Trastornos neurocognitivos en la hiperamonemia inducida por ácido valproico / Neurocognitive disorders of Valpoic Acid-Induced Hyperammonemia

El objetivo de este trabajo se orienta a dar cuenta de los trastornos neurocognitivos debidos al uso del ácido valproico, por su capacidad de inducir hiperamonemias, las que en muy pocos casos pueden implicar cuadros clínicos severos, y en otros, los más comunes, ocasionar síntomas cognitivos leves pero que pueden revestir importancia en la vida cotidiana de un paciente. Resulta necesario diferenciarlos de aquellos síntomas cognitivos que son una consecuencia de la enfermedad bipolar en sí misma, cuando dicho fármaco se lo usa como estabilizador del ánimo

The aim of this paper is oriented to account for neurocognitive disorders due to use of valproic acid, their ability to induce hyperammonemias, which in rare cases can lead to severe clinical symptoms, and in others, the most common, cause mild cognitive symptoms but of potential importance in the daily life of a patient. It is necessary to differentiate them from those cognitive symptoms wich are a consequence of bipolar disorder itself, when the drug is used as a mood stabilizer

Encefalopatía inducida por ácido valproico: serie de siete casos / Valproic acid-induced encephalopathy: series of seven cases

Introducción: La encefalopatía inducida por ácido valproico (AV) es una complicación infrecuente caracterizada por disminución del nivel de conciencia, déficits neurológicos focales, enlentecimiento cognitivo, vómitos, somnolencia y letargia, con o sin hiperamonemia. El electroencefalograma (EEG) muestra enlentecimiento difuso. Los hallazgos EEG, las manifestaciones clínicas y la hiperamonemia tienden a normalizarse con la suspensión del AV. Pacientes y Métodos: Se presenta una serie de 7 pacientes que desarrollaron encefalopatía por AV, en el Servicio de Neurología del Hospital del Salvador, entre 2003 y 2010. Se detallan dos casos clínicos ilustrativos. Resultados: La serie está compuesta por 5 mujeres y 2 hombres. Cinco pacientes desarrollaron hiperamonemia (amonemia sobre 50 ug/dl). El promedio de edad fue de 55 años (37 a 82 años). Las dosis de AV fueron de 375 a 2.000 mg (promedio = 903). La latencia entre el inicio o ajuste significativo del AVfue de 3 días hasta 16 años y un mes. Todos los pacientes presentaban daño orgánico cerebral. La politerapia con fenobarbital, fenitoína y carbamazepina fue significativa. El patrón de EEG más frecuente fue el enlentecimiento difuso. Una paciente de 82 años desarrolló actividad pseudoperiódica sugerente de un status epilepticus no convulsivo. En todos los pacientes hubo normalización clínica, de laboratorio y del EEG con la suspensión del AV. Conclusiones: La encefalopatía inducida por ácido valproico es una reacción adversa reversible pero potencialmente fatal que requiere un alto índice de sospecha. El daño orgánico cerebral y la politerapia parecen ser importantes factores de riesgo para su producción.

Introduction: Valproic acid (VA) induced encephalopathy is an unusual complication characterized by decreasing level of consciousness, focal neurological deficits, cognitive slowing, vomiting, drowsiness, and lethargy, with or without hyperammonemia. Electroencephalography (EEG) is characterized by continuous generalized slowing. The EEG findings, as well as clinical manifestations and hyperammonemia, tend to normalize after VA withdrawal. Patients and Methods: We present a series of seven patients who developed VA-induced encephalopathy at the Neurology Department of Hospital Salvador between 2003 and 2010. We report two illustrative cases in extenso. Results: Our series is composed by five women and two men. Five patients developed hyperammonemia (ammonemia above 50 ug/dl). 55years was the average of patients (range: 37 to 82 years). VA dose was between 375 and 2.000 mg (average 903 mg). Latency between start or important change in VA dose was 3 days to 16 years and a month. All patients had brain damage. Polytherapy with phenobarbital, phenytoin and carbamazepine was significant. The most frequent EEG pattern was diffuse slowing. A 82-year-old female developed a seudo-periodic activity suggesting a non-convulsive status epilepticus. The clinical manifestations, EEG findings and laboratory normalized after VA withdrawal. Conclusions: Acid valproic-induced encephalopathy is a reversible but potentially fatal adverse reaction that requires a high index of suspicion. Brain damage and polytherapy seem to be important risk factors.