Evaluation of retinal and choroidal microvascular changes in patients who received hydroxychloroquine by optical coherence tomography angiography / Avaliação de alterações microvasculares da retina e coroide em pacientes sob hidroxicloroquina através da angiografia por tomografia de coerência óptica

ABSTRACT Purpose: The aim of the study is to evaluate the retinal and choroidal microvascular changes via optical coherence tomography angiography in patients who received hydroxy­chloroquine. Methods: In total, 28 eyes of 28 patients (24 females, and 4 males) receiving treatment with hydroxy­chloroquine were assessed in this cross-sectional cohort study (hydroxychloroquine group). The high-and low-risk groups consisted of patients receiving hydroxychloroquine for ≥5 years (14 eyes of 28 patients) and <5 years (14 eyes of 28 patients), respectively. A total of 28 age- and gender-matched volunteers were enrolled as the control group. The macular flow area (superficial, deep, and choriocapillaris), superficial and deep vessel density, foveal avascular zone area, central foveal thickness, and subfoveal choroidal thickness parameters were measured by optical coherence tomography angiography. Results: The mean age of the 28 patients who received hydroxychloroquine and the 28 age-matched controls was 45.5 ± 11.1 years (range: 29-70 years) and 44.5 ± 13.9 years (range: 28-70 years), respectively. In patients who received hydroxychloroquine, the values for the superficial, deep, and choriocapillaris macular flow areas were 13.578 ± 0.30, 13.196 ± 0.31, and 17.617 ± 0.42, respectively. In controls, these values were 16.407 ± 0.95, 13.857 ± 0.31, and 18.975 ± 0.76, respectively (p<0.05 for all). The superficial, deep, and cho­riocapillaris flow areas were significantly smaller in patients who received hydroxychloroquine than those in controls (p<0.05 for all). Superficial and deep vessel densities were significantly reduced in patients who received hydroxychlo­roquine in all regions (i.e., foveal, parafoveal, temporal, superior, nasal, and inferior) (p<0.05 for all). Moreover, significant difference was observed between the groups in the foveal avascular zone area (superficial and deep), central foveal thickness, and subfoveal choroidal thickness (p<0.05 for all). Conclusions: Retinochoroidal microvascular flow and vessel density of the macular area were significantly decreased in patients who received hydroxychloroquine. Hy­droxychloroquine may damage the retinochoroidal mi­cro­vascular architecture. Optical coherence tomography angiography may contribute to the early detection of hy­dro­xychloroquine-induced retinal toxicity.

RESUMO Objetivo: O objetivo do estudo foi de avaliar as alterações microvasculares da retina e da coroide em pacientes sob hidroxicloroquina, através da angiografia por tomografia de coerência óptica. Métodos: Este é um estudo transversal de coorte que avaliou um total de 28 olhos de 28 pacientes (24 mulheres e 4 homens) submetidos a tratamento com hidroxicloroquina (grupo da hidroxicloroquina). Catorze olhos de 28 pacientes em uso de hidroxicloroquina por mais de 5 anos foram definidos como sendo o grupo de alto risco, ao passo que o grupo de baixo risco consistiu em 14 olhos de 28 pacientes em uso de hidroxicloroquina por menos de 5 anos. Foram ainda incluídos 28 voluntários como grupo de controle, pareados por idade e sexo. Através de angiografia por tomografia de coerência óptica, foram medidos os seguintes parâmetros: área do fluxo macular (superficial, profundo e coriocapilar), densi­dade vascular superficial e profunda, área da zona avascular foveal e espessura da coroide subfoveal. Resultados: Foram recrutados para o estudo um total de 28 pacientes sob tratamento com hidroxicloroquina, com idade média de 45,5 ± 11,1 (29-70) anos, e 28 membros do grupo de controle, pareados por idade e sexo, com idade média de 44,5 ± 13,9 (28-70) anos. As áreas superficial, profunda e coriocapilar do fluxo macular foram respectivamente de 13,578 ± 0,30, 13,196 ± 0,31 e 17,617 ± 0,42 nos pacientes em tratamento com hidroxicloroquina e, respectivamente de 16,407 ± 0,95, 13,857 ± 0,31 e 18,975 ± 0,76 no grupo de controle (p<0,05 para todos os valores). As três medições de área do fluxo macular foram significativamente menores nos pacientes em uso de hidroxicloroquina em comparação com os indivíduos do grupo de controle (p<0,05 para todos os valores). As densidades vasculares superficial e profunda mostraram-se significativamente reduzidas em todas as regiões (foveal, parafoveal, temporal, superior, nasal e inferior) nos pacientes em uso de hidroxicloroquina (p<0,05 para todos os valores). Finalmente, também foi observada uma diferença significativa entre os grupos em relação à área da zona avascular foveal (superficial e profunda), à espessura foveal central e à espessura da coroide subfoveal (p<0,05 para todos os valores). Conclusão: O fluxo microvascular retinocoroidal e a densidade vascular da área macular mostraram-se significativamente diminuídos nos pacientes sob hidroxicloroquina. Este fármaco pode danificar a arquitetura microvascular retinocoroidal e a angiografia por tomografia de coerência óptica pode contribuir para a detecção precoce da toxicidade retiniana induzida pela hidroxicloroquina.

Suspensão oral de rutina interfere na hiperplasia hepática em ratos / Oral rutin suspension intervene in hepatic hyperplasia in rats

ABSTRACT BACKGROUND: Rutin is a flavonol glycoside that can be found in a wide variety of vegetables and has activity, anti-cancer, anti-inflammatory and anti-diabetic properties. OBJECTIVE: This study investigated the effect of rutin oral administration on Wistar rats submitted to hepatic hyperplasia after partial hepatectomy (PH). METHODS: To achieve this, we considered the analysis of hepatic hyperplastic and plasma biochemical activity of Wistar rats, subjected to treatment with rutin 40 mg/kg/day for 10 days in group 1 (G1) or saline in group 2 (G2), followed by partial hepatectomy. RESULTS: The results indicated an increase in the number of mitoses after 24 hours and 48 hours (P=0.0022 and P=0.0152, respectively) of PH in the group that received rutin, as well as an increase in AST serum levels after 24 hours (P=0.0159) and 48 hours (P=0.0158) and alkaline phosphatase after 24 hours (P=0.015) in the same group, in relation to the respective controls. The group that received rutin showed a more evident variation than the control group when comparing the 24 hour and 48 hour results regarding AST, number of mitoses and number of apoptosis (P<0.005). CONCLUSION: It was concluded that rutin intervened in hepatic hyperplasia after 24 hours and 48 hours of PH, favoring hepatic hyperplasia.

RESUMO CONTEXTO: A rutina é um flavonoide que pode ser encontrado em grande variedade de vegetais e apresenta atividades anticâncer, anti-inflamatória e antidiabética. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da administração oral de rutina sobre a hiperplasia hepática em ratos Wistar submetidos à hepatectomia parcial. MÉTODOS: Foi realizada a análise da hiperplasia hepática e da bioquímica plasmática dos ratos Wistar tratados com rutina 40 mg/kg por 10 dias no grupo 1 (G1) ou salina no grupo 2 (G2), seguido da hepatectomia parcial. RESULTADOS: Os resultados indicaram aumento do número de mitoses após 24 e 48 horas (P=0,0022 e P=0,0152, respectivamente) da hepatectomia parcial no grupo que recebeu rutina, além de um aumento nos níveis séricos de AST após 24 horas (P=0,0159) e 48 horas (P=0,0158) e de fosfatase alcalina após 24 horas (P=0,015) no mesmo grupo, em relação aos respectivos controles. O grupo que recebeu rutina mostrou variação mais evidente do que o grupo controle quando se comparou os resultados de 24 horas e 48 horas em relação a AST, número de mitoses e número de apoptoses (P<0,005). CONCLUSÃO: Foi possível concluir que a rutina interferiu na hiperplasia hepática após 24 e 48 horas após a hepatectomia parcial, favorecendo a hiperplasia hepática.

Avaliação de potenciais interações medicamentosas em pacientes da unidade de terapia intensiva de um hospital universitário / Evaluation of potential drug interactions in patients of the intensive therapy unit of university hospital

Introdução: entende-se por interação medicamentosa a ação de um medicamento, alimento ou qualquer substância química sobre o efeito de outro medicamento gerando uma resposta farmacológica ou clínica. Associações de fármacos no tratamento de doenças crônicas são muito comuns, principalmente em pacientes de unidade de terapia intensiva, no entanto, podem causar algumas interações medicamentosas, as quais podem ser responsáveis por insucesso terapêutico e aumento dos custos hospitalares. Objetivo: analisar a ocorrência e o perfil de potenciais interações medicamentosas em pacientes da UTI do Hospital Universitário Alcides Carneiro em Campina Grande-PB. Metodologia: realizou-se um estudo transversal descritivo, com abordagem quantitativa e qualitativa, a partir de dados coletados de prescrições da UTI entre janeiro e junho de 2017, utilizando um formulário específico. Para identificação das potenciais interações utilizou-se o Drug-Reax System do software Micromedex® Health Series. Resultados: dentre as 109 prescrições avaliadas, 69,7% apresentaram alguma interação, totalizando 244 potenciais interações. Foram detectados em média 6,9 medicamentos/prescrição. A maioria das interações apresentou mecanismo de ação farmacodinâmico, grau de severidade maior, razoável documentação e início de ação não especificado. Todas as prescrições com mais de 10 fármacos apresentaram algum tipo de interação. Conclusão: o surgimento de interações em UTI possui alta prevalência, mas as associações são justificadas pelo seu risco/benefício, por isso devem ser avaliadas e monitoradas pelo farmacêutico e a equipe de saúde, com intuito de reduzir falhas terapêuticas e risco ao paciente, aperfeiçoando assim o manejo clínico.

Introduction: drug interaction is the action of a drug, food or any chemical substance on the effect of another drug generating a pharmacological or clinical response. Associations of drugs in the treatment of chronic diseases are very common, especially in intensive care unit patients, however, they may cause some drug interactions, which are responsible for therapeutic failure and increased hospital costs. Objective: analyzing the occurrence and the profile of potential drug interactions in patients of the Hospital Universitário Alcides Carneiro in Campina Grande-PB. Methodology: a descriptive cross-sectional study was conducted with a quantitative and qualitative approach, based on data collected from ICU medical prescriptions between January and June 2017, using a specific form. The Drug-Reax System of the Micromedex® Health Series software was used to identify the potential interactions. Results: among the 109 prescriptions evaluated, 69.72% presented some interaction, totaling 244 potential interactions. 6.91 medications/prescription were detected on average. The majority of the interactions presented pharmacodynamic mechanism of action, greater degree of severity, reasonable documentation and unspecified onset of action. All prescriptions with more than 10 drugs presented some type of interaction. Conclusion: the emergence of interactions in ICUs has high prevalence, but the associations are justified by their risk / benefit, so they should be evaluated and monitored by the pharmacist and the health team, in order to reduce the emergence of potential interactions that lead to therapeutic failure and risk to the patient, thus improving clinical management

Vigilância da resistência a antibióticos contra o Helicobacter pylori na região do Biobío (Chile) em uma década / Antibiotic resistance surveillance of helicobacter pylori at the biobío region (chile) in a decade

ABSTRACT BACKGROUND: Helicobacter pylori infection in Chile remains as a public and private health-care system's challenge, with a prevalence of the infection over 70%. Nowadays, antibiotic treatment of the infection is mandatory to prevent the arising of severe associated diseases but failures in the eradication therapy mainly due to clarithromycin resistance has been observed worldwide and first line eradication therapy seems to be not effective anymore in several geographical areas. Thus, health-care systems are committed to maintain an epidemiological surveillance upon the evolution of the antibiotic resistance of this priority 2 pathogen. OBJECTIVE: This work reports a 10 years surveillance of the primary antibiotic resistance of H. pylori clinical isolates at the Biobío region-Chile, and the evolution of resistance toward amoxicillin, clarithromycin, levofloxacin, metronidazole, and tetracycline among the species. METHODS: H. pylori strains were investigated during the periods 2005-2007 (1435 patients analysed) and 2015-2017 (220 patients analysed) by inoculating a saline homogenate biopsy onto the surface of Columbia agar (Oxoid, Basingstoke, UK) - supplemented with 7% horse red blood cells plus DENT inhibitor (Oxoid, Basingstoke, UK) - following by incubation at 37ºC under 10% CO2 atmosphere for five days. Antibiotic resistance pattern of the isolates was assessed using the disk diffusion test in Müeller-Hinton agar supplemented with 7% horse red blood cells followed by incubation for further three days under 10% CO2 atmosphere. Statistical analysis was done using the SPSS v22 software and P values <0.05 were considered statistically significant. RESULTS: A total of 41% of 1435 patients were detected to be infected with H. pylori by bacteriological culture in 2005-2007 period, meanwhile 32.7% from 220 patients were also infected in 2015-2017 period. The clinical isolates of H. pylori are mostly susceptible to amoxicillin and tetracycline (both over 98% of strains), but less susceptible to levofloxacin in both periods analysed (over 79% of the strains). On the other hand, metronidazole continuous showing the highest score of resistant isolates (over 40% of resistant strains), although an 18% fewer resistant strains were observed in 2015-2017 period. Clarithromycin, the key antibiotic in eradication therapies, has an increased frequency of resistant strain isolated in the decade (22.5% in 2005-2007 and 29.2% in 2015-2017). Multidrug resistant strains (two, three and four antibiotics) were also detected in both periods with the highest scores for simultaneous resistance to clarithromycin-metronidazole (18%) and clarithromycin-metronidazole-levofloxacin (12.5%) resistant strains. According to gender, the isolates resistant to amoxicillin, clarithromycin and metronidazole were more frequent in female, with a specific increment in amoxicillin and clarithromycin resistance. CONCLUSION: The frequency of clarithromycin resistance (29.2%) detected in 2015-2017 suggests that conventional triple therapy is no longer effective in this region.

RESUMO CONTEXTO: A infecção por Helicobacter pylori no Chile permanece como um desafio do sistema de saúde público e privado, com prevalência da infecção acima de 70%. Hoje em dia, o tratamento antibiótico da infecção é obrigatório para prevenir o surgimento de graves doenças associadas, mas falhas na terapia de erradicação, principalmente devido à resistência à claritromicina, têm sido observadas em todo o mundo, e a terapia de erradicação de primeira linha parece não ser mais eficaz em várias áreas geográficas. Assim, os sistemas de saúde estão comprometidos em manter uma vigilância epidemiológica sobre a evolução da resistência aos antibióticos deste patógeno prioritário tipo 2. OBJETIVO: Este trabalho relata uma vigilância de 10 anos da resistência antibiótica primária de isolados clínicos de H. pylori na região do Biobío-Chile, e a evolução da resistência em relação à amoxicilina, claritromicina, levofloxacina, metronidazol e tetraciclina entre as espécies. MÉTODOS: As cepas de H. pylori foram investigadas durante os períodos 2005-2007 (1435 pacientes analisados) e 2015-2017 (220 pacientes analisados) inoculando uma biópsia de homogeneizado fisiológico na superfície do agar Columbia (Oxoid, Basingstoke, Reino Unido) - suplementado com 7% de glóbulos vermelhos do cavalo mais o inibidor de DENTE (Oxoid, Basingstoke, Reino Unido) - seguindo pela incubação em 37ºC a atmosfera de 10% de CO2 por cinco dias. O padrão de resistência aos antibióticos dos isolados foi avaliado utilizando-se o teste de difusão em disco em agar Müeller-Hinton suplementado com 7% de glóbulos vermelhos de cavalo seguidos de incubação por mais três dias a atmosfera de 10% de CO2. A análise estatística foi realizada utilizando-se o software SPSS V22 e os valores de P<0,5 foram considerados estatisticamente significantes. RESULTADOS: Um total de 41% dos 1435 pacientes foram detectados como contaminados por H. pylori pela cultura bacteriológica no período 2005-2007, ao mesmo tempo 32,7% de 220 pacientes foram contaminados igualmente no período 2015-2017. Os isolados clínicos de H. pylori são principalmente suscetíveis à amoxicilina e tetraciclina (tanto mais de 98% das cepas), mas menos suscetíveis à levofloxacina em ambos os períodos analisados (mais de 79% das cepas). Por outro lado, o metronidazol permaneceu mostrando a maior pontuação de resistentes isolados (mais de 40% de cepas resistentes), embora tenham sido observados 18% menos cepas resistentes no período de 2015-2017. A claritromicina, o antibiótico-chave em terapias de erradicação, tem uma frequência aumentada de cepa resistente isolada na década (22,5% em 2005-2007 e 29,2% em 2015-2017). Cepas multirresistentes (dois, três e quatro antibióticos) também foram detectadas em ambos os períodos com os maiores escores de resistência simultânea à claritromicina-metronidazol (18%) e claritromicina-metronidazol-levofloxacina (12,5%) cepas resistentes. De acordo com o sexo, os isolados resistentes à amoxicilina, claritromicina e metronidazol foram mais frequentes no sexo feminino, com incremento específico em amoxicilina e resistência à claritromicina. CONCLUSÃO: A frequência de resistência à claritromicina (29,2%) detectada em 2015-2017 sugere que a terapia tripla convencional não é mais efetiva nesta região.

Eficácia hepatoprotetora do extrato metanólico de Indigofera suffruticosa (Mill) em lesão hepática induzido por paracetamol em camundongos / Hepatoprotective efficacy of methanolic extract of indigofera suffruticosa (mill) on paracetamol-induced liver damage in mice

ABSTRACT BACKGROUND: Indigofera suffruticosa Mill (Fabaceae) is abundant in northeastern Brazil and popularly used in the treatment of infectious and inflammatory processes. Several biological properties, such as anti-inflammatory, anticancer, antitumor, hepatoprotective and low toxicity, are reported for this plant. OBJECTIVE: This study investigated hepatoprotective activity and the antioxidant effect of methanolic extract of I. suffruticosa leaves (MEIS) on Swiss albino mice submitted to experimental models of acetaminophen-induced liver injury. METHODS: MEIS (50 mg/kg; p.o.) was standardized according to the LD50 and its hepatoprotective property on Swiss albino mice evaluated during a 7-day period. On the eighth day, the acetaminophen-induced hepatic injury was performed. Histomorphometric analysis of liver tissue, antioxidant activity and serum levels of alanine aminotransferase (AST), aspartate aminotransferase (ALT) and bilirubin were measured. RESULTS: MEIS (50 mg/kg; p.o.) restored serum enzyme levels and results were close to those of positive control (silymarin) when compared to the negative control. Histopathological and histomorphometric analyzes confirmed MEIS hepatoprotective activity, showing reorganization of structural units of cells, nuclei and sinusoidal capillaries of hepatocytes, reducing the damage on liver tissue and increasing organ regeneration rate. MEIS showed high antioxidant potential at concentrations of 1000 and 500 µg/mL. CONCLUSION: This study suggests that MEIS has hepatoprotective activity and high antioxidant potential.

RESUMO CONTEXTO: Indigofera suffruticosa Mill (Fabaceae) é abundante no nordeste do Brasil e popularmente utilizada no tratamento de processos infecciosos e inflamatórios. Várias propriedades biológicas, como anti-inflamatório, anticâncer, antitumoral, hepatoprotetor e baixa toxicidade, são relatadas para esta planta. OBJETIVO: Este estudo investigou a atividade hepatoprotetora e o efeito antioxidante do extrato metanólico de folhas de I. suffruticosa (MEIS) em camundongos albinos suíços submetidos a modelos experimentais de lesão hepática induzida por paracetamol. MÉTODOS: O MEIS na dose de 50 mg/kg (via oral) foi padronizado de acordo com a LD50 e sua propriedade hepatoprotetora em camundongos albinos Swiss avaliados durante um período de sete dias. No oitavo dia, a lesão hepática foi induzida por paracetamol em todos grupos pre-tratados. Foram medidos os níveis sericos enzimaticos, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e bilirrubina, análise histomorfométrica do tecido hepático e atividade antioxidante. RESULTADOS: O MEIS restaurou os níveis séricos de enzimas e os resultados foram próximos aos do controle positivo (silimarina) quando comparados ao controle negativo. As análises histopatológicas e histomorfométricas confirmaram a atividade hepatoprotetora do MEIS, mostrando reorganização das unidades estruturais das células, núcleos e capilares sinusoidais dos hepatócitos, reduzindo os danos no tecido hepático e aumentando a taxa de regeneração de órgãos. O MEIS apresentou alto potencial antioxidante nas concentrações de 1000 e 500 µg/mL. CONCLUSÃO: Este estudo sugere que I. suffruticosa tem atividade hepatoprotetora e alto potencial antioxidante.

Serum Sirtuin 1, 3 and 6 Levels in Acute Myocardial Infarction Patients / Níveis de Sirtuína 1, 3 e 6 em Pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio

Abstract Background: Sirtuins may act in many cellular processes like apoptosis, DNA repair and lipid/glucose metabolism. Experimental studies suggested some sirtuin types may have protective effects against endothelial dysfunction, atherosclerosis, cardiac hypertrophy and reperfusion injury. Data about sirtuins in acute myocardial infarction (AMI) patients are scarce. Objectives: To investigate temporal changes of serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients; to compare the serum sirtuin 1,3 and 6 levels between AMI patients and control subjects; and to investigate the association of serum sirtuin 1,3 and 6 levels with prognostic markers of AMI. Methods: Forty patients with AMI and 40 patients with normal coronary arteries were included. Left ventricular ejection fraction (LVEF), serum proBNP, CRP, sirtuin1, sirtuin 3 and sirtuin 6 levels were processed. Peak troponin T levels, GRACE score, first day / second day sirtuin levels were recorded of AMI patients. A p value < 0.05 was considered statistically significant. Results: Serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients were similar to those in normal coronary patients. No temporal change in serum sirtuin 1,3 and 6 levels were found in AMI course. No correlation was evident between the sirtuin levels and the following parameters: proBNP, CRP, peak troponin and LVEF. Baseline sirtuin 1 and 6 levels were positively correlated with reperfusion duration. Baseline sirtuin 3 levels were negatively correlated with GRACE score. Conclusion: Serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients were similar to those in normal coronary patients. This study does not represent evidence of the possible protective effects of sirtuin1, 3 and 6 in AMI patients.

Resumo Fundamento: As sirtuínas podem atuar em muitos processos celulares, como a apoptose, reparo de DNA e metabolismo de lipídios e de glicose. Estudos experimentais sugeriram que alguns tipos de sirtuínas possam ter efeitos protetores contra disfunção endotelial, aterosclerose, hipertrofia cardíaca e lesão decorrente de reperfusão. Dados sobre as sirtuínas em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) são escassos. Objetivos: Avaliar as mudanças temporais dos níveis de sirtuína 1, 3 e 6 entre pacientes com IAM e indivíduos controles; investigar a associação entre os níveis de sirtuína 1, 3 e 6 e marcadores prognósticos de IAM. Métodos: Quarenta pacientes com IAM e 40 pacientes com artérias coronárias normais foram incluídos. Foram avaliados fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), concentrações séricas de pró-BNP, proteína C-reativa, sirtuína 1, sirtuína 3 e de sirtuína 6. Pico de troponina T, escore GRACE, concentrações de sirtuínas no primeiro e no segundo dia foram registrados dos pacientes com IAM. Um valor de p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: Os níveis de sirtuína 1, 3 e 6 em pacientes com IAM foram similares aos de pacientes com coronária normal. Não foram observadas mudanças temporais nos níveis de sirtuína 1, 3 e 6 no curso do IAM. Nenhuma correlação evidente foi observada dos níveis de sirtuína com os seguintes parâmetros: pró-BNP, proteína C-reativa, pico de troponina e FEVE. Níveis basais de sirtuína 1 e 6 apresentaram correlação positiva com a duração da reperfusão. Os níveis basais de sirtuína 3 correlacionaram-se negativamente com o escore GRACE. Conclusão: Os níveis de sirtuína 1, 3 e 6 em pacientes com IAM foram similares aos de pacientes com artérias coronárias normais. Este estudo não apresenta evidência de possíveis efeitos protetores da sirtuína 1, 3 e 6 em pacientes com IAM.