Pneumatosis intestinalis after etoposide-based chemotherapy in a patient with metastatic small cell lung cancer: successful conservative management of a rare condition / Pneumatose intestinal após quimioterapia com etoposídeo em paciente com câncer de pulmão de pequenas células: sucesso com conduta conservadora em uma condição rara

ABSTRACT A 69-year-old male patient, smoker, was diagnosed with small cell lung cancer metastatic to lung, liver and central nervous system. He received chemotherapy with carboplatin AUC 5 on day 1 and etoposide 100mg/m2 on days 1, 2 and 3. During the first cycle, the patient presented with febrile neutropenia and abdominal distension. Chest, abdomen and pelvis computed tomography scan was performed and detected gas dissecting the wall of sigmoid colon extending to the mesosigmoid. Patient had no abdominal pain, nausea, vomiting, and on physical examination he had no peritoneal irritation, tachycardia or hemodynamic instability compatible with perforation or acute abdomen. Therefore, the radiological finding was interpreted as pneumatosis intestinalis caused by chemotherapy with etoposide. Pneumatosis resolved after continuous oxygen therapy. The second cycle was administered after a complete resolution of the clinical condition and etoposide dose was reduced by 30%. The patient experienced a remarkable evolution.

RESUMO Paciente do gênero masculino, 69 anos, fumante, diagnosticado com câncer de pulmão de pequenas células, metastático para pulmão, fígado e sistema nervoso central. Foi administrada quimioterapia com carboplatina AUC 5 no dia 1 e etoposídeo 100mg/m2 nos dias 1, 2 e 3. Durante o primeiro ciclo, o paciente apresentou neutropenia febril e distensão abdominal. Tomografias de tórax, abdome e pelve detectaram gás dissecando a parede do cólon sigmoide, com extensão para o mesossigmoide. O paciente não apresentava dor abdominal, náusea, vômito e não tinha sinais de irritação peritoneal, taquicardia ou instabilidade hemodinâmica compatíveis com perfuração ou abdome agudo. O achado radiológico foi interpretado como pneumatose intestinal causada por etoposídeo. A resolução do quadro ocorreu após suplementação de oxigênio. O segundo ciclo foi administrado após resolução completa do quadro, com redução da dose do quimioterápico em 30%. O paciente evoluiu de forma bastante satisfatória.

Linfo-histiocitose hematofagocítica: relato de caso e revisão da literatura / Hemophagocytic lymphohistiocytosis: case report and literature review

A linfo-histiocitose hematofagocítica é uma síndrome pouco comum, caracterizada por descontrolada ativação e proliferação imunopatológica, levando a evidências clínicas e laboratoriais de inflamação extrema. Pode ser causada primariamente por mutações genéticas (linfo-histiocitose hematofagocítica familiar) ou secundariamente, por uma condição esporádica (linfo--histiocitose hematofagocítica adquirida), como infecções e malignidades.O objetivo deste trabalho foi chamar a atenção para a hinfo-histiocitose hematofagocítica em sua forma secundária (adquirida), com discussão de relato de caso e breve revisão da literatura. Em razão da forma secundária da linfo-histiocitose hematofagocítica ser rara e letal, pouco difundida no meio médico-acadêmico, ter apresentação variável e possuir testes que exigem tempo necessário para o diagnóstico, ela constitui desafio para a realização do diagnóstico precoce e do pronto início da imunoquimioterapia necessária à sobrevivência. O tratamento é complicado por curso clínico dinâmico, alto risco de morbidade e recorrência da doença. O prognóstico geralmente é muito ruim, com evolução potencialmente letal em curto período de tempo se não tratada.

Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) is an uncommon syndrome, characterized by uncontrolled immunopathologic activation and proliferation, leading to clinical and laboratory evidence of severe inflammation. It can be primarily caused by genetic mutations (familial HLH), or secondarily, by a sporadic condition (acquired HLH), such as an infection or malignancy. The purpose of the study is to draw the attention to hematophagocytic Lymphohistiocytosis in its secondary (acquired) form, discussing a case report and briefly reviewing the literature. Because the secondary form of hematophagocytic lymphohistiocytosis is rare and lethal, and poorly widespread in the medical-academic area, with variable appearance, and requiring time-consuming diagnostic tests, it represents a challenge for getting an early diagnosis, and immediately starting immunochemotherapy necessary for survival. Treatment is complicated by the dynamic clinical course, high morbidity risk and recurrence. The prognosis is generally very poor, with potentially fatal outcomes in short time if not treated.

Efficacy and toxicity of mitoxantrone and oral etoposide in the treatment of hormone-refractory prostate cancer: pilot study / Eficácia e toxicidade da mitoxantrona e etoposídeo oral no tratamento de câncer de próstata hormônio-refratário: estudo piloto

Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of the association of mitoxantrone and oral etoposide. Methods: Twelve consecutive patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer were treated with mitoxantrone and oral etoposide. Toxicity, response rate and response duration were assessed. Results: Partial response was observed in two patients (response duration of seven and four months) and one patient had stable disease (during four months). Mitoxantrone and oral Etoposide were well tolerated and did not affect tolerability to subsequent chemotherapy. Conclusion: Mitoxantrone and oral etoposide association is an active and well-tolerated regimen in hormone-refractory prostate cancer.

Objetivo: Avaliar a eficácia e toxicidade da associação mitoxantrona e etoposídeo oral. Métodos: Doze pacientes consecutivos com câncer de próstata metastático e refratário a tratamento hormonal foram tratados com mitoxantrona e etoposídeo oral. Avaliaram-se toxicidade, taxa de resposta e duração de resposta. Resultados: resposta parcial foi observada em dois pacientes (com duração de sete e quatro meses) e um paciente teve estabilização da doença (por quatro meses). Mitoxantrona e etoposídeo oral foram bem tolerados e não afetaram tolerabilidade à quimioterapia subsequente. Conclusão: A associação mitoxantrona e etoposídeo oral é um tratamento ativo e bem tolerado por pacientes com câncer de próstata metastático refratário à hormonioterapia.

Histiocitose de células de Langerhans: doença de Letterer-Siwe - importância do diagnóstico dermatológico em dois casos / Langerhans cell histiocytosis: Letterer-Siwe disease - the importance of dermatological diagnosis in two cases

A histiocitose de células de Langerhans é proliferação clonal de células fenotipicamente semelhantes às células de Langerhans. Anteriormente denominada Letterer-Siwe, é a forma mais comum e mais grave dessa enfermidade, acometendo sobretudo crianças até os dois anos de idade. São apresentados dois casos dessa rara doença, diagnosticados após parecer dermatológico, destacando-se seus aspectos mais característicos.

Langerhans cell histiocytosis is defined as a clonal proliferation of Langerhans phenotypic-like cells. Letterer-Siwe disease is the most common and serious of these entities, affecting mainly infants up to two years of age. We present two cases of this rare disease, diagnosed after dermatological examination, highligthing its typical aspects.

Estudo de fase II com doses fracionadas diárias de etoposide oral em pacientes com câncer de mama estádio IV refratário a múltiplos esquemas quimioterápicos / Phase II study of fractionated daily doses of oral etoposide in patients with stage IV breast cancer refractory to multiple chemotherapy regimens

O etoposide é um inibidor da topoisomerase II capaz de produzir respostas objetivas em cerca de 10% das pacientes com câncer de mama metastático após a falha a esquemas convencionais. A administração oral de doses fracionadas de etoposide produz um aumento significativo do tempo de exposição dos tecidos em níveis terapêuticos deste agente, aumentando o seu índice terapêutico. Neste artigo, são descritos os resultados de um ensaio clínico de fase II com etoposide oral em doses fracionadas diárias em 20 mulheres com câncer de mama metastático refratário a múltiplos esquemas quimioterápicos. Foram elegíveis pacientes entre 18-75 anos de idade, desempenho clínico entre 0-2 (ECOG), diagnóstico histopatológico de câncer de mama, doença metastática visceral, sem disfunção de órgãosvitais e sem envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC). A assinatura de um documento de consentimento pelapaciente, segundo as normas da CONEP e do Comitê de Ética da Instituição, era condição necessária para inclusão.O conteúdo da ampola de etoposide para uso endovenoso foi administrado por via oral na dose de 20mg/m2 a cadaoito horas, diluído em veículo ácido (suco de laranja ou uva), diariamente por 14 dias, seguido de sete dias deintervalo. A cada 21 dias, as pacientes foram reavaliadas quanto à toxicidade (critério do NCI-CTC) e, a cada doisciclos (42 dias), quanto à resposta tumoral (critério da RECIST). As pacientes foram tratadas até a progressão, toxicidade limitante ou desejo próprio de interromper o tratamento. Foram incluídas 20 pacientes no estudo, tendo sido analisado um total de 55 ciclos de tratamento, com uma mediana de dois ciclos por paciente (1-10). Os efeitosadversos mais observados foram: náusea (36%), vômitos (24%), mucosite (16%) e neutropenia (14%). Neutropenia febril ocorreu em apenas um caso (2%). Não foram documentadas respostas objetivas. Entretanto, 9 pacientes apresentaram doença estável (45%), algumas com duração prolongada (30+, 21+ e...

Etoposide is an inhibitor of the nuclear topoisomerase II enzyme, which produces objective tumor responses inabout 10% of patients with metastatic breast cancer failing to standard chemotherapy regimens. Fractionatedoral administration of etoposide causes significant increase in tissue drug exposure, leading to a better therapeuticindex. In this paper, the outcomes of a Phase II trial of fractionated oral daily doses of etoposide conducted in20 women with metastatic breast cancer, who progressed following multiple chemotherapy regimens, are described. Eligible patients were those between 18-75 years old, ECOG performance status between 0-2, confirmed histopathological diagnosis of breast cancer, presence of visceral involvement, no vital organs dysfunction and no CNS involvement. A written informed consent was required, in accordance with the local IRB and theMinistry of Health of Brazil. The content of an ampoule for IV use was administered orally, at the dose of 20mg/m2, every eight hours, diluted in a low pH fluid (orange or grape juice), daily for 14 consecutive days,followed by a 7-day rest. Patients were reviewed every 21 days for toxicity (NCI-CTC criteria), and every 42days for tumoral response (RECIST criteria). Patients were treated until tumor progression, dose-limiting toxicityor own desire to interrupt the treatment. Twenty patients were included in the trial, and a total of 55 treatment cycles administered with a median of two cycles per patient (1-10) was evaluated. The most common side-effects were nausea (36%), vomiting (24%), mucositis (16%) and neutropenia (14%). Febrile neutropenia was documented in one case (2%) only. No objective response was documented. However, nine patients showed stable disease (45%), in some cases with prolonged duration (30+, 21+ and 18 weeks). The median duration of stable disease was 15 weeks (9-30+). In summary, this daily fractionated regimen of oral etoposide was welltolerated, producing...