Microcirculatory changes as a hallmark of aging in the heart and kidney / Cambios microcirculatorios como sello distintivo del envejecimiento en el corazón y riñón

SUMMARY: Changes in the microcirculation of multiple tissues and organs have been implicated as a possible mechanism in physiological aging. In particular, vascular endothelial growth factor is a secretory protein responsible for regulating angiogenesis via altering endothelial proliferation, survival, migration, extracellular matrix degradation and cell permeability. The aim of the present study was to evaluate the role of vascular endothelial growth factor in the progression of morphological alterations caused by physiological aging in the heart and kidney and to examine its relation to changes in capillary density. We used two age groups of healthy Wistar rats - 6- and 12-month- old. The expression of vascular endothelial growth factor was examined through immunohistochemistry and immunofluorescence and assessed semi-quantitatively. Changes in capillary density were evaluated statistically and correlated with the expression of vascular endothelial growth factor. We reported stronger immunoreactivity for vascular endothelial growth factor in the left compared to the right ventricle and also observed an increase in its expression in both ventricles in older animals. Contrasting results were reported for the renal cortex and medulla. Capillary density decreased statistically in all examined structures as aging progressed. The studied correlations were statistically significant in the two ventricles in 12-month-old animals and in the renal cortex of both age groups. Our results shed light on some changes in the microcirculation that take place as aging advances and likely contribute to impairment in the function of the examined organs.

Los cambios en la microcirculación de múltiples tejidos y órganos se han implicado como un posible mecanismo en el envejecimiento fisiológico. En particular, el factor de crecimiento endotelial vascular es una proteína secretora responsable de regular la angiogénesis mediante la alteración de la proliferación endotelial, la supervivencia, la migración, la degradación de la matriz extracelular y la permeabilidad celular. El objetivo del presente estudio fue evaluar el papel del factor de crecimiento del endotelio vascular en la progresión de las alteraciones morfológicas causadas por el envejecimiento fisiológico en el corazón y riñón y examinar su relación con los cambios en la densidad capilar. Utilizamos dos grupos de ratas Wistar sanas: 6 y 12 meses de edad. La expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular se examinó mediante inmunohistoquímica e inmunofluorescencia y se evaluó semicuantitativamente. Los cambios en la densidad capilar se evaluaron estadísticamente y se correlacionaron con la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular. Informamos una inmunorreactividad más fuerte para el factor de crecimiento endotelial vascular en el ventrículo izquierdo en comparación con el derecho y también observamos un aumento en su expresión en ambos ventrículos en animales mayores. Se informaron resultados contrastantes para la corteza renal y la médula. La densidad capilar disminuyó estadísticamente en todas las estructuras examinadas a medida que avanzaba el envejecimiento. Las correlaciones estudiadas fueron estadísticamente significativas en los dos ventrículos en animales de 12 meses y en la corteza renal de ambos grupos de edad. Nuestros resultados arrojan luz sobre algunos cambios en la microcirculación que tienen lugar a medida que avanza el envejecimiento y probablemente contribuyan a un deterioro en la función de los órganos examinados.

Perspectivas farmacológicas futuras en el tratamiento de la degeneración macular relacionada a la edad (DMRE) neovascular. Parte 1: fármacos en estudios clínicos / Pharmacological future perspectives in the treatment of age-related macular degeneration (AMD) neovascular. Part 1: drugs in clinical trials

Objetivos: Presentar una revisión de los nuevos y posibles objetivos de tratamiento farmacológicos para la degeneración macular relacionada a la edad neovascul r y el estado de los fármacos en estudios clínicos. Diseño del estudio: Revisión de tema. Métodos: Se realizó una búsqueda de la literatura electrónica disponible en EMBASE, PUBMED y Google Scholar acerca del tema, y se complementa con la información encontrada en www.clinicaltrials.gov y la plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la O.M.S. Se procedió a sistematizar la información y se presenta en forma estructurada. Conclusiones: Las nuevas opciones terapéuticas para la degeneración macular relacionada la edad neovascular proporcionan múltiples objetivos farmacológicos, los cuales se alcanzan realizando modificaciones a moléculas ya elaboradas o con nuevos fármacos los cuales pueden actuar tanto como terapia adjunta a los actuales medicamentos antiangiogénicos (anti VEGF) mejorando su eficacia o con nuevas opciones sustitutivas. Meritorio destacar la vía de la tirosina-quinasa, la cual había sido abordada con los existentes anti VEGF, ahora se presentan nuevas opciones terapéuticas que actúan corriente abajo. Diversos fármacos se encuentran en estudios de efi cacia parcial, merecen especial mención Fovista® y conbercept de los cuales ya se encuentran en desarrollo estudios fase III.

Objectives: To present a review of new and potential targets for pharmacological treatment for neovascular age-related macular degeneration and the state of drugs in development of clinical studies. Study design: Literature review. Methods: A search of electronic literature available in EMBASE, PubMed and Google Scholar on the subject is made and compliments the information found on www.clinicaltrials. gov and platform of international clinical trials registers of the W.H.O. Conclusions: N ew therapeutic options for neovascular age-related macular degeneration provide multiple targets, which are achieved by performing modifi cations to a molecule already developed or new drugs which can act both as an adjunct to current anti VEGF improving efficiency or new alternative options. Meritorious note the tyrosine kinase way, on which previously it has acted with existing anti VEGF, now presents new therapeutic options that act downstream. Several drugs are in partial effi cacy studies, deserve special mention Fovista and conbercept of which already studies are in development phase III.

Perspectivas farmacológicas de futuro en el tratamiento de la degeneración macular relacionada a la edad (DMRE) neovascular. Parte 2: terapia génica y fármacos en estudios pre clínicos / Pharmacological future perspectives in the treatment of age-related macular degeneration (AMD) neovascular. Part 2: gene therapy and drugs in pre-clinical trials

Objetivos: presentar una revisión acerca de la terapia génica y los fármacos en estudios preclínicos como nuevos y posibles blancos de tratamiento farmacológicos para la degeneración macular relacionada a la edad neovascular y el estado de los estudios clínicos de los mismos. Diseño del estudio: revisión de tema. Métodos: se realizó una búsqueda de la literatura electrónica disponible en EMBASE, PUBMED y Google Scholar acerca del tema y se complementa con la información encontrada en www.clinicaltrials.gov y la plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS. Conclusiones: la terapia génica vinculada a la degeneración macular asociada a la edad neovascular muestra un avance científico importante en el campo de la farmacología ocular pudiendo proporcionar eficacia tras una sola inyección de un vector que puede expresar continuamente una proteína elegida. Existen estudios pre-clínicos que sugieren nuevos y diversos blancos farmacológicos para la degeneración macular relacionada a la edad mostrando un perfil de seguridad y eficacia significativo.

Objectives: to review gene therapy and drugs in preclinical studies as potential new targets for pharmacological treatment for agerelated macular degeneration neovascular and the state of development clinical trials. Study design: literature review. Methods: a search of electronic literature available in EMBASE, PubMed and Google Scholar on the subject was performed and complemented with information found on www.clinicaltrials.gov and WHO platform of international clinical trials registers. Conclusions: the gene therapy linked to age-related macular degeneration shows a scientific important advance in the field of the ocular pharmacology being able to provide efficiency after a single injection of a vector that can express a chosen protein. There are preclinical studies that suggest new and different pharmacological targets for age-related macular degeneration showing a significant safety and efficacy profile.