Tratamiento farmacológico y génico en las distrofias musculares de Duchenne y Becker / Pharmacologic and genetic treatment in the Duchenne and Becker muscular dystrophies

Introducción: Las distrofias musculares son las enfermedades degenerativas más comunes dentro de las enfermedades neuromusculares, cursan con debilidad muscular que progresa hasta la pérdida de la deambulación y en la segunda década de vida surgen complicaciones cardíacas, respiratorias y ortopédicas. Objetivo: Analizar el estado actual de los tratamientos génico y farmacológico en las distrofias musculares de Duchenne y Becker Métodos: Se realizó una búsqueda en los meses de enero, febrero y marzo de 2018 en las bases de datos Medline, Cinhal, Web Of Science y Scopus. Se obtuvieron 232 resultados y después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se consiguieron para analizar 15 artículos válidos para la revisión. Resultados: Los artículos analizados investigan mayoritariamente el efecto de las terapias mencionadas a nivel de funcionalidad y de síntesis de la proteína distrofina durante períodos largos, en los que participan muestras de tamaño y edades variadas tanto como distrofia muscular de Duchenne y como distrofia muscular de Becker. Conclusiones: Existen más artículos enfocados en la distrofia muscular de Duchenne que en la distrofia muscular de Becker. Esto puede ser debido a que la primera es la más grave y de peor pronóstico. Sigue siendo necesario realizar más estudios para avanzar sobre el estado actual de estos tratamientos(AU)

Introduction: Muscular dystrophies are one of the most common degenerative pathologies within neuromuscular diseases. They present muscular weakness that develops until loss of wandering and in the second decade of life can appear cardiac, respiratory and orthopaedic complications. Objective: To know the current state of genetic and pharmacology treatments in the Duchenne and Becker muscular dystrophies. Methods: A search was made from January to March 2018 at Medline, Cinhal, Web Of Science and Scopus databases. 232 results were obtained, and applying the inclusion and exclusion criteria, 15 acceptable articles for reviewing were found. Results: Analyzed articles mostly investigate the effect of the mentioned therapies in the levels of functionality and dystrophin protein synthesis during long periods, in which samples of different sizes and ages are used. Conclusions: There are more articles focused on Duchenne Muscular Dystrophy than Becker Muscular Dystrophy. That can be due to the fact that the first is the most severe and with the worst prognosis. It is still necessary to carry out more scientific studies to move forward from the current stage of these treatments(AU)

Avaliação funcional e postural nas distrofias musculares de Duchenne e Becker / Functional and postural evaluation in duchenne and becker muscular dystrophies

Objetivo: O objetivo foi avaliar portadores de distrofia muscular de Duchenne (DMD) e Becker (DMB) por meio de escalas e análise postural. Metodologia: Foram avaliados 13 pacientes, idade 16,75 (± 6,9) sendo 9 DMD, 4 DMB, 7 cadeirantes, 6 não cadeirantes, nas escalas: Índice de Barthel e EK (Egen klassifikation). A avaliação postural sentada foi feita no software SAPO. Resultados: Os dados revelam que: aumento da idade (p<0.01), dependência de cadeira de rodas (p<0.01) e uso de ventilador (p<0.01) indicaram menor independência. Na avaliação postural tanto dos não cadeirantes quanto dos cadeirantes, verificou-se que aumentam os agrupamentos nos cadeirantes, remetendo às limitações impostas pela postura. Conclusão: Esses achados mostram que pacientes com DMD e DMB têm sua funcionalidade e atividades de vida diária debilitadas com o avanço da idade, dependência de cadeira de rodas e uso de ventilador. Assim, associação de escalas com avaliações convencionais e análise postural são ferramentas essenciais para a investigação.

Objective: The objective was to evaluate patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) and Becker (BMD) in scales and postural analysis. Methods: We evaluated 13 patients, age 16.75 (± 6.9) and 9 DMD, BMD 4, 7 wheelchair, wheelchair not 6, on the scales: Barthel Index and EK (Egen Klassifikation). The evaluation was performed in sitting posture software SAPO. Results: Data show that: increasing age (p <0.01), dependence on a wheelchair (p <0.01) and use of ventilator (p <0.01) showed less independence. Postural assessment of both the wheelchair and not the wheelchair, it was found that increase in the wheelchair groups, referring to the restrictions imposed by posture. Conclusion: These findings show that patients with DMD and BMD have its functionality and activities of daily living impaired with advancing age, dependence on a wheelchair and ventilator use. Thus, association of scales with conventional assessments and postural analysis are essential tools for research.

Análisis de deleciones en 15 exones situados dentro y fuera del hot spot mutacional del gen de la distrofina en pacientes con distrofia muscular de Duchenne / Deletion Analysis of 15 exons located outside and inside a “Hot Spot” in the Duchenne Muscular Dystrophy gene in Duchenne’s Muscular dystrophy patients

Introducción. La distrofia muscular de Duchenne (DMD), y su forma alélica más leve, la distrofia muscular de Becker (DMB), es una entidad de herencia recesiva ligada al X, que se presenta con debilidad muscular, pérdida progresiva de las habilidades motoras y muerte precoz. Es causada principalmente por deleciones en el gen de la distrofina, el cual contiene 79 exones. Objetivo. Realizar un análisis ampliado para evaluar la presencia de deleciones en 15 exones del gen de la distrofina situados dentro y fuera del hot spot mutacional en 58 pacientes afectados con DMD/DMB sin mutación previamente identificada. Metodología. Amplificación, mediante PCR múltiplex, de 4 exones situados dentro y 11 fuera del hot spot mutacional descrito para el gen de la distrofina en 58 pacientes afectados con DMD y determinar la frecuencia de deleciones en la población analizada. Resultados. Se encontró deleción del exón 16 en uno de los pacientes estudiados, hecho que indica una frecuencia de 1,7%. No se observó ninguna deleción de los exones situados fuera del hot spot mutacional. Conclusiones. La frecuencia de deleciones en los 15 exones del gen de la distrofina analizados es baja; sólo se presentó en el exón 16, el cual se encuentra localizado en el hot spot mutacional proximal del gen. Es importante analizar este exón en los afectados, en la medida en que aumenta la tasa de detección de deleciones en un 1,7%. Se debe analizar otro tipo de mutaciones como puntuales y duplicaciones en los afectados.

Introduction. Duchenne and Becker Muscular Dystrophies (DMD/DMB) are X-linked recessive diseases characterized by progressive muscle weakness and wasting, loss of motor skills and death after the second decade of life. Deletions are the most prevalent mutations that affect the dystrophin gene, which spans 79 exons. Objective: Identify deletions on the dystrophin gene in 58 patients affected with DMD. Methods: Through multiplex PCR identify deletions on the dystrophin gene in 58 patients with DMD and observe the frequency of this mutation in our population. Results: We found deletions in 1.72% of patients (1 of 58 persons). Deletions were not the principal cause of disease in our population. It is possible that duplications and point mutations caused this illness in our patients. Conclusions: The frequency of deletions in the 15 exons analyzed from the dystrophin gene was low. The predominant types of mutation in our patients` samples were not deletions as has been observed in the literature worldwide, therefore, it is important to determine other types of mutations as are duplications and point mutations.