Doença renal policística do adulto: uma atualização / Adult polycystic kidney disease: an update

A doença renal policística do adulto é uma desordem genética de caráter autossômico dominante, caracterizada por progressivo desenvolvimento e crescimento de cistos renais, que culminam com a falência renal terminal na meia-idade. Outras manifestações clínicas associadas incluem cistos hepáticos e pancreáticos, hipertensão, aneurismas cerebrais e defeitos cardiovasculares. Aspectos celulares e moleculares dos mecanismos de cistogênese envolvem proliferação e apoptose celular, remodelamento da matriz extracelular, secreção e acúmulo de fluidos. Geneticamente heterogênea, na maioria dos casos (aproximadamente 85%) são mutações no gene PKD1, localizado no cromossomo 16p13.3, com o segundo gene, PKD2, localizado nos intervalos do cromossomo 4q13-q23, respondendo por 15% das mutações, ambos já seqüenciados e caracterizados. Existem evidências da interação comum das proteínas policistinas 1 e 2 em rotas de eventos de adesão extracelular e transporte iônico, possibilitando a regulação do fluxo de Ca++ transmembrana. Inúmeros trabalhos vêm tentando correlacionar o genótipo mutado ao fenótipo expresso em termos da progressão e severidade daautosomal dominant polycystic kidney disease. A análise das mutações autosomal dominant polycystic kidney disease é fundamental para a compreensão dos mecanismos de atuação envolvidos na doença. Métodos de detecção baseados na reação em cadeia da polimerase têm sido amplamente empregados, como a reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa, protein truncation test, single-strand conformational polymorphism e denaturing high performance liquid chromatography, importantes ferramentas que auxiliam no seqüenciamento e caracterização dessas mutações

Adult polycystic kidney disease is an autosomal dominant genetic disorder, characterized by progressive development and growth of renal cysts, which result in terminal renal failure in middle age. Other associated clinical manifestations include hepatic and pancreatic cysts, hypertension, cerebral aneurysms and cardiovascular disorders. Cellular and mononuclear aspects of the mechanisms of cytogenesis comprehend cellular proliferation and apoptosis, remodeling of the extracellular matrix, secretion and accumulation of fluids. This disease is genetically heterogeneous; in most cases (approximately 85%), the gene involved is PKD1, which is located on chromosome 16p13.3. In the remaining cases (15%), the disease is caused by mutational changes in another gene (PKD2), which is located at chromosome intervals 4q13-q23. Both genes have been sequenced and characterized. There is evidence of the common interaction of polycystins 1 and 2 in pathways of extracellular adhesion and ionic transportation events, which promotes the regulation of transmembrane Ca++ flow. Several studies have tried to correlate the mutant genotype with the phenotype expressed in terms of progression and severity of the autosomal dominant polycystic kidney disease. Analyzing mutations in the autosomal dominant polycystic kidney disease is crucial for understanding the action mechanisms involved in this disease. Detection methods based on the polymerase chain reaction have been widely used, such as the reverse transcriptase polymerase chain reaction, protein truncation test, single-strand conformational polymorphism, and denaturing high performance liquid chromatography. They are important tools that help sequencing and characterizing those mutations

Cistogênese e a expressão das policistinas nos rins policísticos / Cystogenesis and polycystin expression in polycystic kidneys

A doença renal policística do adulto é uma desordem genética de caráter autossômicodominante, caracterizada pelo progressivo desenvolvimento e crescimento de cistos renais,que podem levar à doença renal terminal durante a fase adulta do indivíduo. Outrasmanifestações clínicas associadas incluem cistos hepáticos e pancreáticos, hipertensão,aneurismas cerebrais e alterações cardiovasculares. Aspectos celulares e moleculares dosmecanismos de cistogênese envolvem proliferação e apoptose celular, remodelamento damatriz extracelular, secreção e acúmulo de líquidos. Geneticamente heterogênea, na maioriados casos (~ 85%) são mutações no gene PKD1, localizado no cromossomo 16p13.3, como segundo gene, PKD2, localizado nos intervalos do cromossomo 4q13-q23, respondendopor 15% de mutações, ambos já seqüenciados e caracterizados, ocorrendo ainda um terceirogene, PKD3, porém ainda pouco estudado. Existem evidências da interação comum dasproteínas policistinas 1 e 2, associadas com proteínas ciliares em rotas de eventos deadesões extracelulares e transportes iônicos, possibilitando a regulação do fluxo de Cl- eCa2+ transmembrana.

Adult polycystic kidney disease is an autosomal dominant genetic disorder, characterizedby progressive development and growth of renal cysts, which may lead to terminal renalfailure during adulthood. Other associated clinical manifestations include hepatic andpancreatic cysts, hypertension, cerebral aneurysms and cardiovascular disorders. Cellularand mononuclear aspects of the mechanisms of cytogenesis comprehend cellular proliferationand apoptosis, remodeling of the extracellular matrix, secretion and accumulation of fluids.This disease is genetically heterogeneous; in most cases (approximately 85%), the geneinvolved is PKD1, which is located on chromosome 16p13.3. In the remaining cases (15%),the disease is caused by mutational changes in another gene (PKD2), which is located atchromosome intervals 4q13-q23. Both genes have been sequenced and characterized. Thereis also a third gene, PKD3, which has been little studied. There is evidence of the commoninteraction of polycystins 1 and 2, associated with ciliary proteins in pathways of extracellularadhesion and ionic transportation events, which promotes the regulation of Cl- andtransmembrane Ca2+ flow.