Visión general y perspectivas futuras del estudio de las variaciones epigenéticas / Overview and future perspectives of the study of epigenetic variations / Visão geral e perspectivas futuras do estudo das variações epigenéticas / Reconocimiento a la trayectoria del Prof. Dr. Juan Miguel Castagnino†

Resumen Los cambios epigenéticos juegan en el organismo un papel importante en el control de la expresión génica, durante el desarrollo y a lo largo de toda la vida, sobre todo durante el envejecimiento. En los últimos años se han acumulado evidencias que avalan la participación de los procesos epigenéticos en el desarrollo y evolución de diversas enfermedades como procesos tumorales, enfermedades genéticas, cardiovasculares y neurodegenerativas. Además, los marcadores epigenéticos (metilación del ADN, modificaciones en las histonas y los ARN no codificantes) podrían indicar la predisposición del individuo a determinados procesos patológicos. La administración de fármacos epigenéticos ha demostrado ser eficiente en el tratamiento de enfermedades tales como la aterosclerosis, neoplasias, procesos neurodegenerativos, enfermedades hepáticas, etc. En este artículo se abordarán algunos ejemplos de la contribución que las modificaciones epigenéticas dan a la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares. En el futuro, la bioquímica clínica será frecuentemente utilizada en los análisis epigenéticos y ayudará al diseño de fármacos y estrategias terapéuticas dirigidas a modificar el epigenoma.

Abstract In the organism, epigenetic changes play an important role in the control of gene expression, during its development and throughout life, especially during ageing. In recent years, evidence has accumulated that supports the participation of epigenetic processes in the development and evolution of various diseases such as tumor processes, genetic, cardiovascular and neurodegenerative diseases. In addition, epigenetic markers (DNA methylation, histone modifications and non-coding RNAs) could indicate the predisposition to certain pathological processes. The administration of epigenetic drugs has proven to be efficient in the treatment of diseases such as atherosclerosis, neoplasms, neurodegenerative processes, liver diseases, etc. In this article we will address some examples of the contribution that epigenetic modifications give to the pathogenesis of neurodegenerative and cardiovascular diseases. In the future, clinical biochemistry will be frequently used in epigenetic analyzes and will help design drugs and therapeutic strategies aimed to modify the epigenome.

Resumo As alterações epigenéticas têm no organismo um papel importante no controle da expressão gênica durante o desenvolvimento e ao longo de toda a vida, principalmente durante o envelhecimento. Nos últimos anos, foram acumuladas evidências que demonstram a participação dos processos epigenéticos no desenvolvimento e evolução de diversas doenças como, por exemplo, processos tumorais, doenças genéticas, cardiovasculares e neurodegenerativas. Além disso, os marcadores epigenéticos (metilação do DNA, modificações nas histonas e nos RNA não codificantes), poderiam indicar a predisposição do indivíduo a determinados processos patologicos. A administração de fármacos epigenéticos demonstrou ser eficiente no tratamento de doenças tais como a aterosclerose, neoplasias, processos neurodegenerativos, doenças hepáticas, etc. Neste estudo abordaremos alguns exemplos da contribuição que as alterações epigenéticas dão à patogenia das doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. No futuro, a bioquímica clínica será frequentemente utilizada nas análises epigenéticas e ajudará ao desenho de medicamentos e estratégias terapêuticas dirigidas a modificar o epigenoma.

Utilidad de la técnica de MS-MLPA en el diagnóstico de los síndromes de Beckwith-Wiedemann y Silver-Russell / Usefulness of the MS-MLPA technique in the diagnosis of Beckwith-Wiedemann syndrome and Silver-Russell syndrome

Resumen Introducción: Las alteraciones epigenéticas y genómicas de la región improntada 11p15.5 producen crecimiento excesivo o deficiente, que se manifiesta como síndrome de Beckwith-Wiedemann o síndrome de Silver-Russell, respectivamente. Objetivo: Evaluar la técnica de análisis de metilación MLPA (MS-MLPA, methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification) en el diagnóstico de los síndromes de Beckwith-Wiedemann y de Silver-Russell. Métodos: Se evaluó la metilación y las variantes de 11p15.5 en pacientes con diagnóstico clínico de síndrome de Beckwith-Wiedemann y síndrome de Silver-Russell mediante la técnica MS-MLPA en ADN de sangre periférica. Resultados: Se identificó disomía uniparental paterna y pérdida de metilación del IC2 materno en dos pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann, quienes presentaron onfalocele y macroglosia, respectivamente. Se registró hipometilación paterna del IC1 en dos pacientes con síndrome de Silver-Russell de fenotipo clásico. Conclusiones: Se observó adecuada correlación genotipo-fenotipo con los defectos de metilación encontrados, lo que confirma la utilidad del MLPA como estudio de primera línea en pacientes con diagnóstico de síndrome de Beckwith-Wiedemann y síndrome de Silver-Russell.

Abstract Introduction: Epigenetic and genomic imprinting alterations of the 11p15.5 region cause excessive or deficient growth, which result in Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) or Silver-Russell syndrome (SRS), respectively. Objective: To evaluate the methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification (MS-MLPA) methylation analysis technique in the diagnosis of BWS and SRS. Methods: 11p15.5 methylation and variants were evaluated in patients with clinical diagnosis of BWS and SRS using the MS-MLPA technique in peripheral blood DNA. Results: Paternal uniparental disomy and loss of maternal IC2 methylation were identified in two patients with BWS who had omphalocele and macroglossia, respectively. Paternal IC1hypomethylation was recorded in two patients with SRS of classic phenotype. Conclusions: Adequate genotype-phenotype correlation was observed with the methylation defects that were identified, which confirms the usefulness of MLPA as a first-line study in patients diagnosed with BWS and SRS.

Lipídios estruturados obtidos por interesterificação da tributirina com óleo de linhaça e seu potencial quimiopreventivo durante a fase de promoção inicial da hepatocarcinogênese experimental em ratos / Structured lipids obtained from intersterification of tributyrin and flax seed oil and their chemopreventive potential during early promotion phase of experimental hepatocarcinogenesis in rats

A combinação de agentes quimiopreventivos com diferentes mecanismos de ação tem sido considerada uma estratégia promissora para a prevenção do câncer. Dentre os diversos compostos bioativos em alimentos, destacam-se a tributirina, um pró-fármaco do ácido butírico presente em laticínios e produzido pela fermentação de fibras dietéticas, e o óleo de linhaça, fonte de ácido alfa linolênico. Nesse contexto, foi avaliada a atividade quimiopreventiva de lipídios estruturados obtidos a partir da interesterificação enzimática de tributirina e óleo de linhaça durante a fase de promoção inicial da hepatocarcinogênese experimental. Ratos Wistar machos submetidos ao modelo do hepatócito resistente receberam diariamente, por via intragástrica (i.g), maltodextrina, óleo de linhaça, tributirina, a mistura não esterificada ou lipídios estruturados durante a fase de promoção inicial. O tratamento com lipídios estruturados demonstrou atividade quimiopreventiva comparável à da tributirina, mesmo resultando em menor concentração hepática de ácido butírico. Tanto a tributirina quanto os lipídios estruturados não inibiram a proliferação celular em lesões preneoplásicas, mas induziram a apoptose naquelas em remodelação. Os efeitos inibitórios da tributirina em fases iniciais da hepatocarcinogênese experimental estão relacionados ao aumento da acetilação de histonas e à modulação de processos de translocação nuclear da p53. No presente estudo, foi observado aumento substancial da razão nuclear/citoplasmática de p53 e importina-alfa em fígados de animais submetidos ao modelo e tratados com tributirina, mas não nos tratados com lipídios estruturados. Por outro lado, o tratamento com lipídios estruturados reduziu a expressão dos oncogenes Bcl2, Ccnd2, Pdgfa, Vegfa e aumentou a expressão dos genes supressores de tumor Cdh13, Fhit e Socs3. Assim, embora o potencial quimiopreventivo dos lipídios estruturados seja comparável ao da tributirina, os resultados sugerem que o novo composto não exibe atividade de HDACi, e que seus efeitos inibitórios na hepatocarcinogênese possam ser atribuídos à modulação da expressão de oncogenes e genes supressores de tumor

Combination of chemopreventive agents with different mechanisms of action has been considered a promising strategy to cancer prevention. Among several bioactive food compounds, tributyrin, a butyric acid prodrug obtained from dairy products and dietetic fiber fermentation, and flax seed oil, a rich source of alpha linolenic acid have shown chemopreventive potential. Here, we evaluated the chemopreventive activity of structured lipids obtained by enzymatic interesterification of tributyrin and flax seed oil during the early promotion phase of experimental hepatocarcinogenesis. Male Wistar rats subjected to the resistant hepatocyte model were treated daily, i.g, with maltodextrin, flax seed oil, tributyrin, non-sterified blend, or structured lipids. Treatment structured lipids showed similar chemopreventive activity compared to tributyrin, even when structured lipids yielded lower concentrations of butyric in the liver. Tributyrin and structured lipids did not inhibit cell proliferation in preneoplastic lesions, but both of them induced apoptosis in remodeling preneoplastic lesions. In addition, histone acetylation and p21 restored expression tributyrin molecular mechanisms were related to modulation of p53 nuclear shuttling mechanisms. In the present study, it was observed a substantial increase in p53 nuclear/cytoplasmic ratio and importin-alpha in preneoplastic livers of tributyrin treated rats, but not in those treated with structured lipids. In contrast, treatment structured lipids downregulated expression of major oncogenes Bcl2, Ccnd2, Pdgfa, and Vegfa; and upregulated expression of critical tumor suppressor genes, Cdh13, Socs3 and Fhit. Hence, although structured lipids and tributyrin show similar chemopreventive potential, the results suggest that the new compound does not exhibit HDACi activity, and that its inhibitory effects may be attributed to the modulation of oncogenes and tumor suppressor genes expression

[RETRACTED ARTICLE] Culture as a variable in neuroscience and clinical neuropsychology / [ARTIGO RETRATADO] Cultura como variável na neurociência e clínica neuropsicológica: ensaio abrangente para revisão

Culture is a dynamic system of bidirectional influences among individuals and their environment, including psychological and biological processes, which facilitate adaptation and social interaction. One of the main challenges in clinical neuropsychology involves cognitive, behavioral and functional assessment of people with different sociocultural backgrounds. In this review essay, examining culture from a historical perspective to ethical issues in cross-cultural research, including the latest significant and publications, the authors sought to explore the main features related to cultural variables in neuropsychological practice and to debate the challenges found regarding the operational methods currently in use. Literature findings suggest a more comprehensive approach in cognitive and behavioral neuroscience, including an interface between elementary disciplines and applied neuropsychology. Thus, as a basis for discussion on this issue, the authors analyzed key-topics related to the study of new trends in sociocultural neuroscience and the application of their concepts from a clinical perspective.

Cultura é um sistema dinâmico de influencias bidirecionais entre indivíduos e seus ambientes, incluindo processos biológicos e psicológicos que facilitam na adaptação e interação social. Um dos maiores desafíos da clínica neuropsicológica se refere à avaliação cognitiva, comportamental e funcional de pessoas com diferentes contextos socioculturais. Neste ensaio para revisão, traçando uma trajetória partindo de perspectivas históricas até temas éticos em pesquisa transcultural, os autores procuraram explorar os principais achados relacionados a variáveis culturais na prática neuropsicológica, além de debater os desafíos encontrados que estão relacionados com métodos operacionais atualmente utilizados até as mais importantes e atuais publicações sobre o assunto. Achados da literatura sugerem uma abordagem mais apropriada da neurociência cognitiva e comportamental, incluindo a relação entre disciplinas elementares para seu entendimento com a clínica neuropsicológica. Assim, a fim de propor uma discussão sobre este tema, os autores analisaram neste artigo tópicos-chave relacionados ao estudo de novas tendências em neurociência sociocultural e a aplicação de seus conceitos através de uma perspectiva clínica.

Diagnóstico precoz de gemelos toracópagos / Early diagnosis of Thoracopagus twins

Los gemelos toracópagos, xifópagos o esternópagos, representan el 75 % de los gemelos unidos simétricamente, están conectados por la región esternal o cerca de ella, situados cara a cara y habitualmente tienen órganos separados, excepto el hígado. Se presenta un caso de gemelos toracópagos con edad gestacional de 13,4 semanas, con el objetivo de demostrar el valor del ultrasonido en el diagnóstico precoz de los defectos morfológicos congénitos, describir los hallazgos anátomo patológicos y aspectos relacionados con la etiopatogenia de dichos gemelos.

Thoracopagus, xiphopagus or sternopagus twins represent 75% of symmetrically conjoined twins connected by the sternum or near, located face-to-face and usually they have separate organs except the liver. A case of Thoracopagus twins is reported in this paper. Their gestational age is 13.4 weeks. Our aim is to demonstrating the value of ultrasound in the early diagnosis of congenital morphological defects; to describe the pathological anatomic findings and issues related to the pathogenesis of these twins.

Siameses bicéfalos / Conjoined twins

Los gemelos siameses son individuos que se desarrollan unidos entre sí por alguna región de su anatomía, están conectados vascularmente y pueden compartir uno o varios órganos. Se presenta un caso de siameses bicéfalos, con el objetivo de describir los hallazgos anatomopatológicos, exponer aspectos relacionados con las posibles causas que los originaron, así como el diagnóstico prenatal de estos defectos congénitos.

Conjoined twins are individuals who develop together by some region of his anatomy, vascularly connected and they can share one or more organs. We report a case of two-headed conjoined twins, with the aim of describing the pathologic findings, exposing aspects of possible causes of these accidents and prenatal diagnosis of these defects.

Epigenética: definición, bases moleculares e implicaciones en la salud y en la evolución humana / Epigenetics: definition, molecular bases and implications in human health and evolution / Epigenética: definição, bases moleculares e implicações na saúde e na evolução humana

La Epigenética se refiere a los cambios heredables en el ADN e histonas que no implican altera ciones en la secuencia de nucleótidos y modifican la estructura y condensación de la cromatina por lo que afectan la expresión génica y el fenotipo. Las modificaciones epigenéticas son metilación del ADN y modificaciones de histonas. Objetivo: hacer una revisión de la literatura sobre e concepto de epigenética y su impacto en la salud. Materiales y métodos: se realizó una revisión de la bibliografía sobre el concepto de epigenética, sus bases biológicas, el impacto sobre la salud y la enfermedad y su relación con la evolución. Resultados: los mecanismos epigenéticos ha cobrado cada vez más importancia debido a la creciente asociación con enfermedades compleja y comunes, así como por su impacto en la salud de generaciones futuras y en la evolución humana. Conclusiones: la Epigenética tiene un claro impacto en la salud del individuo, en la de su descendencia y en la evolución de la especie humana.

Epigenetics refers to inheritable changes in DNA and histones that do not involve changes in the sequence of nucleotides and that modifies structure and chromatin condensation, thus affecting gene expression and phenotype. Epigenetic modifications are DNA methylation and histone modifications. Objective: A review of the literature on the concept of Epigenetics and its impact on health. Materials and methods: A review of the literature was performed on the concept of epigenetics, its biological basis, the impact on health and disease and its relation to evolution. Results: Epigenetic mechanisms have become increasingly important because of the growing association with common complex diseases as well as its impact on health of future generations and in human evolution. Conclusions: Epigenetics has a clear impact on the health of individuals in their offspring and with the evolution of the human species.

A Epigenética refere-se às mudanças hereditárias no ADN e histonas que não implicam alterações nas sequencia de nucleotídeos e modificam a estrutura e condensação da cromatina, pelo que afetam a expressão gênica e o fenótipo. As modificações epigenéticas são metilação do ADN e modificações de histonas. Objetivo: fazer uma revisão da literatura sobre o conceito de epigenética e seu impacto na saúde. Materiais e métodos: realizou-se uma revisão da bibliografia sobre o conceito de epigenética, suas bases biológicas, o impacto sobre a saúde e a doença e sua relação com a evolução. Resultados: os mecanismos epigenéticos têm adquirido cada vez mais importância devido à crescente associação com doenças complexas e comunes, assim como por seu impacto na saúde de gerações futuras e na evolução humana. Conclusões: a Epigenética tem um impacto evidente na saúde do individuo, na sua descendência e na evolução da espécie humana.

Farmacología del epigenoma: investigaciones sobre usos de utilidad clínica de drogas estabilizantes del ánimo/anticonvulsivantes / Pharmacology of the epigenome: investigations on the use of clinical utility, of mood stabilizers/anticonvulsants

La epigenética es un promisorio campo de la investigación que probablemente contribuya a la comprensión de un amplio rango de enfermedades como la ansiedad, la depresión, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington o el síndrome de Rett. Esta área del conocimiento se refiere a las modificaciones en la expresión genética que resultan en cambios heredables y que son independientes de los cambios de la secuencia genética. Esto incluye la metilación del ácido desoxirribonucleico (ADN), las modificaciones de las histonas y más recientemente a la interferencia del ácido ribonucleico (ARN), especialmente a través de la no traducción a proteínas por microARN (miARN) u otros ARN pequeños de interferencia (SIRNA´s). La farmacología de la epigénetica está avanzando en el desarrollo de drogas o probando las utilizadas para otras indicaciones, para modificar las alteraciones del epigenoma que resultan en enfermedades o vulnerabilidades a diversas patologías.Los inhibidores de la deacetilasa de las histonas son un ejemplo de lo anteriormente expuesto. Demostraron tener eficacia como anticancerosos a través de un amplio rango de enfermedades malignas, especialmente las hematológicas. El valproato, un inhibidor de la deacetilasa de las histonas, es una droga que ha sido utilizada por décadas para tratar la epilepsia, los trastornos del estado de ánimo y la migraña y actualmente se lo investiga para otras indicaciones.El objetivo de este capítulo es mostrar los avances realizados en el conocimiento de los mecanismos de acción de drogas utilizadas como estabilizantes del estado de ánimo/anticonvulsivantes, como también sus probables usos por fuera de su indicación específica.

Epigenetics is a promising field of research, which probably contributes to understanding a wide spectrum of disorders such as anxiety, depression, schizophrenia, Alzheimer's Disease, Huntington's Disease or Rett's Syndrome. This area of knowledge refers to modifications in the gene expression, which result in inheritable changes and which are independent of the changes in the gene sequencing. This includes the methylation of deoxyribonucleic acid (DNA), the changes of histones, and, more recently, the role of ribonucleic acid (RNA), particularly, by means of non-protein-coding RNA (miRNA) or other small interfering RNA's (SIRNA's). The pharmacology of epigenetics is progressing in terms of the development of drugs, or the testing of the already used ones form other indications, in order to modify the alterations in the epigenome that result in diseases or vulnerabilities to different pathologies. Histone decetylase inhibitors are an example of the above. They prove to be effective against cancer through a wide spectrum of malignant diseases, especially hematologic diseases. Valprotate, a histone deacetylase inhibitor, is a drug which has been used for decades to treat epilepsy, mood disorders and migraines, and is currently being researched for other indications as well. The purpose of this chapter is to show the advances achieved with respect to the knowledge of the mechanisms of action of drugs used as mood stabilizers/anticonvulsants, as well as their possible uses beyond their possible uses beyond their specific indication.

Morfología dental en una muestra de cráneos humanos de Pampa Grande, Argentina / Dental morphology in a sample of human skulls from Pampa Grande, Argentina

Se ha estudiado la prevalencia de 25 rasgos dentales en un grupo de cráneos adultos de aborígenes argentinos provenientes de la provincia de Salta, particularmente de la localidad llamada Pampa Grande. Se han analizando las arcadas superiores e inferiores de los mismos y la totalidad de las piezas dentales, excepto los terceros molares. El estudio se realizó sobre la dentición permanente de 66 cráneos adultos - maduros. Se establecieron las frecuencias absolutas y relativas de los rasgos estudiados.

Prevalence of 25 dental non-metric traits has been observed in a sample of 66 adult human skulls from Pampa Grande, Provincia de Salta, Argentina. All teeth from upper and lower arcades were analyzed, except the third molars. Frequency of traits observed was established.

Epigénesis y psiquiatría / Epigenetics and psychiatry

Cuando hablamos de epigenética nos referimos a los fenómenos que regulan la expresión génica sin afectar la secuencia del ADN. La epigénesis representa, en definitiva, un mecanismo para el almacenamiento de información. Las consecuencias a largo plazo de las experiencias ambientales tempranas en el desarrollo han sido extensamente exploradas en modelos animales. Estos cambios neuroquímicos y comportamentales se hallan estrechamente vinculados a mecanismos epigenéticos. En este artículo se revisa la evidencia sobre la influencia en el epigenoma de la interacción ambiente-gen y las implicancias de tales efectos epigenéticos sobre la salud mental humana. La comprensión del concepto epigénesis, entonces, nos permite conceptualizar, evaluar, prevenir e intervenir tanto de manera farmacológica como no farmacológica en las enfermedades psiquiátricas e interrumpir la transmisión de ciertas patologías a través de las generaciones.

Epigenetics refers to the phenomena regulating gene expression without affecting the DNA sequence. Epigenetics, therefore, represents a mechanism for the storage of information. The long-term effects of early environmental experiences on development have been widely assessed in animal models. These neurochemical and behavioral changes are closely connected with epigenetic mechanisms. This article provides a review of the evidence concerning the influence of the gene-environment interaction on the epigenome, as well as the implications of such epigenetic effects for human mental health. Understanding the concept of epigenetics, therefore, allows us to conceptualize, evaluate, prevent and to intervene both pharmacologically and not pharmacologically in psychiatric diseases, as well as to stop the transmission of certain pathologies accross generations.

Alterações genéticas e epigenéticas em carcinoma epidermóide de esôfago / Genetic and epigenetic alterations in esophageal squamous cell carcinoma

O câncer de esôfago encontra-se entre os dez tipos de câncer mais incidentes no mundo, sendo o sexto tipo mais mortal. Fatores genéticos, como mutações no gene TP53, e epigenéticos como, por exemplo, a hipermetilação das ilhotas CpG na região promotora de determinados genes, são eventos importantes no desenvolvimento do câncer e podem causar a inativação de genes supressores de tumor. Neste trabalho, avaliamos o perfil de mutação no gene TP53 em 101 pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago (CEE) residentes na região sudeste do Brasil. Destes pacientes, 33,7% apresentaram mutações nos éxons 5, 6, 7 e 8 com prevalência nos códons 248, 179 e 220. A metilação das citosinas das ilhotas CpG resulta da atividade de uma família de enzimas, as DNA metiltransferases (DNMTs). A hipermetilação destas ilhotas leva à formação de um complexo de proteínas incluindo proteínas que têm afinidade por CpG metilado (MBDs e MeCP) impedindo que ocorra a transcrição. Neste trabalho nós investigamos, por RT-PCR semi-quantitativo, a expressão das DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, MBD1, MBD3, MDB4 e MeCP2 em mucosa esofágica normal. Em seguida, analisamos a expressão das DNMTs, MBDs esofagina, p14ARF, p16INK4a e E-caderina em 17 amostras pareadas, tecidos normal e tumoral, de pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago (CEE). Todas as enzimas foram constitutivamente expressas na mucosa esofágica normal. Nos tumores, foi observado um aumento significativo na expressão da DNMT3B (p=0,0038) e da MBD4 (p=0,0197) em relação à mucosa normal adjacente. A expressão dos genes esofagina, p14ARF e p16INK4a, no tecido tumoral, foi ausente ou reduzida em 64,7%, 52,9% e 58,8% das amostras, respectivamente. Apenas 11,7% das amostras de CEE mostraram níveis reduzidos de E-caderina. Quando a correlação entre a expressão da DNMTs com esofagina, p14ARF, p16INK4a e E-caderina, foi analisada pelo teste de Spearman foi observada uma correlação inversamente proporcional entre a expressão de DNMT3B e esofagina...

Esophageal cancer is one of the ten most common malignancies and it is the sixth cause of cancer-related death in the world. Genetic alterations, such as TP53 mutations and epigenetic modifications, such as the hypermethylation of CpG islands, are important events in cancer development and are a common way of inactivating tumor suppressor genes. in this study, we analyzed the spectrum of TP53 mutations in 101 patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) living in Southeastern Brazil. Among those patients, 33.7% showed mutations in exons 5, 6, 7 e 8 and these alterations are prevalent in codons 248, 179 and 220. Cytosine methylation is established and maintained by a family of DNA methiltransferase enzymes (DNMTs). Hypermethylation of CpG dinucleotides initiates the formation of a protein complex, including proteins who bind these methylated residues (MBDs and MeCP2), leading to transcriptional repression. We investigated, by RT-PCR, the expression of human DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, MBD1, MBD2, MBD3, MBD4 and MeCP2 in normal esophageal mucosa. Then, we analyzed the mRNA expression of these DNMTs, MBDs, esophagin, p14ARF, p16INK4a and E-cacherin in 17 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) samples as well as their adjacent normal epithelial tissues. The expression of esophagin, p14ARF and p16INK4a was absent of reduced in 64.7%, 52.9% and 58.8% of the ESCC samples, respectively. Only 11.7% of the ESCC samples showed reduced levels of E-cadherin mRNA. When the correlation between mRNA expression of the DNMTs and these genes was analyzed by the Spearman rank test we observed that it was inversely correlated for DNMT3B and esophagin (p=0.0112), p14ARF (p=0.0384) and p16INK4a (p=0.0378). The results suggest that DMNT3B overexpression may be involved in the suppression or in the lower expression of p14ARF and p16INK4a seen in esophageal ESCC. Consequently, we selected DNMY3B, MBD4, p14ARF e p16 INK4a to be analyzed by real time PCR...