Correlato neurobiológico de los síntomas premotores del parkinson: el origen en la teoría de Braak / Neurobiological correlate of parkinson's premotor symptoms: the origin in Braak's theory / Correlação neurobiológica dos sintomas pré-motores de parkinson: a origem na teoria de Braak

El diagnóstico de enfermedad de Parkinson (ED) se basa en las principales manifestaciones motoras: bradicinesia en combinación con temblor en reposo, rigidez o ambos. Cuando se realiza el diagnóstico basado en la sintomatología motora clínica típica ya se han perdido hasta el 60 % de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra pars compacta mesencefálica. La identificación de los síntomas premotores son un marcador temprano para sospechar la aparición futura de la enfermedad, así como su progresión y gravedad. La hipótesis sobre la patogénesis que mejor expone la progresión de la enfermedad es la teoría de Braak. Esta se basa en la aparición y presencia de cuerpos de Lewy en diferentes estructuras anatómicas, las cuales representadas en cada uno de sus seis estadios y podrían ser la explicación biológica de los síntomas premotores, motores y no motores. La detección temprana de los síntomas premotores puede tener repercusiones positivas en el enfoque, seguimiento, diagnóstico y tratamiento de la EP. El propósito de este artículo es identificar las aproximaciones neurológicas descritas por la teoría de Braak para los síntomas premotores de la enfermedad de Parkinson de acuerdo con la literatura publicada en los últimos 20 años.

The diagnosis of Parkinson's disease (PD) is based on the main motor manifestations: bradykinesia in combination with tremor at rest, rigidity, or both. When the diagnosis is made based on typical clinical motor symptoms, up to 60 % of the dopaminergic neurons of the mesencephalic substantia nigra pars compacta have already been lost. The identification of premotor symptoms is an early marker to suspect the future appearance of the disease, as well as its progression and severity. The hypothesis about the pathogenesis that best exposes the progression of the disease is Braak's theory. It is based on the appearance and presence of Lewy bodies in different anatomical structures, which are represented in each of its six stages and could be the biological explanation biological of premotor, motor, and non-motor symptoms. Early detection of premotor symptoms can have positive repercussions in the approach, follow-up, diagnosis and treatment of PD. The purpose of this article is to identify the neurological approaches described by Braak's theory for the premotor symptoms of Parkinson's disease according to the literature published in the last 20 years.

O diagnóstico da doença de Parkinson (DP) baseia-se nas principais manifestações motoras: bradicinesia combinada com tremor de repouso, rigidez ou ambos. Quando o diagnóstico é feito com base em sintomas clínicos motores típicos, até 60% dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta mesencefálica já foram perdidos. A identificação de sintomas pré-motores é um marcador precoce para suspeitar do futuro aparecimento da doença, bem como da sua progressão e gravidade. A hipótese sobre a patogênese que melhor expõe a progressão da doença é a teoria de Braak. Isto se baseia no aparecimento e presença de corpos de Lewy em diferentes estruturas anatômicas, que estão representados em cada uma de suas seis etapas e podem ser a explicação biológica dos sintomas pré-motores, motores e não motores. A detecção precoce de sintomas pré-motores pode repercutir positivamente na abordagem, acompanhamento, diagnóstico e tratamento da DP. O objetivo deste artigo é identificar as abordagens neurológicas descritas pela teoria de Braak para os sintomas pré-motores da doença de Parkinson de acordo com a literatura publicada nos últimos 20 anos.

Reflex cardioinhibitory syncope potentially related to SARS-CoV-2 infection: a case report / Síncope cardioinibitória reflexa potencialmente relacionada à infecção por SARS-CoV-2: um relato de caso

Autonomic dysfunction related to severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection is increasingly described in the literature. We report the case of a 30-year-old male with a background of asthma and migraine who experienced a second episode of SARS-CoV-2 infection characterized by mild respiratory symptoms. Twenty-four days after the symptom onset, he developed acute syncope. A tilt test revealed a neuromediated cardioinhibitory response with asystole (Vasovagal Syncope International Study ­ VASIS type 2B). The temporal association between SARS-CoV-2 infection and syncope seems to indicate a probable causal relationship, which requires corroboration by future studies.

Disfunção autonômica relacionada à infecção por coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) vem sendo cada vez mais descrita na literatura. Relatamos o caso de um homem de 30 anos de idade, com histórico de asma e enxaqueca, que apresentou um segundo episódio de infecção por SARS-CoV-2 caracterizado por sintomas respiratórios leves. Vinte e quatro dias após o início dos sintomas, desenvolveu um quadro agudo de síncope. Um teste de inclinação revelou uma resposta cardioinibitória neuromediada com assistolia (Vasovagal Syncope International Study ­ VASIS tipo 2B). A associação temporal entre infecção por SARS-CoV-2 e síncope parece indicar uma provável relação causal, a qual requer corroboração por estudos futuros.

Neuropatia autonômica cardiovascular em pacientes com diabetes mellitus: perspectivas atuais / Cardiovascular autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus: current outlook

A neuropatia autonômica cardíaca (NAC) é uma complicação comum do diabetes mellitus (DM) e frequentemente, subdiagnosticada. A NAC está associada ao aumento da mortalidade, cardiovascular e renal, doença renal crônica e maior morbidade em pacientes com DM. Apesar dessas consequências, muitas vezes, a NAC permanece sem diagnóstico por um período prolongado. Isso geralmente porque a doença é assintomática até a fase avançada, bem como pela falta de informações e de estratégias de triagem. Clinicamente NAC se manifesta por distúrbios funcionais ou condições clínicas que envolvem desajuste das atividades reflexas cardiovasculares, tais como taquicardia em repouso, intolerância ao exercício, hipotensão ortostática, instabilidade cardiovascular intraoperatória, disfunção elétrica do coração traduzida por arritmias e isquemia miocárdica silenciosa. Essas alterações comprometem a qualidade de vida e a sobrevida dos pacientes. A NAC, segundo sua evolução, pode ser subdividida em subclínica (fase em que predominam alterações funcionais reversíveis) e clínica (quando as alterações neuronais estruturais estão plenamente estabelecidas). A avaliação da integridade do sistema nervoso autonômico é realizada por meio de exploração da atividade parassimpática, analisando o comportamento da frequência cardíaca (FC) em resposta à respiração profunda, ortostatismo ou manobra de Valsalva. A atividade simpática é explorada por meio de aferição da pressão arterial em resposta a mudança de postura (ortostatismo) e esforço isométrico. A análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC), no domínio do tempo, no domínio da frequência e por métodos gráficos complementam essa avaliação. Neste artigo de revisão, analisamos recentes informações sobre a epidemiologia, manifestações clínicas, diagnóstico, e tratamentos da NAC

Cardiac autonomic neuropathy (CAN) is a common and often-underdiagnosed complication of diabetes mellitus (DM). CAN is associated with increased mortality, cardiovascular disease, chronic kidney disease, and morbidity in patients with DM, but despite these significant consequences CAN often remains undiagnosed for a prolonged period. This is commonly due to the disease being asymptomatic until the later stages, as well as a lack of easily available screening strategies. Clinically, CAN is manifested by functional disorders or clinical conditions that involve maladjustment of cardiovascular reflex activities, such as tachycardia at rest, exercise intolerance, orthostatic hypotension, intraoperative cardiovascular instability, electrical dysfunction of the heart translated by arrhythmias and silent myocardial ischemia. These changes compromise patients' quality of life and survival. CAN, according to its evolution, can be subdivided into subclinical (phase in which reversible functional changes predominate) and clinical (when structural neuronal changes are fully established). The assessment of the integrity of the autonomic nervous system is performed by exploring parasympathetic activity, analyzing the heart rate in response to deep breathing, orthostatism or Valsalva maneuver. Sympathetic activity is explored by measuring blood pressure in response to a change in posture (orthostatism) and isometric effort. The analysis of heart rate variability (HRV), in the time domain, in the frequency domain and by graphic methods, complement this assessment. In this article, we review the latest developments in the epidemiology, pathogenesis, diagnosis, consequences, and treatments of CAN in patients with DM.

Prevalence of Asthma symptoms and risk factors in adolescents / Prevalência de sintomas de asma e fatores de risco em adolescentes

INTRODUCTION: Asthma is a chronic disease of the airways, which is increasing its prevalence among teenagers recently. The trigger-related factors are numerous, including environmental factors, genetic, food among others. OBJECTIVE: Investigate the prevalence of asthma symptoms and possible risk factors in adolescents. METHODS: This is a cross-sectional, descriptive and quantitative study conducted in 104 adolescents aged between 13 to 14 years old of both sexes from four educational institutions: three private and one public. Participants answered two questionnaires: one on risk factors for allergic diseases (EISL) and the other on asthma symptoms (ISAAC asthma module). RESULTS: 104 adolescents answered the questionnaire: 54.8% girls and 45.2% boys. Male subjects had the most active asthma (64%) than female (20%) (p = 0.01) and also had more physician-diagnosed asthma (34.4%) than girls (6.1%) (p = 0.04), more wheezing after exercise (34.4%; 12.1%) (p = 0.03). Regarding the association between the symptoms and the risk factors we observed a statistically significant relationship between the presence of wheezing and hospitalization for public schools girls (p = 0.05). CONCLUSION: There is a higher prevalence of asthma symptoms in males than in females unlike other studies was observed.

INTRODUÇÃO: A asma é a doença crônica das vias aéreas que vem apresentando um aumento na sua prevalência entre os adolescentes nas últimas décadas. Os fatores relacionados com o seu desencadeamento são inúmeros, passando por fatores ambientais, genéticos, alimentares dentre outros. OBJETIVO: Analisar a prevalência dos sintomas da asma e possíveis fatores de risco associados em adolescentes. MÉTODO: Trata-se de um estudo transversal, descritivo e quantitativo realizado em 104 adolescentes de 13 e 14 anos, de ambos os sexos, de quatro instituições de ensino: três privadas e uma pública. Os participantes responderam a dois questionários: um sobre os fatores de risco para doenças alérgicas e o outro sobre os sintomas da asma (ISAAC módulo asma). RESULTADOS: Responderam ao questionário 104 adolescentes: 54,8% meninas e 45,2% meninos. Os voluntários do sexo masculino apresentaram mais asma ativa (64,%) que as voluntárias (20%) (p = 0,01) e também tiveram mais asma diagnosticada (34,4%) do que as voluntárias (6,1%) (p = 0,04), além de mais chiado no peito após exercício (34,4%; 12,1%) (p = 0,03). Com relação à associação entre os sintomas e os fatores de riscos observou-se uma relação estatisticamente significante entre presença de sibilos e hospitalizações para as meninas de escolas públicas (p=0,05). CONCLUSÃO: Houve maior frequência de adolescentes do sexo masculino com asma ativa, asma diagnostica e sibilos após exercício físico. Por outro lado, as meninas da escola pública apresentaram um maior risco de hospitalização na presença de sibilos. Os demais fatores de riscos não apresentaram associações estatisticamente significantes com os sintomas da asma.

Mecanismos associados ao desenvolvimento das complicações do diabetes tipo 2 em camundongos fêmeas ob/ob: papel preventivo do treinamento físico dinâmico aeróbio, resistido ou combinado / Mechanisms associated with the development of complications of type 2 diabetes in ob/ob female mice: preventive role of dynamic aerobic resistance or combined exercise training

O objetivo do presente estudo foi avaliar o papel do treinamento físico aeróbio, resistido ou combinado (aeróbio+resistido) no desenvolvimento do diabetes tipo 2 analisando mecanismos associados às complicações no diabetes em camundongos fêmeas com deficiência na produção leptina (ob/ob). Para tanto, foram utilizadas camundongos fêmeas, inicialmente com 4 semanas de idade, divididas em 6 grupos: ob/ob sedentárias com 4 semanas de vida (OS-4), selvagens sedentárias (SS) ou ob/ob sedentárias (OS-12) acompanhadas até a 12ª semana de vida, ob/ob treinamento aeróbio (OA), ob/ob treinamento resistido (OR) e ob/ob treinamento combinado (OC). Os grupos treinados foram submetidos a 8 semanas de treinamento físico dinâmico aeróbio em esteira (50 a 60% da velocidade máxima do teste de esforço) ou resistido em escada (4060% da carga máxima) ou a associação dos dois treinos (combinado). Foram avaliados: peso corporal; glicose, triglicérides e colesterol total sanguíneos; pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC); sensibilidade barorreflexa (SBR); modulação autonômica cardiovascular; marcadores inflamatórios e hormonais; e parâmetros de estresse oxidativo. Os animais obesos (OS-12) apresentaram aumento de peso corporal, tecido adiposo, de glicemia, de triglicérides e de intolerância à glicose quando comparado aos animais selvagens (SS). Adicionalmente, o grupo OS-12 apresentou piores resultados nos testes aeróbio e de força. Não observamos diferenças entre os grupos SS e OS-12 em relação a PA e FC, porém o grupo OS-12 apresentou diminuição da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) (33 ± 4ms2) e da sensibilidade barorreflexa em relação ao grupo SS (VFC: 178 ± 19 ms2). O grupo OS-12 apresentou aumento de angiotensina 2 nos tecidos renal e cardíaco, diminuição da adiponectina e aumento de citocinas inflamatórias no tecido adiposo e no baço em relação ao grupo SS. Somado a isso, os animais obesos apresentam maior dano a proteínas e lipoperoxidação e diminuição das...

The aim of this study was to evaluate the role of aerobic, resistance or combined (aerobic + resistance) exercise training in the development of type 2 diabetes, analyzing mechanisms associated with diabetes complications in female mice with deficiency in leptin production (ob/ob). Female mice, initially with 4 weeks of age, were divided into 6 groups: ob/ob sedentary with 4 weeks of life (OS-4), sedentary wild type (SS) or ob/ob sedentary (OS-12) followed until 12 week life, ob/ob+aerobic training (OA), ob/ob+resistance training (OR) and ob/ob+combined training (OC). The trained groups were submitted to eight weeks of dynamic aerobic exercise training on a treadmill (50-60% of maximum stress test speed) or resistance exercise on a ladder (40-60% of the maximum load) or an association of these two trainings (combined). Body weight; glucose, triglycerides, and total blood cholesterol; blood pressure (BP) and heart rate (HR); baroreflex sensitivity (BRS); cardiovascular autonomic modulation; inflammatory and hormonal markers; and oxidative stress parameters were evaluated. Obese animals (OS-12) showed increased body and fat weight, blood glucose, triglyceride and glucose intolerance when compared to wild type animals (SS). Additionally, OS-12 group showed decreased capacity in aerobic and strength exercise tests. We did not observe differences between the SS and the OS-12 groups regarding BP and HR, however the OS-12 group showed reduced heart rate variability (HRV) (33 ± 4ms2) and baroreflex sensitivity when compared to the SS group (178 ± 19 ms2). The OS-12 group showed increased angiotensin 2 in kidney and heart tissues, decreased adiponectin and increased inflammatory cytokines in adipose tissue and in the spleen in relation to the SS group. Moreover, obese animals presented increased protein oxidation and lipid peroxidation and decreased antioxidant enzymes in kidney and heart tissues when compared to SS group. The comparison between the OS-4 and the OS-12...

The presence of antiautonomic membrane receptor antibodies do not correlate with brain lesions in Chagas' disease / A presença de anticorpos anti-autonômicos não se correlaciona a lesões cerebrais na doença de Chagas

We previously demonstrated correlation between parasympathetic dysfunction and brain white matter lesions in chronic chagasic patients. OBJECTIVE: To correlate serum functional circulating antibodies with beta adrenergic (Ab-β), muscarinic (Ab-M) or muscarinic and beta adrenergic (Ab-Mβ) activity, the autonomic system function and brain lesions in chronic chagasic patients. METHOD: In fifteen consecutive chagasic patients, the autonomic nervous system was evaluated and brain magnetic resonance imaging (MRI) was performed. The sera of all patients were tested to the presence of circulating functional antibodies. RESULTS: Sera from 11 of 15 chronic chagasic patients had some activity (Ab-β: 7; Ab-M: 1; Ab-Mβ: 3); however, there was no significant correlation between the presence of antibodies and the autonomic system function or the presence of hyperintensities in MRI. CONCLUSION: The mechanism involved in the genesis of hyperintense lesions seen in brain MRI of chronic chagasic patients is still unresolved, although apparently related to parasympathetic dysfunction.

A correlação entre disfunção parassimpática e lesões de substância branca cerebral em pacientes chagásicos já foi previamente demonstrada. OBJETIVO: Correlacionar a presença de anticorpos circulantes funcionais com atividade beta-adrenérgica (Ab-β), muscarínica (Ab-M) ou muscarínica e beta adrenérgica (Ab-Mβ), a presença de disautonomia e lesões de substância branca cerebral em pacientes chagásicos crônicos. MÉTODO: Em quinze pacientes chagásicos consecutivos, foram realizados a avaliação do sistema nervoso autônomo e ressonância magnética (RM) do crânio. O soro dos pacientes foi testado para a presença de anticorpos funcionais circulantes. RESULTADOS: O soro de 11 dos 15 pacientes chagásicos apresentou alguma atividade (Ab-β: 7; Ab-M: 1; Ab-Mβ: 3); porém não houve correlação significativa entre a presença de anticorpos circulantes e disautonomia ou de hiperintensidades à RM. CONCLUSÃO: O mecanismo envolvido na gênese das lesões hiperintensas à RM do crânio dos pacientes chagásicos crônicos não está esclarecida ainda, apesar de aparentemente relacionada à disfunção parassimpática.

Efeitos fisiológicos do treinamento físico em pacientes portadores de diabetes tipo 1 / Physiological effects of exercise training in patients with type 1 diabetes / Physiological effects of exercise training in patients with type 1 diabetes

Insulinoterapia, atividade física regular e planejamento alimentar, em conjunto, consistem na abordagem mais completa no tratamento de portadores de diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Estudos clínicos e experimentais têm evidenciado os benefícios do treinamento físico em indivíduos com DM1, tais como melhora na sensibilidade à insulina, redução das doses de insulina e atenuação das disfunções autonômicas e cardiovasculares. Essa revisão aborda as adaptações fisiológicas ao treinamento físico no indivíduo com DM1 e discute as recomendações e prescrição de atividade física para esta população.

Insulin therapy, regular physical activity and an individualized dietary plan are considered to be the ideal approach for the treatment plan of type 1 diabetes mellitus (T1DM) patients. Clinical and experimental studies have shown the benefits of exercise training in T1DM, as demonstrated by insulin sensitivity improvement, reduction in insulin requirement and an attenuation of autonomic and cardiovascular dysfunction. This review explores the physiological adaptations to exercise training in T1DM, and discuss the guidelines for physical activity recommendations and prescription in this setting.