Treatment of post-transplantation lymphoproliferative disorders after kidney transplant with rituximab and conversion to m-TOR inhibitor / Tratamiento de la enfermedad linfoproliferativa post-trasplante renal con Rituximab y conversión a inhibidor m-TOR

Abstract Background: Post-transplantation lymphoproliferative disorders are serious complications of organ transplantation which treatment is not yet standardized. Objective: To describe the clinical response, overall and graft survival of patients in our center with this complication after kidney transplantation, which received rituximab as part of their treatment as well as conversion to m-TOR. Methods: Retrospective study, which included patients, diagnosed with post-transplant lymphoproliferative disorders after kidney transplantation from January 2011 to July 2014. Results: Eight cases were found with a wide spectrum of clinical presentations. Most had monomorphic histology, 85% were associated with Epstein-Barr virus, 25% of patients had tumor involvement of the renal graft, and 12.5% ​​had primary central nervous system lymphoma. All patients were managed with reduction of immunosuppression, conversion to m-TOR (except one who lost the graft at diagnosis) and rituximab-based therapy. The overall response rate was 87.5% (62.5% complete response, 25% partial response). Survival was 87.5% with a median follow-up of 34 months. An additional patient lost the graft, with chronic nephropathy already known. All the remaining patients had stable renal function. Conclusions: There are no standardized treatment regimens for lymphoproliferative disorders after kidney transplantation, but these patients can be managed successfully with reduction of immunosuppression, conversion to m-TOR and rituximab-based schemes.

Resumen Antecedente: La enfermedad linfoproliferativa post-trasplante es una complicación grave del trasplante de órganos cuyo tratamiento aún no se encuentra estandarizado. Objetivo: Describir la respuesta clínica, supervivencia global y del injerto en pacientes con esta complicación post trasplante renal en nuestro centro y que recibieron rituximab como parte de su tratamiento y la conversión a m-TOR. Métodos: Estudio retrospectivo que incluyó pacientes con diagnóstico de enfermedad linfoproliferativa postrasplante renal entre enero de 2011 y julio de 2014. Resultados: Se encontraron ocho casos, con presentaciones clínicas variables. La mayoría correspondieron a histología monomórfica, en 85% se asoció con virus de Epstein-Barr, 25% de los pacientes tenían compromiso tumoral del injerto renal y 12.5% linfoma primario de sistema nervioso central. Todos los pacientes se manejaron con reducción de inmunosupresión, conversión a m-TOR (excepto uno que perdió el injerto al diagnóstico) y tratamiento basado en rituximab. La tasa de respuesta global fue del 87.5% (62.5% respuesta completa, 25% respuesta parcial). La supervivencia fue del 87.5% con una mediana de seguimiento de 34 meses. Un paciente adicional perdió el injerto renal, con nefropatía crónica ya conocida. Los pacientes restantes con función renal estable. Conclusiones: No existen esquemas estandarizados de tratamiento para la enfermedad linfoproliferativa post-trasplante renal, pero estos pacientes pueden ser manejados de forma exitosa con reducción de la inmunosupresión, conversión a m-TOR y esquemas basados en rituximab.

Recent advances in the risk factors, diagnosis and management of Epstein-Barr virus post-transplant lymphoproliferative disease / Avances recientes en los factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad linfoproliferativa post trasplante con infección por virus de Epstein-Barr

Fifty years after the first reports of Epstein-Barr virus (EBV)-associated endemic Burkitt's lymphoma, EBV has emerged as the third most prevalent oncogenic virus worldwide. EBV infection is associated with various malignancies including Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma, NK/T-cell lymphoma and nasopharyngeal carcinoma. Despite the highly specific immunologic control in the immunocompetent host, EBV can cause severe complications in the immunocompromised host (namely, post-transplant lymphoproliferative disease). This is particularly a problem in patients with delayed immune reconstitution post-hematopoietic stem cell transplant or solid organ transplant. Despite advances in diagnostic techniques and treatment algorithms allowing earlier identification and treatment of patients at highest risk, mortality rates remain as high as 90% if not treated early. The cornerstones of treatment include reduction in immunosuppression and in vivo B cell depletion with an anti-CD20 monoclonal antibody. However, these treatment modalities are not always feasible due to graft rejection, emergence of graft vs. host disease, and toxicity. Newer treatment modalities include the use of adoptive T cell therapy, which has shown promising results in various EBV-related malignancies. In this article we will review recent advances in risk factors, diagnosis and management of EBV-associated malignancies, particularly post-transplant lymphoproliferative disease. We will also discuss new and innovative treatment options including adoptive T cell therapy as well as management of special situations such as chronic active EBV and EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis.

A cincuenta años de los primeros reportes de asociación del linfoma de Burkitt con el virus de Epstein-Barr (VEB), el VEB ha emergido como el tercer virus de tipo oncogénico con mayor prevalencia a escala mundial. La infección por VEB se asocia con diversas neoplasias, incluyendo el linfoma de Hodgkin y el no Hodgkin, linfoma de células T/NK y carcinoma nasofaríngeo. A pesar del control inmunológico altamente específico en el huésped inmunocompetente, el VEB puede ocasionar complicaciones severas en el huésped inmunocomprometido (es decir, la enfermedad linfoproliferativa post-trasplante). Esto es un problema particularmente en pacientes en quienes se retrasa la reconstitución de la inmunidad después de un trasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos. A pesar de los avances en las técnicas de diagnóstico y los algoritmos de tratamiento que permiten la identificación temprana y el tratamiento de pacientes de alto riesgo, las tasas mortalidad siguen siendo muy altas (del 90%) si no se recibe tratamiento temprano. La piedra angular del tratamiento incluye la disminución de la inmunosupresión y la depleción de células B in vivo con un anticuerpo monoclonal anti-CD20. Sin embargo, estas modalidades de tratamiento no son siempre posibles debido al rechazo del injerto, la enfermedad de injerto contra huésped y la toxicidad. Nuevas modalidades de tratamiento incluyen el uso de la terapia adoptiva de células T, que ha mostrado resultados promisorios en diversas neoplasias relacionadas con el VEB. En este artículo se revisan los avances más recientes en cuanto a los factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento de las neoplasias asociadas con VEB, particularmente la enfermedad linfoproliferativa post-trasplante. También se discuten los tratamientos más recientes e innovadores, que incluyen la terapia adoptiva de células T así como el manejo de situaciones especiales, como la infección crónica activa de VEB y la linfohistiocitosis hemafagocítica asociada con VEB.