Efecto del extracto hidroalcohólico de la planta Lampaya medicinalis Phil . sobre marcadores inflamación inducidos por ácidos grasos en hepatocitos humanos HepG2

RESUMEN Introducción: la enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) se caracteriza por la acumulación de gotas lipídicas (GL) y sobre expresión de la proteína de GL Perilipina 1 (PLIN1) en los hepatocitos. En su patogénesis y progresión participan NF-ĸB, caspasa-1 y citoquinas proinflamatorias como IL-1β. La medicina popular del norte de Chile utiliza la planta Lampaya medicinalis Phil. (Verbenaceae) contra enfermedades. Objetivo: evaluar el efecto de un extracto hidroalcohólico de lampaya (EHL) sobre la expresión de marcadores inflamatorios y proteínas asociadas a las GL en hepatocitos tratados con ácidos grasos. Métodos: se incubó hepatocitos HepG2 con 0,66 mM de ácido oleico (AO) y 0,33 mM de ácido palmítico (AP) por 24 o 48 horas en presencia o no de EHL. Se evaluó la expresión proteica de NF-ĸB, PLIN1 y caspasa-1 por Western blot y la expresión de ARNm de IL-1β por qPCR. Resultados: los hepatocitos tratados por 48 h con AO/AP mostraron un aumento en la expresión de IL-1β que fue revertido por la co-incubación con EHL. Conclusión: estos antecedentes aportan nueva evidencia respecto a la actividad biológica del EHL en un modelo de alteraciones metabólicas e inflamatorias, asociadas a la EHGNA, inducidas por AO/AP en hepatocitos humanos.

ABSTRACT Introduction: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by the accumulation of lipid droplets (LD) and overexpression of the LD-associated protein Perilipin 1 (PLIN1). NF-ĸB, caspase-1 and proinflammatory cytokine such as IL-1β participate in the pathogenesis and progression of NAFLD. Traditional medicine in northern Chile uses the plant Lampaya medicinalis Phil. (Verbenaceae) against diseases. Objective: To evaluate the effect of a hydroalcoholic extract of lampaya (HEL) on the expression of inflammatory markers and LD-associated proteins in hepatocytes treated with fatty acids. Methods: HepG2 hepatocytes were incubated with 0.66 mM oleic acid (OA) and 0.33 mM palmitic acid (PA) for 24 or 48 h in the presence or not of HEL. The protein expression of NF-ĸB, PLIN1 and caspase-1 was evaluated by Western blot while the mRNA expression of IL-1β was assessed by qPCR. Results: hepatocytes treated for 48 h with OA/AP showed an increase in IL-1β expression that was reversed by co-incubation with HEL. Conclusion: These antecedents provide new evidence regarding the biological activity of HEL in a model of metabolic and inflammatory alterations, associated with NAFLD, induced by OA/PA in human hepatocytes.

Microbiota e hígado graso: potencial terapéutico / Microbiota and fatty liver: therapeutic potencial

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the hepatic manifestation of the metabolic syndrome, characterized by accumulation of fat on the liver parenchyma with a heterogeneous clinical presentation. In recent years its prevalence and incidence has been increasing in association with the rise in obesity and its comorbidities, becoming one of the main causes of cirrhosis. The cause of NAFLD is multifactorial, and currently the role of intestinal microbiota and its interaction with the metabolic syndrome and NAFLD has become of interest. Different pathophysiological phenomena have emerged, the main being intestinal dysbiosis, loss of intestinal barrier, bacterial translocation, with activation of inflammation and oxidative stress, and production of active metabolites, such as ethanol. The management of this factor seems promising and adds to the classic approach of changes in lifestyle. Probiotics are the most studied tool and show evidence of effectiveness, however further studies are needed.

La enfermedad por hígado graso no alcohólico (EHGNA) es la manifestación hepática del síndrome metabólico,caracterizándose por acumulación de grasa a nivel del parénquima con una heterogénea presentación clínica. En los últimos años su prevalencia e incidencia ha ido en aumento, en asociación al aumento de la obesidad y sus comorbilidades, transformándose en una de las principales etiologías de cirrosis hepática. La causa de la EHGNA es multifactorial, siendo de interés en la actualidad el rol de la microbiota intestinal y su interacción con el síndrome metabólico y la EHGNA. Distintos fenómenos fisiopatológicos se han planteado, siendo los principales la disbiosis intestinal, la pérdida de la barrera intestinal, la translocación bacteriana con activación de la cascada de la inflamación y estrés oxidativo y la producción de metabolitos activos como el etanol. El manejo de este factor parece promisorio y se agrega al clásico enfrentamiento de cambios en estilo de vida. Los probióticos son la herramienta más estudiada y disponen de evidencia de efectividad, pero con necesidad de mayores estudios.

Novedades en esteatohepatitis no alcohólica / Advances in non–alcoholic steatohepatitis

The non-alcoholic fatty liver disease is the most common cause of chronic liver disease in the western countries. A subset of patients with this problem may progress to cirrhosis and liver cancer. The development of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis identifies patients with an increased risk of cirrhosis. Although the exact pathological mechanism is unknown. Several hypotheses suggest that the liver damage is multifactorial. Lipototoxicity, oxidative stress, and cytokines may each play a role in transition of steatosis into NASH. Despite a number of clinical trials on the treatment, there is still no approved therapy. The most important treatment for this disease is to motivate affected persons to adopt a healthier lifestyle. In this article, the recent overall evidence on pathogenesis, treatment and potential lines of future research of nonalcoholic fatty liver disease are reviewed.

La enfermedad hepática grasa no alcohólica es la causa más prevalente de enfermedad hepática crónica en el mundo occidental. Una parte de estos pacientes desarrollará cirrosis y hepatocarcinoma. Obesidad, diabetes mellitus II e insulino resistencia son los principales factores de riesgo. La presencia de esteatohepatitis y fibrosis se relaciona directamente con progresión a cirrosis y sus complicaciones. A pesar de los avances en el conocimiento sobre la enfermedad, su patogénesis aún no está dilucidada; la mayoría de las hipótesis apuntan a un daño multifactorial. Lipotoxicidad, estrés oxidativo, citoquinas inflamatorias y predisposición genética juegan un importante rol en la progresión de la enfermedad. Numerosos estudios se han efectuado para validar las opciones de tratamiento, sin embargo, están limitados por el número pequeño de pacientes enrolados, la corta duración y el seguimiento inadecuado. Se requieren ensayos randomizados, controlados y doble-ciego para evaluar la eficacia y seguridad de estas drogas. Como aún no existe una droga eficaz y segura para el tratamiento, nuestros esfuerzos deben dirigirse a modificar los estilos de vida, promoviendo la baja de peso y el aumento de la actividad física. En este artículo se revisan las novedades en el diagnóstico, patogénesis, tratamiento y futuras líneas de investigación.