Synthesis and antiproliferative evaluation of new isomeric ellipticine quinones / Síntesis y evaluación de la actividad antiproliferativa de nuevas elipticinquinonas isomericas

The synthesis of new isomeric ellipticine quinones 3a-c and their in vitro antiproliferative activities on cancer cell lines is reported. The designed N-heterocyclic quinones 3a-c were synthesized through a three step sequence which involves: a) one-pot preparation of 4-methoxycarbonyl-3,4-dimethylisoquinoline-5,8-quinone 1 from 2,5-dihydroxyacetophenone, methyl aminocrotonate and silver (II) oxide; b) regioselective amination of 1 with arylamines to give aminoquinones 2a-c and c) palladium-catalyzed intramolecular oxidative coupling of 7-aminoisoquinoline-5,8-quinones 2a-c. The in vitro antiproliferative activity of the new angular quinones was evaluated againts one normal cell line (lung fibroblasts) and gastric, lung and bladder cancer cell lines in 72-h drug exposure assays. The new compounds displayed similar or higher antiproliferative activity with respect to their quinone precursors 2a-c. The isomeric ellipticine quinone 2b appears as the more active member on bladder cancer cell line (IC50: 2.4 uM), comparable to etoposide used as anticancer reference drug...

Se describe la síntesis de las nuevas quinonas 3a-c, isoméricas de elipticina, y sus actividades antiproliferativas in vitro en líneas de células de cáncer. Las quinonas N-heterocíclicas 3a-c se sintetizaron a través de una secuencia que involucra: a) preparación de 4- metoxicarbonil-3,4-dimetlisoquinolin-5,8-quinone 1 a partir de 2,5-dihidroxiacetofenona, aminocrotonato de metilo y óxido de plata (I); b) aminación regioselectiva de 1 con arilaminas para producir las aminoquinonas 2a-c y c) acoplamiento oxidante intramolecular de 7- aminoisoquinolin-5,8-quinonas 2a-c catalizado con paladio. La actividad antiproliferative in vitro de los nuevos compuestos fue evaluada en una línea celular normal (fibroblastos de pulmón) y líneas de células de cáncer gástrico, pulmón y vejiga en ensayos de exposición de 72 horas a la droga. Las quinonas 3a-c exhiben interesantes propiedades antiproliferativas destacando la elipticinquinona isomérica 2b en células de cáncer de vejiga (IC50: 2.4 uM) comparado con etopósido usada como droga anticancer de referencia. Los nuevos compuestos mostraron actividades antiproliferativa similar o mayor respecto de las correspondientes quinonas precursoras 2a-c. La elipticin quinona isomérica 2b corresponde al miembro más activo en células de câncer de vejiga (IC50: 2.4 uM), comparable a la del etopósido, usada como droga anticáncer de referencia...