Actualización en la comprensión y manejo de la intoxicación por acetaminofén / Update on the understanding and management of intoxication by acetaminophen

La intoxicación por acetaminofén es una de las causas más frecuentes de falla hepática aguda fulminante y una de las principales causas de atención en los servicios de urgencias, por intoxicación debida a medicamentos. Recientemente, se han registrado avances en la comprensión fisiopatológica, diagnóstico y tratamiento de esta entidad clínica. Los mecanismos de estrés oxidativo y daño del ADN mitocondrial explican los daños producidos en esta intoxicación. En esta revisión se presentan aspectos referentes a la epidemiología, mecanismos fisiopatológicos, diagnóstico y tratamiento de la intoxicación por acetaminofén.

Acetaminophen poisoning is one of the most frequent causes of acute fulminant hepatic failure and one of the main causes of care in emergency services due to drug intoxication. Recent progress has been made in the pathophysiological understanding, diagnosis and treatment of this clinical entity. The mechanisms of oxidative stress and mitochondrial DNA damage explain the damage caused by this intoxication. This review presents aspects related to the epidemiology, pathophysiological mechanisms, diagnosis and treatment of acetaminophen intoxication.

Hepatotoxicity by herbs: a practical review of a neglected disease / Hepatotoxicidad por hierbas: una revisión práctica de una enfermedad subestimada

Herbs are commonly used worldwide for the treatment of various diseases, constituting a multi-billion dollar market. Unfortunately, hepatotoxicity induced by herbs is also common. The true incidence and prevalence are not known. There is need for more strict regulations andexperimental and pre-clinical studies regarding its efficacy and safety. There is no gold standard for the diagnosis of herbs-induced liver injury (HILI) and it constitutes a diagnostic challenge for the clinician, whereestablishing causality could be cumbersome. Clinical presentation varies from asymptomatic cases with mildly abnormal liver tests to fulminant liver failure requiring liver transplantation. In this review, we will discuss the epidemiology, clinical manifestations, challenges and diagnostic approach of HILI and will also present some exemplary cases from the University of Miami, Division of Hepatology.

Las hierbas y productos derivados son comúnmente usados alrededor del mundo para el tratamiento de varias enfermedades, constituyendo un mercado multibillonario. Desafortunadamente, hepatotoxidad inducida por estos productos también es común. Existe la necesidad de regulaciones más estrictas, y de estudios experimentales y pre-clínicos acerca de su eficacia y seguridad. No existe un gold-standard para el diagnóstico de injuria hepática inducida por hierbas (HILI), constituyendo un reto diagnóstico para el clínico, donde el establecer una relación de causalidad puede resultar muy difícil. La presentación clínica puede variar desde casos asintomáticos con enzimas hepáticas levemente elevadas hasta casos de falla hepática fulminante requiriendo transplante hepático. En esta revisión, discutiremos brevemente la epidemiologia, manifestaciones clínicas, retos y aproximación diagnostica de la injuria hepática inducida por hierbas y finalmente mostraremos algunos casos ejemplares extraídos de nuestro archivo en la División de Hepatología de la Universidad de Miami.

Efecto hepatoprotector del Asparagus officinalis (Espárrago verde) en daño inducido por fármacos antituberculosos / Hepatoprotective effect of Asparagus officinalis (green asparagus) on damage induced by tuberculostatic agents

Objetivos: Evaluar el efecto hepatoprotector del extracto acuoso del Asparagus officinalis (AO) en daño inducido por fármacos antituberculosos. Materiales y métodos: Diseño experimental, se utilizó ratas Holtzman macho (n= 32) y tallos de AO. Se conformó cuatro grupos de ratas (n=8): G1: control con solución salina fisiológica (SSF) por vía oral (VO), G2, G3 y G4 con AO a dosis de 25, 50 y 100 mg/kg respectivamente; todos los grupos recibieron isoniazida (I) y rifampicina (R) a razón de 50 mg/kg durante 21 días. Se realizó punción cardiaca para evaluación seriada de enzimas hepáticas; finalmente, las ratas fueron sacrificadas para análisis histopatológico. Se evaluó la variación de peso, cambios en heces y orinas. Niveles de transaminasas (ALT y AST), bilirrubina total (BT), evaluación macroscópica de hígado y estructura hepatocelular. Se aplicó la prueba paramétrica de ANOVA y post-hoc Sheffe, y las no paramétricas de Kruskal-Wallis y Mann Whitney. El análisis se realizó con el paquete estadístico SPSS V20 y se consideró significativo un p<0,05. Resultados: El peso disminuyó 8,06% en el grupo G1. Las heces y orinas fueron de color marrón oscuro en mayor porcentaje en G1. Los niveles de ALT y AST resultaron mayores en G1 a los días 11 y 21 con respecto a G2, G3 y G4 (prueba ANOVA [p< 0,01], Scheffe (p< 0,01)). El Grupo G1 presentó severa infiltración de células inflamatorias, marcada congestión alrededor de vena centrolobulillar y severa dilatación de sinusoides a diferencia de G2, G3 y G4. Conclusiones: En condiciones experimentales el extracto acuoso del Asparagus officinalis tiene efecto hepatoprotector ante el daño inducido por fármacos antituberculosos (I + R).

Evaluación preclínica de la actividad hepatoprotectora de Ocimum basilicum L. y Allium sativum L / Preclinical Evaluation of Hepatoprotective Activity of Ocimum basilicum L. and Allium sativum L

Fundamento: la búsqueda de alternativas de tratamiento naturales, orientadas a proteger el hígado de los efectos nocivos de hepatotoxinas, es un tema importante dentro de las investigaciones médico-farmacéuticas. Objetivo: evaluar preclínicamente la actividad hepatoprotectora de las especies Ocimum basilicum L. y Allium sativum L. en un biomodelo de toxicidad inducido por paracetamol. Métodos: se realizó un estudio farmacológico preclínico para evaluar el efecto hepatoprotector de las especies Ocimum basilicum L. y Allium sativum L. frente a la toxicidad inducida por el paracetamol. Se emplearon ratones adultos machos NMRI a los que se administró por vía oral extractos blandos de las plantas de estudio a dosis de 200mg/kg y 400mg/kg, tres días consecutivos previos a la inducción de la hepatotoxicidad. Se evaluaron los signos clínicos de toxicidad, parámetros bioquímicos hepáticos; también se realizó el análisis morfológico del hígado. Resultados: los parámetros bioquímicos analizados mostraron diferencias altamente significativas, pero solo tres grupos presentaron un comportamiento similar al grupo control no tratado. No se confirmaron alteraciones macroscópicas del hígado. Microscópicamente, predominó la ausencia de alteraciones histopatológicas en los grupos donde se administró Ocimum basilicum L. a ambas dosis y Allium sativum L. a 200mg/Kg; también se observó daño leve al administrar 400mg/Kg de Allium sativum L, con diferencias significativas respecto al grupo control no tratado. Conclusión: los extractos blandos de las especies Ocimum basilicum L. y Allium sativum L. a 200mg/kg, poseen mayor actividad hepatoprotectora frente a la acción tóxica del paracetamol.

Background: finding natural treatments designed to protect the liver from the damaging effects of hepatotoxins is an important topic in medical and pharmaceutical research. Objective: to pre-clinically evaluate the hepatoprotective activity of the species Ocimum basilicum L. and Allium sativum L. in an animal model of acetaminophen-induced toxicity. Methods: a preclinical pharmacological study was conducted to evaluate the hepatoprotective effect of the species Ocimum basilicum L. and Allium sativum L. against acetaminophen-induced toxicity. Adult male NMRI mice were used. They were orally administered soft extracts of the plants at doses of 200mg/kg and 400mg/kg for three consecutive days before inducing hepatotoxicity. Clinical signs of toxicity and hepatic biochemical parameters were evaluated; in addition, the morphological analysis of the liver was performed. Results: the biochemical parameters showed highly significant differences, but only three groups had results similar to the untreated control group. No macroscopic changes in the liver were confirmed. Microscopically, the absence of histopathological changes prevailed in the groups treated with Ocimum basilicum L. at both doses and Allium sativum L. at 200mg/kg; slight damage was observed by administering 400mg/kg of Allium sativum L., with significant differences from the untreated control group. Conclusions: soft extracts of the species Ocimum basilicum L. and Allium sativum L. at a dose of 200mg/kg have greater hepatoprotective activity against the toxic action of acetaminophen.