Eculizumab, a successful treatment for atypical postpartum hemolytic-uremic syndrome: a case report / Eculizumab, un tratamiento exitoso en el síndrome hemolítico-urémico atípico puerperal: un caso clínico

Atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) is a rare entity characterized by the association of acute kidney failure, thrombocytopenia and microangiopathic hemolytic anemia due to the dysregulation of the alternative pathway of the complement system. It is included within the thrombotic microangiopathies. The following aHUS was developed in the immediate puerperium in the context of severe preeclampsia. The patient was a primiparous woman of 30+1 weeks who required hospitalization for anticonvulsant and hypotensive treatment, and who underwent an emergency cesarean section due to a pathological cardiotocographic pattern. 36 hours after delivery, the patient presented with sudden dyspnea and cognitive deterioration, progressing in a few hours to renal and multiorgan failure. Blood test showed severe anemia, thrombopenia and hypertransaminemia. In view of the fast evolution and severity, it was decided to treat with Eculizumab, although the scientific evidence was very poor. Aside from the supportive treatment performed in the Intensive Care Unit, the patient was successfully treated with Eculizumab, with favorable evolution over the following months and restoration of kidney function, although need for chronic hypotensive treatment remained.

El síndrome hemolítico-urémico atípico (SHUa) es una entidad rara caracterizada por la asociación de insuficiencia renal aguda, trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática debido a la desregulación de la vía alternativa del sistema del complemento. Se incluye dentro de las microangiopatías trombóticas. Se presenta un SHUa que se desarrolló en el puerperio inmediato en el contexto de una preeclampsia grave. La paciente era una primípara de 30+1 semanas que requirió hospitalización para tratamiento anticonvulsivo e hipotensor, y a la que se le practicó una cesárea de urgencia por un patrón cardiotocográfico patológico. A las 36 horas del parto, la paciente presentó una disnea súbita y un deterioro cognitivo progresivo, que evolucionó en pocas horas a un fallo renal agudo y multiorgánico. La analítica mostró anemia severa, trombopenia e hipertransaminemia. Ante la rápida evolución y gravedad, se decidió tratar con Eculizumab, aunque la evidencia científica era escasa. Aparte del tratamiento de soporte realizado en la Unidad de Cuidados Intensivos, la paciente fue tratada con éxito con Eculizumab, con evolución favorable en los meses siguientes y restablecimiento de la función renal, aunque se mantuvo la necesidad de tratamiento hipotensor crónico.

Biomodulina T® como alternativa de tratamiento en el shock séptico en pediatría / Biomodulina T® as an alternative to the treatment of septic shock in pediatrics

Introducción: La sepsis y el shock séptico se encuentran entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en la población pediátrica a nivel mundial. Encontrar soluciones alternativas para combatirlas, mediante el desarrollo de agentes inmunomoduladores, ha atraído el interés de investigadores en los últimos 20 años; Cuba cuenta con Biomodulina T®, un potente inmunomodulador. Objetivo: Demostrar que existe evidencia científica que avale la realización de ensayos clínicos controlados para la incorporación de la Biomodulina T® en las pautas de tratamientos de la sepsis en las terapias intensivas pediátricas. Material y Métodos: Se realizó una búsqueda en las bases de datos Medline, PubMed, SciELO, Lilacs, Cochrane Library y Web of Science, entre marzo de 2019 y marzo de 2020; se seleccionaron los 47 artículos de mayor relevancia para esta investigación. Desarrollo: La inmunopatogenia del shock se centra en un fenotipo complejo y alteraciones funcionales, tanto del sistema inmune innato como del sistema adaptativo, con disminución del número de células efectoras, aumento de subpoblaciones de linfocitos inmunosupresores y agotamiento de células T. Biomodulina T® estimula la producción de linfocitos T y robustece la diferenciación de las células linfoblastoides del timo. La práctica médica sugiere que su administración podría ser una estrategia prometedora para la restauración inmune en pacientes pediátricos con shock séptico. Conclusiones: Existe evidencia científica que respalda el uso de Biomodulina T® en pacientes con shock séptico, lo cual sustenta la fiabilidad de realizar ensayos clínicos controlados en población pediátrica para su posterior incorporación en las pautas de tratamientos en las terapias intensivas(AU)

Introduction: Sepsis and septic shock are among the main causes of morbidity and mortality in the pediatric population worldwide. Finding alternative solutions to combat them through the development of immunomodulatory agents has attracted the interest of researchers in the last 20 years; Cuba has Biomodulina T®, a powerful immunomodulator. Objective: To demonstrate that there is scientific evidence that supports the conduction of controlled clinical trials for the incorporation of Biomodulina T® into the treatment guidelines for sepsis in pediatric intensive care therapies. Material and Methods: A search was carried out in the Medline, PubMed, SciELO, Lilacs, the Cochrane Library and the Web of Science databases between March 2019 and March 2020; the 47 most relevant articlesfor this research were selected. Development: The immunopathogenesis of shock focuses on a complex phenotype and functional alterations of both the innate and adaptive immune systems with a decrease in the number of effector cells, an increase in subpopulations of immunosuppressive lymphocytes, and depletion of T cells. Biomodulina T® stimulates the production of T lymphocytes and strengthens the differentiation of lymphoblastoid cells of the thymus; medical practice suggests that its administration could be a promising strategy for immune restoration in pediatric patients with septic shock. Conclusions: There is scientific evidence that supports the use of Biomodulina T® in patients with septic shock, which supports the reliability of conducting controlled clinical trials in the pediatric population for its subsequent incorporation into treatment guidelines in intensive care therapies(AU)

Omalizumab: opción terapéutica para la urticaria crónica espontánea de difícil control con vasculitis asociada, reporte de tres casos / Omalizumab: therapeutic option in chronic spontaneous urticaria difficult to control with associated vasculitis, report of three cases

Introducción. Aproximadamente el 50 % de los casos de urticaria crónica no mejoran adecuadamente con las dosis convencionales de antihistamínicos, por lo cual se han planteado múltiples opciones terapéuticas, entre las cuales el omalizumab es una herramienta novedosa que ahora cuenta con evidencia de alta calidad que soporta su uso en los casos difíciles, que mejora rápidamente el índice sintomático y el uso de medicamentos, y cuenta con un buen perfil de seguridad. Objetivo. Presentar tres casos de mujeres adultas con urticaria crónica espontánea de más de ocho años de evolución, que no mejoraron con el tratamiento con altas dosis de antihistamínicos, asociados a antileucotrienos e inmunomoduladores y en quienes se combinaban varios mecanismos fisiopatológicos: urticaria crónica espontánea con componente de autoinmunidad, componente de presión y urticaria vasculítica. Materiales y métodos. Se reportan los casos con sus respectivas evaluaciones clínicas y de laboratorio, los medicamentos usados y la respuesta después del inicio de omalizumab y se hace una revisión de la literatura científica sobre uso de este medicamento en la urticaria crónica. Resultados. En los tres casos presentados se obtuvo una mejoría completa de los síntomas tras el inicio del omalizumab. Conclusión. El omalizumab es una opción terapéutica exitosa en casos de urticaria crónica de difícil control con vasculitis asociada, cuando se han agotado las opciones propuestas por las guías internacionales.

Introduction: Approximately 50% of chronic urticaria cases do not respond adequately to conventional doses of antihistamines, so a number of other therapeutic options have been suggested. Among these, omalizumab is an innovative tool, which now has high-quality evidence that supports its use in difficult cases, rapidly improving the symptom index and the use of medications with a good safety profile. Objective: To report three cases of adult women with spontaneous chronic urticaria with an evolution of more than eight years, which did not improve with high doses of antihistamines and leukotriene receptor blockers, associated with immunomodulatory therapy in which several etiologic mechanisms were combined: chronic spontaneous urticaria with autoimmune and pressure components, and vasculitis. Materials and methods: We report the cases with their clinical and laboratory evaluations, used medication, the response after the start of omalizumab and we performed a review of the literature on the use of this drug in chronic urticaria. Results: In all the presented cases, we obtained complete improvement of symptoms after starting omalizumab. Conclusion: Omalizumab is a successful treatment option in cases of difficult to control chronic urticaria with associated vasculitis in which the options proposed by international guidelines have been exhausted.

Abordaje terapéutico en las forunculosis recidivantes. Consulta de inmunología. Pinar del Río / Therapeutic approach in relapsing furunculosis. Immunology clinic, Pinar del Rio

Se realizó un estudio en dos etapas: una primera de casos y controles, analítica y transversal, y una segunda de etapa de intervención longitudinal, prospectiva en los pacientes con forunculosis recidivante. El universo lo constituyeron los pacientes menores de 20 años que asistieron a la consulta de inmunología en el periodo 2006-2010. La muestra fue de 89 pacientes con forunculosis que accedieron a participar en el estudio, y un grupo control de 182 pacientes con síntomas respiratorios ligeros. Se precisó la edad, género, color de la piel y los valores de inmunoglobulinas. Se realizó un exudado nasofaríngeo a convivientes. Se impuso el tratamiento en tres grupos: uno solamente con antibióticos específico para la forunculosis, un segundo grupo recibió tratamiento de convivientes y un tercero del abordaje del segundo grupo, recibió el uso de inmunomoduladores. Los resultados mostraron una asociación de la forunculosis a los niños de mayor edad y de color de piel blanca, además de mostrar una asociación estadística muy significativa entre la presencia de al menos un conviviente con exudado positivo a Staphylococcus aureus (S. aureus) y la posibilidad de desarrollar la forunculosis recidivante. Se hace necesario el uso de antibióticos específicos combinados, el abordaje terapéutico de los convivientes y el uso de inmunomoduladores para lograr el éxito en el tratamiento.

A two- stages study was conducted: the first included the cases and controls, analytical and cross-sectional; and the second stage with a longitudinal and prospective intervention in patients suffering from relapsing furunculosis. The target group was comprised of patients under 20 years old attending to immunology clinic during 2006-2010; the sample, 89 patients with furunculosis who agreed to participate in the study, and a control group of 182 patients with mild respiratory symptoms. Age, gender, skin colour, immunoglobulin levels and nasopharyngeal smear in those presenting coexistence were the variables analyzed. A treatment in three groups was followed: one (1) only with specific antibiotic therapy for furunculosis, besides a second group followed the treatment of those with coexistence, and a third one, with the approach of the second group receiving immunomodulators. Results showed furunculosis in association with children of older ages and white skin, besides a very significant statistical association with at least, one of them, showing coexistence with a positive smear of Staphylococcus aureus (S. aureus) and the possibility to develop relapsing furunculosis. Combined-specific antibiotics are required, as well as the use of the therapeutic approach of those presenting coexistence and immunomodulators to achieve a successful treatment.

Avaliação da resposta humoral à vacina pneumocócica 7-valente em crianças com Aids / Evaluation of humoral response to heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected children / Evaluación de la vacuna neumocócica 7-valente en la respuesta humoral de niños con SIDA

OBJETIVO: A doença pneumocócica invasiva é importante causa de morbi-mortalidade em crianças infectadas pelo HIV. O objetivo do estudo foi avaliar quantitativamente a resposta com anticorpos aos sete sorotipos pneumocócicos da vacina em um grupo de crianças infectadas pelo HIV. MÉTODOS: Estudo realizado com 40 crianças infectadas pelo HIV, com idade entre 2 e 9 anos, em seguimento em ambulatório especializado no município de São Paulo, em 2002-2003. A dosagem de anticorpos IgG contra os polissacarídeos da cápsula pneumocócica foi realizada por meio de ensaio imunoenzimático (ELISA). Os anticorpos foram dosados imediatamente antes e um mês após a aplicação da segunda dose da vacina. Utilizaram-se dois critérios para avaliar a resposta à vacina: títulos de anticorpos >1,3 µg/mL na sorologia pós-imunização e aumento >4 vezes nos títulos da sorologia pós em relação à pré-imunização. RESULTADOS: Para o primeiro critério (>1,3 µg/mL), 26 (65 por cento) crianças obtiveram resposta sorológica à vacina, 12 (30 por cento) delas apresentaram títulos de IgG pós-imunização em níveis de pelo menos 1,3 µg/mL para todos os sorotipos. Para o segundo critério (incremento >4 vezes nos títulos para quatro sorotipos ou mais), obteve-se resposta sorológica para 15 (37,5 por cento) crianças. CONCLUSÕES: A resposta à vacina foi considerada satisfatória, com aumento estatisticamente significante dos títulos geométricos médios pós-vacinais em relação aos pré-vacinais para todos os sorotipos estudados.

Doenças inflamatórias intestinais: o que há de novo em terapianutricional? / Intestinal inflammatory diseases: what is new in nutritional therapy? / Enfermedades inflamatorias intestinal: ¿qué hay de nuevo en terapia nutricional?

A doença inflamatória intestinal (DII) é uma denominação genérica que engloba várias entidades patológicas, sendo as mais comuns: retocolite ulcerativa inespecífica (RCUI) e doença de Crohn (DC), que acometem o trato gastrointestinal e são comumente associadas à desnutrição protéico-energética (DPE). As alterações nutricionais dependem da extensão e da gravidade com que se manifestam as moléstias, agravando o prognóstico tanto do paciente em tratamento clínico, quanto daqueles submetidos a cirurgias, deteriorando ainda a competência imune. A terapia nutricional tem se mostrado como recurso terapêutico auxiliar extremamente útil, atuando diretamente sobre o estado nutricional, mantendo-o e/ou recuperando-o, com conseqüente benefício na evolução e tratamento das DII. As indicações e as características básicas das dietas são motivos de discussão. O suporte nutricional oral, enteral e parenteral tem se mostrado bastante eficaz na indução e na manutenção da remissão da DII, pelo fornecimento de nutrientescom funções fisiológicas específicas. Estes nutrientes atuam modulando a resposta imunoinflamatória e mantendo a integridade da mucosa intestinal, melhorando o estado clínico e, conseqüentemente, o estado nutricional destes pacientes. O conhecimento do papel benéfico da flora intestinal estimulou as investigações com probióticos, sugerindo estratégias futuras detratamento.

Intestinal inflammatory disease (IID) is a generic denomination for various pathologic entities.The most common are non-specific ulcerative rectocolitis and Crohn’s disease (CD), which affect the gastrointestinal tract and are commonly associated with protein-energetic malnutrition(PEM). The nutritional alterations depend on the extent and gravity of the symptoms, aggravate the prognosis of patients receiving clinical treatment as well as surgical patients and worse nimmune competence. Nutritional therapy has revealed to be an extremely useful therapeutic resource, which exerts a direct influence, maintaining or recovering the nutritional state, andconsequently benefits the evolution and treatment of IID. The indications and basic characteristics of diets are a reason for discussion. Oral, enteral and parenteral nutritional support has revealed to be quite efficient to induce and maintain the remission of IID, as it supplies nutrients with specific physiological functions. The effect of these nutrients modulates the immuno-inflammatory response and maintains the integrity of the intestinal mucosa, improving these patients’ clinical and,consequently, nutritional condition. Knowledge about the beneficial role of the intestinal flora stimulated research on probiotics which has resulted in future treatment strategy suggestions.

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una denominación genérica que abarca varias entidades patológicas. Las más comunes son la rectocolitis ulcerativa inespecífica (RCUI) y enfermedad de Crohn (EC), que atacan al tracto gastrointestinal y son comúnmente asociadas a la desnutrición proteico-energética (DPE). Las alteraciones nutricionales dependen de la extensión y gravedad con que se muestran las molestias, agudizando el pronóstico tanto del paciente en tratamiento clínico como en aquellossometidos a cirugías y empeorando además la competencia inmune. La terapia nutricional se ha revelado como recurso terapéutico auxiliar extremamente útil, actuando directamente sobre el estado nutricional, manteniéndolo y/o recuperándolo, acarreando beneficios a la evolución y al tratamiento de las EII. Las indicaciones y características básicas de las dietas son motivo de discusión. El soporte nutricional oral, enteral y parenteral se hamostrado bastante eficaz en la inducción y el mantenimiento de la remisión de la EII,debido al suministro de nutrientes con funciones fisiológicas específicas. Estos nutrientes actúan modulando la respuesta inmunoinflamatoria y manteniendo la integridad de la mucosa intestinal, mejorando el estado clínico y, consecuentemente, el estado nutricional de estos pacientes. El conocimiento del papel benéfico de la flora intestinal estimuló las investigaciones con probióticos sugiriendo estrategias futuras de tratamiento.

Tratamiento de la tuberculosis pulmonar resistente mediante quimioterapia e inmunomoduladores. / Treatment of drug resistant pulmonary tuberculosis by chemotherapy and immunomodulators

Se trataron 16 casos de tuberculosis pulmonar avanzada y resistente a diversos regimenes terapeuticos mediante quimioterapia y drogas que modifican la respuesta inmune. En todos los enfermos se encontro inmunodepresion en la valoracion inicial.Los inmunomoduladores empleados fueron Corynebacterium parvum de la cepa N C T C 1038 y levamisole, los cuales se administraron de acuerdo a lo establecido por oros autores en la inmunomodulacion de neoplasias. Se obtuvo mejoria clinica e inmunologica desde los tres primeros meses de tratamiento, el descenso y la desaparicion de los bacilos entre los seis y nueve meses y se dieron por resueltos los casos entre ano y ano y medio de tratamiento.Practicamente no hubo modificacion del aspecto radiologico, ya que existia fibrosis intensa mucho tiempo antes de la iniciacion del empleo de esta modalidad

La respuesta inmunologica y la tuberculosis / Inmunologic response and tuberculosis

Los organismos vivos han desarrollado mecanismos de defensa tales como la respuesta inmunologica. La inmunidad inespecifica se desarrollo primero; posteriormente, aparecieron los mecanismos especificos. Los fagocitos y el interferon pertenecen a la segunda categoria. Cuando las defensas inespecificas son insuficientes se activa el segundo mecanismo. La inmunidad humoral corre a cargo de los anticuerpos y el sistema del complemento y la inmunidad celular de los linfocitos T y los macrofagos.Este tipo de respuesta puede producir lesion tisular. Coombs y Gell clasificaron este tipo de dano y Turk adapto la clasificacion de la lepra de Lenzini y Rottoli a las lesiones tuberculosas

Inmunopatologia de la tuberculosis: el papel de los macrofagos activados en la evolucion de la lesion tuberculosa / Immunopathology of tuberculosis: the role of the activated macrophagus in the course of the tuberculosis lesion

Entre 1940 y 1950 Mx B. Lurie, en un modelo experimental en el conejo, dejo claramente establecida la participacion de factores geneticos en la susceptibilidad o resistencia a la tuberculosis. En su modelo los conejos resistentes a la infeccion tuberculosa desarrollaban un estado de hipersensibilidad retardada en forma mas eficiente que los animales susceptibles.Pronto esta forma de respuesta inmune se relaciono con la mayor capacidad de los macrofagos de los animales resistentes para destruir al bacilo de la tuberculosis.El destino del agente infectante y el progreso de la enfermedad dependen del interjuego entre el huesped y el parasito. La respuesta inmune celular del huespede que en la etapa temprana de la infeccion puede llevar a la destruccion del parasito, en las etapas tardias puede ser la causa de la destruccion del parasito, en las etapas tardias puede ser la causa de la destruccion tisular que caracteriza a la tuberculosis

Diagnostico inmunologico de la tuberculosis / Immunologic diagnosis of tuberculosis

La gran multiplicidad de metodos inmunologicos para el diagnostico de la tuberculosis indica que ninguno de ellos cumple el objetivo. Algunos tienen inconvenientes, como requerir equipo especializado y costosos (radioinmunoensayo, anticuerpos fluorescentes, solos y con antigeno soluble); laboriosidad (hematoglutinacion consumo de antigamma globulina); el tiempo para obtener los resultados (doble difusion) y la falta de un criterio uniforme para su interpretacion (aglutinaciones ensayos inmunoenzimaticos). Se describe la tecnica de contrainmunoelectroforesis usada por el autor para el diagnostico inmunologico de la tuberculosis, que se considera la mas adecuada