these depressive symptoms should be measured. A sample of 177 Coronary Heart Disease patients were followed for 15 months aimed to compare the effect of depression and stress measure at time of hospitalization and three months later on the physical HRQoL trajectory. Linear growth models' results showed that depression and stress after discharge are negatively correlated with the physical HRQoL and depressive symptoms negatively affect the prognosis of these patients.

Resumo Depressão e estresse têm sido associados ao prognóstico da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS). Contudo, não há clareza sobre quando os sintomas de depressão devem ser mensurados. Uma amostra de 177 pacientes com cardiopatia isquêmica foi acompanhada por 15 meses, para comparar o efeito do estresse e a depressão durante a internação e, três meses depois, avaliou-se a trajetória do componente físico da QVRS. Os resultados da comparação de duas curvas de crescimento latente mostraram que a depressão e o estresse pós-alta estão negativamente correlacionados com o componente físico da QVRS, e que os sintomas depressivos afetam negativamente o prognóstico desses pacientes.

Role of Ectodermal-neural cortex 1 protein in human glioma progression, identification of a peptide internalized by human glioblastoma cells and development of an alternative method to generate growth curves of adherent cultures / Papel da proteína Ectodermal-neural cortex 1 (ENC1) na progressão de glioma humano, identificação de um peptídeo internalizado por células de glioblastoma humano e desenvolvimento de um método alternativo para gerar curvas de crescimento celular

Gliomas are the most common form of primary intracranial malignancy, among which astrocytomas are the most frequent. Ectodermal-cortex protein 1 (ENC 1), also known as Nuclear Restricted Protein/Brain (NRP/B), was first characterized as a protein which interacts with the cytoskeleton by binding to actin through Kelch-like domains, being related to neural fate specification during development of the nervous system. The first chapter of this thesis confirms ENC1 as a tumor suppression properties by a genomic edition approach, analyses ENC1 expression in a set of patient glioma samples and describes the correlation these data with patients survival and progression-free survival, concluding that ENC1 expression may constitute a biomarker for glioma aggressiveness. The second chapter refers to the identification and in vitro characterization of the LHTNELQ peptide, which was selected by the Phage Display method using human glioblastoma cells. This new peptide is able to be internalized by these cells and features as a new tool for the development of glioma therapeutics. The third chapter report an alternative method to generate growth curves of adherent cell cultures, which is based on the CFSE fluorescence decay over time. It is an alternative method to determine growth curves of cultured cells, with smaller variation among technical replicates than that of counting-based methods

Gliomas são a forma mais comum de malignidades primárias intracranianas, dentre os quais os astrocitomas são os mais frequentes. A proteína Ectodermal-neural cortex 1 (ENC1), também conhecida como Nuclear Restricted Protein/Brain (NRP/B), foi primeiramente caracterizada como uma proteína que interage com o citoesqueleto por meio de ligação à actina através de domínios Kelch-like, sendo relacionada com diferenciação neuronal durante o desenvolvimento do sistema nervoso. O primeiro capítulo desta tese descreve confirmação da capacidade supressora tumoral de ENC1 por abordagem de edição genômica, analisa a expressão de ENC1 em um conjunto de amostras de pacientes com gliomas e correlaciona esses dados com tempo de sobrevida geral e sobrevida livre de progressão tumoral nos pacientes, concluindo que a expressão de ENC1 pode ser utilizada como um biomarcador da agressividade do glioma. O segundo capítulo apresenta a identificação e caracterização in vitro do peptídeo LHTNELQ, que foi selecionado pela metodologia de Phage display utilizandose de células de glioblastoma humano. Este novo peptídeo é capaz de internalizar-se nestas células e figura como uma nova ferramenta para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para glioblastomas. No terceiro capítulo propõe-se um método alternativo para gerar curvas de crescimento celular de cultura aderente, o qual é baseado no decaimento da fluorescência do reagente CFSE ao longo do tempo. Tratase de um método alternativo para a determinação de curvas de crescimento de culturas aderentes, com menor variação entre as réplicas técnicas do que os métodos baseados em contagem das células

Body mass index reference charts for individuals with Down syndrome aged 2-18 years / Gráfico de referência do Índice de Massa Corporal para os indivíduos com síndrome de Down entre 2 e 18 anos de idade

Abstract: Objective: To develop Brazilian growth charts for body mass index (BMI-for-age) for individuals with Down syndrome (DS). The secondary objective was to compare the BMI-for-age with the Centers for Disease Control and Prevention standards (CDC). Methods: A retrospective and cross-sectional growth study of 706 youth with DS (56.7% males) was performed in 51 centers in São Paulo state, Brazil. Weight and height were used to calculate the BMI (kg/m2). The LMS method was applied to construct the growth charts. Z-scores were based on the CDC 2000 growth standards. Results: The BMI-for-age reference charts showed excellent goodness of fit statistics for boys and girls with DS aged 2-18 years. At 2 years of age, the mean BMI Z-scores of boys and girls with DS were lower compared to those of the CDC (Z-score = −0.2). In contrast, children with DS aged 3-18 years had higher mean Z-scores for BMI-for-age when compared to those of the CDC (Z-scores = +0.2 to +1.3). Conclusions: The BMI of Brazilian youth with DS differs from those references established by CDC. These are the first Brazilian BMI-for-age charts for individuals with DS and will hopefully guide clinicians and parents in the evaluation and management of the nutritional status in children and adolescents with DS in Brazil.

Resumo: Objetivo: Desenvolver curvas específicas de índice de massa corporal (IMC-para-idade) para população brasileira com síndrome de Down (SD). O objetivo secundário foi comparar os valores de IMC-para-idade com os valores normativos dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos (CDC). Métodos: Estudo do tipo retrospectivo e transversal. A amostra foi constituída de 706 jovens com SD (56,7%, meninos) recrutados em 51 instituições no Estado de São Paulo, Brasil. Peso e estatura foram obtidos e empregados para o cálculo de IMC (Kg/m2). O método LMS foi usado para a construção das curvas. Escores Z foram calculados com base na referência do CDC 2000. Resultados: As curvas de referência de IMC-para-idade para meninos e meninas com SD na faixa entre 2-18 anos apresentaram excelente ajuste estatístico. Aos 2 anos, o escore Z médio IMC de crianças com SD apresentou-se menor quando comparado com o CDC (escore Z = -0,2). Em contraste, os escores Z médios de IMC de jovens com SD foram superiores entre 3-18 anos (escores Z = +0,2 a +1,3). Conclusões: A população brasileira com SD apresentou diferentes padrões de IMC quando comparada com as referências do CDC. As curvas desenvolvidas neste estudo representam a primeira referência nacional de IMC-para-idade para jovens com SD. Espera-se, portanto, que essas curvas possam guiar pais e profissionais na avaliação do estado nutricional de crianças e adolescentes com SD no território brasileiro.

Gender on the growth of Criollo foals from birth to three years of age / O sexo no crescimento de potros da raça Crioula do nascimento aos três anos de idade

ABSTRACT: The objective of the present study was to evaluate the effect of gender on the growth of Criollo foals, in order to use this information as a reference for breeding as well as in future research. Body height, thoracic perimeter, and cannon bone perimeter of 75 foals were measured from two farms in Rio Grande do Sul, Brazil (Lat. 32°, 33′, 58″, Long. 53°, 22′, 33″) and from three generations over three years. In both farms, animals were kept under the same range and feeding conditions. Nonlinear regression models were applied to describe the growth curves for the three traits over the experimental period. Cannon bone perimeter was greater in males than in females (P<0.001) but the predicted curves for body height and thoracic perimeter did not differ between genders. For all traits, the highest rate of increase was achieved in the first year of life (body height = 74%, thoracic perimeter = 76%, and cannon bone perimeter = 63% for males and 83% for females). Results of this study indicated that changes in body height and thoracic perimeter can be predicted using nonlinear models in both male and female foals, until they reach three years of age; whereas, changes in cannon bone perimeter should be modeled separately for each gender.

RESUMO: O presente estudo foi desenvolvido com o objetivo de se avaliar o efeito do sexo nos padrões de crescimento em potros da raça Crioula que possam servir de referência à sua criação, assim como base para futuros estudos em equinos dessa raça. Medidas de altura corporal, perímetro de tórax e perímetro de canela de 75 potros, pertencentes a três gerações, foram obtidas do nascimento aos três anos de idade, em duas propriedades no Rio Grande do Sul, Latitude 32°,33′,58″ e Longitude 53°,22′,33″. Em ambas as fazendas avaliadas, os animais eram mantidos no mesmo sistema de criação e manejo alimentar (extensivo e em regime de campo nativo). Foram realizadas análises de regressão não linear para se estimar as curvas de crescimento para as três características estudadas. Os resultados do presente estudo indicam diferença significativa (P<0,001) no crescimento da canela entre machos e fêmeas, sendo maior nos machos. As curvas preditas com modelos não lineares para a altura corporal e perímetro de tórax não apresentaram diferenças estatísticas entre os sexos. Para todas as características estudadas, a maior taxa de crescimento foi obtida ao primeiro ano de vida (altura corporal = 74%, perímetro de tórax = 76% e perímetro de canela = 63% em machos e 83% em fêmeas). Os resultados do presente estudo indicam que a evolução da altura corporal e perímetro de tórax em potros até os três anos de idade pode ser avaliada através de modelos não lineares e de maneira simultânea para machos e fêmeas. Por outro lado, o perímetro de canela deve ser modelado separadamente para cada sexo.

Modelo logístico de crescimento de cultivares crioulas de milho e de progênies de meios-irmãos maternos em função da soma térmica / Logistic growing model of corn creole cultivate and maternal progenies of half-brothers as a function of thermal time

RESUMO: O milho é uma das culturas mais produzidas no mundo, com ampla distribuição geográfica em razão de sua ampla variabilidade genética presente inclusive em cultivares crioulas. O objetivo do estudo foi avaliar o crescimento das cultivares crioulas 'Amarelão', 'Lombo Baio' e 'Oito Carreiras', bem como, das respectivas progênies de meios-irmãos maternos. O experimento foi conduzido no ano agrícola 2012/2013, em Santa Maria, RS. Foi utilizado o delineamento blocos ao acaso com quatro repetições e parcelas constituídas por duas linhas de cinco metros para as cultivares crioulas e delineamento em látice com três repetições e parcelas constituídas por uma linha de cinco metros para as progênies, com espaçamento entre plantas de 0.2m e entre linhas de 0.9m. Foram realizadas cinco avaliações de altura de planta e número de folhas por planta e as curvas de crescimento foram ajustadas pelo modelo logístico em função da soma térmica acumulada. O modelo logístico foi adequado para o ajuste das curvas de crescimento. As cultivares crioulas 'Amarelão', 'Lombo Baio' e 'Oito Carreiras' apresentaram maior altura de plantas e maior número de folhas por planta em comparação às respectivas progênies de meios-irmãos maternos.

ABSTRACT: Corn is one of the crops that produce more in the world, it has a wise geographic distribution, because of the big genetic variability present including creole cultivates. The objective of this study was to evaluate the growing 'Amarelão' creole cultivate, 'Lombo baio' and 'Oito carreiras' and also maternal progenies of half-brothers of this cultivate. This experiment was done in the agricultural year 2012/2013 in Santa Maria, RS. It was used the block delineation aimlessly with four repetitions and constituted portions by two lines of five meters to the creole cultivates and lattice delineation with three repetitions and portions constituted by a five line meters to the progenies with a spacing of 0.2m between each plant and between lines of 0.9m. It was done five evaluations of the plant height and leaves numbers by plant and the growing curves were adjusted by logistic model because of the thermal sum accumulated. The logistic model was adequate for the adjustment of the growing curves. The 'Amarelão' creole cultivate, 'Lombo baio' and 'Oito carreiras' presented the higher plant hight and the biggest number of leaves by plant in comparison to progenies of maternal half-brothers.

Comparison of nonlinear models to describe growth in Blanco Orejinegro (BON) cattle / Comparación de modelos no lineales para describir el crecimiento en ganado Blanco Orejinegro (BON) / Comparação de modelos não lineares para descrever o crescimento em gado Blanco Orejinegro (BON)

BON cattle is an important genetic resource. It is necessary to describe the productive behavior of BON to improve the use of this breed. The objective of this study was to determine the model that best fit BON growth. Nonlinear models (Gompertz, logistic, Brody and von Bertalanffy) were compared to determine the one with the best fit and estimate the parameters for each model. Brody showed the best fit, with the lowest sum of squared errors (SQE) for both Akaike information criterion (AIC) and Bayesian information criterion (BIC). Brody parameters were β0 (mature weight: 590 kg) and β2 (maturity index: 0.00153 ± 0.0000042 kg/day). The maturity index was similar and in some cases higher to that found in some crosses of commercial beef cattle, highlighting the precocity of BON, which reaches about 52.9% maturity at 12 months. Additionally, the age BON reaches 75% maturity was approximately 708 days, which shows its precocity and growth potential. This results highlight the importance of this breed as a valuable genetic resource for cattle farming in the tropics.

El ganado BON constituye un recurso genético y ganadero de gran importancia, por lo que describir su comportamiento productivo es necesario para garantizar su utilización. El objetivo del presente trabajo fue determinar el modelo que mejor se ajustara al crecimiento del ganado BON, por lo que se compararon diferentes modelos no lineales (Gompertz, Logístico, de Brody y de Von Bertalanffy), con el fin de determinar el que mejor se ajusta y estimar los parámetros para cada uno. El modelo que mejor se ajustó al crecimiento del BON fue el de Brody, mostrando menores valores de sumatoria de cuadrados del error (SQE), de AIC y de BIC. Por otra parte, los parámetros hallados para el modelo de Brody fueron: β0 , interpretado como el peso maduro, de 590 kg y el parámetro β2 , correspondiente con el índice de madurez, de 0,00153 ± 0,0000042 kg/día. El índice de madurez fue similar y en algunos casos superior al encontrado en algunos cruces y ganados de carne comerciales, lo que resalta la precocidad que presenta el ganado BON, que alcanza aproximadamente 52,9% de madurez a los 12 meses. Adicionalmente, se encontró que la edad a la cual el BON alcanza el 75% de madurez fue de 708 días aproximadamente, lo que muestra su precocidad y capacidad de crecimiento. Lo expuesto anteriormente resalta la importancia del ganado BON como un recurso genético y productivo para los programas de producción bovina en el trópico.

O gado BON, constitui um recurso genético e de produção de grande importância, pelo qual, descrever seu comportamento e desempenho produtivo e mostrar suas fortalezas é necessário para garantir sua utilização. O objetivo do presente trabalho foi determinar o modelo que melhor tivesse ajuste não linear (Gompertz, Logístico, de Brody e de Von Bertalanffy), com o fim de determinar o modelo que melhor se ajustasse e estimar os parâmetros para cada um deles. O modelo que melhor se ajustou ao crescimento do gado BON foi o de Brody, apresentando menores valores na somatória de quadrados do erro (SQE), de AIC e de BIC. Por outro lado, os parâmetros encontrados para o modelo de Brody foram: β0, interpretado como o peso maduro, de 590 kg e o parâmetro β2, que corresponde com o índice de maturidade, de 0,00153 ± 0,0000042 kg/dia. O índice de maturidade foi similar e em alguns casos até superior ao encontrado em alguns cruzamentos e gados de corte não registrados, o que ressalta a precocidade que apresenta o gado BON, que consegue aproximadamente 52,9% de maturidade aos 365 dias (12 meses). Adicionalmente, encontrou-se que a idade na qual o gado BON consegue o 75% de maturidade foi de 708 dias (23,6 meses) aproximadamente, o que demostra sua precocidade e capacidade de crescimento. O exposto anteriormente ressalta a importância do gado BON como um recurso genético com boas qualidades produtivas e reprodutivas para os programas de produção bovina no tropico.

Avaliação nutricional de crianças atendidas em ambulatório de gastroenterologia / Nutritional assessment of children assisted in a ambulatory of gastroenterology

avaliar, nutricionalmente, crianças utilizando os parâmetros do Centro de Controle de Doenças (CDC)-2000 e da Organização Mundial da Saúde (OMS)-2006. MÉTODO: estudo transversal de prevalência das criançasatendidas no Ambulatório de Gastroenterologia Pediátrica da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará (FSCMPA),entre outubro de 2009 e abril de 2010. RESULTADOS: a maioria (64,7%) das crianças avaliadas eram do sexomasculino; o maior percentual de baixa estatura (BE) foi encontrado pelos critérios do Z-score/OMS-2006 e o menorpelo Percentil/CDC-2000. Com relação ao sobrepeso, foi encontrado 3,9% pelo Percentil e Z-score/OMS-2006 e Z--score/CDC-2000 e 2,6% pelo Percentil/CDC-2000. Obesidade foi encontrada em 2,6%, conforme o Percentil e Z--score/CDC-2000 e Percentil/OMS-2006 e em 1,3% pelo Z-score/OMS-2006. Desnutrição foi mais diagnosticada peloscritérios do Percentil/CDC-2000, seguido pelo Z-score/CDC-2000, Percentil e Z-score da OMS-2006 com 28,9%,22,4%, 17,1% e 11,9% respectivamente; baixo peso (BP) foi encontrado em maior prevalência pelo Percentil/CDC-2000 e em menor prevalência pelo Percentil/OMS-2006. CONCLUSÃO: os resultados são compatíveis com os dadosda literatura, com maior percentual de BE e sobrepeso/obesidade encontrado, respectivamente, pelo Z-score/OMS-2006 e Z-score/Percentil/OMS-2006. Maior prevalência de BP e de desnutrição foram encontrados pelo CDC-2000.

OBJECTIVE: to assesment nutritionally children according to the World Health Organization (WHO) 2006 growthreference and Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2000 growth reference. METHODS: A transversaldescriptive study with children assisted in the ambulatory of Pediatric Gastroenterology of the Santa Casa de Misericórdia do Pará Foundation (FSCMPA), between october of 2006 and april of 2008. RESULTS: there most percentualof short stature was by Z-score/WHO charts and less by percentile/CDC charts. Overweight was 3,9% by Percentile/WHO, Z-score/WHO and z-score/CDC and 2,6% by percentil/CDC. Obesity was in 2,6% according percentile andZ-score/CDC and Percentile/WHO and in 1,3% by Z-score/WHO. Undernutrition was most diagnostic by Percentile/CDC, Z-score/CDC, percentile and Z-score/WHO in 8,9%, 22,4%, 17,1% e 11,9% respectivaly; low weight was accountedin most prevalence by Percentile/CDC and less prevalence by Percentile/WHO. CONCLUSION: the studyshowed similar results to those observed at other studies, whit good agreement between the two curves growth.

Comparação das curvas NCHS, CDC e OMS em crianças com risco cardiovascular / Comparison of NCHS, CDC, and WHO curves in children with cardiovascular risk

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi comparar a prevalência de sobrepeso e obesidade de acordo com três curvas de crescimento: OrganizaçãoMundialde Saúde(OMS/2006), National Centre for Health Statistics (NCHS/1977) e Centers for Disease Control and Prevention (CDC/2000) em crianças com fatores de risco cardiovascular. MÉTODOS: Foram avaliados dados de 118 crianças e adolescentes, com idade entre 2 e 19 anos, atendidos entre os anos de 2001 a 2009 no Ambulatório de Cardiologia Pediátrica Preventiva do Instituto de Cardiologia de Porto Alegre. As variáveis analisadas foram: peso, altura, idade e sexo. Estas foram classificadas quanto aos critérios peso/idade, estatura/idade e índice de massa corpórea (IMC). Os pontos de corte adotados foram de três curvas de crescimento OMS/2006, NCHS/1977, CDC/2000. RESULTADOS: Quanto ao critério peso/idade pelo NCHS, 18% das crianças foram classificadas com eutrofia e 82% com peso elevado; pelo CDC, 28% eutróficas e 72% peso elevado; e pela OMS, 16,0% com eutrofia e 84% com peso elevado. Segundo o IMC, foram classificadas com baixo peso 0,8% da população, segundo CDC e OMS; eutróficos 7,6% e 6,8%, sobrepeso 26,3% e 11,9%, e com obesidade 65,3% e 80,5%, pelo CDC e OMS, respectivamente. Quanto ao critério estatura/idade, não houve diferença significativa entre os referenciais; em média, 98,3% da população estudada apresentou estatura adequada para idade. CONCLUSÃO: Conclui-se que as novas curvas da OMS são mais sensíveis para identificar obesidade em uma população de risco, o que tem importantes implicações para o manejo preventivo e terapêutico.

OBJECTIVE: The study aimed to compare the prevalence of overweight and obesity according to three growth curves, created by theWorld Health Organization (WHO/2006), by the National Center for Health Statistics (NCHS/1977), and by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC/2000) in children with cardiovascular risk factors. METHODS: Data from 118 children and adolescents, aged between 2 and 19 years, treated between the years 2001 to 2009 at the Pediatric Preventive Cardiology Outpatient Clinic of the Instituto de Cardiologia de Porto Alegre were evaluated. The variables analyzed were: weight, height, age, and gender. Variables were classified according to the following criteria: weight/age, height/age, and body mass index (BMI). The cutoff points used were obtained from the three growth curves: WHO/2006, NCHS/1977, and CDC/2000. RESULTS: Regarding the criterion weight/age by the NCHS curve, 18% of the children were classified as having normal weight, and 82% had excess weight; by the CDC curve, 28% had normal and 72% had excess weight; by the WHO curve, 16.0% had normal weight and 84% had excess weight. According to the BMI, 0.8% of the population was underweight. According to the CDC and WHO curves, 7.6% and 6.8% had normal weight; 26.3% and 11.9% were overweight; and 65.3% and 80.5% were obese, respectively. Regarding the height/age criterion, there was no significant difference between the references and, on average, 98.3% of the population showed adequate height for age. CONCLUSION: The new WHO curves are more sensitive to identify obesity in a population at risk, which has important implications for preventive and therapeutic management.

Crescimento de crianças nascidas prematuras / Growth of preterm-born children

Crianças nascidas prematuras podem passar por um período de restrição do crescimento logo após o nascimento. A normalização do crescimento tem início nos primeiros meses de vida, podendo ocorrer de forma lenta e progressiva. Muitas vezes essas crianças mantêm-se mais baixas e com menor peso durante toda a infância quando comparadas àquelas nascidas a termo. Em alguns casos, a recuperação completa só ocorre na adolescência. Entretanto, algumas crianças não conseguem recuperar totalmente o ganho de peso e altura, e adultos nascidos prematuros apresentam maior risco de baixa estatura. O comprometimento do crescimento é mais significativo naquelas nascidas prematuras e pequenas para a idade gestacional. Fatores como estatura-alvo, peso ao nascimento, idade gestacional, intercorrências neonatais e escolaridade materna interferem no potencial de crescimento. Especial atenção deve ser dada aos nascidos prematuros durante todo o período de crescimento.

Children born prematurely might experience a period of growth restriction just after birth. Catch-up growth begins during the first months of life and can be slow and progressive. These children may remain shorter and thinner throughout infancy and childhood compared to children born at term. In some cases, complete catch-up growth occurs only during adolescence. However, some children do not completely recover growth, and adults born prematurely are at increased risk of short stature. Impaired growth is more frequent in those born preterm and small for gestational age. Factors such as target height, birth weight, gestational age, neonatal morbidities and maternal education interfere in growth potential. Special attention should be given to children born preterm during the whole growth period.

Crescimento de crianças e adolescentes com Síndrome de Down ? Uma breve revisão de literatura / Growth of children and adolescents with Down?s syndrome. A brief review of the literature

O crescimento físico é um dos mais importantes aspectos a serem considerados na saúde de crianças e adolescentes. E para um adequado acompanhamento do crescimento são necessárias avaliações de peso e estatura, utilizando-se gráficos provenientes de cada população em questão. O objetivo do presente estudo foi realizar uma revisão da literatura sobre curvas de crescimento de sujeitos com Síndrome de Down (SD). Foram revisadas fontes de literatura primárias e secundárias, através das ferramentas de busca: CREUSP, PUBMED, MEDLINE e bibliotecas setoriais da UNICAMP. Os resultados demonstram umcrescimento aproximado em -1.5 a -4 desvios padrão em sujeitos com SD, quando comparado à população típica, iniciada esta diferença durante a fase pré-natal e se estendendo até a idade adulta. Não ocorrendo alterações de grandes amplitudes entre estudos de diferentesnacionalidades. Com isso, conclui-se que o crescimento de sujeitos com SD apresenta valores menores quando comparados à população típica, resultando em uma estatura final inferior.

Physical growth is one of the most important aspects of child and adolescent growth. Measurements of weight and height using specific charts for each population are needed to adequately monitor growth. The aim of this study was to review the literature regarding growthcurves for individuals with Down?s syndrome (DS). Sources of the primary and secondary literature were reviewed searching the following databases: CREUSP, PubMed, Medline, and section libraries of UNICAMP. The results showed an approximate growth of -1.5 to -4 standarddeviations in subjects with DS when compared to the general population, with this difference starting during the prenatal period and extending into adulthood. No major differences were found between studies conducted in different countries. In conclusion, patients with DS present growth retardation when compared to the general population, resulting in shorter final height.

Crescimento e deposição de nutrientes nas penas, músculo, ossos e pele de frangos de corte de duas linhagens comerciais / Growth and nutrient deposition on feathers, muscles, bones, and skin of two broiler chicken strains

Conduziu-se este trabalho, com o objetivo de avaliar o perfil de crescimento e de deposição de nutrientes nas penas, nos músculos, nos ossos e na pele de machos e fêmeas de frangos de corte das linhagens Ross e Cobb, no período de 1 a 56 dias de idade. Foram utilizados 1920 pintos, alojados em boxes de um galpão experimental, em piso. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado, fatorial (2 x 2), sendo 2 linhagens e 2 sexos, 4 repetições de 120 aves cada. As aves foram alimentadas com ração, formuladas para atender às exigências nutricionais das aves nas diferentes fases de criação. As aves foram abatidas semanalmente, após um jejum de 24 horas e, em seguida, foram depenadas, evisceradas e realizadas a separação dos ossos, da pele e dos músculos, estes foram pesados e armazenados em câmara fria. Após, foram moídos e liofilizados para realizar as análises laboratoriais. Os parâmetros de peso e de deposição de nutrientes obtidos semanalmente foram estimados em função da equação de Gompertz, e as taxas de crescimento por meio das derivadas das equações. Houve interação (P<0,05) entre linhagens e sexo para peso à maturidade (Pm) e idade de máximo crescimento (t*) do peso e proteínas das penas e Pm, b (taxa de maturidade) e t* de peso do músculo. O crescimento das penas foi mais tardio para as aves Cobb, contudo, a ave Ross foi mais tardia na taxa de crescimento de proteína no músculo. Os parâmetros para peso dos ossos e pele, foram semelhantes entre as linhagens estudadas.

The objective of this work was to study the profile of growth and nutrient deposition on muscles, bones and skin of Ross and Cobb male and female broiler chicken from the age of one day to 56 days. We used 1920 chicks raised in experimental boxes. The experimental design was randomized in a factorial model (2 x 2), with 4 replications of 120 birds each. The birds were fed with diets formulated to supply the nutrient requirements according to each breeding phase. The birds were slaughtered weekly, after 24 hours of fasting, then they were completely plucked and feather samples were collected. The birds were eviscerated and after separating the skin and muscles from the bones, they were weighed, identified and stored in a cold chamber. Thereafter, the samples were ground and freeze-dried to be analyzed in laboratory. There was an interaction (P<0.05) between strains and gender for the parameters Pm and t* of the weight of plucked and fasting birds, water and body ashes, weight and feather proteins and Pm and t* for the muscle weight. Cobb strain was more precocious regarding growth and deposition of protein. The Pm of the muscle did not differ between the studied strains, however, Ross strain presented late growth rate of protein in the muscle and was precocious in the fat deposition rate. The parameters of the Gompertz equation were similar between strains for protein and skin weight.

Curva de crescimento usando modelo misto: uma aplicação na progressão da Doença de Machado-Joseph / Growth curve using mixed model: an application on Machado-Joseph Disease progression

Introdução: A obtenção dos dados por meio de medidas repetidas em diversas ocasiões no tempo em um mesmo sujeito torna possível o ajuste de curvas que descrevam padrões de evolução e identificam preditores de evolução. O objetivo deste trabalho foi ajustar curvas para descrever a progressão da doença de Machado-Joseph (DMJ), quantificada pelo escore NESSCA (Neurological Examination Score for Spinocerebellar Ataxia), utilizando modelos mistos. Métodos: Os dados foram obtidos de uma coorte de pacientes da DMJ acompanhada no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) durante um período de 10 anos. Nas avaliações clínicas realizadas, o comprometimento clínico do paciente foi mensurado várias vezes através do escore NESSCA. Esse escore foi considerado como desfecho, e a progressão da doença poderia ser influenciada pelas variáveis explicativas: idade no início da doença e comprimento da mutação. O procedimento Proc MIXED do software SAS foi utilizado para realizar o ajuste dos modelos. Resultados: Progressão da doença ocorre mais lentamente com o aumento na idade de início da doença, por outro lado, com o aumento do comprimento da mutação, mais rápida é a progressão da doença. Conclusão: Uma maior idade no início da doença é fator de proteção para a progressão da DMJ e um maior comprimento da mutação é fator de risco. Ressalta-se que as atribuições de proteção e risco estão relacionadas exclusivamente com a velocidade de progressão da doença, não sendo observados efeitos significativos dessas variáveis para o escore no início da doença.

Background: Obtaining data with repeated measures in different occasions, from the same patient, makes the growth curve adjustment possible. These curves describe evolution patterns and identify evolution predictors. The main purpose of this study was to adjust growth curve to describe Machado-Joseph disease progression (MJD), quantified by the NESSCA score (Neurological Examination Score for Spinocerebellar Ataxia) using linear mixed model. Methods: the data were obtained from a cohort of MJD patients observed at Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) during 10 years. In the clinical evaluation performed, the clinical implications of these patients were measured by the NESSCA score. In order to accomplish the data analysis, the NESSCA score was used as an outcome and it was considered that the disease progression could be influenced by explaining variables such as age at onset and CAG length. The procedure Proc MIXED of the software SAS was used to perform the models adjustment. Results: the disease progression is slower with the increase of age at onset, on the other hand, the progression of the disease is faster with CAG length increase. Conclusion: a higher age at onset is a protection factor to the MJD progression and a higher CAG length is a risk factor. It is highlighted that the attributions of protection and risk are exclusively related with the progression speed of the disease, since there were no significant effects of these variables to the score at the beginning of the disease.