Terapia metronómica en el manejo del paciente veterinario con cáncer / Metronomic therapy to manage the veterinary patient with cancer / Terapia metronómica no manejo do paciente veterinário com câncer

Resumen El cáncer es una problemática cada vez más frecuente en la práctica clínica de pequeños animales, para su control se emplean metodologías agresivas con múltiples efectos adversos, lo que ha estimulado la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. La quimioterapia metronómica consiste en la administración de bajas dosis de fármacos antineoplásicos, en intervalos regulares y por largos períodos de tiempo. Se destaca por su potencial antineoplásico, facilidad de administración y toxicidad reducida, mostrando beneficio clínico en pacientes geriátricos, debilitados o con cáncer avanzado, logrado principalmente a través de la inhibición de la angiogénesis y la modulación inmune antitumoral. En veterinaria, se relata principalmente el uso de ciclofosfamida, clorambucilo o lomustina, asociados en muchos casos con otros fármacos, para el tratamiento de distintos tipos de tumores, con respuestas favorables y baja toxicidad. No obstante, los estudios existentes son limitados y en muchos casos la selección de la posología de administración de los fármacos ha sido empírica, perjudicando su eficacia terapéutica. El objetivo de esta revisión es mostrar la utilidad de este tipo de quimioterapia antineoplásica en animales domésticos, los avances en la comprensión de sus mecanismos de acción, fármacos y esquemas utilizados, así como su potencial tóxico, buscando generar mayor conciencia del médico veterinario al utilizar esta modalidad de quimioterapia en pacientes oncológicos.

Abstract Cancer is a frequent problem in veterinary practice in small animals; aggre ssive strategies with several side-effects are used to its control, which has stimulated research of new therapeutic options. The metronomic chemotherapy consists in regular administration of low doses of antineoplastic drugs for long periods of time. Together with its antitumor potential, it is administrated easily and has apparent reduced toxicity, showing clinical benefits within advanced diseases or geriatric and weak patients mainly by angiogenesis inhibition and antitumor immune modulation. In small animals, cyclophosphamide, chlorambucil and lomustine have been used mainly, in some cases associated with other drugs, to treat several kinds of tumors, obtaining clinical advantages and low toxicities. However, current studies are limited, and selection of most doses and intervals use to be empirical, in detriment of therapeutic efficacy. This work aims to evidence the potential use of this kind of antineoplastic chemotherapy in domestic animals, as well as the advances in comprehension of its mechanisms of action, drugs, schedules and toxic effects, trying to do a best and more aware use of this chemotherapy strategy in oncologic patients.

Resumo O câncer é um problema cada vez mais comum na rotina clínica de pequenos animais, e para seu controle são utilizadas metodologias agressivas com múltiplos efeitos adversos, o que estimula a busca de novas estratégias terapêuticas. A quimioterapia metronômica consiste na administração de baixas doses de drogas antineoplásicas, em intervalos regulares e por longos períodos de tempo. Chama atenção devido ao por seu potencial anti-neoplásico, facilidade de administração e toxicidade reduzida, mostrando benefício clínico em pacientes geriátricos, debilitados ou com câncer avançado, obtidos principalmente por meio da inibição da angiogênese e da modulação imune antitumoral. Na medicina veterinária, o uso de ciclofosfamida, clorambucil ou lomustina, associado em muitos casos a outras drogas, é relatado principalmente para o tratamento de diferentes tipos de tumores, com respostas favoráveis e baixa toxicidade. No entanto, os estudos existentes são limitados e, em muitos casos, a seleção da posologia da administração das drogas tem sido empírica, prejudicando sua eficácia terapêutica. O objetivo desta revisão é mostrar a utilidade deste tipo de quimioterapia antineoplásica em animais domésticos, os avanços na compreensão de seus mecanismos de ação, fármacos mais indicados e esquemas utilizados, bem como seu potencial tóxico, buscando gerar maior consciência do veterinário ao usar este tipo de quimioterapia em pacientes com câncer.

Beneficios no anticonceptivos de 0, 02 mg de etinilestradiol/2 mg de acetato de clormadinona administrados en un régimen de 24+4 días / Non-contraceptive benefits of 0.02 mg ethinylestradiol /2 mg chlormadinone acetate in a 24 +4 days intake regimen

Objetivo: Demostrar la influencia sobre las molestias emocionales y físicas (beneficios no anticonceptivos) experimentadas durante el primer año de uso de un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene 0,02 mg de etinilestradiol (EE) y 2 mg de acetato de clormadinona (ACM) administrado en un régimen de 24 + 4 días de placebo. Diseño del estudio: Análisis adicional de las sensaciones subjetivas registradas en los diarios de 1665 participantes de un estudio de Fase III multicéntrico, no controlado, de administración múltiple, después de 13 ciclos de EE/ACM en un régimen de administración de 24 + 4 días, publicado previamente. Resultados: Se informó de menor frecuencia de molestias emocionales y físicas en el ciclo de medicación 13 en comparación con los datos en la admisión y en el ciclo 1. La incidencia de ánimo depresivo se redujo en 84,5 por ciento y 72,2 por ciento respectivamente, y la irritabilidad en 87,3 por ciento y 66,0 por ciento. Las cefaleas se redujeron en 75,5 por ciento y 74,7 por ciento, las molestias mamarias en 77,1 por ciento y 66,1 por ciento, y la dismenorrea preexistente en 77,9 por ciento y 67,6 por ciento respectivamente. El abandono prematuro del estudio a causa de las molestias fue marginal, y el perfil del sangrado fue aceptable. Conclusiones: Un AOC de baja dosis que contiene 0,02 mg de EE + 2 mg de ACM, administrado en un régimen de 24 + 4 días, reduce significativamente la mayor parte de las molestias emocionales y físicas que se presentan durante los ciclos espontáneos de las mujeres, y se combina con un adecuado perfil de sangrado.

Objective: To demonstrate the influence on physical and psychological complaints during the first year of intake of the combined oral contraceptive (COC) 0.02 mg ethinylestradiol (EE)/2 mg chlormadinone acetate (CMA), administered in a regimen of 24 days of CMA/EE intake followed by 4 days of placebo intake. Study design: The subjective feelings of non-contraceptive benefits registered in women's diaries of 1,665 subjects participating in a multicentre, uncontrolled, multiadministration, Phase III trial, published elsewhere, were analyzed post-hoc after 13 cycles intake of EE/CMA in a 24 +4 days intake regimen. Results: Emotional complaints were reported less frequently at medication cycle 13 compared with admission and cycle 1. Depressive mood was reduced by 84.5 percent and 72.2 percent, irritability by 87.3 percent and 66.0 percent; physical complaints were also reduced: headaches by 75.5 percent and 74.7 percent, breast discomfort by 77.1 percent and 66.1 percent; pre-existing dysmenorrhea by 77.9 percent and 67.6 percent. Premature termination due to complaints was only marginal, the bleeding profile was accepted. Conclusions: The low-dose COC, 0.02 mg EE/2 mg CMA, administered in a 24 +4 day regimen, reduces significantly most of the emotional and physical complaints occurring during spontaneous cycles of women, combined with an adequate bleeding profile.