ABSTRACT
ABSTRACT Background: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common form of liver disease and refers to a wide spectrum of histological abnormalities ranging from simple steatosis (HE) to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Objective: To assess the risk of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) and relating it to demographic, biochemical and histological data in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods: Cross-sectional cohort study in individuals with biopsy-proven NAFLD. Anthropometric and biochemical parameters, presence of metabolic syndrome and insulin resistance were evaluated. The Berlin Questionnaire (BQ) was applied to assess the risk of apnea and a food record was requested. Based on the BQ, participants were classified as high or low risk for OSAS. In the correlation of sleep apnea with the severity of NAFLD, presence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and the degree of liver fibrosis were evaluated. Statistical analysis used the chi-square test, Student's t and bivariate logistic regression; values were expressed as mean ± standard deviation. This research project was approved by the Ethics Committee. Results: Regarding the parameters evaluated, significant differences were observed between the groups in terms of body mass index (BMI), waist and neck circumference. In the histological evaluation, patients classified as high risk were more likely to have fibrosis and NASH. In bivariate regression, the BMI, presence of fibrosis and steatohepatitis in the biopsy were independently associated with an elevated risk of the syndrome. Conclusion: A high prevalence of risk for OSAS was observed in the studied group, with a higher risk being independently associated with BMI and presence of steatohepatitis, suggesting that it is a factor associated with the severity of the disease.
RESUMO Contexto: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a forma mais comum de doença hepática e se refere a um amplo espectro de anormalidades histológicas que variam de esteatose simples a esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. Objetivo: Avaliar o risco de síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS) e relacioná-lo com dados demográficos, bioquímicos e histológicos em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. Métodos: Estudo de coorte transversal em indivíduos com DHGNA comprovada por biópsia. Foram avaliados parâmetros antropométricos e bioquímicos, presença de síndrome metabólica e resistência à insulina. O Questionário de Berlim (QB) foi aplicado para avaliar o risco de apneia e um registro alimentar foi solicitado. Com base no QB, os participantes foram classificados como de alto ou baixo risco para SAOS. Na correlação da apneia do sono com a gravidade da DHGNA, avaliou-se a presença de EHNA e o grau de fibrose hepática. Na análise estatística foram utilizados: o teste qui-quadrado, t de Student e regressão logística bivariada; os valores foram expressos como média ± desvio padrão. Este projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética. Resultados: Em relação aos parâmetros avaliados, foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação ao índice de massa corporal (IMC), cintura e circunferência do pescoço. Na avaliação histológica, os pacientes classificados como de alto risco tiveram maior chance de apresentar fibrose e EHNA. Na regressão bivariada, o IMC, a presença de fibrose e esteato-hepatite na biópsia foram independentemente associados a um risco elevado da síndrome. Conclusão: Observou-se alta prevalência de risco para SAOS no grupo estudado, sendo o maior risco associado de forma independente ao IMC e à presença de esteato-hepatite, sugerindo que seja um fator associado à gravidade da doença.
ABSTRACT
ABSTRACT BACKGROUND: The vitamin B12 absorption can be affected in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), and low serum vitamin B12 levels has been related to the high homocysteine (HCY) levels and to the degree of NAFLD. OBJECTIVE: To carry out a systematic review and metanalysis of serum vitamin B12 and HCY levels in patients with NAFLD. METHODS: Original studies including serum vitamin B12 and HCY levels in humans with NAFLD were included. The searches were performed in four databases. RESULTS: 159 studies were identified, and after excluding the duplicates and non-eligible titles, eight original articles were included. Six out of eight showed higher B12 levels in NAFLD patients (404.9±136.2 pg/mL in relation to controls 353.91±117.3 pg/mL). Seven of the eight studies also showed higher HCY levels in NAFLD patients (14.2±3.44 umol/L in relation to controls 11.05±3.6 umol/L). The results for serum vitamin B12 and HCY levels were submitted to metanalysis, showing no difference in the vitamin B12 levels between patients with NAFLD and controls. However, the levels of Hcy were higher in NAFLD patients than in controls. CONCLUSION: There was no relashionship between the vitamin B12 levels and NAFLD. The levels of HCY were significantly higher in patients with NAFLD, suggesting this could be a potential marker for liver damage.
RESUMO CONTEXTO: A absorção de vitamina B12 pode ser afetada em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), e baixos níveis séricos de vitamina B12 têm sido relacionados a níveis elevados de homocisteína (HCI) ao grau de DHGNA. OBJETIVO: Realizar revisão sistemática e metanálise dos níveis séricos de vitamina B12 e de HCI em pacientes com DHGNA. MÉTODOS: Estudos originais que incluíssem avaliação dos níveis séricos de vitamina B12 e de HCI em humanos com DHGNA foram incluídos. As buscas foram realizadas em quatro bases de dados. RESULTADOS: Foram identificados 159 estudos e, após exclusão das duplicatas e dos não elegíveis, oito artigos originais foram incluídos. Seis dos oito artigos apresentaram níveis mais elevados de vitamina B12 nos pacientes com DHGNA (404,9±136,2 pg/mL) em relação aos controles (353,91±117,3 pg/mL). Sete dos oito estudos determinaram os níveis de HCI, estando aumentados em pacientes com DHGNA (14,2±3,44 umol/L) em relação aos controles (11,05±3,6 umol/L). Os resultados dos níveis séricos de vitamina B12 e HCI foram submetidos à metanálise, mostrando que não há diferença nos níveis de vitamina B12 entre os pacientes com DHGNA e os controles. No entanto, os níveis de HCI foram maiores nos pacientes com DHGNA do que nos controles. CONCLUSÃO: Não houve relação entre DHGNA e nível sérico de vitamina B12. Os níveis de HCI foram significativamente maiores em pacientes com DHGNA, sugerindo que esse poderia ser um potencial marcador de lesão hepática.
Subject(s)
Humans , Non-alcoholic Fatty Liver Disease , Vitamin B 12 , Biomarkers , Folic Acid , HomocysteineABSTRACT
Introduction: The pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis (NAS) includes, basically, insulin resistance, inflammation and oxidative stress. Thus, a study of immunostaining for liver insulin, adiponectin, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) receptors was conducted. Objective: To expand the knowledge about the pathophysiological and molecular mechanisms underlying the experimental model of steatohepatitis in rats fed a high-fat diet. Method: Twenty Wistar rats were divided into two groups: G1 (control, fed a standard diet), and G2 (fed a high-fat diet containing 58% of energy derived from fat, 18% from protein and 24% from carbohydrate). After eight weeks the animals were sacrificed. Blood glucose, insulin, total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), the very low-density lipoproteins (VLDL), triglycerides, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transferase (GGT) were determined. The liver tissue was submitted to histopathological analysis, using a NAS score. In immunohistochemistry, we studied the expression of the insulin receptor, adiponectin, TNF-α and iNOS by tissue microarray method. Results and conclusion: There was marked cytoplasmic immunostaining for TNF-α and iNOS mediators in the group on a fat diet. Regarding insulin and adiponectin molecular markers, a reduction of cytoplasmic immunoreactivity of these antigens was observed in the group on a fat diet, reflecting, respectively, the state of hepatocellular inflammation (steatohepatitis) and insulin resistance in this experimental model of fat liver disease...
Introdução: Os mecanismos fisiopatológicos da esteato-hepatite não alcoólica incluem basicamente resistência insulínica, processo inflamatório e estresse oxidativo. Desta forma, um estudo sobre o padrão de imunoexpressão hepática para receptores de insulina, adiponectina, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e sintase indutível do óxido nítrico (iNOS) foi conduzido. Objetivo: Ampliar os conhecimentos sobre os mecanismos moleculares subjacentes, em modelo experimental de esteato-hepatite. Método: Vinte ratos Wistar com dois meses de idade, pesando de 250 a 300 mg foram subdivididos em dois grupos: G1 (controle normal, submetido à dieta padrão) e G2 (grupo-controle, submetido à dieta hiperlipídica contendo 58% de energia derivada de gorduras, 18% de proteínas e 24% de carboidratos). Após oito semanas, os animais foram sacrificados; o sangue, submetido à análise bioquímica; e o fígado, removido e fixado em formalina tamponada e emblocado em parafina para estudo histopatológico. Para estudo imuno-histoquímico, foi utilizada a técnica de microarranjo de tecido. As lâminas obtidas foram submetidas à incubação com os anticorpos contra adiponectina, receptor de insulina, TNF-α e iNOS. Resultados e conclusão: Observou-se marcada imunoexpressão citoplasmática para os mediadores TNF-α e iNOS no grupo submetido à dieta hiperlipídica. No que diz respeito aos marcadores moleculares insulina e adiponectina, observou-se uma redução da imunoexpressão citoplasmática desses anticorpos no grupo submetido à dieta hiperlipídica, traduzindo, respectivamente, o estado de inflamação hepatocelular (esteato-hepatite) e resistência insulínica, desenvolvidos nesse modelo experimental de doença hepática gordurosa...