Iron bioavailability of Lupinus rotundiflorus seeds and roots in low-iron-diet treated rats / Biodisponibilidade do ferro das sementes e raízes do Lupinus rotundiflorus em ratos tratados com uma dieta de baixo teor de ferro

ABSTRACT Objective To evaluate iron bioavailability of roots and cooked seeds of Lupinus rotundiflorus for human consumption using a low-iron-diet rat model. Methods A hemoglobin depletion-repletion test was performed using rats. A standard diet containing 8mg kg-1 of iron was used. Three experimental diets were prepared based on the standard diet: 2.3g of root flour added to D1, 21.5g cooked seed flour added to D2, and 0.03g of ferrous sulfate added to D3 (control diet), adjusting iron concentration of the diets to 24mg kg-1. Hemoglobin regeneration efficiency was used to measure iron bioavailability. Results Hemoglobin regeneration efficiency showed values of 13.80+2.49%, 13.70+1.60% and 18.38+1.56 in D1, D2 and D3 respectively, and biological relative values of 72.8, 75.08, and 100.00% (.<0.05). Conclusion Roots and cooked seeds of Lupinus rotundiflorus showed potential iron bioavailability, despite being a vegetal source, which could also encourage the study of other species of lupin as a source of iron.

RESUMO Objetivo Avaliar a biodisponibilidade do ferro das semente e raízes cozidas de Lupinus rotundiflorus para humanos usando um modelo de rato com deficiência de ferro. Métodos Um teste de depleção-repleção de hemoglobina foi feito usando ratos. Uma dieta base com 8mg kg-1 de ferro foi usada. Partindo da dieta base, três dietas experimentais foram preparadas: D1 com 2,3g de farinha de raiz adicionada, D2 com 21,5g de farinha da semente cozida adicionada e D3 com 0,03g de sulfato ferroso adicionado (dieta controle), ajustando a concentração de ferro das dietas a 24mg kg-1. A eficiência da regeneração da hemoglobina foi usada para medir a biodisponibilidade do ferro. Resultados Regeneração da hemoglobina apresenta valores de 13,80+2,49%, 13,70+1,60% e 18,38+1,56 na D1, D2 e D3 respectivamente e, valores biológicos relativos de 72,8, 75,08 e 100,00% (p<0.05). Conclusão As raízes e sementes cozidas do Lupinus rotundiflorus mostraram potencial biodisponibilidade de ferro, apesar de ser uma fonte vegetal, que poderia também incentivar o estudo de outras espécies de lupino como uma fonte de ferro.

Bioequivalência de cloridrato de propafenona 300mg em comprimido revestido em administração pós-prandial em adultos saudáveis / Bioequivalence of propafenone hydrochloride 300mg film coated tablets in healthy adults

OBJETIVO: Avaliar a bioequivalência de duas formulações de cloridrato de propafenona 300mg em comprimido revestido.MÉTODOS: Estudo randomizado, cruzado, aberto, com dois tratamentos, duas sequências e quatro períodos com 60 participantes sadios de ambos os sexos. Os voluntários foram internados em quatro oportunidades durante 24 horas; em cada período, os sujeitos receberam a formulação teste ou a formulação referência, em regime pós-prandial. Foram coletadas 23 amostras de sangue após administração da droga para determinação plasmática da propafenona. Para quantificação da droga, foi utilizada técnica de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial. RESULTADOS: As formulações foram consideradas clinicamente bem toleradas. A concentração máxima e a área sob a curva de zero a 36 horas foram comparadas: a média geométrica da razão entre as formulações teste e referência para concentração máxima foi de 110,16%, com intervalo de confiança de 99,44% a 122,04% e coeficiente de variação de 33,95%. A média geométrica da razão entre as formulações teste e referência para a área sob a curva de zero a 36 horas foi de 107,92%, com intervalo de confiança de 99,58% a 116,96% e coeficiente de variação de 26,39%. A média geométrica da razão entre o medicamento teste e referência para área sob a curva de zero ao infinito foi de 107,12%, com intervalo de confiança de de 99,11% a 115,78% e coeficiente de variação de 25,48%. CONCLUSÃO: As formulações teste e referência foram estatisticamente bioequivalentes, de acordo com sua taxa e extensão de absorção.

OBJECTIVE: To evaluate the bioequivalence of two 300mg profanone hydrochloride coated tablets. METHODS: Randomized, cross-over, openstudy, with two treatments, two sequences, and four periods with 60 healthy participants of both genders. The volunteers were admitted in four opportunities over 24 hours; on each period, the subjects received a test formulation, or a reference formulation, in a postprandial administration. Twenty-three samples of blood were collected after oral administration of the drug for determining plasma level of propafenone. Liquid chromatography-mass spectrometry was used for quantifying propafenone. RESULTS: The formulations were considered clinically well tolerated. The maximum concentration and the area under the curve from zero to 36 hours were compared: the geometric mean of the ratio between the test and reference formulations for maximum concentration was 110.16%, with confidence interval of 99.44% - 122.04%), coefficient of variation of 33.95%. The geometric mean of the ratio between the test and reference formulations for the area under the curve of zero to 36 hours was 107.92%, with confidence interval of 99.58% - 116.96%, and coefficient of variation of 26.39%. The geometric mean of the ratio between the formulations for area under the curve of zero to infinitum as 107.12% with confidence interval of 99.11% - 115.78%),and coefficient of variation of 25.48%. CONCLUSION: According to the rate and extension of absorption, the test and reference formulations are statistically bioequivalent.

Hydrolyzed collagen (gelatin) decreases food efficiency and the bioavailability of high-quality protein in rats / Colágeno hidrolisado (gelatina) reduz a eficiência alimentar e a biodisponibilidade de proteína de alta qualidade em ratos

Objective Although deficient in all indispensable amino acids, gelatin is used in protein-restricted diets. Food efficiency and protein quality of casein and gelatin mixtures in low protein diets in Wistar rats were investigated. Methods The rats were treated with protein-restricted diets (10.0 and 12.5%) containing casein (control diets), casein with gelatin mixtures (4:1 of protein content), and gelatin as sources of protein. The food conversion ratio, protein efficiency ratio, relative and corrected protein efficiency ratio, true protein digestibility, and hepatic parameters were estimated. Results After 28 days of the experiment, food efficiency of 10.0% casein/gelatin diet decreased when compared to that of 10.0% casein diet, and the protein efficiency ratio of the casein/gelatin mixtures (10.0%=2.41 and 12.5%=2.03) were lower than those of the casein (10.0%=2.90 and 12.5%=2.32). After 42 days of the experiment, the weight of the liver of the animals treated with 10.0 and 12.5% casein/gelatin diets, and the liver protein retention of the 12.5% casein/gelatin diet group of animals were lower than those of the control group. Conclusion Gelatin decreases food efficiency and high-quality protein bioavailability in protein-restricted diets. .

Objetivo A gelatina é deficiente em todos os aminoácidos indispensáveis, mas é usada em dietas com restrição de proteína. A eficiência alimentar e a qualidade da proteína de misturas de caseína com gelatina em dietas com baixo teor de proteína foram investigadas em ratos Wistar. Métodos Ratos foram tratados com dietas restritas em proteína (10,0 e 12,5%), contendo, como fonte de proteína: caseína (dieta controle), misturas de caseína com gelatina (4:1 do teor de proteína) e gelatina. Foram estimados os seguintes índices: taxa de conversão alimentar, quociente de eficiência proteica, quociente de eficiência proteica relativo e corrigido, digestibilidade verdadeira da proteína e parâmetros hepáticos. Resultados Após 28 dias de experimento, a eficiência alimentar da dieta caseína:gelatina a 10,0% diminuiu em comparação com a dieta de caseína a 10,0%, e o quociente de eficiência proteica das misturas caseína: gelatina (10,0%=2,41 e 12,5%=2,03) foi menor do que aqueles da caseína (10,0%=2,90 e 12,5%=2,32). Após 42 dias de experimento, o peso do fígado dos animais tratados com mistura caseína:gelatina a 10,0 e 12,5% e a retenção proteica no fígado dos animais do grupo caseína: gelatina a 12,5% diminuíram em comparação ao grupo-controle. Conclusão Gelatina reduz a eficiência alimentar e a biodisponibilidade de proteína de alta qualidade em dietas restritas em proteínas. .

Estudo comparativo de biodisponibilidade relativa entre duas formulações contendo Clozapina 100 mg em pacientes portadores de esquizofrenia / Comparative study of relative bioavailability between two formulations containing Clozapine 100 mg in patients with schizophrenia

Este estudo teve por objetivo avaliar a bioequivalência entre dois produtos contendo Clozapina 100 mg (produto teste: LifalClozapina® da Lifal ? Laboratório Industrial Farmacêutico de Alagoas S/A. O produto referência: Leponex® do Laboratório Novartis Biociências S/A.) em 40 voluntários. O estudo foi aberto, randomizado, do tipo cross-over, em estado de equilíbrio, com dois períodos (duas sequências), nos quais os voluntários receberam, em cada período, a formulação teste ou a formulação referência. A biodisponibilidade relativa das formulações seguidas à administração oral foi avaliada com base em comparações estatísticas de parâmetros farmacocinéticos relevantes obtidos de dados de amostra sanguínea dos voluntários, sendo as amostras coletadas em período de 24h. A concentração de Clozapina foi medida a partir de método analítico apropriado e válido. As medidas farmacocinéticas utilizadas foram: Cmin, Cmax e ASCt. As diferenças médias (± DP) entre referência e teste foram: 0,1615 ± 0,3404 (ng/mL); -0,0969 ± 0,4131 (ng/mL) e 0,9143 ± 3,9941 (ng*h/mL). Os intervalos de confiança para biequivalência média atenderam aos limites determinados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) de 80 a 125%, sendo os dois medicamentos considerados bioequivalentes. Assim, produtos teste e referência são considerados intercambiáveis.

This study aimed to evaluate the bioequivalence between two products containing Clozapine 100 mg (testing product: LifalClozapina® from Lifal ? Industrial Pharmaceutical Laboratory of Alagoas S/A and the reference product: Leponex® from the Novartis Biociências S/A. Laboratories) in 40 volunteers. The study was open, randomized, crossover type, in a state of equilibrium, with two periods (two sequences) in which volunteers were given, in each period, the testing formulation or the reference formulation. The relative bioavailability of the formulations following oral administration was evaluated based on statistical comparisons of relevant pharmacokinetic parameters obtained from blood samples in a 24 hours period. The concentration of Clozapine was measured using an appropriate and valid analytical method. The pharmacokinetic measures used were: Cmin and Cmax, and ASCt. The mean differences (± SD) between reference and testing were: 0.1615 ± 0.3404 (ng/mL); -0.0969 ± 0.4131 (ng/mL); and 0.9143 ± 3.9941 (ng*h/ mL). The confidence intervals for medium bioequivalence met the limits determined by the National Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA) of 80 to 125%, and both medications were considered bioequivalent. Thus, the testing and reference products are considered interchangeable

Métodos de determinação da biodisponibilidade do ferro: ênfase na utilização de radionuclídeo 59 / Methods for determining the bioavailability of iron: emphasis on the use of 59

Iron deficiency can be caused by imbalance between the available amount of the mineral and the body requirement. Thus, the study of iron bioavailability has been of growing interest from the nutritional point of view, due to its recognized role in the physiological and biochemical regulation, besides the contribution to the establishment of recommendations for intake of this element depending on the individuals? requirements and disease prevention. In the assessment of bioavailability, one should use methodologies depicting the chemical forms, allowing for a thorough ana lysis of the results and repeating the physiological conditions as much as possible. Therefore, radioisotopes are ideal tracers due to the specifi city of their identifi cation and quantification. This procedure is usually characterized by good precision, due to the greater analytical sensitivity and the ability for detection ?in vivo?. This work aims to elucidate the use of radioisotopes in various methodologies for studies of iron bioavailability in animals.

La anemia por deficiencia de hierro puede ser causada por desequilibrio en la cantidad biodisponible y su necesidad orgánica. Debidoa eso, la biodisponibilidad de hierro ha sido objeto de creciente interés desde el punto de vista nutricional por el reconocido papel en laregulación fisiológica y bioquímica, además de contribuir a la fijación de la ingestión recomendada de este elemento en función de las necesidades de los individuos y para prevenir enfermedades. En la evaluación dela biodisponibilidad deberán ser utilizadas metodologías que procuren dilucidar las formas químicas, que permitan un análisis cuidadosode los resultados y que reproduzcan lo más fielmente posible las condiciones fisiológicas. Por eso, los radioisótopos trazadores son ideales,por la especificidad con que son identificados y cuantificados. Este trabajo tuvo por objetivo dilucidar la utilización de radioisótopos en diversas metodologías para estudios de biodisponibilidad de hierro en animales.

A anemia ferropriva pode ser causada pelo desequilíbrio na quantidade biodisponível e a sua necessidade orgânica. Assim, o estudode biodisponibilidade do ferro tem sido alvo de crescente interesse do ponto de vista nutricional, pelo reconhecido papel na regulaçãofisiológica e bioquímica, além de contribuir no estabelecimento das recomendações de ingestão deste elemento em função das necessidades dos indivíduos e para prevenir doenças. Na avaliação da biodisponibilidade, deverão ser utilizadas metodologias que procurem elucidar as formas químicas, que permitam uma análise criteriosados resultados e que reproduzam o mais possível as condições fisiológicas. Assim, os radioisótopos são traçadores ideais pela especificidade com que são identificados e quantificados. Esseprocedimento é normalmente caracterizado por boa precisão, devido à maior sensibilidade analítica e à capacidade de detecção in vivo. Opresente trabalho objetiva elucidar a utilização dos radioisótopos em diversas metodologias para estudos de biodisponibilidade de ferro emanimais.

Metabolic and hematologic consequences of colectomy associated to hepatectomy in rats / Consequências metabólicas e hematológicas da colectomia associada à hepatectomia em ratos

PURPOSE: To investigate the influence of partial colectomy associated with hepatectomy on the biodistribution of the 99mTc-phytate, on metabolic parameters, as well as labeling and morphology of red blood cells. METHODS: Wistar rats were distributed into three groups (each with six), nominated as colectomy, colectomy+hepatectomy and sham. In the 30th postoperative day all rats were injected with 99mTc-phytate 0.1mL i.v. (radioactivity 0.66 MBq). After 15 minutes, liver sample was harvested and weighed. Percentage radioactivity per gram of tissue ( percentATI/g) was determined using an automatic gamma-counter. Serum AST, ALT, alkaline phosphatase and red blood cells labeling were determined. RESULTS: The liver percentATI/g and red blood cells labeling were lower in colectomy and colectomy+hepatectomy rats than in sham rats (p <0.05), and no difference was detected comparing the colectomy and colectomy+hepatectomy groups. Red blood cells morphology did not differ among groups. Serum levels of AST, ALT and alkaline fosfatase were significantly higher in colectomy+hepatectomy than in colectomy rats (p<0.001). CONCLUSION: Hepatectomy associated with colectomy lowered the uptake of radiopharmaceutical in liver and in red blood cells in rats, coinciding with changes in liver enzymatic activity.

OBJETIVO: Investigar a influência da colectomia associada à hepatectomia parcial, na biodistribuição do fitato-99mTcO4, na marcação e morfologia de hemácias e em parâmetros metabólicos. MÉTODOS: Ratos Wistar foram distribuídos em três grupos (seis animais cada), denominados: colectomia, colectomia+hepatectomia e sham. No 30º dia pós-operatório, em todos eles foi feita injeção de 0,1 mL i.v. de fitato-99mTcO4 (radioatividade 0,66 MBq). Após 15 minutos, uma amostra de fígado foi colhida e pesada. O percentual de radioatividade por grama de tecido ( por centoATI/g) foi determinado no fígado e hemácias usando-se um contador gama automático. Dosagem sérica de AST, ALT, fosfatase alcalina, morfologia e marcação de hemácias com pertecnetato foram determinadas. RESULTADOS: O por centoATI/g no fígado e nas hemácias foi menor nos animais dos grupos colectomia e colectomia+hepatectomia do que no grupo sham (p<0,05; teste de Tukey). Nenhuma diferença foi detectada comparando os grupos colectomia e colectomia+hepatectomia. A morfologia das hemácias não diferiu entre os três grupos. Os níveis séricos de AST, ALT e fosfatase alcalina foram significativamente maiores no grupo colectomia+hepatectomia do que no grupo colectomia (p<0,001). CONCLUSÃO: A colectomia associada a hepatectomia contribuiu para reduzir a captação de radiofármaco no fígado e hemácias de ratos, coincidindo com alterações na atividade enzimática do fígado.

Feijão macerado: alternativa para melhorar a qualidade nutricional / Soaking beans: alternative to improve nutritional value

A proteína do feijão é deficiente em aminoácidos sulfurados e tem digestibilidade reduzida, sobretudo por causa da presença de polifenóis e fitatos no grão. O processo de maceração pode reduzir os teores dessas substâncias, e assim aumentar a digestibilidade de sua proteína. Este trabalho teve o objetivo de investigar o efeito da maceração na qualidade protéica do feijão. O feijão comum (cultivar Carioca) foi submetido a dois tempos de maceração (4 horas e 12 horas) antes do cozimento, na proporção grão:água de 1:3, e uma amostra de feijão foi cozida sem maceração. Foi realizado um ensaio biológico com ratos Wistar e a qualidade protéica dos feijões foi estimada por meio dos índices NPR (Net Protein Ratio) e NPU (Net Protein Utilization). A maceração por 4 horas foi suficiente para reduzir o tempo de cocção do feijão pela metade. O processo de maceração, por 12 horas, melhorou a qualidade protéica do feijão. Assim, a maceração prévia à cocção do feijão pode ser uma alternativa para melhorar o aporte protéico de populações carentes.

Bean protein is deficient in sulfur amino acids and has reduced digestibility, mainly due to the poliphenols and phytates present in the grain. The soaking process may reduce the content of these substances and, thus improving protein digestibility. The purpose of this study was to investigate the effect of the soaking process on bean protein quality. Common beans (cv Carioca) were soaked before cooking over two periods of time (4 hours and 12 hours), in the proportion of 1:3 (grain:water) and another bean sample was cooked without soaking. An experiment with Wistar rats was carried out and bean protein quality was estimated by means of Net Protein Ratio (NPR) and Net Protein Utilization (NPU). Soaking process during 4 h was sufficient to reduce in a half the bean cooking time. Soaking for 12 hours improved the protein quality of the beans. Thus, the soaking process may improve the proteinintake of poor community.(

Aquisição de medicamentos genéricos em município de médio porte / Procurement of generic medicines in a medium size municipality / Adquisición de medicamentos genéricos en municipio de medio porte

OBJETIVO: Analisar o impacto financeiro da aquisição de medicamentos com a exigência da apresentação de testes de biodisponibilidade e/ou bioequivalência para o componente da Assistência Farmacêutica Básica. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, documental, em atas dos processos licitatórios para aquisição de medicamentos em município de médio porte de Santa Catarina. Foram analisadas licitações sem (2007) e com (2008) a exigência de testes de bioequivalência e/ou de biodisponibilidade. Avaliaram-se o número de recursos apresentados pelos fornecedores, o número de processos licitatórios anuais necessários para a aquisição de todos os medicamentos padronizados, o tempo para a finalização do processo licitatório, o número de itens fracassados, o custo unitário dos medicamentos e o valor total da aquisição. RESULTADOS: Foram observados 2,6 por cento de itens fracassados em 2007 e 56,9 por cento em 2008. Entre os medicamentos, 60,0 por cento tiveram acréscimo e 29,3,0 por cento decréscimo em 2008 em relação a 2007. Os custos totais de aquisição para 150 medicamentos, considerando valores unitários praticados e o consumo médio anual, foram de R$ 2.288.120,00 para 2007 e de R$ 4.270.425,00 para 2008. CONCLUSÕES: A exigência dos testes de bioequivalência e/ou de biodisponibilidade elevou em mais de 100 por cento os custos com o financiamento do Componente da Assistência Farmacêutica Básica, indicando necessidade de discussão de uma Política de Medicamento Genérico em consonância com a Política de Assistência Farmacêutica e com a Relação Nacional de Medicamentos Essenciais.

OBJECTIVE: To analyze the financial impact of medicine procurement with the required bioavailability and or bioequivalence tests for the basic pharmaceutical services component. METHODS: A retrospective study, based on document research of competitive bidding for medicine procurement in a medium size municipality of Santa Catarina state, Southern Brazil. Bids that occurred with (2007) and without (2008) the requirement of bioequivalence and/or bioavailability tests were analyzed. The number of resources presented by providers, the number of annual bidding processes necessary to acquire all the standard medicines, the time to finalize the bidding process, the number of failing items, the per unit cost of medicines and the total value of procurement were evaluated. RESULTS: In 2007 and 2008 respectively, 2.6 percent and 56.9 percent of items failed. Among medicine purchases, 60.0 percent were increased and 29.3 percent decreased from 2008 to 2007.The total procurement costs for 150 medicines, considering per unit costs and average annual consumption was R$ 2,288,120.00 (2007) and R$ 4,270,425.00 (2008). CONCLUSIONS: The requirement for bioequivalence and/or bioavailability tests increased costs by more than 100 percent for the basic pharmaceutical services component. There is a need to discuss Generic Medicine Policies to agree with Pharmaceutical Assistance Policies and the National Essential Medicines Report.

OBJETIVO: Analizar el impacto financiero de la adquisición de medicamentos con la exigencia de la presentación de pruebas de biodisponibilidad y o bioequivalencia para el componente de la Asistencia Farmacéutica Básica. MÉTODOS: Estudio retrospectivo, documental, en actas de los procesos licitatorios para adquisición de medicamentos en municipio de medio porte de Santa Catarina, Sur de Brasil. Se analizaron licitaciones sin (2007) y con la exigencia de pruebas de bioequivalencia y/o biodisponibilidad (2008). Se evaluaron el número de recursos presentados por los proveedores, el número de procesos licitatorios anuales necesarios para la adquisición de todos los medicamentos estandarizados, el tiempo para la finalización del proceso licitatorio, el número de ítems fracasados, el costo unitario de los medicamentos y el valor total de la adquisición. RESULTADOS: Se observaron 2,6 por ciento de ítems fracasados en 2007 y 56,9 por ciento en 2008. Entre los medicamentos, 60,0 por ciento tuvieron incremento y 29,3 por ciento, disminución en 2008 con relación a 2007. Los costos totales de adquisición para 150 medicamentos, considerando valores unitarios practicados y el consumo promedio anual, fueron de R$ 2.288.120,00 para 2007 y de R$ 4.270.425,00 para 2008. CONCLUSIONES: La exigencia de las pruebas de bioequivalencia y/o biodisponibilidad elevó en más de 100 por ciento los costos con el financiamiento de la Asistencia Farmacéutica Básica, indicando necesidad de discusión de una Política de Medicamento Genérico en consonancia con la Política de Asistencia Farmacéutica y con la Relación Nacional de Medicamentos Esenciales.

Medicamentos genéricos no Brasil: panorama histórico e legislação / Generic drugs in Brazil: historical overview and legislation

A política de medicamentos genéricos foi implantada no Brasil em 1999 com o objetivo de estimular a concorrência comercial, melhorar a qualidade dos medicamentos e facilitar o acesso da população ao tratamento medicamentoso. O processo de implementação dessa política permitiu a introdução e a discussão de conceitos nunca antes utilizados para o registro de medicamentos no Brasil: biodisponibilidade, bioequivalência, equivalência farmacêutica, medicamentos genéricos, sistema de classificação biofarmacêutica e bioisenção. Este artigo apresenta a definição desses conceitos no contexto das leis brasileiras e oferece uma descrição histórica e cronológica da implementação da política de genéricos no Brasil, listando ainda as resoluções que atualmente estão em vigor. Os resultados contribuem para a compreensão do processo e facilitam a busca e a identificação de ensaios necessários para satisfazer os critérios legais.

The Brazilian generic drugs policy was implemented in 1999 with the aim of stimulating competition in the market, improve the quality of drugs and improve the access of the population to drug treatment. The process of implementing this policy allowed the introduction and discussion of concepts that had never before been used in the context of drug registration in Brazil: bioavailability, bioequivalence, pharmaceutical equivalence, generic drugs, biopharmaceutical classification system, biowaiver. The present article provides definitions for these concepts in the context of Brazilian legislation as well as a historical and chronological description of the implementation of the generic drugs policy in Brazil, including a list of current generic drug legislation. This article contributes to the understanding of the Brazilian generic drugs policy and facilitates the search for information concerning the legal requirements for registration of drugs in Brazil.

Biodistribution of technetium-99m pertechnetate after Roux-en-Y gastric bypass (Capella technique) in rats / Biodistribuição de tecnécio-99m pertecnetato após desvio gástrico em Y de Roux (técnica de Capella) em ratos

PURPOSE: The biodistribution of sodium pertechnetate, the most used radiopharmaceutical in nuclear medicine, has not been studied in details after bariatric surgery. The objective was to investigate the effect of Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) on biodistribution of sodium pertechnetate (Na99mTc-) in organs and tissues of rats. METHODS: Twelve rats were randomly divided into two groups of 6 animals each. The RYGB group rats were submitted to the Roux-en-Y gastric bypass and the control group rats were not operated. After 15 days, all rats were injected with 0.1mL of Na99mTc- via orbital plexus with average radioactivity of 0.66 MBq. After 30 minutes, liver, stomach, thyroid, heart, lung, kidney and femur samples were harvested, weighed and percentage of radioactivity per gram ( percentATI/g) of each organ was determined by gama counter Wizard Perkin-Elmer. We applied the Student t test for statistical analysis, considering p<0.05 as significant. RESULTS: Significant reduction in mean percentATI/g was observed in the liver, stomach and femur in the RYGB group animals, compared with the control group rats (p<0.05). In other organs no significant difference in percentATI/g was observed between the two groups. CONCLUSION: This work contributes to the knowledge that the bariatric surgery RYGB modifies the pattern of biodistribution of Na99mTc-.

OBJETIVO: Avaliar o efeito da cirurgia de desvio gástrico em Y de Roux (BGYR) na biodistribuição do pertecnetato de sódio (Na99mTc) em órgãos e tecidos de ratos. MÉTODOS: Doze ratos Wistar foram aleatoriamente distribuidos em dois grupos de seis animais cada. O grupo BGYR foi submetido a técnica cirúrgica do desvio gástrico em Y de Roux e o grupo controle não foi operado. No 15º dia de pós-operatório foi administrado 0,1 ml IV de Na99mTc aos animais dos dois grupos, com atividade radioativa média de 0,66MBq. Após 30 minutos os ratos foram mortos e retirados fragmentos de fígado, estômago, tireóide, coração, pulmão, rim e fêmur. As amostras foram lavadas com solução salina 0,9 por cento pesadas e submetidas ao Contador Gama 1470, WizardTM Perkin-Elmer para se determinar o percentual de atividade radiotiva por grama ( por centoATI/g) de cada órgão. Empregou-se o teste t de Student para análise estatística, considerando p<0,05 como significante. RESULTADOS: Redução significante na média de por centoATI/g foi observada no fígado, estômago e fêmur nos animais submetidos a cirurgia de BGYR comparado com o grupo controle (p<0,05). Nos demais órgãos não houve diferença significante no por centoATI/g entre os dois grupos. CONCLUSÃO: A cirurgia BGYR em ratos modificou a biodistribuição do Na99mTc em alguns órgãos, podendo ter implicações clínicas na interpretação de exames cintilográficos.

Absorção do ferro da fórmula para lactentes e do leite de vaca fortificado: modelo experimental em ratos recém-desmamados / Iron absorption from infant formula and iron-fortified cow's milk: experimental model in weanling rats

OBJETIVO: Comparar a absorção do ferro da fórmula de partida e do leite de vaca integral fortificado. MÉTODOS: Foram utilizados 24 ratos machos Wistar recém-desmamados, mantidos em gaiolas metabólicas durante todo o período do experimento (10 dias). No primeiro dia, os animais foram distribuídos em três grupos semelhantes quanto ao peso, comprimento, hematócrito e hemoglobina: 1) fórmula de partida para lactentes; 2) leite de vaca integral em pó fortificado com a mesma quantidade e tipo de sal de ferro da fórmula; e 3) controle - leite de vaca integral em pó não fortificado com ferro. Água e dieta foram oferecidas ad libitum com mensuração do volume consumido. Peso, hematócrito e hemoglobina foram mensurados no quinto e no 10º dia do experimento, quando foram analisados também comprimento, sangue oculto nas fezes e teor de ferro hepático. RESULTADOS: O grupo 1 ingeriu menor volume de dieta (450,5±26,50 mL) que os grupos 2 (658,8±53,73 mL) e controle (532,7±19,06 mL; p < 0,001). As concentrações de hemoglobina foram maiores (p < 0,001) no grupo 1 (12,1±1,13 g/dL) que nos grupos 2 (9,6±1,59 g/dL) e controle (6,2±0,97 g/dL). O teor de ferro hepático apresentou o mesmo comportamento da hemoglobina (p < 0,001). Não foi observada diferença de peso e comprimento nos três grupos (p = 0,342). Não foi detectado sangue oculto nas fezes de nenhum dos animais. CONCLUSÕES: Apesar do menor volume ingerido, o grupo que recebeu fórmula apresentou maior absorção de ferro e concentração de hemoglobina que o grupo que recebeu leite de vaca integral fortificado. O crescimento foi semelhante nos três grupos.

OBJECTIVE: To compare iron absorption from infant formula and iron-fortified cow's milk. METHODS: Twenty-four weanling Wistar rats were maintained in metabolic cages during the whole experiment (10 days). On the first day, the animals were divided into three similar groups according to their weight, length, hematocrit and hemoglobin levels: 1) infant formula; 2) powdered whole cow's milk fortified with iron in the same quantity and type as the formula; 3) control - powdered whole cow's milk not fortified with iron. Deionized water and diet were offered ad libitum, and the volume consumed was measured. Weight, hematocrit, and hemoglobin levels were measured on the fifth and 10th days when length, fecal occult blood, and hepatic iron levels were also analyzed. RESULTS: Group 1 consumed less diet (450.5±26.50 mL) than group 2 (658.8±53.73 mL) and control group (532.7±19.06 mL, p < 0.001). Hemoglobin levels were higher (p < 0.001) in group 1 (12.1±1.13 g/dL) than in group 2 (9.6±1.59 g/dL) and in control group (6.2±0.97 g/dL). Hepatic iron level showed the same pattern as hemoglobin (p < 0.001). There was no difference in weight and length between the three groups (p = 0.342). There was no fecal occult blood in the any of the animals. CONCLUSIONS: Despite the lower volume consumed, the group that received formula presented higher iron absorption and hemoglobin levels than the group fed with fortified whole cow's milk. Growth was similar in the three groups.

Mecanismos de ação de compostos bioativos dos alimentos no contexto de processos inflamatórios relacionados à obesidade: [revisão] / Effects of dietary bioactive compounds on obesity induced inflammation: [review]

É indiscutível o papel da dieta e dos alimentos na manutenção da saúde e na redução do risco de DCNT. Estudos epidemiológicos mostram que o aumento do consumo de alimentos de origem vegetal influencia positivamente a saúde, enquanto estudos in vitro e in vivo em modelo animal elucidam os mecanismos pelos quais compostos bioativos não nutrientes, presentes nos alimentos, atuam na manutenção da saúde e na redução do risco de doenças. A modulação da expressão de genes que codificam proteínas envolvidas em vias de sinalização celular ativadas em DCNT é um dos mecanismos de ação dos compostos bioativos, sugerindo que estes possam ser essenciais à manutenção da saúde. A biodisponibilidade dos compostos bioativos de alimentos, as suas rotas metabólicas e o modo de ação de seus metabólitos são importantes fatores no seu efeito nas DCNT. Todos esses aspectos são temas de investigações recentes, cujos resultados contribuem para a compreensão da ocorrência e desenvolvimento das DCNT e da sua relação com a dieta. Essa revisão visou discutir alguns dos mecanismos envolvidos na resposta inflamatória induzida pela obesidade, apresentar os compostos bioativos de alimentos que modulam essa resposta inflamatória e sua relação com o metabolismo desses compostos.

It is largely accepted the important role of food and feeding habits on health maintenance and development of non transmissible chronic diseases (NTCD). Epidemiologic evidences show that increasing vegetable consumption positively impacts health. On the other hand, in vivo and in vitro studies in animals show that non-nutrient bioactive food substances partly explain the role of food on the maintenance of health and on the risk reduction of these diseases. The modulation of gene expression of proteins that are involved in the cellular signaling pathways of NTCD is an important mechanism of the bioactive food substances, indicating their importance in disease prevention. Bioavailability, metabolic routes and the action of the resultant metabolites of bioactive food compounds are important aspects that may affect NTCD. All these aspects have actively been investigated in the last years and resulted in a greater understanding of the beginning, progression and prevention of NTCD. This review aimed at discussing the involved mechanisms of the inflammatory response induced by obesity and the role of bioactive food compounds in modulating such response.

Biodistribution of samarium-153-EDTMP in rats treated with docetaxel / Biodistribuição de EDTMP-153-samário em ratos tratados com docetaxel

PURPOSE: Many patients with metastatic bone disease have to use radiopharmaceuticals associated with chemotherapy to relieve bone pain. The aim of this study was to assess the influence of docetaxel on the biodistribution of samarium-153-EDTMP in bones and other organs of rats. METHODS: Wistar male rats were randomly allocated into 2 groups of 6 rats each. The DS (docetaxel/samarium) group received docetaxel (15 mg/kg) intraperitoneally in two cycles 11 days apart. The S (samarium/control) group rats were not treated with docetaxel. Nine days after chemotherapy, all the rats were injected with 0.1ml of samarium-153-EDTMP via orbital plexus (25µCi). After 2 hours, the animals were killed and samples of the brain, thyroid, lung, heart, stomach, colon, liver, kidney and both femurs were removed. The percentage radioactivity of each sample ( percent ATI/g) was determined in an automatic gamma-counter (Wizard-1470, Perkin-Elmer, Finland). RESULTS: On the 9th day after the administration of the 2nd chemotherapy cycle, the rats had a significant weight loss (314.50±22.09g) compared (p<0.5) to pre-treatment weight (353.66± 22.8). The percent ATI/g in the samples of rats treated with samarium-153-EDTMP had a significant reduction in the right femur, left femur, kidney, liver and lungs of animals treated with docetaxel, compared to the control rats. CONCLUSION: The combination of docetaxel and samarium-153-EDTMP was associated with a lower response rate in the biodistribution of the radiopharmaceutical to targeted tissues. Further investigation into the impact of docetaxel on biodistribution of samarium-153-EDTMP would complement the findings of this study.

OBJETIVO: Muitos pacientes com metástases ósseas são tratados com radiofármacos associados com quimioterapia para alívio da dor óssea. O objetivo do trabalho foi estudar a influência do docetaxel na biodistribuição do EDTMP-153-samário nos ossos e outros órgãos de ratos. MÉTODOS: Ratos Wistar foram aleatoriamente alocados em 2 grupos de 6 animais cada. O grupo DS (docetaxel/samário) recebeu docetaxel (15 mg/kg) intraperitoneal em dois ciclos com 11 dias de intervalo. Os ratos do grupo S (samário/controle) não foram tratados com docetaxel. Nove dias após a quimioterapia, todos os animais receberam 0,1ml de EDTMP-153-samário via plexo orbital (25µCi). Após 2 horas, os animais foram mortos e feitas biópsias de cérebro, tireóide, pulmão, coração, estômago, cólon, fígado, rim e fêmures. O percentual de radioatividade por grama ( por centoATI/g) de tecido de cada biópsia foi determinado em contador gama automático (Wizard-1470, Perkin-Elmer, Finland). RESULTADOS: No 9º após 2º ciclo de docetaxel os ratos tiveram perda de peso significante, passando de 353,66± 22,8g (controle/pré-tratamento) para 314,50±22,09g (p<0,5). Os por cento ATI/g nos órgãos dos ratos tratados com EDTMP-153-samário e docataxel tiveram redução significante nos fêmures direito e esquerdo, rim, fígado e pulmão, quando comparados com os não tratados com docetaxel. CONCLUSÃO: A combinação de docetaxel com EDTMP-153-samário foi associada com resposta mais baixa na biodistribuição do radiofármaco em órgãos alvo. Futuras investigações sobre o impacto do docetaxel na biodistribuição do EDTMP-153-samário poderão complementar os achados teste estudo.