Manganese Associated with Non-Wilsonian Hepatolenticular Degeneration as a Rare Cause of Encephalopathy: Case Report

Aim: To describe the clinical picture, diagnosis, and treatment of a patient with encephalopathy as a manifestation of manganese-induced non-Wilsonian hepatolenticular degeneration (NWHD) in a high-complexity care center in a Latin American country. Case description: A 55-year-old male patient from the United States with a history of liver disease associated with alcohol consumption was admitted to the emergency department due to diarrhea, hematemesis, and psychomotor agitation. During his stay, his state of consciousness deteriorated, requiring orotracheal intubation. In his diagnostic study, cerebrospinal fluid tests were negative for infectious etiologies; the endoscopic examinations showed no marks of portal hypertension bleeding, while ammonium and tests for metabolic causes were normal. However, areas of hyperintensity in the basal ganglia were documented on brain MRI, with normal ceruloplasmin serum and urine copper levels, which ruled out Wilson's disease and determined the diagnosis of manganese-induced NWHD. Conclusion: NWHD is a rare cause of chronic encephalopathy with clinical manifestations of extrapyramidal symptoms secondary to basal ganglia dysfunction due to severe liver disease. Its diagnosis becomes a challenge, given that manganese deposits produce it, and no biomarkers can establish the level of exposure to this metal. Brain MRI is indispensable in reflecting these deposits in the basal ganglia.

Objetivo: Describir la presentación clínica, el diagnóstico y el tratamiento de un paciente con encefalopatía como manifestación de degeneración hepatolenticular no wilsoniana producida por manganeso, en un centro de alta complejidad de un país latinoamericano. Descripción del caso: Paciente masculino de 55 años, procedente de Estados Unidos, con antecedente de enfermedad hepática asociada con consumo de alcohol, quien ingresó al servicio de urgencias por un cuadro de diarrea, hematemesis y agitación psicomotora. Durante la estancia presentó deterioro en el estado de consciencia, por lo que requirió intubación orotraqueal. En su estudio diagnóstico, las pruebas de líquido cefalorraquídeo fueron negativas para etiologías infecciosas, en los estudios endoscópicos no tenía estigmas de sangrado portal hipertensivo y el amonio y los estudios para causas metabólicas fueron normales. Sin embargo, se documentaron áreas de hiperintensidad en los ganglios de la base en la resonancia magnética cerebral, con niveles de ceruloplasmina sérica y cobre urinario normales, lo que descartó enfermedad de Wilson y definió el diagnóstico de degeneración hepatolenticular no wilsoniana por depósitos de manganeso. Conclusión: La degeneración hepatolenticular no wilsoniana es una causa infrecuente de encefalopatía crónica con manifestaciones clínicas de extrapiramidalismo, secundaria a disfunción de los ganglios de la base por enfermedad hepática grave. Su diagnóstico se convierte en un reto, dado que se produce por depósitos de manganeso y no existen biomarcadores que puedan establecer el nivel de exposición a este metal. La resonancia magnética cerebral juega, por tanto, un papel indispensable al reflejar esos depósitos en los ganglios de la base.

Anti-inflammatory strategies for hepatic encephalopathy: preclinical studies / Estratégias anti-inflamatórias para encefalopatia hepática: estudos pré-clínicos

Abstract Hepatic encephalopathy (HE) is a potentially reversible neuropsychiatric syndrome. Often, HE causes cognitive and motor dysfunctions due to an acute or chronic insufficiency of the liver or a shunting between the hepatic portal vein and systemic vasculature. Liver damage induces peripheral changes, such as in the metabolism and peripheral inflammatory responses that trigger exacerbated neuroinflammation. In experimental models, anti-inflammatory strategies have demonstrated neuroprotective effects, leading to a reduction in HE-related cognitive and motor impairments. In this scenario, a growing body of evidence has shown that peripheral and central nervous system inflammation are promising preclinical targets. In this review, we performed an overview of FDA-approved drugs and natural compounds which are used in the treatment of other neurological and nonneurological diseases that have played a neuroprotective role in experimental HE, at least in part, through anti-inflammatory mechanisms. Despite the exciting results from animal models, the available data should be critically interpreted, highlighting the importance of translating the findings for clinical essays.

Resumo A encefalopatia hepática (EH) é uma síndrome neuropsiquiátrica potencialmente reversível. Muitas vezes a EH causa disfunções cognitivas e motoras devido à insuficiência do fígado ou por um desvio entre a veia porta hepática e a vasculatura sistêmica. O dano no fígado provoca alterações periféricas, como no metabolismo e nas respostas inflamatórias periféricas, que desencadeiam uma neuroinflamação exacerbada. Em modelos experimentais, estratégias anti-inflamatórias têm demonstrado efeitos neuroprotetores, levando a uma redução dos prejuízos cognitivos e motores relacionados à EH. Neste cenário, evidências crescentes têm mostrado a inflamação periférica e no sistema nervoso central como um promissor alvo pré-clínico. Nesta revisão, abordamos uma visão geral de drogas e compostos naturais aprovados pelo FDA para o uso no tratamento de outras doenças neurológicas e não neurológicas, que tiveram papel neuroprotetor na EH experimental, pelo menos em parte, através de mecanismos anti-inflamatórios. Apesar dos resultados empolgantes em modelos animais, os dados avaliados devem ser criticamente interpretados, destacando a importância da tradução dos achados para ensaios clínicos.

Lista de espera para transplante hepático: impacto clínico e econômico / Waiting list for liver transplantation: clinical and economic burden

ABSTRACT Background Burden of disease is an indicator that relates to health status. United States and European epidemiological data have shown that the burden of chronic liver disease has increased significantly in recent decades. There are no studies evaluating the impact of complications of chronic liver disease on the waiting list for deceased donor liver transplantation (LTx). Objective: To determine the clinical and economic burden of complications of liver disease in wait-listed patients from the perspective of a transplant center. Methods The study retrospectively analyzed medical records of 104 patients wait-listed for deceased donor LTx from October 2012 to May 2016 and whose treatment was fully provided at the study transplant center. Clinical data were obtained from electronic medical records, while economic data were collected from a hospital management software. To allocate all direct medical costs, two methods were used: full absorption costing and micro-costing. Results: The most common complication was refractory ascites (20.2%), followed by portosystemic encephalopathy (12.5%). The mean number of admissions per patient was 1.37±3.42. Variceal hemorrhage was the complication with longest median length of stay (18 days), followed by hepatorenal syndrome (13.5 days). Hepatorenal syndrome was the costliest complication (mean cost of $3,565), followed by portosystemic encephalopathy ($2,576) and variceal hemorrhage ($1,530). Conclusion: The burden of chronic liver disease includes a great cost for health systems. In addition, it is likely to be even greater as a result of the insidious course of the disease.

RESUMO Contexto O impacto da doença é um indicador relacionado ao estado de saúde. Dados epidemiológicos norte-americanos e europeus mostraram que, nas últimas décadas, o impacto da doença hepática crônica tem aumentado significativamente. Não há estudos que avaliem o impacto das descompensações da doença hepática crônica na lista de espera para transplante hepático (TxH) com doador falecido. Objetivo: Determinar o impacto clínico e econômico das descompensações da doença hepática nos pacientes em lista de espera sob a perspectiva do centro transplantador. Métodos Foram analisados, retrospectivamente, os prontuários de 104 pacientes incluídos em lista de espera para TxH com doador falecido entre outubro de 2012 e maio de 2016 e acompanhados integralmente no centro transplantador. Dados clínicos foram obtidos do prontuário eletrônico, enquanto dados econômicos foram coletados através de software de gestão hospitalar. A apropriação dos custos médicos diretos foi realizada sob duas metodologias: custeio por absorção pleno e microcusteio. Resultados: A descompensação com maior incidência foi a ascite refratária (20,2%) seguida de encefalopatia portossistêmica (12,5%). A média de internações por paciente foi de 1,37±3,42. A hemorragia digestiva alta varicosa foi a descompensação com maior tempo mediano de internação (18 dias), seguida da síndrome hepatorrenal (13,5 dias). A descompensação mais onerosa foi a síndrome hepatorrenal (custo médio de US$ 3.565), seguida encefalopatia portossistêmica (US$ 2.576) e a hemorragia digestiva alta varicosa (US$ 1.530). Conclusão O impacto da doença hepática crônica inclui um custo importante para os sistemas de saúde. Além disso, é provável que seja ainda maior em decorrência do curso insidioso da doença.

Utilidad del sistema de recirculación de adsorbentes moleculares en la falla hepática: "diálisis hepática" / Usefulness of the molecular adsorbent recirculating system in liver failure: "liver dialysis"

INTRODUCCIÓN. La falla hepática ya sea aguda o crónica reagudizada representa un reto para el clínico ya que sus complicaciones conllevan una gran mortalidad, esto se ve aún más complicado ya que las opciones terapéuticas son limitadas, incluso muchas veces no se puede acceder a un programa de trasplante hepático oportuno que mejore la sobrevida de estos pacientes, es así que se ha desarrollado un sistema de "diálisis" hepática conocido como sistema de recirculación de adsorbentes moleculares el cual hace un efecto de detoxificación para eliminar sustancias que generan una noxa en el cuerpo humano. OBJETIVO. Entender la utilidad del sistema recirculante molecular adsorbente en la falla hepática, conocer sus indicaciones y complicaciones. METODOLOGÍA. Se realizó una revisión de la literatura con un enfoque descriptivo, retrospectivo cualitativo no experimental, de documentos que tratan sobre la utilización del sistema MARS para tratar la falla hepática, con evidencia desde el año 2004 hasta el 2021. La revisión bibliográfica se llevó a cabo en bases de datos como Pubmed, Embase, BVS, Google Scholar y Elsevier. RESULTADOS. Se identificaron 30 artículos que cumplieron criterios de inclusión de un grupo original de 343 artículos revisados. Se ha determinado que la evidencia sobre este sistema está compuesta sobre todo por reportes de caso y son pocos los ensayos controlados aleatorizados que empleen su uso, sin embargo, se ha podido determinar que este sistema es un puente al trasplante renal mientras se estabiliza al paciente en la Unidad de Cuidados Intensivos, disminuye los marcadores de falla hepática. CONCLUSIÓN. En Latinoamérica su uso es casi nulo de ahí la necesidad de entender el mecanismo de este novedoso sistema.

INTRODUCTION. Hepatic failure, whether acute or chronic, represents a challenge for the clinician since its complications entail a great mortality, this is even more complicated since the therapeutic options are limited, even many times it is not possible to access a timely liver transplant program to improve the survival of these patients, Thus, a hepatic "dialysis" system known as molecular adsorbent recirculation system has been developed, which has a detoxification effect to eliminate substances that generate a noxa in the human body. OBJECTIVE. To understand the usefulness of the molecular adsorbent recirculating system in liver failure, to know its indications and complications. METHODOLOGY. A literature review was performed with a descriptive, retrospective qualitative non-experimental qualitative approach, of papers dealing with the use of the MARS system to treat liver failure, with evidence from 2004 to 2021. The literature review was conducted in databases such as Pubmed, Embase, BVS, Google Scholar and Elsevier. RESULTS. Thirty articles were identified that met inclusion criteria from an original group of 343 articles reviewed. It has been determined that the evidence on this system is mainly composed of case reports and there are few randomized controlled trials that employ its use, however, it has been determined that this system is a bridge to renal transplantation while the patient is stabilized in the Intensive Care Unit, decreasing the markers of liver failure. CONCLUSIONS. In Latin America its use is almost null, hence the need to understand the mechanism of this novel system.

Síndrome hepatorrenal en falla hepática aguda sobre crónica / Hepatorrenal syndrome in acute on chronic hepatic failure

Resumen La insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, por su nombre en inglés: Acute-on-Chronic Liver Failure) es una entidad de reciente caracterización que se presenta como una descompensación aguda de una hepatopatía crónica, la cual puede ir asociada a falla en diferentes órganos y presentar una alta mortalidad. Su incidencia alcanza hasta un 30% de pacientes que consultan por complicaciones asociadas a cirrosis de base. Dentro de los factores precipitantes más frecuentes se encuentran las infecciones bacterianas, el alcoholismo y la reactivación de hepatitis virales; no obstante, hasta en un 40% de los casos no se identifica ningún factor precipitante. La fisiopatología de esta entidad aún es desconocida en cierta medida, pero se plantea la existencia de una respuesta inflamatoria excesiva en su desarrollo. No existe ningún tratamiento específico y su manejo se basa en el tratamiento para complicaciones asociadas, soporte y finalmente trasplante hepático. La disfunción renal es un hallazgo común en pacientes con enfermedad hepática. Se pensaba que el síndrome hepatorrenal era de carácter meramente funcional. Ahora, ante la evidencia de algún grado de daño tubular relacionado, se ha mejorado la comprensión de la fisiopatología de dicha entidad, lo que ha obligado recientemente a replantear los criterios diagnósticos y la clasificación de la enfermedad. Describimos el caso clínico de una paciente atendida en un centro hospitalario en la ciudad de Pereira, Risaralda. Ella presentó bacteriemia por cocos Gram positivos de origen no claro, lo que se consideró como el factor precipitante; tuvo deterioro clínico, con aparición de síndrome hepatorrenal y falla multiorgánica, lo que finalmente la llevo a la muerte, a pesar del manejo multidisciplinario.

Abstract Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is a recently characterized entity that presents as an acute decompensation of chronic liver disease. It can be associated with failure in different organs and presents a high mortality rate. Its incidence reaches up to 30% on patients consulting for complications derived from cirrhosis. Among the most frequent precipitating factors, there are bacterial infections, alcoholism, and reactivation of viral hepatitis; however, in up to 40% of the cases, no precipitating factor is identified. The pathophysiology of this entity is still unknown to a certain extent, but the existence of an excessive inflammatory response in its development is suggested. There is no specific treatment and its management is based on treatment for associated complications, support, and finally liver transplantation. Kidney dysfunction is a common finding in patients with liver disease. The understanding of the pathophysiology of this entity, previously thought to be purely functional in nature, yet now given the evidence of some degree of related tubular damage, has improved and has recently entailed a rethink of the diagnostic criteria and the classification of the illness. We describe the clinical case of a patient treated at a hospital in the city of Pereira, Risaralda, who presented bacteremia due to Gram-positive cocci of unclear origin, considered as the precipitating factor. The patient had clinical deterioration, as well as the onset of hepatorenal syndrome and multi-organ failure, finally leading to death despite multidisciplinary treatment.

Dilema terapéutico: síndrome de abstinencia alcohólica y encefalopatía hepática concurrentes. A propósito de un caso / Therapeutic dilemma: alcohol withdrawal syndrome and concurrent hepatic encephalopathy. A case report

RESUMEN El trastorno por consumo de alcohol es una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo. La enfermedad hepática alcohólica es una complicación común de este trastorno y la encefalopatía hepática es una seria comorbilidad de la cirrosis alcohólica. Los factores precipitantes pueden relacionarse con infección, sangrado gastrointestinal, deshidratación o efectos de psicofármacos (p. ej., benzodiacepinas e hipnóticos no benzodiacepínicos). Se expone un caso del manejo hospitalario de un paciente con un trastorno severo por consumo de alcohol, cirrosis y encefalopatía hepática, quien desarrolla síntomas de abstinencia alcohólica durante su hospitalización y la complejidad del manejo antagónico de un delirium gabaérgico propio de la encefalopatía hepática en el contexto de un delirium glutamatérgico-noradrenérgico por abstinencia alcohólica.

ABSTRACT Alcohol use disorder is one of the main causes of morbidity and mortality in the world. Alcoholic liver disease is a common complication of this disorder, and hepatic encephalopathy is a serious complication of alcoholic cirrhosis. Precipitating factors may be related to infection, gastrointestinal bleeding, dehydration or the effects of psychotropic drugs (e.g. benzodiazepines and non-benzodiazepine hypnotics). We present a case of the hospital management of a patient with a severe alcohol use disorder, cirrhosis and hepatic encephalopathy who developed alcohol withdrawal symptoms while in hospital, and discuss the complexity of the antagonistic management of a GABAergic delirium characteristic of hepatic encephalopathy in the context of a glutamatergic-noradrenergic delirium due to alcohol withdrawal.

Score Psicométrico para Encefalopatía Hepática y EncephalApp en el diagnóstico de la encefalopatía hepática encubierta en Cuba

Introducción: El diagnóstico de la encefalopatía hepática encubierta en pacientes con cirrosis hepática se encuentra en estado de cambio, fundamentalmente en lo que a las pruebas diagnósticas refiere. Objetivo: El objetivo de este estudio fue comparar los resultados diagnósticos de dos test, el Score Psicométrico para Encefalopatía Hepática y el Stroop EncephalApp en el diagnóstico de encefalopatía hepática encubierta. Materiales y métodos: Se aplicaron ambos test en pacientes cirróticos ambulatorios de la consulta de cirrosis hepática en el Hospital "Arnaldo Milián", provincia de Villa Clara, comparando los resultados del EncephalApp tomando como prueba de referencia el Score Psicométrico para Encefalopatía Hepática. Las variables edad, sexo y escolaridad fueron ajustadas según normas poblacionales. Resultados: Un total de 80 cirróticos, así como 520 controles sanos fueron incluidos. Utilizando el Stroop EncephalApp el 35% de los cirróticos presentaban encefalopatía hepática encubierta, al utilizar el Score Psicométrico para Encefalopatía Hepática la presencia de encefalopatía hepática encubierta fue del 40%, mostrando el Stroop EncephalApp un 80% de sensibilidad y 82% de especificidad. Conclusiones: La encefalopatía hepática encubierta no diagnosticada muestra una elevada incidencia en cirróticos. El Score Psicométrico para Encefalopatía Hepática y el Stroop EncephalApp muestran una adecuada sensibilidad en el diagnóstico de Encefalopatía hepática encubierta.

Introduction: The early diagnosis of occult hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis is currently a challenge, mainly with regard to diagnostic tests. Objetive: The aim of this study was to compare the results of two tests, the psychometric score for hepatic encephalopathy and the Stroop EncephalApp in the diagnosis of covert hepatic encephalopathy. Materials and methods: The two tests were applied in patients in the cirrhosis consultation of the "Arnaldo Milián" Hospital in Villa Clara, comparing the results of Stroop EncephalApp taking as reference the psychometric score for hepatic encephalopathy. The variables age, sex and schooling were adjusted according to population norms. Results: A total of 80 cirrhotic patients were included, as well as 520 healthy controls. Using the Stroop EncephalApp, 35% presented covert hepatic encephalopathy, when the Psychometric score for hepatic encephalopathy was used. The prevalence was 40%, showing the sensitivity of Stroop EncephalApp of 80% and 82% of specificity. Conclusions: undiagnosed occult hepatic encephalopathy shows a high prevalence in cirrhosis. The psychometric score for hepatic encephalopathy and Stroop EncephalApp show adequate sensitivity in the diagnosis of occult hepatic encephalopathy.

Uso do Stroop EncephalApp para o screening de encefalopatia hepática mínima em pacientes cirróticos no sul do Brasil / Use of the stroop encephalapp for covert hepatic encephalopathy screening in cirrhotic patients in southern brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Covert hepatic encephalopathy (CHE) is difficult to detect due to the lack of easily applicable screening tools. The Stroop EncephalApp is a smartphone application already validated for CHE screening. However, its applicability to the Brazilian population is not known. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of CHE and evaluate the use of Stroop EncephalApp in a cirrhotic population in Brazil. METHODS: In this cross-sectional study, we evaluated 99 patients previously diagnosed with liver cirrhosis in a Private Hospital in Curitiba/PR. Patients were initially submitted to the mini mental state examination (MMSE) to exclude individuals with dementia. After, the Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) test was performed and lastly, the Stroop EncephalApp test. Results were adjusted for age, sex and education levels to evaluate the accuracy of the app on detecting the disease, comparing its results with the gold standard method (PHES). Patients with one or more of the following were excluded: dementia, inadequate MMSE score, illiteracy, color blindness, history of drugs/alcohol abuse within the past 3 months and previous or actual episodes of encephalopathy. The statistical analysis was performed by SPSS 2.0 and the significance adopted by 5%. RESULTS: We included 82 individuals in the final analysis. Among these patients, 29 were diagnosed with CHE by the PHES test (35.36% prevalence) and 28 of those obtained equal diagnosis by the Stroop EncephalApp (96.6% sensitivity). A total of 53 patients obtained negative results for CHE by PHES, while the Stroop test classified 27 of them as having the disease. In the multivariate analysis, high levels of education were associated with better performance during the tests. No significant relationship was observed between age and sex with the probability of diagnosing CHE through the PHES test.

RESUMO CONTEXTO: A encefalopatia hepática mínima (EHM) é uma complicação neuro-psiquiátrica da cirrose cuja detecção é dificultada pela falta de ferramentas práticas. O Stroop EncephalApp é um aplicativo de smartphones capaz de detectar a doença, entretanto sua aplicabilidade na população brasileira ainda não é conhecida. OBJETIVO: Avaliar o uso do Stroop EncephalApp para diagnóstico e avaliação de EHM em uma população de pacientes cirróticos no Brasil. MÉTODOS: Através de um estudo observacional transversal, 99 indivíduos sabidamente cirróticos foram recrutados do ambulatório de hepatologia de um hospital privado em Curitiba/PR. Primeiramente, foram aplicados o mini exame do estado mental (MEEM) para excluir indivíduos com demência; após, foram aplicados o Escore Psicométrico da Encefalopatia Hepática (PHES), atual padrão-ouro para diagnóstico de EHM, e posteriormente o Stroop EncephalApp, ajustando para idade, sexo e anos de formação acadêmica, buscando avaliar a eficiência do aplicativo em detectar a doença e comparar seus resultados com o atual padrão-ouro. Foram excluídos do estudo indivíduos com demência, pontuação insuficiente no MEEM, analfabetos, daltônicos, e com histórico de abuso de álcool/drogas ilícitas nos últimos 3 meses e paciente com episódios prévios ou atuais de encefalopatia hepática. A análise estatística foi realizada pelo SPSS 2.0 e a significância adotada em 5%. RESULTADOS: Um total de 82 indivíduos foram incluídos na análise final. Destes, 29 foram diagnosticados com EHM (35,36% de prevalência) através do PHES e 28 obtiveram o mesmo resultado após a aplicação do Stroop (96,6% de sensibilidade). Cinquenta e três pacientes obtiveram um resultado negativo para EHM através do PHES, sendo que 27 desses obtiveram um resultado positivo para EHM através do Stroop. Na análise multivariada, níveis elevados de escolaridade estiveram associados com melhor desempenho durante a execução dos testes. Não houve associação significativa entre idade e sexo com a probabilidade de apresentar encefalopatia através do PHES. CONCLUSÃO: O Stroop EncephalApp é uma ferramenta viável e com boa sensibilidade para o screening de EHM, mas possui baixa especificidade na população estudada.

Aminoácidos de cadena ramificada: implicaciones en la salud / Branched chain amino acids and health implications

El consumo de proteína y especialmente aminoácidos esenciales juega un papel fundamental en la dieta, ya que suple las necesidades de nitrógeno del organismo y favorece el mantenimiento de estructuras corporales. En los últimos años, la nutrición y la tecnología de los alimentos están experimentando una profunda transformación debido al desarrollo del concepto de alimentos funcionales y nutracéuticos. Tanto las proteínas funcionales como los péptidos bioactivos están cobrando gran importancia ya que, además de su papel nutricional por ser fuente de aminoácidos, son capaces de ejercer diferentes efectos biológicos específicos sobre el sistema inmune, el sistema cardiovascular o el tracto gastrointestinal. Los aminoácidos de cadena ramificada (BCAAs denominación por las siglas en inglés) como lo son la Leucina, Isoleucina y Valina son considerados útiles para el tratamiento y predicción de algunas enfermedades, el presente artículo de revisión, se recopila información acerca de los aminoácidos de cadena ramificada y su uso positivo en el tratamiento de diferentes patologías como enfermedades neurológicas, hepáticas, cardiometabólicas, cáncer, además de su uso en deportistas. Se tuvieron en cuenta los siguientes criterios de inclusión: 1. La búsqueda se realizó en reconocidas bases de datos, 2. Se incluyeron artículos desde el 2006 a la fecha, 3. Se realizó la búsqueda con palabras como aminoácidos de cadena ramificada y efecto en diferentes patologías, con la inclusión de artículos donde se menciona el consumo humano de los mismos, se excluyeron artículos donde los aminoácidos no intervengan de manera positiva en su consumo y tratamiento de enfermedades(AU)

The consumption of protein and especially essential amino acids play a fundamental role in the diet, in order to meet the body's nitrogen needs and the maintenance of body structures. In recent years nutrition and food technology are undergoing a profound transformation due to the development of the concept of functional foods and nutraceuticals. Both functional proteins and bioactive peptides are becoming very important since, in addition to their nutritional role as a source of amino acids, they are capable of exerting different specific biological effects on the immune system, the cardiovascular system or the gastrointestinal tract. Branched-chain amino acids (BCAAs), such as Leucine, Isoleucine and Valine, are considered useful for the treatment and prediction of some diseases. This review article collects information about branched-chain amino acids. and it's positive use in the treatment of different pathologies such as neurological, liver, cardiometabolic diseases, cancer, in addition to it's use in athletes. The following inclusion criteria were taken into account: 1. The search was carried out in recognized databases, 2. Articles were included from 2006 to date, 3. The search was carried out with words such as branched-chain amino acids and effect in different pathologies, with the inclusion of articles where their human consumption is mentioned, articles were excluded where amino acids do not intervene positively in their consumption and treatment of diseases(AU)

Características clínicas y complicaciones de la cirrosis hepática en una población de altura (Huancayo, 3250 m s. n. m.) / Clinical features and complications of liver cirrhosis in a high-altitude population (Huancayo, 3,250 m a.s.l.)

RESUMEN Objetivo La cirrosis hepática ocasiona significativa mortalidad y morbilidad. Esta investigación trata de determinar la presentación clínica, la etiología y las complicaciones de los pacientes con cirrosis hepática en una población que habita en una región de altura del Perú. Materiales y métodos Evaluación retrospectiva de la presentación clínica y las complicaciones de la cirrosis hepática. Se estudiaron 108 historias clínicas de pacientes cirróticos ingresados en el Servicio de Medicina del Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé de la ciudad de Huancayo entre el 2010 y el 2012. Resultados El promedio de edad de los pacientes fue de 60,50 años (rango 12-82 años) y el 62,90 % fueron varones. La etiología más frecuente fue la ingesta alcohólica (63,00 %) seguida por las hepatitis B y C crónicas (7,40 % y 2,80 %, respectivamente). El 58,30 % de los casos correspondía al estadio B de la clasificación de Child-Pugh y el 31,30 % se encontraba en estadio C. La manifestación clínica más frecuente fue la distensión abdominal (87,00 %). Las complicaciones más comunes fueron la ascitis (56,00 %), la encefalopatía hepática (47,20 %) y el síndrome hepatorrenal (8,30 %). Conclusiones La cirrosis alcohólica fue la etiología más común y las complicaciones más frecuentes fueron la ascitis y la encefalopatía hepática.

ABSTRACT Objective Liver cirrhosis is responsible for significant morbidity and mortality. This research aims to determine the clinical presentation, etiology and complications of patients with liver cirrhosis from a population living at a high altitude region in Peru. Materials and methods A retrospective study of the clinical presentation and complications of liver cirrhosis was conducted. One hundred eight (108) medical records of patients with liver cirrhosis admitted to the Internal Medicine Service of the Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé, Huancayo, were evaluated between 2010 and 2012. Results Patients' mean age was 60.5 years (range: 12-82 years) and 62.9 % were males. The most common etiology was alcohol consumption (63 %), followed by chronic hepatitis B and C (7.4 % and 2.8 %, respectively). Fifty-eight point three percent (58.3 %) of the patients had a Child-Pugh class B score and 31.30 % of them had a Child-Pugh class C score. The most frequent clinical presentation was abdominal distension (87 %). The most common complications were ascites (56 %), hepatic encephalopathy (47.2 %) and hepatorenal syndrome (8.3 %). Conclusions Alcoholic liver cirrhosis was the most common etiology. The most frequent complications were ascites and hepatic encephalopathy.

El impacto del tratamiento de la encefalopatía hepática mínima en el pronóstico a largo plazo / The impact of minimal hepatic encephalopathy treatment in long-term prognosis

La encefalopatía hepática mínima (EHm) afecta del 30% al 50% de los pacientes cirróticos. Su detección es esencial por su relación con la encefalopatía hepática clínica, la alteración de la habilidad para conducir, el mayor riesgo de caídas, la alteración de la calidad de vida, la progresión más acelerada de la cirrosis y la supervivencia. A pesar de la información fidedigna de su relevancia clínica, pronóstica y social, la detección de EHm no está generalizada en la práctica clínica. El espectro de la encefalopatía hepática engloba diversas alteraciones de las funciones cerebrales, por lo que se requiere realizar más de un test para su diagnóstico. Además, las alteraciones iniciales difieren de un paciente a otro. Esto ha dificultado el desarrollo de una estrategia diagnóstica universal. Como resultado, no disponemos de datos suficientes para generar recomendaciones basadas en la evidencia del impacto del tratamiento de la EHm en la calidad de vida y la supervivencia, así como de su rentabilidad. Por lo tanto, las guías clínicas actuales sugieren que se evalúe la EHm cuando se afecta la calidad de vida de los pacientes, ya que no se conocen las consecuencias del tamizaje. Las terapias reductoras de amonio se consideran la piedra angular del tratamiento de la EHm. Los disacáridos no absorbibles, la rifaximina y, más recientemente, los probióticos, han mostrado efectos beneficiosos. Se necesitan más ensayos controlados con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y rentabilidad de los regímenes de tratamiento disponibles para evaluar el impacto del tratamiento de la EHm en el pronóstico a largo plazo de estos pacientes.

Minimal hepatic encephalopathy (MHE) affects up to 30-50% of cirrhotic patients. The detection of MHE is essential because of its relationship with overt hepatic encephalopathy, impairment of motor vehicle driving abilities, higher risk of falls, quality of life impairment, faster cirrhosis progression and survival. Despite the robust evidence regarding its clinical, prognostic and social relevance, MHE testing is not widespread in routine clinical care. Hepatic encephalopathy spectrum covers various alterations in complex brain functions, requiring more than one test to be quantified. In addition, initial disturbances differ from one patient to another. All this has made it difficult to develop a universal diagnostic strategy. As a consequence, there is a lack of available robust data in the literature to generate evidence-based recommendations related to the impact of MHE treatment on quality of life and survival of these patients, as well as on cost-effectiveness. Therefore, current clinical guidelines suggest MHE testing only when patients have problems with their quality of life, since consequences of the screening procedure are still unclear. Ammonia lowering therapies have been considered the cornerstone of MHE treatment. Beneficial effects of non-absorbable disaccharides (lactulose or lactitol), rifaximin and more recently, probiotics have been reported. Further placebo-controlled trials are needed to assess the efficacy, safety, and cost-effectiveness of available treatment regimes to evaluate the impact of MHE treatment on the long-term prognosis of these patients.

Encefalopatia hepática secundária à intoxicação por Tephrosia cinerea em ovinos / Hepatic encephalopathy secondary to poisoning by Tephrosia cinerea in sheep

A intoxicação por Tephrosia cinerea causa fibrose hepática periacinar em ovinos na região semiárida do Nordeste, com quadro clínico de ascite acentuada, e, ocasionalmente, com sinais neurológicos. Neste trabalho foram estudadas 16 ovinos em 6 surtos de intoxicação por T. cinerea. Todos os ovinos apresentaram lesões histológicas de fibrose periacinar e seis apresentaram, no encéfalo, vacuolização da substância branca e da junção entre a substância branca e a cinzenta com presença de astrócitos de Alzheimer tipo II na substância cinzenta. A doença foi reproduzida experimentalmente em dois ovinos que apresentaram ascite, desvios vasculares (shunts) porto-sistêmicos e sinais nervosos com lesões histológicas semelhantes a dos casos espontâneos. Na técnica de imuno-histoquímica houve marcação fraca ou ausente do citoplasma astrocitário para o anticorpo anti-GFAP em seis ovinos evidenciando uma alteração degenerativa, em que os astrócitos acumulam corpos densos e reduzem o volume de GFAP. Houve marcação positiva para o anticorpo anti-S100 em oito ovinos, incluindo os dois ovinos experimentais o que sugere reatividade celular, com proliferação mitocondrial e de retículo endoplasmático liso. Estas alterações são caraterísticas dos efeitos da amônia nos astrócitos. Conclui-se que na intoxicação por T. cinerea em alguns ovinos ocorrem sinais nervosos em consequência da encefalopatia hepática.(AU)

In the semiarid region of northeastern Brazil, Tephrosia cinerea causes periacinar hepatic fibrosis in sheep with severe ascites and, occasionally, nervous signs. Sixteen sheep from six outbreaks of T. cinerea poisoning were studied. All sheep had histologic lesion of periacinar fibrosis and six showed, in the brain, vacuolization (spongy degeneration) of the white matter and junction between grey and white matter and presence of Alzheimer type II astrocytes in the grey matter. The disease was produced experimentally in two sheep, that presented porto-sistemic shunts and similar histologic lesions as those observed in the spontaneous cases. Immunohistochemistry revealed weak labelling with anti-GFAP antibodies suggesting a degenerative alteration of astrocytes with accumulation of dense bodies and reduction of the GFAP. There was strong labelling with anti-S100 antibodies suggesting cellular reactivity with proliferation of mitochondria and endoplasmatic reticulum. Such alterations are characteristic of the effects caused by ammonia on the astrocytes. It is concluded that in poisoning by T. cinerea nervous signs due to hepatic encephalopathy occur in some sheep.(AU)

Consecuencias del amonio en la fatiga central en atletas, posible efecto neuroprotector del ejercicio / Ammonium consequences in athletes' central fatigue and its possible neuroprotection effect thanks to physical activity / Consequências do amônio na fadiga central em atletas, possível efeito neuroprotetor do exercício

Introducción. La fatiga central en el deporte está asociada a los efectos del amonio. La principal fuente de producción de amonio durante el ejercicio es el músculo esquelético. El amonio se genera como consecuencia del metabolismo energético, debido a la oxidación de aminoácidos y a la desaminación del nucleótido de adenosin trifosfato. Objetivo. Presentar una reflexión sobre el efecto del amonio durante el ejercicio de alta intensidad y su relación con la fatiga central en atletas. Discusión. Durante el ejercicio, la concentración de amonio alcanza valores superiores a 200µM (micromolar); sin embargo, en un adulto promedio se considera que valores superiores a 60µM en sangre manifiestan un trastorno por hiperamonemia. El amonio influye en la disminución del rendimiento en atletas y está asociado con los efectos nocivos para la salud en pacientes con encefalopatía hepática. Conclusiones. La práctica del ejercicio físico genera neuroprotección contra las altas concentraciones de amonio en el cerebro, pues, durante el ejercicio con altas concentraciones de amonio, los atletas no presentan los síntomas de pacientes con encefalopatía hepática, lo que implica adaptaciones metabólicas que juegan un papel importante en el metabolismo del amonio en el cerebro. [Porras-Álvarez J. Consecuencias del amonio en la fatiga central en atletas, posible efecto neuroprotector del ejercicio. MedUNAB. 2018;21(1): 115-121 doi: 10.29375/01237047.3394].

Introduction. Central fatigue in sports training is associated with ammonium effects within the human body. The ammonium main production source during physical training is located in skeletal muscles and it is generated as a result of energy metabolism. This process is caused by amino acids oxidation and adenosine triphosphate nucleotide deamination. Objective. This article's objective is to present an analysis regarding ammonium effects when high intensity sports are performed and its relation with central fatigue in athletes. Discussion. When high intensity sport practices are performed, ammonium concentration levels can reach values higher than 200 µM (micromolar). However, it is considered that an average adult with ammonium levels higher than 60µM evidences a hyperammonemia disorder. Ammonium has direct influence in the decline of athletic performance and it is associated with harmful effects for hepatic encephalopathy patients. Conclusions. Physical activity practice creates neuroprotection against high-quantities of ammonium in the brain. Although in physical practices athletes have high amounts of ammonium, they do not show symptoms related to hepatic encephalopathy; thus, this situation implies that metabolic adaptations have an important role within ammonium metabolism in the brain. [Porras-Álvarez J. Ammonium consequences in athletes' central fatigue and its possible neuroprotection effect thanks to physical activity. MedUNAB. 2018;21(1):115-121doi: 10.29375/01237047.3394].

Introdução. A fadiga central no esporte está associada aos efeitos do amônio. A fonte de produção do amônio mais importante durante o exercício é o músculo esquelético. O amônio é gerado como consequência do metabolismo energético, devido à oxidação dos aminoácidos e à desaminação do trifosfato de adenosina. Objetivo. Apresentar uma reflexão sobre o efeito do amônio durante o exercício de alta intensidade e sua relação com a fadiga central em atletas. Discussão. Durante o exercício, a concentração do amônio atinge valores superiores a 200µM (micromol); no entanto, em um adulto médio, considera-se que valores superiores a 60µM no sangue mostram um distúrbio por hiperamonemia. O amônio influencia a diminuição do desempenho em atletas e está associado a efeitos nocivos para a saúde em pacientes com encefalopatia hepática. Conclusões. A prática de exercício físico gera neuroproteção contra altas concentrações do amônio no cérebro, pois, durante o exercício com altas concentrações do amônio, os atletas não apresentam sintomas de encefalopatia hepática, o que implica adaptações metabólicas que desempenham um papel importante no metabolismo do amônio no cérebro. [Porras-Álvarez J. Consequências do amônio na fadiga central em atletas, possível efeito neuroprotetor do exercício. MedUNAB. 2018;21(1):115-121doi: 10.29375/01237047.3394].

Central pontine myelinolysis after liver transplantation: case report / Mielinolisis Póntica Central post-trasplante hepático: Reporte de Caso

SUMMARY Central Pontine Myelinolysis (CPM) is a demyelinating disease with central pontine localization which presents in patients with chronic hepatic disease and hydroelectrolytic disturbances. In spite of pathophysiology still unknown, the patient liver transplanted has several risk factors to CPM. Its clinical manifestations are mainly motor and awareness alterations. Diagnosis requires brain images like magnetic resonance and it has a poor prognosis in critical care patients and it is very important to know about the possibility of presentation and to be aware about this pathology. The main objective to present this case report is sensitizing the medical community regarding the CPM in patients with liver transplant. The case report of a 40-year-old female patient who had previous history of biliary cirrhosis secondary to autoimmune hepatitis and liver transplantation was performed; subsequently developed alteration of awareness, hydroelectrolytic disturbances and abnormal findings in brain imaging. CPM is a neurological demyelinating disease with multifactorial origin, its treatment is supportive and prevention is the main goal in patients with risk factors like patient after liver transplantation.

RESUMEN La Mielinólisis Pontica Central es una enfermedad desmielinizante con localización pontina central que se presenta especialmente en pacientes con enfermedad hepática crónica y alteraciones hidroelectrolíticas. A pesar de la fisiopatología aún desconocida, el paciente con trasplante hepático tiene varios factores de riesgo para su desarrollo. Sus manifestaciones clínicas son principalmente alteraciones motoras y de conciencia. El diagnóstico requiere imágenes cerebrales como la resonancia magnética y se asocia a mal pronóstico. En los pacientes de cuidados críticos y es muy importante conocer la posibilidad de presentación y tener conciencia de esta patología. El objetivo principal de este reporte de caso es sensibilizar a la comunidad médica respecto en pacientes posterior a trasplante hepático. Se realizó el reporte de una paciente de 40 años de edad con antecedente de cirrosis biliar secundaria a hepatitis autoinmune y trasplante de hígado; posteriormente desarrolló alteración de la conciencia, alteraciones hidroelectrolíticas y hallazgos anormales en la imagen cerebral. La Mielinolísis Póntica es una enfermedad desmielinizante neurológica de origen multifactorial, su tratamiento es de apoyo y la prevención es el objetivo principal en pacientes con factores de riesgo como el paciente tras trasplante hepático.

Actualización sobre enfrentamiento y manejo en encefalopatía hepática / Update on how to approach and manage hepatic encephalopathy

La encefalopatía hepática (EH) es una complicación grave y frecuente del daño hepático crónico (DHC), que se diagnostica clínicamente luego de descartar otras causas de disfunción cerebral. Su manejo consiste en identificar y corregir los factores desencadenantes, disminuir los niveles de amonio con disacáridos no reabsorbibles y eventualmente el uso de antibióticos de baja absorción intestinal, de preferencia rifaximina.

Hepatic encephalopathy is a serious and frequent complication of chronic liver disease and its clinical diagnosis is arrived at once other causes of cerebral dysfunction have been ruled out. It is managed by identifying and correcting triggering factors, lowering plasma ammonium levels by use of non-absorbable disaccharides and oral use of poorly absorbed antibiotics, preferably rifaximin.

Correlación entre la clasificación Child-Pugh lactato y la mortalidad en pacientes cirróticos internados en la unidad de terapia intensiva / Relationship between the Child-Pugh+lactate score and mortality in cirrhotic patients in the intensive care unit / Correlação entre a classificação child-pugh lactato e a mortalidade em pacientes cirróticos internados na Unidade de Terapia Intensiva

Resumen: Objetivo: Comprobar la capacidad pronóstica como predictor de mortalidad de la clasificación de Child-Pugh lactato en la población de pacientes cirróticos que ingresan en la Unidad de Cuidados Intensivos de la Fundación Clínica Médica Sur. Material y métodos: Estudio de investigación clínica, cohorte no concurrente, donde se obtuvieron datos en el periodo comprendido del 1 de enero de 2012 al 31 de diciembre de 2014. Resultados: Ingresaron 28 casos a la Unidad de Terapia Intensiva de la Fundación Clínica Médica Sur con diagnóstico de cirrosis hepática; de ellos, fallecieron un total de 16 (57.1%) sujetos dentro de los primeros 40 días posteriores a su ingreso y sobrevivieron 12 (42.9%). Se calculó si existía correlación entre la defunción y el puntaje de la clasificación Child-Pugh lactato mayor de 14, y se encontró una r = 0.708. El puntaje mayor a 14 puntos se asoció a mortalidad en 87.5%, así como el puntaje menor a 14 se vinculó a supervivencia a 40 días en 83.33%. Conclusiones: La clasificación de Child-Pugh más lactato mayor de 14 puntos tiene una fuerte correlación con la mortalidad.

Abstract: Objective: This study aimed to establish if the Child-Pugh+lactate score is a reliable prognostic scoring tool as mortality predictor in cirrhotic patients admitted to the Médica Sur Clinic Foundation Intensive Care Unit. Material and methods: This was a 3-year, single-centered retrospective cohort study performed in a general ICU. Results: Twenty-eight cases were collected in the period from January 1, 2012 to December 31, 2014, of which a total of 16 patients (57.1%) died within the first 40 days after admission and 12 survived (42.9%). It was assessed if there was a correlation between death and a Child-Pugh lactate score greater than 14, finding an r = 0.708. Conclusions: A Child-Pugh+lactate score with a numerical value above 14 points has a direct relation with mortality in cirrhotic patients admitted to the ICU.

Resumo: Objetivo: Comprovar a capacidade prognóstica como preditor de mortalidade da Child Pugh lactato na população de pacientes cirróticos admitidos na terapia intensiva da Fundação Clínica Médica Sur. Material e métodos: Estudo de investigação clínica, coorte não concorrente, onde os dados foram coletados no período de 1 de Janeiro de 2012 a 31 Dezembro de 2014. Resultados: 28 casos admitidos na unidade de terapia intensiva da Fundação Clínica Médica Sur, diagnosticados com cirrose hepática, dos quais faleceram um total de 16 pacientes (57.1%) nos primeiros 40 dias após a admissão e sobreviveram 12 (42.9%). Calculou-se a existência de uma correlação entre a defunção e a Classificação Child Pugh lactato maior de 14 pontos, encontrando um r = 0.708. A pontuação CPL maior a 14 pontos está associado à mortalidade em 87.5% e inferior a 14 foi associado a sobrevida à 40 dias em um 83.33%. Conclusões: A Clasificação Child Pugh lactato maior a 14 pontos tem uma forte correlação com a mortalidade.

Tablas de normalidad de la población en Cuba para las pruebas psicométricas utilizadas en el diagnóstico de la encefalopatía hepática mínima / Cuban Normality Tables for Psychometric Tests Used for Diagnosis of Minimal Hepatic Encephalopathy

Objetivos: la encefalopatía hepática mínima constituye el estadio subclínico previo al desarrollo de encefalopatía hepática clínica en el paciente cirrótico, además de asociarse con un deterioro de la calidad de vida de estos pacientes y con un riesgo incrementado de accidentes laborales e incapacidad de conducción de vehículos. El Psychometric Hepatic Encephalopathy Score es considerado actualmente el método diagnóstico de elección en el diagnóstico de la EHM. El objetivo de este trabajo fue diseñar las tablas de normalidad del PHES para la población cubana. Población y métodos: se estudió una muestra conformada por 520 personas sanas de las provincias de Villa Clara, Sancti Spíritus y Cienfuegos. Las mismas realizaron las 5 pruebas incluidas en el PHES. Se analizaron las variables edad, sexo, años de escolarización, procedencia y consumo diario de alcohol. Mediante la prueba de la t de Student, ANOVA y el coeficiente de correlación de Pearson, se realizó el análisis univariante. Se efectuó un análisis de regresión lineal múltiple para cada prueba, y se construyeron las tablas de normalidad. Resultados: en el análisis multivariante (regresión lineal múltiple) la edad y los años de escolarización fueron las 2 variables independientes relacionadas con el rendimiento en cada una de las cinco pruebas. Conclusión: la disponibilidad de las tablas de normalidad del PHES permitirá contar con un método diagnóstico de referencia aplicable a los pacientes cubanos con cirrosis hepática, sin la necesidad de configurar grupos controlados por la edad y el nivel de escolaridad regionalmente

Objectives: Minimal hepatic encephalopathy (MHE) is the subclinical stage prior to the development of clinical hepatic encephalopathy in cirrhotic patients. For these patients, it is associated with impaired quality of life, increased risk of accidents, and incapacity for driving vehicles. The Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) is currently considered to be the diagnostic method of choice for diagnosis of MHE. The aim of this work was to design PHES normality tables for the Cuban population. Population and Methods: The study sample consisted of 520 healthy people from the provinces of Villa Clara, Sancti Spiritus and Cienfuegos who all took the 5 tests included in the PHES. Variables of age, sex, years of schooling, place of origin, and daily alcohol consumption were analyzed. Univariate analysis with the Student’s t test, ANOVA and Pearson correlation coefficient was performed. Multivariable linear regression for each test was performed and normality tables were constructed. Results: Multivariate analysis used multiple linear regression with age and years of schooling as the independent variables related to performance for each of the 5 tests. Conclusions: The availability of normality tables provides a diagnostic reference method for PHES which is applicable to Cuban patients with liver cirrhosis without requiring control groups for age and regional education level

Falla hepática aguda sobre crónica / Acute-On-Chronic Liver Failure

La falla hepática aguda sobre crónica (ACLF, del inglés Acuteon Chronic Liver Failure) comprende el deterioro agudo de la función hepática en un paciente que tiene de base una enfermedad hepática crónica de novo o conocida y desencadenada por diferentes factores precipitantes que pueden ser hepáticos o extrahepáticos. Dentro de las manifestaciones clínicas se encuentran: disfunción renal, encefalopatía hepática y falla orgánica multisistémica, que de no ser tratadas oportunamente se traducen en mal pronóstico. Se han utilizado varias puntuaciones para valorar la función hepática y el pronóstico de los pacientes. A pesar de que la falla orgánica multisistémica es una contraindicación para el trasplante hepático, este sigue siendo la mejor opción de tratamiento para estos pacientes

Acute-on-chronic liver failure (ACLF) includes acute deterioration of liver functions in patients with either chronic de novo liver disease or already diagnosed liver disease. ACLF can be triggered by various hepatic or extrahepatic precipitating factors. Among its clinical manifestations are renal dysfunction, hepatic encephalopathy, and multisystem organ failure. If not treated promptly translate the prognosis can be poor. Several scoring systems have been used to assess liver function and patient prognosis. Although multisystem organ failure contraindicates liver transplantation, it remains the treatment of choice for this patients

Efficacy of lactulose in the prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhotic patients presenting gastrointestinal bleeding / Eficácia da lactulose na profilaxia de encefalopatia hepática em pacientes cirróticos apresentando hemorragia digestiva

SUMMARY Introduction: Hepatic encephalopathy (HE) is a bad prognostic factor in patients with liver cirrhosis and its incidence is associated with several triggering factors being the most prevalent gastrointestinal bleeding. Lactulose, despite its questionable efficacy in the literature, is considered a first line treatment in patients with HE. Objective: To evaluate the effectiveness of lactulose in preventing HE in cirrhotic patients with gastrointestinal bleeding. Method: A systematic review of the literature using the Medline scientific database. Only randomized controlled clinical trials evaluating the efficacy of lactulose for HE prophylaxis in cirrhotic patients with gastrointestinal bleeding were included. Results: The incidence of HE in the intervention group was 7%, while the control group was 26% (p=0.01). There was no significant difference in the incidence of mortality in the group treated with lactulose compared to the group that was not treated (p=0.48). Conclusion: Administering lactulose to cirrhotic patients with upper gastrointestinal bleeding reduces the incidence of hepatic encephalopathy.

RSUMO Introdução: encefalopatia hepática (EH) é fator de mau prognóstico no paciente com cirrose hepática e sua incidência está associada a vários fatores desencadeantes, sendo a hemorragia digestiva o mais prevalente. A lactulose, apesar de apresentar eficácia discutível na literatura, é considerada tratamento de primeira linha em pacientes com EH. Objetivo: avaliar a eficácia da lactulose na prevenção de EH em pacientes cirróticos apresentando hemorragia digestiva. Método: realizou-se revisão sistemática da literatura pela base de dados Medline. Foram incluídos apenas ensaios clínicos controlados e randomizados que avaliaram a eficácia da lactulose na profilaxia de EH em pacientes cirróticos com hemorragia digestiva. Resultados: a incidência de EH no grupo intervenção foi de 7% enquanto no grupo controle foi de 26% (p=0,01). Não houve diferença significante na incidência de mortalidade entre o grupo que recebeu lactulose e o que não recebeu (p=0,48). Conclusão: a administração de lactulose em pacientes cirróticos apresentando hemorragia digestiva alta diminui a incidência de encefalopatia hepática.

Tablas de normalidad de la población en Cuba para los test psicométricos utilizados en el diagnóstico de la encefalopatía hepática mínima / Normality tables of the population in Cuba for the psychometric tests used in the diagnosis of minimal hepatic encephalopathy

Objetivo: la encefalopatía hepática mínima constituye el estadio subclínico previo al desarrollo de encefalopatía hepática clínica en el paciente cirrótico, además de asociarse a un deterioro de la calidad de vida de estos pacientes y a un riesgo incrementado de accidentes laborales e incapacidad de conducción de vehículos. El Psychometric Hepatic Encephalopathy Score es considerado actualmente el método diagnóstico de elección en el diagnóstico de la EHM. El objetivo de este trabajo fue diseñar las tablas de normalidad del PHES para la población cubana. Métodos: se estudió una muestra conformada por 520 personas sanas de las provincias de Villa Clara, Sancti Spíritus y Cienfuegos. Las mismas realizaron los cinco tests incluidos en el PHES. Se analizaron las variables edad, sexo, años de escolarización, procedencia, y consumo diario de alcohol. Mediante la prueba de la t de Student, ANOVA y el coeficiente de correlación de Pearson se realizó el análisis univariante. Se efectuó un análisis de regresión lineal múltiple para cada test y se construyeron las tablas de normalidad. Resultados: en el análisis multivariante (regresión lineal múltiple) la edad y los años de escolarización fueron las dos variables independientes relacionadas con el rendimiento en cada uno de los cinco test. Conclusiones: la disponibilidad de las tablas de normalidad del PHES permitirá contar con un método diagnóstico de referencia aplicable a los pacientes con cirrosis hepática cubanos, sin la necesidad de configurar grupos controlados por edad y nivel de escolaridad regionalmente.

Objective: minimal hepatic encephalopathy (MHE) is the subclinical stage pre-clinical development of hepatic encephalopathy in cirrhotic patients, in addition to associated with impaired quality of life of these patients and an increased risk of accidents and disability of driving. The Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) is currently considered the diagnostic method of choice in the diagnosis of MHE. The objective of this work was to design tables PHES normality for the Cuban population. Method: a sample composed of 520 healthy people in the provinces of Villa Clara, Sancti Spiritus and Cienfuegos were studied. They made the five tests included in the PHES. The variables age, sex, years of education, origin, and daily alcohol consumption were analyzed. By t test of Student, ANOVA and Pearson correlation coefficient univariate analysis. an analysis of multiple linear regression for each test was performed and normal tables were constructed. Results: in the multivariate analysis (multiple linear regression) age and years of schooling were the two independent variables related to performance in each of the five tests. Conclusions: the availability of tables PHES normality will provide a diagnostic method applicable reference to patients with liver cirrhosis Cubans, without the need to configure controlled for age and education level regional groups.