Whipple's Disease: A Systematic Review of the Literature

Introduction: Whipple's disease is a chronic systemic disease with a predilection for the digestive system, especially the small intestine. It was first described in 1907 by George H. Whipple, who named it intestinal lipodystrophy. It is caused by a gram-positive bacterium belonging to the Actinomycetaceae family called Tropheryma whipplei. Objective: To characterize patients with Whipple's disease. Materials and methods: A systematic literature review was carried out using the DeCS terms enfermedad de Whipple (Whipple's disease) or (Tropheryma whipplei) in the Pubmed/Medline, Scopus, Scielo, Science Direct, Embase, Cochrane Library, BIREME, Proquest, and Redalyc databases; 123 articles were analyzed. Results: 123 published articles corresponding to case reports and series were examined, noting a higher prevalence in males (70.6%). The most frequent manifestations were joint symptoms (61%), followed by weight loss (47.1%) and diarrhea (43.4%). The most used diagnostic method was polymerase chain reaction (PCR) (63.2%), followed by biopsy (50.7%) and pathological examination with PAS (periodic acid Schiff) granules (47.8%). The management most used was antibiotic therapy with a predominance of trimethoprim/sulfamethoxazole and ceftriaxone. Conclusions: Whipple's disease has a low prevalence, occurs more frequently in white people, mainly affects the elderly, has a predilection for the male sex, and is characterized as a chronic systemic disease with a predilection for the digestive system, especially the small intestine.

Introducción: la enfermedad de Whipple es una enfermedad crónica sistémica con predilección por el aparato digestivo, especialmente el intestino delgado. Fue descrita por vez primera en 1907 por George H. Whipple, quien la denominó lipodistrofia intestinal. Es causada por una bacteria grampositiva perteneciente a la familia de los Actinomycetaceae denominada Tropheryma whipplei. Objetivo: caracterizar a los pacientes con enfermedad de Whipple. Materiales y métodos: se realizó una revisión sistemática de la literatura, de los términos DeCS enfermedad de Whipple (whipple Disease) o (Tropheryma whipplei) en las bases de datos Pubmed/Medline, Scopus, Scielo y Science Direct, Embase, Cochrane Library, BIREME, Proquest y Redalyc; se analizaron 123 artículos. Resultados: se analizaron 123 artículos publicados que correspondían a reportes y series de casos en los cuales se evidenció una mayor prevalencia en varones (70,6%). Las manifestaciones más frecuentes fueron los síntomas articulares (61%), seguidos de pérdida de peso (47,1%) y diarrea (43,4%). El método diagnóstico más usado fue la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (63,2%), seguido por la biopsia (50,7%) y, por último, examen anatomopatológico con gránulos PAS (ácido peryódico de Schiff) (47,8%). El manejo más empleado fue la antibioticoterapia con predominio de trimetoprima/sulfametoxazol y ceftriaxona. Conclusiones: la enfermedad de Whipple tiene una baja prevalencia, se presenta con mayor frecuencia en personas de raza blanca, afecta principalmente a los adultos mayores, tiene predilección por el sexo masculino y se caracteriza por ser una enfermedad crónica sistémica con predilección por el aparato digestivo, especialmente el intestino delgado.

Enfermedad de whipple e hipertensión pulmonar reversible / Whipple's disease and reversible pulmonary hypertension

Resumen La enfermedad de Whipple es una enfermedad multisistémica crónica, causada por la bacteria Tropherima whipplei. Se han descripto aproximadamente 1200 casos en la literatura. La incidencia mundial se estima en 9.8 casos por millón de personas. Los datos provenientes de Sudamérica y Europa muestran que afecta a varones de mediana edad. Se cree que los factores inmunológicos del huésped son los que influyen en el curso de la infección y no el genotipo del agente. Dado que las características clínicas no suelen ser específicas y el espectro de manifestaciones en órganos individuales puede ser subestimado, el diagnóstico sigue siendo muy difícil. Presentamos un caso confirmado por histopatología con compromiso multisistémico. Consideramos importante su difusión dados los escasos casos documentados en Sudamérica y la relevancia de tener presente la sospecha diagnóstica para el abordaje terapéutico precoz que mejora el pronóstico de esta rara enfermedad.

Abstract Whipple's disease is a chronic mutisystem disease caused by the bacteria Tropherima whipplei. Approximately 1200 cases have been described in the literature. The worldwide incidence is estimated at 9.8 cases per million people. Data from South America and Europe show that it affects middle-aged males. It is believed that host immunological factors rather than agent genotypic traits influence the course of the infection. Since the clinical characteristics are usually nonspecific and the wide spectrum of manifestations in individual organs may be underestimated, the diagnosis remains challenging. We present a case with multisystem compromise confirmed by histopathology. We consider its publication important given the few cases documented in South America and the relevance of bearing in mind the importance of an early diagnosis for a prompt treatment that improves the prognosis of this rare disease.

Manifestaciones Neuropsiquiatricas De La Enfermedad De Whipple En Una Adolescente: A Propósito De Un Caso / Neuropsiquiatric Manifestations Of Whipple Disease In An Adolescent: Case Report

RESUMEN La enfermedad de Whipple (EW) es una rara infección sistémica crónica producida por el actinomiceto Tropheryma Whipplei. Las manifestaciones clínicas son principalmente intestinales, si bien en ocasiones se asocian presentaciones extraintestinales (articulares, cardiacas, pulmonares neurológicas…), e incluso pueden presentarse sólo éstas últimas. Se presenta una paciente de 15 años derivada al servicio de Psiquiatría , con el diagnóstico de depresión, con un evolución de 6 meses con empeoramiento, ingreso por intento autolítico y paralelamente refiere sintomatología neurológica atípica. Se le remite a Neurología para descartar patología orgánica, incluyendo patologías autoinmunes (encefalitis antiNMDA), encontrándose en el estudio, PCR positivo a Tropheryma Whipplei en LCR, diagnosticándose de enfermedad de Whipple con afectación neurológica. Se realizó tratamiento antibiótico según las pautas establecidas, repitiéndose al finalizar el tratamiento la punción lumbar, resultando ésta negativa y con mejoría clínica tanto neurológica como psiquiátrica.

SUMMARY Whipple disease (WD) is a rare chronic systemic infection caused by the actinomycete Tropheryma Whipplei. The clinical manifestations are mainly intestinal, although occasionally may present extraintestinal locations (joints, heart, pulmonary, central nervous system ...) , and even the last can be the only symptom. We present a 15-year-old female patient referred to the psychiatry service, with a diagnosis of depression, with a 6-month evolution with worsening, admission due to autolytic attempt and, at the same time, atypical neurological symptomatology. She is referred to Neurology to rule out organic pathology, including autoimmune pathologies (antiNMDA encephalitis, ...), finding in the study, PCR positive Tropheryma Whipplei, and being diagnosed of Whipple disease with neurological involvement. Antibiotic treatment was performed according to the established guidelines, repeated at the end of the treatment the lumbar puncture, resulting this negative and with clinical neurological improvement as well as psychiatric.

Tratamiento del ampuloma con cirugía de Whipple. Reporte del primer caso en el hospital regional de Tumbes / Ampulloma treatment with Whipple surgery. First case report in the regional hospital of Tumbes

Se presenta el primer caso de cirugía de Whipple realizada en el Hospital Regional de Tumbes para tratamiento de ampuloma con resultado exitoso. Reporte de caso de una paciente con diagnóstico de ampuloma en la que se realizó la primera cirugía de Whipple efectuada en el Hospital Regional de Tumbes en octubre del año 2014. La paciente con diagnóstico de síndrome ictérico obstructivo por ampuloma fue sometida a cirugía de Whipple, cursó el post operatorio con mejoría paulatina, no presentó patología respiratoria, ni cursó con fiebre, la paciente toleró la vía oral, la ictericia disminuyó y fue dada de alta hospitalaria a los 13 días. Cursó con fístula pancreática de gasto bajo (30 cc/día) la cual remitió a las 3 semanas. La paciente presentó mejoría clínica evidente y con resultados quirúrgicos satisfactorios hasta la fecha. La cirugía de Whipple es la técnica quirúrgica de elección en el tratamiento del ampuloma y es factible de realizarse, en casos que lo ameriten, en hospitales de frontera si se cuenta con el personal capacitado y la logística necesaria.

To report the first case of Whipple surgery performed at the Regional Hospital of Tumbes for the treatment of ampullary adenocarcinoma with successful results. A case report of a patient with diagnosis of ampullary adenocarcinoma, in whom was performed the first Whipple surgery at the Regional Hospital of Tumbes, in October, 2014. The patient diagnosed with an obstructive jaundice syndrome due to ampullary adenocarcinoma underwent Whipple surgery. She performed the postoperative period with gradual improvement, she did not present with respiratory pathology, she not have fever, the patient tolerated the oral route, the jaundice decreased and she was discharged after 13 days. She presented low-output pancreatic fistula (30 cc/day), which remitted at 3 weeks. The patient presented evident clinical improvement and satisfactory surgical results to date. Whipple surgery is the surgical technique of choice in the treatment of the ampullary adenocarcinoma and it is feasible to perform, in cases that is indicated, in bounderies hospitals if you have the trained personnel and necessary logistics.

Enfermedad de Whipple en paciente con fiebre de origen desconocido / Whipple's disease in a patient with fever of unknown origin

La enfermedad de Whipple es una entidad multisistémica de origen infeccioso causada por una bacteria Gram positiva perteneciente a la familia de los actinomicetos denominada Tropheryma whippleii. Constituye una causa infecciosa infrecuente de fiebre de origen desconocido. Se presenta el caso de un paciente masculino de 65 años con cuadro febril de 3 años de evolución, poliartralgias, edema en miembros inferiores, adenopatías periféricas y diarreas ocasionales. Se describen la evolución clínica, los estudios de laboratorio, imagenológicos e histológicos que permitieron hacer el diagnóstico de enfermedad de Whipple. Se considera que la publicación de este caso es importante pues contribuye a mantener presente esta enfermedad entre las posibilidades diagnósticas de los pacientes con fiebre de origen desconocido, aún por lo atípico de esta forma de presentación(AU)

Whipple's disease is a multisystem entity of infectious origin caused by a Gram-positive bacterium called Tropheryma whippleii of the actinomycetes family. This is an infrequent infectious disease causing fever of unknown origin. We present the case of a 65-year-old male patient with a 3-year history of fever, polyarthralgia, lower limb edema, peripheral lymphadenopathy, and occasional diarrhea. The clinical evolution, the laboratory results, imaging and histological studies that allowed the diagnosis of Whipple's disease are described. The publication of this case is considered important because it contributes to keep this disease into account among the diagnostic possibilities of patients with fever of unknown origin, since the atypical nature of this form of presentation(AU)

Whipple's disease in an Afro-Caribbean national / Enfermedad de whipple en un nacional afrocaribeño

Whipple's disease is a rare multi-organ infectious disease caused by Tropheryma whipplei. It is fatal without treatment. We report on a 40-year old Afro-Jamaican man who presented with a six-month history of weight loss and diarrhoea. Investigations revealed iron deficiency anaemia and hypoalbuminaemia. Upper gastrointestinal endoscopy revealed white patchy lesions in the duodenum. The duodenal biopsy showed broadening and thickening of the villi by a dense infiltrate of foamy histiocytes within the lamina propria and focally extending into the attached submucosa. Periodic Acid-Schiff stains were positive. Electron microscopy was confirmatory and polymerase chain reaction testing conclusively identified the organisms as T whipplei. Antibiotic treatment resulted in resolution of symptoms. Although the diagnosis of Whipple's disease is difficult, increased awareness should lead to an increase in reported cases with the improvements in diagnostic capabilities.

La enfermedad deWhipple es una rara enfermedad infecciosa multiorgánica causada por el Tropheryma whipplei. Es fatal sin tratamiento. Reportamos un hombre afro-jamaicano de 40 años que se presentó con una historia de seis meses de pérdida de peso y diarrea. Las investigaciones revelaron hipoalbuminemia y anemia ferropénica. La endoscopia gastrointestinal superior reveló lesiones blancas irregulares en el duodeno. La biopsia duodenal mostró la ampliación y engrosamiento de las vellosidades por un denso infiltrado de histiocitos espumosos dentro de la lámina propia, que se extienden hasta la submucosa adjunta. Las tinciones con ácido peryódico de Schiff fueron positivas. La microscopia electrónica fue confirmatoria y la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa, identificó los organismos como T whipplei de forma concluyente El tratamiento antibiótico trajo como resultado la resolución de los síntomas. Si bien el diagnóstico de la enfermedad de Whipple es difícil, un aumento de la conciencia debe conducir a un aumento en los reportes de casos divulgados que reflejan un mejoramiento en la capacidad para hacer el diagnóstico.

Neoplasia intraductal papilar quística mucinosa del páncreas y pancreatitis recurrente / Intraductal papillary mucinous neoplasm

La neoplasia Intraductal papilar quística mucinosa (NIPM) fue descrita por primera vez en 1982 por Ohashi, como una neoplasia del páncreas caracterizada por una proliferación de células neoplásicas mucinosas, que forman papilas y causan dilatación del ducto principal o sus ramas. Las NIPM representan el 1% de las neoplasias pancreáticas y el 25% de las neoplasias quísticas. Son potencialmente malignas, progresan desde una lesión benigna hasta carcinoma en un promedio de 5 años. Afecta con mayor frecuencia al sexo masculino entre 60 y 70 años, con síntomas de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda recidivante y se localiza preferentemente en la cabeza y proceso uncinado. La clasificación depende de su localización, en variante ducto principal, variante rama lateral o mixto y la importancia radica en el pronóstico, con incidencia de cáncer que varía de 25% a 70%. Las imágenes (T.E.M y Colangio RM) nos permiten establecer el diagnóstico, la variedad, la localización, la extensión y determinar indicios de benignidad o malignidad. Además la eco endoscopía nos permite obtener una muestra y poder estudiar el líquido del quiste. El tratamiento de estas neoplasias es la duodeno pancreatectomía de Whipple. Reportamos un paciente obeso, con historia de pancreatitis recurrente, observado a lo largo de 10 años por una lesión quística del páncreas que creció en los últimos 24 meses. El estudio eco endoscópico y el análisis del líquido del quiste orientó al diagnóstico de NIPM por lo que se le sometió a una resección duodeno pancreática con evolución favorable. El estudio histológico confirmó el diagnóstico de NIPM.

Ohashi described for the first time the IPMN on 1982 as a pancreatic neoplasia with mucine cells forming papillae and producing dilatation of the main pancreatic duct or its branches. The IPMN represent the 1% of the pancreatic tumors and 5% of the cystic neoplasias. It is potentially malignant in a period of five years being more frequent in males between 60-70 and clinically these patients’ presents as acute, recurrent or chronic pancreatitis, with an incidence of malignancy from 25% to 70%. CT scan and cholangio MRI allows the diagnosis, the variety, localization and possibility of determine malignancy. The treatment is the Whipple resection. We are reporting the case of an obese middle age male, being observed along the last 10 years because of recurrent pancreatitis with a cystic lesion of the head of the pancreas. The CT scan, endoscopic-ultrasound and the analysis of the liquid content suggested a mucinous lesion, reason why the patient underwent a pancreatic-duodenal resection. The histology study confirms the diagnosis of IPMN.